在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

《PDATR54在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中文翻 2 5 6 3.1.3商業(yè)化生產(chǎn)階 4.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的輸 40 41 414.5.1.2產(chǎn)品投訴、退貨或與患者安全 41 42 43 44 45 46 465.1.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 47 48 495.1.4質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng) 495.2廠房、生產(chǎn)和控制系統(tǒng)的生 50 5.2.3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用于廠房和 525.2.4廠房和設(shè)備設(shè) 《PDATR54在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中文翻本技術(shù)報(bào)告的目的為在產(chǎn)品生命周期中應(yīng)用和實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管此報(bào)告的其他配套文件也提供了典型操作方式和如何將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管技術(shù)、無菌原料藥的生產(chǎn)、藥物制劑（液體和固體制劑）的生產(chǎn)、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)于有效的制藥質(zhì)量體系來說不可或描述的，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（和知識(shí)管理一起）是質(zhì)量體系的“引擎也支持被動(dòng)的）的方法去識(shí)別、科學(xué)評(píng)價(jià)和控制對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和患場直播”的過程，應(yīng)基于在生命周期中獲取的知識(shí)進(jìn)行管理。ICHQ9特質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施能為制藥行業(yè)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)帶來許多好處。和原理能使監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥行業(yè)在生命周期中針對(duì)原料藥和制劑產(chǎn)品的的基于風(fēng)險(xiǎn)的決策。當(dāng)成功整合入企業(yè)的質(zhì)量體系中后，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理業(yè)實(shí)施的監(jiān)管的等級(jí)。ICHQ10進(jìn)一步發(fā)展了這個(gè)理念險(xiǎn)管理的使用上得到的潛在機(jī)會(huì)。有效的風(fēng)險(xiǎn)管理可以通過找到在知識(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在醫(yī)療器械和其他非制藥行業(yè)已經(jīng)得到很好的應(yīng)能給每位患者穩(wěn)定地提供安全有效的藥品，制藥和生物技術(shù)行業(yè)也已實(shí)現(xiàn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)漸進(jìn)式的過程。它需要人此報(bào)告編寫工作小組的成員均是來自風(fēng)險(xiǎn)管理、生產(chǎn)、技術(shù)、經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人士。工作小組經(jīng)驗(yàn)和專業(yè)方面的廣泛多樣性使從行工作小組意識(shí)到有許多種方法能夠用來實(shí)施ICHQ9的指導(dǎo)原Q9相匹配以幫助讀者理解如何實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。但其目的既不是為了此技術(shù)報(bào)告在出版之前已分發(fā)供公開審核和征求意見，以確保是一個(gè)孤立的過程，風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)于所有的管理而言其實(shí)是一個(gè)基礎(chǔ)，所理現(xiàn)在越來越流行，基于風(fēng)險(xiǎn)的XX管理是將風(fēng)險(xiǎn)管理整合到XX管理體2、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)于一個(gè)有效的質(zhì)量體系是不可或缺的；在這里強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)于質(zhì)量體系的重要性，不可或缺的含義就是必須要有質(zhì)量體系才能質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施程度，實(shí)際上可以這樣理解，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)管理對(duì)質(zhì)量體系的重要性，其實(shí)在ICHQ10中提出了風(fēng)險(xiǎn)管理和譯，在編者的觀點(diǎn)中，使用“引擎”一詞來翻譯可能能夠更好地體現(xiàn)出風(fēng)險(xiǎn)管系中所處的地位或者扮演的角色。質(zhì)量體系是需要持續(xù)改進(jìn)的，那么持續(xù)改進(jìn)于哪里？就是風(fēng)險(xiǎn)管理和知識(shí)管理，風(fēng)險(xiǎn)管理點(diǎn)火，知識(shí)管理加油，共同發(fā)動(dòng)4、風(fēng)險(xiǎn)管理不等于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。在本報(bào)告中特意強(qiáng)調(diào)了風(fēng)險(xiǎn)管理不是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，這個(gè)觀點(diǎn)雖然沒有展開，但在文中特意用斜體強(qiáng)調(diào)這一觀點(diǎn)，純地當(dāng)作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來對(duì)待，其實(shí)簡單點(diǎn)講，不是說搞了很多風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估就是做了風(fēng)險(xiǎn)管編者認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)管理概念，而單純的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在原文中使用了“l(fā)iving”一詞，這個(gè)詞用的很生動(dòng)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理正如電從管理角度上講，企業(yè)要達(dá)到企業(yè)的管理目標(biāo)，就要讓企業(yè)內(nèi)員工在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)有意識(shí)地去應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理，從無意識(shí)到有意識(shí)，從有意識(shí)到自發(fā)自覺，最終形6、有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理能夠讓監(jiān)管機(jī)構(gòu)和企業(yè)在產(chǎn)品質(zhì)理有效實(shí)施的一個(gè)表現(xiàn)，也是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理在監(jiān)管方面對(duì)企業(yè)的好處。什管理才是有效的？？