第二章 傳出神經系統(tǒng)藥物課件

第二章傳出神經系統(tǒng)藥物

傳出神經系統(tǒng)藥物第二章傳出神經系統(tǒng)藥物第二章傳出神經系統(tǒng)藥物第二章傳出神經系統(tǒng)藥物Ach汗腺、骨骼肌血管傳出神經系統(tǒng)第二章傳出神經系統(tǒng)藥物第二章傳出神經系統(tǒng)藥物第二章傳出神經系統(tǒng)藥物（一）膽堿受體第二章傳出神經系統(tǒng)藥物AchM受體心臟：傳導及心率減慢、收縮力減弱內臟平滑?。菏湛s外分泌腺：分泌↑胃壁細胞：胃酸分泌↑眼：縮瞳N受體

神經節(jié)+腎上腺髓質：腎上腺素分泌骨骼?。菏湛s第二章傳出神經系統(tǒng)藥物（二）腎上腺素受體第二章傳出神經系統(tǒng)藥物NAα受體皮膚、黏膜、內臟平滑?。菏湛s瞳孔：擴瞳NA能神經突觸前膜：抑制NA釋放（負反饋調節(jié)）β受體心臟：傳導及心率加快、收縮力增強腎小球旁器細胞：腎素分泌支氣管平滑肌：舒張冠脈、骨骼肌血管：舒張NA能神經突觸前膜：促進（正反饋調節(jié)）肝臟：肝糖原分解增加，促進糖異生脂肪組織：分解第二章傳出神經系統(tǒng)藥物傳出神經系統(tǒng)藥物一、擬膽堿藥二、抗膽堿藥三、擬腎上腺素藥四、抗腎上腺素藥第二章傳出神經系統(tǒng)藥物擬似藥擬膽堿藥

（1）膽堿受體激動藥M,N受體激動藥（乙酰膽堿）M受體激動藥（毛果蕓香堿）N受體激動藥（煙堿）（2）抗膽堿酯酶藥可逆性膽堿酯酶抑制藥（新斯的明）難逆性膽堿酯酶抑制藥（有機磷酸酯類）拮抗藥抗膽堿藥（1）膽堿受體阻斷藥M受體阻斷藥（阿托品）（山莨菪堿，東莨菪堿）N受體阻斷藥（琥珀膽堿）（筒箭毒堿）（2）膽堿酯酶復活藥（氯磷定）第二章傳出神經系統(tǒng)藥物一、擬膽堿藥第二章傳出神經系統(tǒng)藥物毛果蕓香堿（匹魯卡品）叔胺化合物，毛果蕓香屬植物葉中提取的生物堿藥理作用：1、眼（1）縮瞳：激動瞳孔括約肌M受體，使其向瞳孔中心方向收縮（2）降低眼壓：P→MR→虹膜向中心拉緊→前房角間隙擴大→房水易入靜脈→眼壓降低（3）調節(jié)痙攣房水：營養(yǎng)角膜、晶狀體及玻璃體，維持一定的眼壓臨床應用：1、青光眼2、虹膜炎3、解救阿托品類藥物中毒第二章傳出神經系統(tǒng)藥物案例與分析（一）P45第二章傳出神經系統(tǒng)藥物新斯的明人工合成，可逆性抗膽堿酯酶藥，間接作用擬膽堿藥作用與用途：引起副交感興奮樣作用1、興奮骨骼肌（重癥肌無力）①抑制神經-肌肉接頭處的膽堿酯酶；②直接激動骨骼肌運動終板上N2受體，骨骼肌收縮③促進Ach的釋放，興奮骨骼肌2、興奮胃腸道和膀胱等的平滑肌（手術后腹氣脹及尿潴留）3、減慢房室傳導，降低心室率（陣發(fā)性室上性心動過速）4、對抗去極化型肌松藥（筒箭毒堿過量中毒）第二章傳出神經系統(tǒng)藥物有機磷酸酯類主要為農業(yè)及環(huán)境殺蟲劑（樂果，敵敵畏，沙林……）脂溶性高，易揮發(fā)，可經呼吸道、消化道粘膜及完整的皮膚吸收，吸收后可分布全身，以肝臟含量最高中毒機制：O+ChE→磷?；疌hE（不易水解）→Ach↑→中毒癥狀第二章傳出神經系統(tǒng)藥物一般輕度中毒表現為M樣癥狀，中度中毒表現為M與N樣癥狀，重度中毒表現為M及N樣癥狀伴CNS癥狀解救原則：1、物理消除毒素2、對癥治療：及早給予阿托品以解除M樣癥狀，同時也能解除一部分CNS癥狀，以興奮呼吸中樞，使昏迷病人蘇醒，緩解危急3、對因治療：N2受體激動出現的中毒癥狀，則必須與膽堿酯酶復活劑合用，使膽堿酯酶恢復活性，減少Ach含量，徹底消除病因與癥狀有機磷中毒的程度除與接觸藥物的劑量有關外，還與其脂溶性、與ChE形成復合物的穩(wěn)定性及酶老化速度有很大關系第二章傳出神經系統(tǒng)藥物二、抗膽堿藥第二章傳出神經系統(tǒng)藥物膽堿酯酶復活藥是一類具有肟（=NOH）結構的化合物，能使失活的膽堿酯酶恢復活性。其肟基結構與磷酰化膽堿酯酶的磷原子親和力較強，與磷?；鶊F進行共價鍵結合，將磷從磷?；憠A酯酶復合物中游離出來，恢復酶活力肟類化合物還能與體內游離的有機磷酸酯類直接結合，形成無毒的磷?；?，從而阻止游離的有機磷酸酯類對膽堿酯酶繼續(xù)結合氯磷定，碘解磷定第二章傳出神經系統(tǒng)藥物M受體阻斷藥

