影響藥物作用的因素課件

影響藥物作用的因素

第五節(jié)影響藥物作用的因素

影響藥物作用的因素一、機(jī)體方面的因素（一）心理因素

安慰劑（placebo）：指本身沒有特殊藥理活性的中性物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成的外形似藥的制劑。也包括那些本身沒有特殊作用的醫(yī)療措施如假手術(shù)等。安慰劑產(chǎn)生的效應(yīng)稱為安慰劑效應(yīng)。

影響藥物作用的因素（二）年齡和性別的影響1.年齡（1）嬰幼兒（2）老年人2.性別

影響藥物作用的因素（三）生理與病理狀態(tài)的影響1.生理狀態(tài)2.病理狀態(tài)（1）肝功能不全（2）腎功能不全（3）營(yíng)養(yǎng)不良影響藥物作用的因素（四）遺傳因素個(gè)體差異:同樣劑量的某一藥物在不同病人不一定都能達(dá)到相等的血藥濃度，相等的血藥濃度也不一定都能達(dá)到等同的藥效。差異可能很大，甚至出現(xiàn)質(zhì)的差異，即一般病人不會(huì)出現(xiàn)的異常危害性反應(yīng)。這種隨人而異的藥物反應(yīng)稱為個(gè)體差異（individualvariation）。

影響藥物作用的因素1.量的差別高敏性（hypersensitivity）：少數(shù)人對(duì)藥物特別敏感。耐受性（tolerance）:少數(shù)病人對(duì)藥物特別不敏感。2.質(zhì)的差異變態(tài)反應(yīng)（allergy）影響藥物作用的因素產(chǎn)生個(gè)體差異的原因可以存在于藥物產(chǎn)生效應(yīng)的任何一個(gè)環(huán)節(jié)，包括藥物劑型、藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)及臨床病理等許多因素。如果不了解這些因素，不結(jié)合病人具體情況，不考慮如何加以調(diào)整，就難以達(dá)到最大療效和最小反應(yīng)的治療目的。影響藥物作用的因素

個(gè)別病人用治療量的藥物后，出現(xiàn)極敏感或極不敏感的反應(yīng)，或出現(xiàn)與往常性質(zhì)不同的反應(yīng)稱特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）。

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先天性遺傳異常（geneticpolymorphism）對(duì)藥物效應(yīng)的影響近年來日益受到重視，至少已有一百余種與藥物效應(yīng)有關(guān)的遺傳異?；虮话l(fā)現(xiàn)。特異體質(zhì)（idiosyncrasy）藥物反應(yīng)多數(shù)已從遺傳異常表型獲得解釋，現(xiàn)在已形成一個(gè)獨(dú)立的藥理學(xué)分支—遺傳藥理學(xué)（geneticPharmacology）。

影響藥物作用的因素1.藥物吸收和分布異常（1）吸收異常少年惡性貧血（2）分布異常原發(fā)性血色素沉著病2.代謝過程異常3.遺傳性高鐵血紅蛋白血癥4.藥物引起的溶血性貧血影響藥物作用的因素（五）種屬差異1.動(dòng)物種屬差異2.人種或民族差異影響藥物作用的因素二、藥物方面的影響因素

影響藥物作用的因素（一）劑型、給藥途徑的影響口服給藥的吸收速率：水溶液>散劑>片劑不同給藥途徑：靜脈注射＞吸入＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞經(jīng)肛＞貼皮。影響藥物作用的因素緩釋制劑（slow

releasepreparation）利用無藥理活性的基質(zhì)或包衣阻止藥物迅速溶出以達(dá)到比較穩(wěn)定而持久的療效?？诜忈屍瑒┗蚰z囊每日一次可維持有效血藥濃度一天?？蒯屩苿╟ontrolledreleasepreparation）可以控制藥物按零級(jí)動(dòng)力學(xué)恒速釋放，恒速吸收。例如硝酸甘油貼皮劑每日貼一次。匹魯卡品眼片置結(jié)膜囊內(nèi)每周一次。子宮內(nèi)避孕劑每年放置一次。不僅保證長(zhǎng)期療效，也大大方便了病人。