從外部來講，就是企業(yè)做的關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量方面的決策致并且是有效的，這還有另外一種說法，來源于ICHQ9的培訓(xùn)材料，就是和企業(yè)在風(fēng)險(xiǎn)上能夠有共同語言，也就是兩者對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識(shí)一患者安全和產(chǎn)品質(zhì)量這一風(fēng)險(xiǎn)管理的最終目標(biāo)來講，企業(yè)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的目以在做出關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)有效決策時(shí)，兩者也應(yīng)該是一致的。從三要素理論來看，對(duì)于確?；颊甙踩彤a(chǎn)品質(zhì)量這一風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)而言，管、飛行檢查、認(rèn)證檢查等）。如果企業(yè)能夠?qū)⒆约喝绾慰刂骑L(fēng)險(xiǎn)的一些計(jì)告知監(jiān)管機(jī)構(gòu)，證明其能夠?qū)⒖赡苄钥刂频帽M可能低，那么從整體風(fēng)險(xiǎn)控制機(jī)構(gòu)在可檢測性方面是可以適當(dāng)降低的。這就是后面說的能夠促使監(jiān)管機(jī)構(gòu)7、有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理通過不斷識(shí)別生命周期中知如何識(shí)別差距，其實(shí)在我們現(xiàn)在的質(zhì)量體系中就有很多，比如偏差處理，偏都是被動(dòng)識(shí)別差距的，而年度質(zhì)量回顧、內(nèi)部自檢、外部審計(jì)等則是主動(dòng)識(shí)外質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理也能夠促進(jìn)企業(yè)更好地優(yōu)化和集中資源，通過找到對(duì)患者安也能最終達(dá)到優(yōu)化資源降低質(zhì)量成本的目的。反過來來我們?nèi)绾闻袛辔覀兊氖欠裼行Щ蛴杏?，看看我們做的關(guān)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的工作有沒有達(dá)到這些目是否一致等）是否達(dá)到了企業(yè)資源優(yōu)化的目的？（好鋼是否用到了刀刃？）對(duì)產(chǎn)品和工藝的知識(shí)上的差距并促使企業(yè)對(duì)產(chǎn)品和工藝有了更好的理解？（8、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用的最終目的是為患者提供安全有效的藥品。這是制藥企業(yè)開量風(fēng)險(xiǎn)管理的最終目標(biāo)，其實(shí)也是制藥質(zhì)量體系的目標(biāo)。這一目標(biāo)理時(shí)通常需要轉(zhuǎn)化成企業(yè)內(nèi)容的目標(biāo)，其實(shí)也是質(zhì)量目標(biāo)的分解的解，沒有實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理時(shí)很多企業(yè)都不是很清晰，現(xiàn)在怎么楚企業(yè)內(nèi)各個(gè)職能部門的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是如何最終傳遞到患者安全的，9、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)漸進(jìn)式的過程，它需要人思維方式的轉(zhuǎn)變。這里強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理這在后面的章節(jié)也會(huì)詳細(xì)描述。大致的進(jìn)程是：從無理（比如偶爾蹦出來的對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的考慮從非正式的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管量風(fēng)險(xiǎn)管理，最終到質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理嵌入到質(zhì)量體系中。這個(gè)過程的業(yè)在意識(shí)、行為和工作方式上思維方式的轉(zhuǎn)變?，F(xiàn)在實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)變恰恰是難點(diǎn)，如何轉(zhuǎn)變固有的那種風(fēng)險(xiǎn)管理無用的偏見，也是《PDATR54在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中文翻工作組會(huì)采納或開發(fā)最合適的定義。參考ICHQ9對(duì)常用風(fēng)險(xiǎn)管理技術(shù)的可行性是指不考慮成本降低風(fēng)險(xiǎn)的能力。動(dòng)及運(yùn)作，以使終端使用者在一個(gè)安全的、功能源自現(xiàn)行產(chǎn)品和工藝?yán)斫獾囊唤M規(guī)劃過的控制，用于量。這些控制可包括與原料藥和藥用物質(zhì)及組分，設(shè)程控制，成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，和監(jiān)控與控制的關(guān)聯(lián)方法與注意：糾正措施是用來預(yù)防重復(fù)發(fā)生而不是預(yù)防措為確保產(chǎn)品的生產(chǎn)符合鑒別、濃度、質(zhì)量和析為了鑒別和評(píng)估對(duì)人員或設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)，或更預(yù)期的用途/預(yù)期根據(jù)說明書，操作指南以及制造商提供的信息來使系統(tǒng)化地獲取，分析，儲(chǔ)存和傳播與產(chǎn)品、注意:預(yù)防措施被用來預(yù)防發(fā)生，而糾正措施被用確認(rèn)所設(shè)計(jì)的商業(yè)生產(chǎn)工藝在商業(yè)化生產(chǎn)階段是能夠再從工藝設(shè)計(jì)階段到商業(yè)化生產(chǎn)階段收集并評(píng)為證明設(shè)備或輔助系統(tǒng)適合安裝，正常工作藥用物質(zhì)或藥品符合預(yù)期用途適用性。這些在決策者和相關(guān)利益者之間分享有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)用定量或定性方法將風(fēng)險(xiǎn)與制定的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)考慮（如果可能）運(yùn)用關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)新的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)來指導(dǎo)和管理公司或廠區(qū)的最高級(jí)別人員，有任何能影響，被影響到或認(rèn)識(shí)到自己會(huì)被風(fēng)險(xiǎn)所影響決策者也可能是利益相關(guān)者。本指南的主要的利《PDATR54在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中文翻ICHQ8R2《藥物開發(fā)》、ICHQ9《質(zhì)量風(fēng)用為進(jìn)一步支持基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品生命周期的管理提供了在物一個(gè)成熟的制藥質(zhì)量體系的特征之一是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理已生命周期的相關(guān)過程中。在生命周期的每個(gè)階段，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)取的知識(shí)和工藝的復(fù)雜程度相適應(yīng)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)從產(chǎn)品設(shè)計(jì)開始和商業(yè)化大生產(chǎn)時(shí)則向工藝設(shè)計(jì)方面發(fā)展。當(dāng)可以在產(chǎn)品生命周期中時(shí)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)該再次開展（圖3.1-1）。此外，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）？？生產(chǎn)階段則是工藝設(shè)計(jì)時(shí)要開展。