免疫學概論課件

醫(yī)學免疫學概論免疫學是一門既古老又年輕的學科。免疫學最初是作為細菌學的一部分,隨后作為微生物學的一個分支,它是以研究抗微生物感染而發(fā)展起來的。隨著研究的深入,人們發(fā)現許多免疫現象是與微生物無關的。因此,免疫學既是一門源遠流長的古老科學,又是一門富有活力、欣欣向榮、具有巨展?jié)摿Φ男屡d學科。第一節(jié)免疫學簡介一、免疫的概念immune（免疫,免疫的）是從拉丁文immunis衍生而來的,其原意是免除服役或免除課稅之意。免疫的最初概念免除瘟疫免疫的傳統(tǒng)概念抗感染免疫二、現代免疫的概念免疫（Immunity）指機體對“自己”或“非己”的識別,并排除“非己”以保持體內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理反應。

三、免疫的功能

1.免疫防御是指機體防御外來病原微生物的抗感染免疫。2.免疫自身穩(wěn)定正常情況下,機體對自身組織成分不發(fā)生免疫應答,處于自身耐受狀態(tài)。3.免疫監(jiān)視識別、清除體內出現的突變細胞和病毒感染細胞的一種生理保護作用。

免疫系統(tǒng)三大功能功能正常表現異常表現

免疫防御抗感染超敏反應免疫缺陷免疫自穩(wěn)清除損傷或自身免疫病衰老細胞免疫監(jiān)視清除腫瘤細胞腫瘤病毒感染細胞持續(xù)性病毒感染

3.組成（1）解剖與生理屏障（2）生物學屏障（3）吞噬細胞及吞噬作用（4）體液因子:補體、溶菌酶等（二）獲得性免疫適應性免疫、特異性免疫1.概念是個體出生后,在生活過程中與致病菌及其毒性代謝產物等抗原分子接觸后產生的一系列免疫防御功能。2.特點（1）出生后受抗原刺激后產生（反應慢）（2）具有特異性（針對性）（3）一般不能遺傳（4）個體差異大（5）具有記憶性3.組成細胞免疫:AgAPCT細胞致敏T細胞體液免疫:AgB細胞漿細胞Ab

（1）細胞免疫:由致敏T淋巴細胞的直接殺傷作用及釋放的細胞因子發(fā)揮免疫效應病原體等抗原進入體內后，首先由抗原遞呈細胞（AntigenPresentingCell，APC）攝取抗原，加工處理后遞呈給T細胞，T細胞獲得兩個活化信號發(fā)生活化、增殖和分化，產生效應性T細胞。TD—Ag→APC→T→致敏T細胞（2）體液免疫:由B細胞介導、特異性抗體發(fā)揮免疫效應。大多數抗原進入體內時，B細胞可直接識別和結合，并獲得第一活化信號，在T細胞及其產生的細胞因子協(xié)助下，B細胞獲得第二活化信號發(fā)生增殖并分化成漿細胞產生和分泌抗體。TD—Ag→APC→T→B→漿細胞→AbTI—Ag→B→漿細胞→AbTCD8+Tc殺傷靶細胞CD4+Th釋放多種細胞因子,引起以單個核細胞侵潤為主的炎癥反應（遲發(fā)型超敏反應）Th1Th2B體液免疫

細胞免疫體液免疫介導的

細

胞

T細

胞

參與的細胞

T細胞、APC

B細胞、Th、APC

B細胞

MHC限制性

有

無引發(fā)的抗原

TD-AgTD-Ag、TI-Ag效應產物

Th細胞、CTL細胞Ab生物學功能

抗胞內菌感染抗腫瘤Ⅳ超敏反應移植排斥反應抗胞外菌感染抗腫瘤（ADCC）I、II、III超敏反應超急性移植排斥反應細胞免疫應答與體液免疫應答的主要區(qū)別適應性免疫的基本特征:特異性、多樣性、MHC限制性、記憶性、耐受性、自限性。“識別才是硬道理!”

Antibody、BCR、TCR

五、免疫學的分類免疫學（Immunology)

研究機體免疫系統(tǒng)的組成、結構及功能、各類免疫應答發(fā)生發(fā)展規(guī)律以及免疫學在疾病防治診斷中的應用的一門學科。（一）基礎免疫學

免疫學的基礎研究包括闡明引起免疫應答的抗原、執(zhí)行免疫應答的免疫系統(tǒng)、免疫應答的現象和機制、免疫應答產物的種類及其特性、以及它們與對應抗原的反應和后果。（二）臨床免疫學

主要研究人體健康和臨床疾病密切相關的各種免疫現象,如超敏反應、免疫缺陷病、自身免疫病、腫瘤免疫和抑制免疫等,用免疫學的理論和方法來闡明發(fā)病機理和用于疾病的診斷與防治。第二節(jié)免疫學發(fā)展簡史一、免疫學的經驗時期人痘苗16～17世紀,種“人痘”預防天花。牛痘苗18世紀后,Jenner發(fā)明牛痘苗預防天花?；继旎ǖ男海↖nfantwithsmallpox）