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二、劑量和反復(fù)用藥的影響1.劑量同一藥物在不同劑量或濃度時(shí)，作用強(qiáng)度不一樣，可用于不同用途。影響藥物作用的因素2.給藥的時(shí)間和次數(shù)3.反復(fù)用藥（1）耐受性（tolerance）連續(xù)用藥后機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性降低，必須增加藥物劑量方可保持原有藥物效應(yīng)稱耐受性。短時(shí)間內(nèi)多次用藥立即發(fā)生者稱快速耐受性（tachyphylaxis）。機(jī)體對(duì)某藥產(chǎn)生耐受性后，對(duì)另一藥的敏感性也降低，稱交叉耐藥性（crosstolerance）。

影響藥物作用的因素（2）抗藥性抗藥性（

resistance）是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的反應(yīng)性降低的狀態(tài)，也稱耐藥性。濫用抗菌藥及抗蟲藥時(shí)容易發(fā)生。影響藥物作用的因素（3）藥物依賴性（drugdependence）指長(zhǎng)期用藥后，患者對(duì)藥物產(chǎn)生主觀和客觀上需要連續(xù)用藥的現(xiàn)象。影響藥物作用的因素1）軀體依賴性（physicaldependence），也稱生理依賴性（physiologicaldependence），曾稱成癮性，指長(zhǎng)期用藥患者對(duì)藥物產(chǎn)生適應(yīng)狀態(tài)，中斷用藥將產(chǎn)生強(qiáng)烈的戒斷癥狀，用藥時(shí)產(chǎn)生欣快感，停藥后出現(xiàn)嚴(yán)重的生理機(jī)能的紊亂。影響藥物作用的因素2）精神依賴性（psychicdependence

），也稱心理依賴性（psychologicaldependence

），指患者對(duì)藥物產(chǎn)生精神上的依賴，停藥會(huì)造成患者極大的精神負(fù)擔(dān)，有主觀不適感覺，渴望再次用藥，沒有客觀上的體征表現(xiàn)。如果只是精神上想再用，這稱為習(xí)慣性，萬一停藥也不致對(duì)機(jī)體形成危害。影響藥物作用的因素由于習(xí)慣性及成癮性都有主觀需要連續(xù)用藥，統(tǒng)稱依賴性。

接受藥物治療的病人在長(zhǎng)期反復(fù)用藥后突然停藥可發(fā)生停藥癥狀（withdrawalsymptoms）或稱停藥綜合癥（withdrawalsyndrome）。影響藥物作用的因素藥物濫用（drugabuse）是指無病情根據(jù)的大量長(zhǎng)期的自我用藥，是造成依賴性的原因。麻醉藥品的濫用不僅對(duì)用藥者危害極大，對(duì)社會(huì)危害也大。嗎啡，可卡因，印度大麻及其同類藥都屬于麻醉藥品。苯丙胺類、巴比妥類，苯二氮卓類等亦被列入國(guó)際管制的癮癌性精神藥物。

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（三）藥物相互作用兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后序貫應(yīng)用時(shí)，藥物之間的相互影響和干擾可改變藥物的體內(nèi)過程（吸收、分布、代謝和排泄）及機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)性。影響藥物作用的因素藥動(dòng)學(xué)方面妨礙藥物的吸收胃腸道PH值改變形成絡(luò)合物影響胃排空和腸蠕動(dòng)競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合影響藥物代謝影響藥物排泄影響藥物作用的因素藥效學(xué)方面1.協(xié)同作用（synergism）合并用藥作用增加。（1）相加作用：兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和。（2）增強(qiáng)作用：兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥分別作用的代數(shù)和。（3）增敏作用：一藥可使組織或受體對(duì)另一藥的敏感性增強(qiáng)。影響藥物作用的因素2.拮抗作用（antagonism）合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于它們分別作用的總和。（1）藥理性拮抗：藥物與特異性受體結(jié)合，阻止激動(dòng)劑與其受體結(jié)合。（2）生理性拮抗：兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體。影響藥物作用的因素（3）生化性拮抗（4）化學(xué)性拮抗不恰當(dāng)?shù)穆?lián)合用藥往往由于藥物間相互作用（interaction）而使療效降低或出現(xiàn)意外的毒性反應(yīng)。固定劑量比例的復(fù)方制劑雖然應(yīng)用方便，但針對(duì)性不強(qiáng)，較難解決個(gè)體差異問題。影響藥物作用的因素

配伍禁忌（incompatibility）藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或產(chǎn)生毒性反應(yīng)稱為配伍禁忌。在靜脈滴注時(shí)尤應(yīng)注意配伍禁忌。影響藥物作用的因素合理用藥原則

影響藥物作用的因素1．明確診斷