3)在產(chǎn)品生命周期中本節(jié)還闡述了一個(gè)重要的觀點(diǎn)：一個(gè)成熟的質(zhì)按照ICHQ10的描述，藥物開發(fā)階段的目的是“設(shè)計(jì)出一種產(chǎn)品3）建立耐受的控制策略對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行充分管理。（根據(jù)ICHQ8R2）風(fēng)險(xiǎn)管理工具如風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和篩選或是石川圖（也被稱為魚骨圖關(guān)鍵質(zhì)量屬性的變量。這些識(shí)別出來的變量可以進(jìn)一步使用定則。首先闡述了藥品開發(fā)階段實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的，主要有三個(gè)，簡要描降低風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品和工藝（如產(chǎn)品本身的風(fēng)險(xiǎn)，比如雜質(zhì)限度，工藝方面的風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（關(guān)鍵質(zhì)量屬性的參考我們通過這個(gè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來開發(fā)一個(gè)能料屬性的過程。關(guān)鍵工藝參數(shù)（或者關(guān)鍵過程參數(shù)）是基于過程控制保證關(guān)鍵在開發(fā)階段如何選擇風(fēng)險(xiǎn)管理工具，在這節(jié)里也進(jìn)行了描述。在識(shí)別變異的用簡單的工具，比如風(fēng)險(xiǎn)排序和篩選，魚骨圖，這樣能夠很快地找到相對(duì)關(guān)鍵的風(fēng)到風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)后如果需要進(jìn)一步分析，則可以使用定性或半定量的風(fēng)險(xiǎn)工具，如預(yù)危害發(fā)前期因?yàn)閿?shù)據(jù)有限，不提倡使用比較復(fù)雜的定量工具，比如FMEA，這樣的工具會(huì)變得繁瑣，而且由于數(shù)據(jù)的缺乏會(huì)使定量的分析變得異常困難或失真。在這一階段工具進(jìn)行定性或半定量的分析時(shí)，如果遇到某一要素?zé)o法確定，相應(yīng)的試驗(yàn)研究就確定這一要素的等級(jí)。在開發(fā)階段的后期，在各種數(shù)據(jù)比較完整的時(shí)候，則需要對(duì)加詳細(xì)的評(píng)估，以為后期的技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)提供比較詳細(xì)的科學(xué)的風(fēng)險(xiǎn)資料按照ICHQ10中描述的，技術(shù)轉(zhuǎn)移的目標(biāo)是“在開發(fā)部門與生產(chǎn)【編者注】在這節(jié)中描述了技術(shù)轉(zhuǎn)中應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目的，主要有三個(gè)：評(píng)估轉(zhuǎn)移中的風(fēng)險(xiǎn)（放大的風(fēng)險(xiǎn)或場地改變帶來的風(fēng)險(xiǎn)）、促進(jìn)知識(shí)的轉(zhuǎn)移發(fā)和生產(chǎn)或不同場地的風(fēng)險(xiǎn)聯(lián)系起來）、為轉(zhuǎn)移后的商業(yè)化生產(chǎn)建立風(fēng)中也描述了技術(shù)轉(zhuǎn)移階段質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果的用處，可以用來為識(shí)別生產(chǎn)后的工藝控制制定糾正預(yù)防措施。另外一個(gè)重要的文件是驗(yàn)證主計(jì)定。編者認(rèn)為，這個(gè)階段也可以開發(fā)一個(gè)風(fēng)基礎(chǔ)。這個(gè)階段由于數(shù)據(jù)相對(duì)比較完整，而且風(fēng)險(xiǎn)管理的過程相對(duì)比較復(fù)雜的風(fēng)險(xiǎn)管理工具來進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如FMEA和HA按照ICHQ10的描述，商業(yè)化生產(chǎn)階段的目標(biāo)是“用適當(dāng)?shù)墓に?）建立耐受的控制策略，如果需要，通過持續(xù)改進(jìn)來調(diào)供應(yīng)商和銷售商的選擇和管理及管理內(nèi)部和合同制造相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)方面也質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理也可以有效地運(yùn)用在供應(yīng)鏈的風(fēng)險(xiǎn)管理方面。在品的有效性的風(fēng)險(xiǎn)包括產(chǎn)品的儲(chǔ)存、分發(fā)、運(yùn)輸、產(chǎn)銷監(jiān)管鏈、主義、法規(guī)符合性和災(zāi)難恢復(fù)活動(dòng)等等其他方面。（具體見5.4部【編者注】本節(jié)對(duì)商業(yè)化生產(chǎn)階段應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)管理的目標(biāo)進(jìn)行了闡述，主要包括亮點(diǎn)，一個(gè)是要主動(dòng)評(píng)估和管理風(fēng)險(xiǎn)，另一個(gè)是要建立耐受的控制策略并根據(jù)情況適時(shí)調(diào)整控制策略。在本節(jié)中未對(duì)選用的風(fēng)險(xiǎn)管理工具進(jìn)行描述，但對(duì)于商業(yè)化生產(chǎn)中哪些地方可以應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行了描述，主要包括：影響產(chǎn)品質(zhì)量或患者安全的事件比如變更控制、不符合、失效或檢查，供應(yīng)商和銷售商的選擇和管理、內(nèi)部和合同制造相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的管理、供應(yīng)鏈的風(fēng)險(xiǎn)管理。報(bào)告中【編者注】本節(jié)重點(diǎn)描述了產(chǎn)品退市階段質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的目標(biāo)，主要有兩個(gè)：一是確保還在市這個(gè)是否能夠正確有效實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)，如果目一般來講，越早識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)其采取的管理措施越有效發(fā)階段就能識(shí)別出風(fēng)險(xiǎn)，那么系統(tǒng)就可以被設(shè)計(jì)來降低甚至消除該該系統(tǒng)在日常商業(yè)化生產(chǎn)時(shí)才被識(shí)別出來，系統(tǒng)的重新設(shè)計(jì)可能是開始就設(shè)計(jì)來適當(dāng)?shù)毓芾盹L(fēng)險(xiǎn)其成本也會(huì)更高。在商業(yè)化生產(chǎn)階段然而，某些情況下，并非所有的風(fēng)險(xiǎn)都可以前瞻性地被識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。通過偏差或由于引入了會(huì)影響現(xiàn)有生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證狀風(fēng)險(xiǎn)就是這樣的例子。在這些實(shí)例中，演繹式（或者推論式）的風(fēng)1）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理用的越早越主動(dòng)，其采取的措施越有效，成本越低，其價(jià)值越大。3）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理不能用來作為違背法規(guī)要求，這個(gè)是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用的最基本的要求，在中國2010版GMP通則第三條規(guī)定：GMP是旨在最大限度地降低藥品生污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)按照ICHQ9所描述的，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則之一是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的要求，非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理過程（使用經(jīng)驗(yàn)工具或內(nèi)部程序）也被認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)管理為以前沒有文件證據(jù)或歷史的知識(shí)提供了一個(gè)合適的知識(shí)管單的非正式風(fēng)險(xiǎn)管理過程也能支持這些目標(biāo)。