阿托品和M受體結合，競爭性拮抗ACh或M受體激動藥，對M1、M2、M3都有阻斷作用，大劑量對N1受體也有阻斷作用藥理作用與應用1、抑制各種外分泌腺體的分泌2、眼科應用：擴瞳，升高眼內壓，調節(jié)麻痹3、緩解平滑肌痙攣：緩解內臟絞痛4、解除迷走神經對心臟的抑制，治療緩慢型心律失常5、擴張血管，改善微循環(huán)，抗休克6、興奮中樞神經系統(tǒng)7、解救有機磷中毒第二章傳出神經系統(tǒng)藥物N受體阻斷藥骨骼肌松弛藥（肌松藥），便于在較淺麻醉下進行外科手術琥珀膽堿（除極化型肌松藥）能和神經肌肉接頭突觸后膜N2受體結合，產生與ACh相似的持久除極化，使突觸后膜的N2膽堿受體不能對ACh引起反應，而引起骨骼肌松弛筒箭毒堿（非除極化型肌松藥）該類藥物為競爭性骨骼肌松弛藥，與ACh競爭N2受體第二章傳出神經系統(tǒng)藥物案例與分析（二）P49第二章傳出神經系統(tǒng)藥物傳出神經系統(tǒng)藥物一、擬膽堿藥二、抗膽堿藥三、擬腎上腺素藥四、抗腎上腺素藥第二章傳出神經系統(tǒng)藥物擬似藥擬腎上腺素藥

、?受體激動藥（腎上腺素，多巴胺，麻黃堿）

受體激動藥（去甲腎上腺素）?受體激動藥（異丙腎上腺素）?1受體激動藥（多巴酚丁胺）?2受體激動藥（沙丁胺醇）拮抗藥抗腎上腺素藥

受體阻斷藥（短效類：酚妥拉明）（長效類：酚芐明，哌唑嗪）

1受體阻斷藥（哌唑嗪）?受體阻斷藥（普萘洛爾）第二章傳出神經系統(tǒng)藥物三、擬腎上腺素藥第二章傳出神經系統(tǒng)藥物腎上腺素（AD）主要由腎上腺髓質嗜鉻細胞分泌，性質不穩(wěn)定，遇光分解，在中性尤其堿性溶液中迅速氧化變色而失效口服無效，肌內注射吸收較快，作用強而短暫，皮下注射可使皮下血管收縮，延緩吸收，作用時間延長，故一般皮下注射對α、β都有強大激動作用第二章傳出神經系統(tǒng)藥物藥理作用1、強效的心臟興奮藥2、能同時激動血管上a1和?2受體，對血管有雙重作用3、對血壓的影響因劑量及給藥途徑而異4、激動支氣管平滑肌的?2受體，使支氣管擴張5、代謝：促進糖原及脂肪分解，使血糖升高臨床應用1、心臟停搏2、過敏性休克（首選）3、支氣管哮喘4、減少局麻藥吸收5、局部止血第二章傳出神經系統(tǒng)藥物多巴胺（DA）是合成NA的前體，也是中樞神經系統(tǒng)黑質-紋狀體通路等部位的神經遞質藥理作用1、心臟主要激動β1受體，使心肌收縮力增強，對心率影響不明顯2、血管與血壓