3天5天7天EdwardJenner（1749～1823）Jenner于1796年5月14日完成了一次舉世聞名的實驗:他把擠奶姑娘手上感染的牛痘接種到一名8歲的男孩的左臂，種痘部位出了牛痘，結了痂，留下瘢痕。6周后，又在該男孩右臂接種天花膿皰漿，結果，這名男孩沒有感染天花。1797年他將結果寫成短文送皇家學會遭拒，1798年自費出版《種牛痘的原因與效果的探討》。Jenner的論文《種牛痘的原因與效果的探討》英國皇家學會—拒絕刊印教會—“接觸牲畜就是褻瀆造物主的形象”新聞界—“你相信種牛痘的人不會長牛角嗎？”；“誰能保證人體內部不發(fā)生使人逐漸退化成為走獸的變化呢？”1979年10月26日:世界衛(wèi)生組織宣布天花病被消滅，天花成為人類第一個徹底戰(zhàn)勝的傳染病。1980年:“全球消滅天花證實委員會”要求各國停止預防天花的免疫種痘。二、免疫學的興盛時期（一）人工主動免疫和被動免疫

1.1880年,Pasteur發(fā)現雞霍亂桿菌的陳舊培養(yǎng)物能預防雞霍亂首先創(chuàng)造了人工減毒疫苗。之后他又制備了炭疽桿菌減毒疫苗（高溫培養(yǎng)）、狂犬病的減毒疫苗（兔體內傳代）,興起了主動免疫的方法。2.1890年培林（Behring）和北里（Kitasato）,用白喉桿菌外毒素免疫動物,然后用這種免疫血清,即抗毒素來治療白喉在人體獲得成功,開辟了人工被動免疫的方法。1901年Behring獲第一屆諾貝爾生理學及醫(yī)學獎主動免疫和被動免疫（二）免疫應答機制的研究:細胞學說、體液學說1.細胞學說俄國科學家梅契尼可夫(Metchnikoff)在兔及人體中發(fā)現白細胞有吞噬各種細菌的作用,因此認為機體的免疫機制主要是有吞噬功能的白細胞所發(fā)揮的吞噬作用,稱為細胞學說。2.體液學說以歐立希(Ehrlich)為首的學者們提出,認為主要是體液中產生了針對各種病原微生物的相應抗體,并發(fā)現在試管中這些抗體能與相應的病原微生物發(fā)生凝集、沉淀等現象,從而確立了體液免疫學說。1903年Wright及Douglas仔細觀察了Metchnikoff提出的吞噬作用,并證明相應的抗體能增強吞噬細胞對相應細菌的吞噬,這種抗體被稱為調理素,從此把細胞學說與體液學說統(tǒng)一起來。初次注射?？舅責o明顯反應再次注射少量海葵毒素（原注射量的1/20）導致狗死亡（三）免疫病理概念的形成—過敏反應、變態(tài)反應1902年,Richet提出了過敏反應的概念并因此獲1913年諾貝爾生理學及醫(yī)學獎。上述實驗結果表明機體與一種物質接觸后,對該物質的敏感性大大增高。1906年奧地利醫(yī)學家Pirquet首次提出了變態(tài)反應的概念。他當時觀察到,應用破傷風抗毒血清治療破傷風病時,多數患者獲得了良好的療效,但有個別患者在再次應用同一血清時,會發(fā)生了嚴重的、甚至致死的反應。他推測這類反應的發(fā)生,可能是機體的反應性發(fā)生了改變,導致異常反應。他將這種與正常人不同的反應稱為“變態(tài)反應(allergy)”,即機體第二次接觸相同抗原后所出現的改變了的反應。三、近代免疫學時期

克隆選擇學說

1957年Burnet提出體內有很多針對各種抗原的相應細胞系（克隆clone）。Burnet1899——19851960年獲諾貝爾生理學及醫(yī)學獎一個克隆,一種受體自身免疫耐受克隆選擇學說抗原進入機體選擇相應細胞系與之結合,活化該細胞系,使之增殖并產生特異性抗體,因此稱為克隆選擇學說。若在胚胎期間由某抗原選擇相應細胞系接觸后,這些細胞系即被排除或失去活性,處于抑制狀態(tài),稱此為禁忌克隆,而機體就失去針對這種抗原的反應性,形成耐受,從而解釋機體對自身抗原的耐受性?？寺∵x擇學說的要點眾多淋巴細胞都來自同一個淋巴祖細胞體內存在多種針對各種抗原的免疫細胞克隆,其表面有識別抗原的受體(一個克隆針對一種抗原)。發(fā)育早期未成熟淋巴細胞結合自身抗原即被清除成熟淋巴細胞結合外來抗原即發(fā)生活化、增殖抗原進入機體內選擇相應細胞克隆,使其活化,增殖,分化成抗體產生細胞或免疫效應細胞。年代學者姓名國家

研究成就1901EmilvonBehring德國開創(chuàng)了應用白喉抗毒素治療白喉患者1905RobertKoch德國對結核病的研究具有諸多發(fā)現，結核桿菌，結核菌素及其反應，Koch現象等1908ElieMetchnikoffPaulEhrlich俄國德國吞噬作用的理論研究抗體產生的側鏈學說1913CharlesRichet法國發(fā)現過敏反應1919JulesBorder比利時揭示了補體溶菌現象的原理1930KarlLandsteiner美國昭示人類紅細胞血型1951MaxTheiler南非發(fā)現黃熱病病毒并創(chuàng)建黃熱病疫苗1957DanielBovet瑞士發(fā)明了抗組織胺藥物1960F.MacfarlaneBurnet澳大利亞發(fā)現獲得性免疫耐受1972RodneyR.Porter英國闡明抗體的化學結構1977RosalynR.Yalow美國開創(chuàng)多肽激素放射免疫分析技術1980Gorge