因此，一個(gè)基于風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的開展的正式程度譜圖可以涵蓋如圖3.3-2中涉《PDATR54在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中文翻【編者注】此節(jié)闡述了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理開展形式的一些觀點(diǎn)，首先ICHQ9中描述了基本原則，即質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理開展的程度、形式及文件要與風(fēng)險(xiǎn)的水平相適應(yīng)，這句話是個(gè)基本原則編者認(rèn)為，其實(shí)正式或者非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理并沒有很嚴(yán)格的邊界，正如在這節(jié)中提到險(xiǎn)管理的正式程度的譜圖一樣，其實(shí)這個(gè)譜圖形象地反映了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施的現(xiàn)狀正式什么是非正式，其實(shí)只有程度上的不同，并沒有絕對(duì)的區(qū)分。這從正式程度與風(fēng)適應(yīng)也可以很好理解，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)只有高低之分，沒有有無之分，那么風(fēng)險(xiǎn)管理的形式的高層領(lǐng)導(dǎo)開始。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針確定企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理哲學(xué)【編者注】質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針在很多企業(yè)并不常見，其實(shí)這是一個(gè)企業(yè)在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方面最重要的一個(gè)文件，所謂的方針也就是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的大方向或者說愿景，在這險(xiǎn)管理的方針的作用和內(nèi)容進(jìn)行了描述，這里編者用了“哲學(xué)”一詞來翻譯，說，風(fēng)險(xiǎn)管理其實(shí)一種管理哲學(xué)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針就是要確定企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)說是理念并指導(dǎo)企業(yè)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的要求和原則整合到質(zhì)量體系中去。內(nèi)容注意這里不是規(guī)定是建議。建議在制定質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針是要盡量涵蓋：適用《PDATR54在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中文翻最高管理層的支持和承諾對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理程序而言是至關(guān)重要管理整合進(jìn)入組織的質(zhì)量體系和日常運(yùn)營中，包括為有效實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)程和提供足夠的資源。這包括確保參與質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的人員都是有管理層有責(zé)任建立一個(gè)組織或框架去鼓勵(lì)使用質(zhì)量風(fēng)能夠有效得到應(yīng)用、讓使用者能在其理念和應(yīng)用方面得到足夠培訓(xùn)【編者注】本節(jié)著重對(duì)管理者承諾做了詳細(xì)闡述，同質(zhì)量體系一樣，最高管理層的支持和承諾對(duì)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的有效實(shí)施也是至關(guān)重要的，一個(gè)很簡單的原因，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理中措施很多時(shí)候是需要資源支持的，誰能提供這些資源？當(dāng)然是企業(yè)的最高管理層。還素就是員工的參與積極性，沒有高層管理者的支持，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的推動(dòng)也會(huì)很管理層需要如何支持提出了兩點(diǎn)基本建議：一個(gè)是要建立組織框架，也就是說要有一框架，這個(gè)組織或框架在國內(nèi)企業(yè)可以是公司高層擔(dān)任組長的風(fēng)險(xiǎn)管理小組或風(fēng)險(xiǎn)管的形式，也可以是其他形式，但需要高層管理者擔(dān)任該組織的負(fù)責(zé)人。這個(gè)組織可以風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的支持組織，同時(shí)也是做出風(fēng)險(xiǎn)管理決策的決策者。二是需要尋找和培能力推進(jìn)企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的人員，這在企業(yè)推進(jìn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工作中十分重要。因那誰來推動(dòng)？兼職的行不行？在實(shí)施的后期是可以的，但是在開去推動(dòng)。在本節(jié)對(duì)這樣的人提出了具體的要求：有責(zé)任心、能夠執(zhí)審核和批準(zhǔn)風(fēng)險(xiǎn)控制的決定、具有風(fēng)險(xiǎn)溝通能力。這幾點(diǎn)其實(shí)都很在這節(jié)還提到了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的一個(gè)終極目標(biāo)是將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理整合進(jìn)每去，這個(gè)終極目標(biāo)跟保護(hù)患者安全的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的最終目標(biāo)是從為了在不同的利益相關(guān)方中對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用達(dá)成共識(shí)評(píng)估企業(yè)當(dāng)前對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理解將成為衡量質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理開展應(yīng)包括書面的方針和程序、行為和個(gè)人技能和知識(shí)。