小劑量能擴張血管，高劑量也激動a受體使血管收縮3、腎臟

激動腎血管D1受體，使腎血管舒張，腎血流增加，腎小球濾過率增加，這種作用有利于減少縮血管引起腎衰竭的風險，排鈉利尿臨床作用

用于抗休克（心源性休克首選），注意補充血容量，糾正酸中毒第二章傳出神經系統(tǒng)藥物去甲腎上腺素（NA）化學性質不穩(wěn)定，見光易失效，在堿性深液中迅速氧化，禁與堿性藥物配伍，在酸性溶液中較穩(wěn)定。藥用的NA是人工合成品口服吸收少，且易被堿性腸液破壞，故一般采用靜滴以維持有效血濃度主要激動α受體，對心臟β1受體有一定作用，對β2受體無影響藥理作用：心臟收縮，血管收縮，血壓升高臨床應用：休克低血壓，上消化道出血不良反應：局部組織壞死，急性腎衰禁忌癥：高血壓、動脈粥樣硬化、器質性心臟病第二章傳出神經系統(tǒng)藥物案例與分析P57第二章傳出神經系統(tǒng)藥物異丙腎上腺素（ISO）人工和成品，理化性質與NA相似口服無效，舌下給藥能擴張局部粘膜血管，迅速吸收，氣霧劑吸入或注射均易吸收藥理作用強大的β受體激動藥1、興奮心臟，2、擴張冠狀血管、骨骼肌血管3、松馳支氣管平滑肌4、促進糖原分解，脂肪分解，組織耗氧量增加第二章傳出神經系統(tǒng)藥物臨床應用支氣管哮喘、房室傳導阻滯、心臟驟停不良反應心臟禁忌癥冠心病、心肌炎和甲亢患者第二章傳出神經系統(tǒng)藥物四、抗腎上腺素藥第二章傳出神經系統(tǒng)藥物（一）短效α受體阻斷藥酚妥拉明（Phentolamine,立其丁regitine)口服給藥生物利用度低，臨床常肌內注射或靜脈給藥臨床體內代謝迅速，多以無活性代謝產物形式自尿中排出，t1/2月1.5h，肌內注射維持30~45min藥理作用1、血管舒張，血壓下降2、心臟興奮3、胃腸平滑肌興奮，胃酸分泌增加，皮膚潮紅……第二章傳出神經系統(tǒng)藥物臨床應用1、外周血管痙攣性疾病2、組織缺血壞死3、抗休克4、嗜鉻細胞瘤5、急性心肌梗死及心力衰竭不良反應

消化道癥狀，心血功能紊亂第二章傳出神經系統(tǒng)藥物（二）長效α受體阻斷藥酚芐明phenoxybenzamine（苯芐胺dibenzyline）體內過程口服，肌注刺激性大，起效緩慢，作用強大持久，排泄緩慢藥理作用擴血管臨床應用降血壓，外周血管痙攣性疾病，抗休克，治療鉻細胞瘤，良性前列腺增生不良反應體位性低血壓，心悸，……第二章傳出神經系統(tǒng)藥物（三）β受體阻斷劑普萘洛爾（propranolol，心得安）無內在活性的β1

、β2受體阻斷藥藥理作用心血管系統(tǒng)：抑制心肌收縮、減慢心率、減慢傳導、減少心輸出量，降低心肌耗氧量；收縮支氣管平滑??；影響腎素分泌臨床應用快速性心律失常、高血壓、心絞痛、心肌梗死、甲亢等不良反應消化道癥狀（味覺障礙）；支氣管哮喘；誘發(fā)心力衰竭、低血糖；反跳現象第二章傳出神經系統(tǒng)藥物小結本章藥物多數為臨床急救藥品通過對經典代表藥物的學習，掌握膽堿能