任何現(xiàn)有或相關(guān)【編者注】本節(jié)描述的很簡單，但其實(shí)很重要，這一章節(jié)其實(shí)為下一章節(jié)買下伏筆，是從大的方面來闡述企業(yè)應(yīng)該首先理解法規(guī)和企業(yè)內(nèi)部對(duì)于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的相關(guān)方達(dá)成共識(shí)，也就是說在做之前大家要達(dá)成共識(shí)，應(yīng)該做成個(gè)將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理整合進(jìn)企業(yè)是一個(gè)多步的過程，其可以始于對(duì)現(xiàn)有規(guī)風(fēng)險(xiǎn)管理成熟級(jí)別風(fēng)險(xiǎn)過程態(tài)度行為技能和知識(shí)懷疑沒有正式的過程發(fā)生事故時(shí)會(huì)發(fā)生害怕責(zé)備的文化沒有意識(shí)沒有能力有意識(shí)臨時(shí)使用獨(dú)立的過程暫時(shí)相信被動(dòng)的，救火式的有意識(shí)沒有能力理解&應(yīng)用選項(xiàng)式的方法主動(dòng)接受符合性，依賴法規(guī)有意識(shí)有能力嵌入&整合風(fēng)險(xiǎn)管理嵌入進(jìn)業(yè)務(wù)活動(dòng)中積極應(yīng)對(duì)基于風(fēng)險(xiǎn)的決策無意識(shí)有能力穩(wěn)健的風(fēng)險(xiǎn)管理定期回顧&改進(jìn)擁護(hù)者創(chuàng)新、自信&適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)管理專家【編者注】本節(jié)闡述了兩個(gè)觀點(diǎn)：一個(gè)是整合質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)企業(yè)是一個(gè)多步的過程，為什么多步，在后面從風(fēng)險(xiǎn)管理成熟度的角度進(jìn)行解釋，企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理也是一個(gè)7）建立內(nèi)審程序?qū)Ψ结樅统绦虻膱?zhí)行情況的風(fēng)險(xiǎn)交流和報(bào)告流程。只有公司能夠快速對(duì)出現(xiàn)的殘留風(fēng)險(xiǎn)做出反應(yīng)時(shí)管理的實(shí)施中充分獲益。這就需要有貫穿內(nèi)部和外部反饋循環(huán)的穩(wěn)健的信發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)。有許多方法可以實(shí)現(xiàn)這點(diǎn)，包括風(fēng)險(xiǎn)指示板和內(nèi)部備忘錄的反饋循環(huán)都是雙向的，當(dāng)新風(fēng)險(xiǎn)被發(fā)現(xiàn)時(shí)他們將會(huì)在內(nèi)部交流并基于這些信息根據(jù)需要做出調(diào)整。如果需要，方針和程序應(yīng)應(yīng)該有一種貫穿公司的捕獲產(chǎn)品和工藝風(fēng)險(xiǎn)的方法以便所有殘留【編者注】本節(jié)主要對(duì)風(fēng)險(xiǎn)交流和報(bào)告機(jī)制進(jìn)行了闡內(nèi)部備忘錄和定期管理會(huì)議中將風(fēng)險(xiǎn)管理作為日常議題；風(fēng)險(xiǎn)交流的目的是要險(xiǎn)都能夠得到評(píng)估和控制。這里的風(fēng)險(xiǎn)交流和報(bào)告機(jī)制從編者的經(jīng)驗(yàn)來看，可質(zhì)量、商業(yè)開發(fā)、工程、注冊(cè)部門、生產(chǎn)部門、銷售和市場、法律，?為了保證推進(jìn)的客觀性，推進(jìn)者盡可能與評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的過【編者注】本節(jié)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)中的幾個(gè)關(guān)鍵啟發(fā)式認(rèn)知是在人們判斷存在的不確定性時(shí)開始起作等級(jí)上的意見。試驗(yàn)心理學(xué)家已經(jīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)如何被感知方面做了大人的啟發(fā)式認(rèn)知在風(fēng)險(xiǎn)如何被評(píng)估和感知方面扮演了重要的可得性的啟發(fā)式認(rèn)知與人們傾向于依照他們有多容易回憶（件的可能性的事實(shí)相關(guān)。一個(gè)人關(guān)于一個(gè)事件的判斷（在發(fā)生可能性和和其他錯(cuò)誤。研究顯示人們傾向于低估非常普遍的危害的發(fā)生頻率和高代表性的啟發(fā)式認(rèn)知與人的可能性判斷相關(guān)，人們常常被他們“期是大概率事件”的想法所影響。在這種情況下人們常常在特定的細(xì)節(jié)上于“集體性思維”，錨定和調(diào)整效應(yīng)的啟發(fā)式認(rèn)知就出現(xiàn)了?！板^在風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知上的偏見和可變性本質(zhì)上是人的特征，可以大致分為三可以廣泛接受的是相對(duì)于無意識(shí)的風(fēng)險(xiǎn)（如不是我們自己決被認(rèn)為是自發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)（如在我們自己意志下）會(huì)感到更舒服或更樂意人的啟發(fā)式認(rèn)知的現(xiàn)象（無意識(shí)的經(jīng)驗(yàn)法則）對(duì)偏見的風(fēng)險(xiǎn)人的啟發(fā)式認(rèn)知與這樣的事實(shí)相關(guān)，就是人們往往傾向于依據(jù)他們有多一個(gè)專家對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的感知可能會(huì)與外行人員或?qū)μ囟üに嚨模L(fēng)險(xiǎn)信息需要與不同的團(tuán)體和利益相關(guān)者溝通，而一般來說這些信息前面已經(jīng)描述了人的認(rèn)知和行為起源，它們可能與實(shí)施方面造成我們判斷的偏差和負(fù)面影響（11，12）。與利益相關(guān)方進(jìn)為利益相關(guān)方根據(jù)他們自己的感知對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷，而這些感知可高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的結(jié)果并在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序中起到重要作用的幾《PDATR54在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中文翻【編者注】這節(jié)從啟發(fā)式認(rèn)知的角度闡述了在具體的風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施中可能會(huì)遇到的問題，并提出了解決方法。在這里要注意的是由于風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)是由人來執(zhí)行我們?cè)趯?shí)施具體的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)時(shí)不要害怕主觀性可能帶來估成了低風(fēng)險(xiǎn)等問題，關(guān)鍵是要正視這些問題，找到解決的方法問題的思路。從認(rèn)知的角度闡述了在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理評(píng)分的時(shí)候可《PDATR54在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中文翻質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)包括協(xié)調(diào)、推進(jìn)和提高基于科學(xué)的關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，不論其本質(zhì)上是前瞻式還是回顧式的，在啟動(dòng)任何風(fēng)劃。策劃的嚴(yán)格程度應(yīng)該與潛在風(fēng)險(xiǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響相適應(yīng)。策劃行適當(dāng)?shù)赜涗涍@些策劃要素并獲得管理層對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的支標(biāo)不明確。目標(biāo)怎么來，可以來自于問題，也就是所啟動(dòng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理想解決個(gè)問題其實(shí)就是質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的目標(biāo)的一種表達(dá)方式。這里提到了風(fēng)險(xiǎn)管理我們目前的描述中，已經(jīng)習(xí)慣于借用驗(yàn)證主計(jì)劃的翻譯方法，在這里暫且可以叫計(jì)劃吧，當(dāng)然這個(gè)主計(jì)劃的正式程度和復(fù)雜程度也與要評(píng)估的對(duì)象有關(guān)，如果是統(tǒng)則需要比較詳細(xì)的策劃。風(fēng)險(xiǎn)管理的策劃在某種程度上體現(xiàn)了風(fēng)險(xiǎn)管理和風(fēng)險(xiǎn)），6）什么時(shí)候?qū)嵤?，?shí)施完后要交什么作業(yè)，最一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)可采用許多不同的形式，例如針對(duì)一評(píng)估都應(yīng)該記錄、批準(zhǔn)、歸檔，并且是可以從質(zhì)量體系檢索到的。風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)問題、問題描述或問題說明中涉及的風(fēng)險(xiǎn)的潛在影響和對(duì)風(fēng)概括地講，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估嚴(yán)格程度和正式程度應(yīng)該與對(duì)患者或產(chǎn)品質(zhì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的理解程度的綜合因素相適應(yīng)。對(duì)患者或產(chǎn)品質(zhì)量直接和關(guān)鍵的程和風(fēng)險(xiǎn)理解的不完全或不確定要求嚴(yán)格程度和正式程度達(dá)到最高水平或很小的影響外加對(duì)危害、過程和風(fēng)險(xiǎn)有很好的理解和知識(shí)其嚴(yán)格程度低水平。當(dāng)無法估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)對(duì)患者安全的特定的臨床影響時(shí)，評(píng)估對(duì)產(chǎn)品【編者注】此節(jié)著重對(duì)如何選擇的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的嚴(yán)格程度和正式程度。主要考慮兩個(gè)因素：一個(gè)是所評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全的潛在影響程度（如圖通常分為三級(jí)影響或半關(guān)鍵影響、無關(guān)鍵影響），二是對(duì)評(píng)估的風(fēng)險(xiǎn)的理解程度（如圖了解、不確定和不知道）。這種方法在我們選擇采用何種正式程度和嚴(yán)格不管什么產(chǎn)品、過程、風(fēng)險(xiǎn)問題、問題描述或問題陳述風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以是一個(gè)有記錄的簡單科學(xué)原理，也可以是一個(gè)正式風(fēng)《PDATR54在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中文翻在選擇最恰當(dāng)?shù)墓ぞ哌M(jìn)行特定的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)時(shí)，應(yīng)考慮每一工具格和正式程度。即使簡單非正式風(fēng)險(xiǎn)工具只要能達(dá)到特定的目的也是可以被認(rèn)定性地識(shí)別發(fā)生的故障的所有可能發(fā)生途徑，再確定如何預(yù)防這些途徑以根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)或知識(shí)，預(yù)先識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)并檢測和響應(yīng)控制是否識(shí)別并實(shí)施過程控制措識(shí)別所有可能過程或設(shè)計(jì)偏自上而下的方法，考慮什么導(dǎo)致了故障。也可用演繹、邏輯方法和輸出作為偏差分析的工法，考慮可能導(dǎo)致潛在產(chǎn)品質(zhì)量和/或患危害狀況和事件。此方法可考慮用來識(shí)別潛在不良事件以及補(bǔ)什么可能出錯(cuò)以及相雜過程系統(tǒng)地分解以與FMEA相同，F(xiàn)MECA還效模式的關(guān)鍵性進(jìn)行何防止危害發(fā)生和/或擴(kuò)在于預(yù)防性控制而不是可能出錯(cuò)，可能的原因以及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)是什么或后果是什風(fēng)險(xiǎn)關(guān)注過程故障（如：偏負(fù)面事件-危害、故點(diǎn)差情況通常包括術(shù)語如“不”、“沒有”、“不得”、相似工具魚骨圖/石川圖/因單獨(dú)使用VS與其他通常與其他工具聯(lián)來評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措在對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有更好的理解，即采用其他工具（如FMEA）進(jìn)行更詳通常單獨(dú)使用，盡管FMEA/FMECA的輸入也可采用其他工具如FTA通常單獨(dú)使用，盡管HACCP的輸入可采用其他通常單獨(dú)使用，盡管HAZOP的輸入可用FTA等其他工具定量或定性通常為定性（如果很清楚故障發(fā)生頻定性或定量，取決于具體應(yīng)用。盡管大多應(yīng)用都是定性假設(shè)采用一些其他工具或過程來確定風(fēng)險(xiǎn)控制措施的有效性，這些風(fēng)險(xiǎn)控制措施是為了應(yīng)對(duì)FTA中識(shí)別的故障假設(shè)SME專家的意見和/或經(jīng)驗(yàn)足以幫助假設(shè)對(duì)過程和過程控制假設(shè)風(fēng)險(xiǎn)事件由偏離設(shè)計(jì)或能夠有效地顯示多個(gè)因素如何導(dǎo)致一個(gè)特定的故障狀況。處理涉及人員要素（如不符合佳工具。確定大型風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的范圍的用。允許在生命周期可用于確定一個(gè)很復(fù)雜的系統(tǒng)或工藝的范圍和對(duì)危害進(jìn)行優(yōu)先能夠?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行排序業(yè)界廣泛接受存在非的風(fēng)險(xiǎn)排序和篩選的可確保過程的關(guān)鍵點(diǎn)被識(shí)別并得到充分控制的有FMEA的大量的功能的系統(tǒng)和靈活的工具但不會(huì)嚴(yán)重依賴評(píng)價(jià)檢測能力（一個(gè)常常在復(fù)雜工藝和當(dāng)處理認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的頭腦風(fēng)暴法建立極好工具。可有效地確定故障或所觀察的風(fēng)險(xiǎn)狀況的根無法評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)降低措施的有效性。大型評(píng)估很難采用這種格式并很難有效交流。FTA的定性本質(zhì)常常需要和其他具有定量分析能力的工具配合使用。無風(fēng)險(xiǎn)排序或確定優(yōu)先級(jí)的能通常需要額外的跟蹤能高度取決于SME專即使沒有很好的理解異常情況很難對(duì)發(fā)生可能性或檢測能力分的復(fù)雜系統(tǒng)分析可能如果評(píng)估過程和相關(guān)控制沒有很好的理解和定很難在新工藝或快速變化/發(fā)展中的工藝上應(yīng)因?yàn)橥ǔ２豢紤]危害發(fā)生的可能性，故無法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)排序或確定優(yōu)先級(jí)。無法評(píng)價(jià)系統(tǒng)或過程的不同部分相互必須積極控制范圍-團(tuán)隊(duì)必須建立范圍管理的假設(shè)和/或限制，以避免過-團(tuán)隊(duì)必須建立范圍管理的假設(shè)和/或限制，以避免過于詳細(xì)必須積極地控制范圍-團(tuán)隊(duì)必須建立范圍管理的假設(shè)和/或限制，易于管理-范圍可根據(jù)評(píng)必須積極地控制范圍-團(tuán)隊(duì)必須建立范圍管理的假設(shè)和風(fēng)險(xiǎn)排序無，如果工具用來定性使用，故障都會(huì)被平等對(duì)待。對(duì)于定量排序，需要所有故障的可能性有-通常用風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先要采取后續(xù)控制措施及進(jìn)一步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)有-通常用風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)（RPN）將風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)和所需風(fēng)險(xiǎn)降低效果關(guān)部分有-將危害分為重要可選的。需要時(shí)，可應(yīng)用一考慮發(fā)生部分考慮-需要確定偏差的考慮檢測通常不，但也可以作不考慮-重點(diǎn)在與防止產(chǎn)正在工藝控制計(jì)劃中，那么它就可以降低風(fēng)險(xiǎn)可能性和/或嚴(yán)重性?？蓹z測性也常?？紤]嚴(yán)重能夠處理多種故障模式之間的相互關(guān)系雜能夠處理人員因素主要指導(dǎo)（也可參考標(biāo)準(zhǔn)IEC國際標(biāo)準(zhǔn)812（也WHO指南，藥品質(zhì)量?！揪幷咦ⅰ勘竟?jié)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的大致流程和可選用的工具進(jìn)行了詳細(xì)識(shí)別可能引起產(chǎn)品質(zhì)量或患者安全不良影響的潛在危害和傷的活動(dòng)之一。所有后續(xù)實(shí)施的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別是用來識(shí)別與風(fēng)險(xiǎn)問題或問題描述相關(guān)的危害和潛在《PDATR54在制藥和生物技術(shù)行業(yè)制造過程中實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理》中文翻）：主要信息包括歷史數(shù)據(jù)、理論分析、技術(shù)分析、技術(shù)專家的建議【編者注】此節(jié)闡述了風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別中的幾個(gè)問題：1）使用什么工具？流程圖、故障樹和魚骨圖；注點(diǎn)。其實(shí)編者想說的是，知識(shí)管理在這個(gè)環(huán)節(jié)尤其重要，很多信息不清通常風(fēng)險(xiǎn)分析由估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)及其相關(guān)的已識(shí)別的危害組成。即可用定性也可用定量的過程將傷害的嚴(yán)重性和發(fā)生的可能性（可能性）聯(lián)系起來。在某些質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理工具中，檢測危害的能力（可檢測性）也作為因子列入對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)中。給可能性、嚴(yán)重性和可檢測性指定的分值風(fēng)險(xiǎn)分析最好由多職能部門技術(shù)專家（SMEs）組成的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行?？梢员ＷC從多個(gè)角度對(duì)風(fēng)同樣重要的是要認(rèn)識(shí)到來自于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中研究的工藝或產(chǎn)品不熟悉的其他團(tuán)隊(duì)的技術(shù)?；虺鏊麄兛刂频募夹g(shù)都?xì)w為“有風(fēng)險(xiǎn)的”?？紤]到藥品生產(chǎn)的高技術(shù)特性，考慮這點(diǎn)對(duì)確保有效的風(fēng)險(xiǎn)分析十分重要。在風(fēng)險(xiǎn)溝通一章詳細(xì)列舉了應(yīng)對(duì)這些固有的人的認(rèn)知偏見所采取的適當(dāng)策略?？赡苄?、嚴(yán)重性和可檢測性的數(shù)值（或供選擇的替代的描述）通常設(shè)計(jì)成單一的離未能包含已知的變異或可感知到的不確定性。采用基于歷史數(shù)據(jù)、過程能力或其他相關(guān)實(shí)時(shí)數(shù)風(fēng)險(xiǎn)因子值通常用順序數(shù)值來表示估計(jì)出的數(shù)值這點(diǎn)對(duì)于認(rèn)知風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性同樣重【編者注】本節(jié)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析的方法和一些注意事項(xiàng)進(jìn)行了闡述，風(fēng)險(xiǎn)分析實(shí)際就是一個(gè)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)要素按照預(yù)先設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行賦值的過程。在賦值過程中需要考慮人的主觀性，需最后確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的時(shí)候，需要注意的時(shí)在大多數(shù)情況下使用矩陣法比使用分值相加直觀有效。尤其是在采用很多階的分值的時(shí)候，分值相乘的方法往往會(huì)使評(píng)估出明顯可接受的風(fēng)險(xiǎn)是哪些傷害的嚴(yán)重性和傷害發(fā)生可能性都很低其不良影響極小。明顯可接受無法容忍的風(fēng)險(xiǎn)是哪些傷害嚴(yán)重性和傷害發(fā)生可能性的組合是如此之高以至于對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是是歸為ALARP還是不可容忍應(yīng)該從風(fēng)險(xiǎn)/效知識(shí)淵博和經(jīng)驗(yàn)豐富并能夠?qū)σ扇〉臎Q策從技術(shù)、臨床、法規(guī)和經(jīng)濟(jì)方面進(jìn)行評(píng)估的人來進(jìn)），要注意的是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng)輸出的質(zhì)量取決于數(shù)據(jù)的耐受性和相關(guān)不確定性的假定和來源，當(dāng)使用定性因子時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的輸出通常對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的半定量的估計(jì)（如可能性采用了數(shù)值標(biāo)序中用“風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分”來進(jìn)一步定義描述語。當(dāng)在比較不同場景的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)該使用明確定義的風(fēng)險(xiǎn)可接受閾值。這就要求在每個(gè)評(píng)估中都使用一致的評(píng)分方法也一起使用相同數(shù)量的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)與效益的分析，這個(gè)是需要提前進(jìn)行的，最好是有文件化的評(píng)估過程，而描述，當(dāng)然這個(gè)分析可以是一個(gè)整體的，然后分解到各個(gè)具體的評(píng)估環(huán)節(jié)，風(fēng)統(tǒng)計(jì)學(xué)工具可用于支持和推動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)。它們可以使有效的數(shù)據(jù)評(píng)估成為可能、接受控制圖累積和圖休哈特控制圖加權(quán)平均【編者注】本節(jié)了列舉了在風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)中可以使用的輔助工具，這風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)基于風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分?jǐn)?shù)實(shí)施控制的方式將風(fēng)險(xiǎn)降低至在于兩種活動(dòng)：風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受。風(fēng)險(xiǎn)降低完成后應(yīng)該在一個(gè)正式風(fēng)險(xiǎn)降低的重點(diǎn)是通過實(shí)施適當(dāng)?shù)漠a(chǎn)品、工藝和系統(tǒng)控制來降評(píng)估每個(gè)已識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)以確定其是明顯可接受、低至合理可行/不可容可容忍的風(fēng)險(xiǎn)，為了降低風(fēng)險(xiǎn)到可接受的水平，風(fēng)險(xiǎn)降低策略應(yīng)規(guī)定糾風(fēng)險(xiǎn)消除通常是不可能或不現(xiàn)實(shí)的。例如，一個(gè)生產(chǎn)醫(yī)院用掃電力不穩(wěn)定的國家銷售其產(chǎn)品。他們的掃描儀可能對(duì)于電網(wǎng)的峰值風(fēng)險(xiǎn)降低應(yīng)首先把重點(diǎn)放在降低傷害。例如這可以通過建立一劃來實(shí)現(xiàn)，在這些情況下定期甚至連續(xù)監(jiān)控和審核這種狀況必不可少。降低傷害來降低風(fēng)險(xiǎn)。在這種情況下通過增加預(yù)防控制措施來降低發(fā)生控制措施來增加危害的可檢測性就可以提供降低風(fēng)險(xiǎn)的策略。風(fēng)險(xiǎn)降低實(shí)現(xiàn)。設(shè)計(jì)和工藝變更既可以通過改變失效原因的發(fā)生也可以通過改早期實(shí)施?？梢允褂媒y(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)變異的來源進(jìn)行研究，獲得的知識(shí)改進(jìn)/增強(qiáng)的監(jiān)測需要在過程變異的重大/顯著的原例如在西林瓶加塞操作中有一個(gè)失效模式是“未正確加塞”。排施應(yīng)該是控制失效發(fā)生的原因。某些預(yù)防措施可能包括改進(jìn)裝配程序并軸承進(jìn)行年度預(yù)防性維護(hù)。結(jié)合監(jiān)測控制可能包括比如對(duì)西林瓶的定期后100%目檢、監(jiān)控發(fā)生率或使用帶有反饋功能的合格的燈檢系統(tǒng)以便使這些預(yù)防和監(jiān)測活動(dòng)常常逐步實(shí)施，逐步降低風(fēng)險(xiǎn)已達(dá)到可接風(fēng)險(xiǎn)接受是決策者審核特定活動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)并決定風(fēng)險(xiǎn)是否可接受式的過程。在所有降低策略都已經(jīng)實(shí)施并確認(rèn)有效和過程已經(jīng)針對(duì)識(shí)別殘進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)接受審核。殘留風(fēng)險(xiǎn)是哪些在控制措施已經(jīng)實(shí)施仍保留或從風(fēng)險(xiǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。例如在西林瓶沒有被正確加塞的例子中風(fēng)險(xiǎn)降低措施可能會(huì)增可是，增加的壓力可能會(huì)導(dǎo)致西林瓶破裂這一新的非預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)。這即是風(fēng)險(xiǎn)接受水平主要由企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方針來決定，并通常因素的影響（如社會(huì)、法規(guī)、科學(xué)）。有充分的文件來描述公認(rèn)的是風(fēng)險(xiǎn)很少能夠完全消除，風(fēng)險(xiǎn)管理從業(yè)要認(rèn)識(shí)進(jìn)一步控制對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低只有很小的影響的地方就是其可能達(dá)到的低風(fēng)險(xiǎn)可能不會(huì)顯著影響被分析的活動(dòng)因此也不會(huì)影響所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)降低，雖然為了平衡技術(shù)和經(jīng)濟(jì)因素這些風(fēng)險(xiǎn)接近于可接受區(qū)域提供了影響患者安全和產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)接受的決定必須有適當(dāng)?shù)臎Q策者【編者注】此節(jié)描述了風(fēng)險(xiǎn)控制的兩種情況：風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)析，并不絕對(duì)取決于風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)本身，在決定之前應(yīng)該充分地定義標(biāo)準(zhǔn)，當(dāng)出現(xiàn)按照級(jí)仍很高但從風(fēng)險(xiǎn)和效益的角度可接受時(shí)，不能人為地降低風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分值，但可以為了方便地實(shí)行正式質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)，應(yīng)清晰地記錄并和事實(shí)。包括風(fēng)險(xiǎn)降低和風(fēng)險(xiǎn)接受決定、殘留風(fēng)險(xiǎn)水平及其可接受性和評(píng)估的輸出應(yīng)文件化并由適當(dāng)?shù)臎Q策者批準(zhǔn)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的文件應(yīng)該恢復(fù)和檢索的以確保持續(xù)交流學(xué)習(xí)和持續(xù)改進(jìn)。文件也應(yīng)是現(xiàn)行版本并保健產(chǎn)品監(jiān)管局（MHRA）在他們的“GMP-質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理：個(gè)生產(chǎn)工廠提出了一個(gè)期望要求他們有一個(gè)正式的風(fēng)險(xiǎn)登記表，在表中應(yīng)這個(gè)登提供生產(chǎn)工廠對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目的規(guī)劃和補(bǔ)救措施。更多的監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的使用有了明確地或隱含的雖然大多數(shù)公司在其公司內(nèi)部有風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的資料收集，但許多都沒有系統(tǒng)地從風(fēng)險(xiǎn)和危害風(fēng)險(xiǎn)登記用高水平的文件來總結(jié)企業(yè)的重大風(fēng)險(xiǎn)，也提供了這些風(fēng)險(xiǎn)補(bǔ)救的說明。風(fēng)險(xiǎn)登2）它為現(xiàn)場管理提供了現(xiàn)場全部風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)公平的動(dòng)態(tài)視風(fēng)險(xiǎn)登記是一個(gè)主要的工具可以整合進(jìn)你們的風(fēng)險(xiǎn)管理程序中以推進(jìn)和鼓勵(lì)風(fēng)險(xiǎn)回顧和風(fēng)施了就完成了。風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)的過程，通過對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的回顧和新的風(fēng)險(xiǎn)或變更。將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估整合企業(yè)質(zhì)量體系的一部分以持續(xù)地評(píng)估前的工藝或原始風(fēng)險(xiǎn)管理決定是否已經(jīng)受到新的風(fēng)險(xiǎn)或?qū)δ壳帮L(fēng)險(xiǎn)或有很多基于事件、偶然觸發(fā)的事件給風(fēng)險(xiǎn)回顧提供了一個(gè)機(jī)會(huì)工藝和系統(tǒng)中的偏差應(yīng)該是回顧風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的即時(shí)性的觸發(fā)偏差的根本原因也應(yīng)實(shí)施控制措施去避免事件的再次發(fā)生。此外，偏已經(jīng)改變了。適時(shí)的更新的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是有效CAP雖然產(chǎn)品抱怨、退貨或患者安全相關(guān)事件的代表著質(zhì)量體系的某些要素失效的滯后性的指標(biāo)，但他們都應(yīng)被用來在事件信息的開始和根本原因被識(shí)別出時(shí)作為確保風(fēng)險(xiǎn)回顧活動(dòng)觸發(fā)的過程監(jiān)控的監(jiān)管要求和年度報(bào)告為持續(xù)改進(jìn)提供機(jī)會(huì)。這被監(jiān)南和報(bào)告中。同時(shí)在這一過程中，當(dāng)非預(yù)期的數(shù)據(jù)趨勢被發(fā)現(xiàn)也是一個(gè)明智的經(jīng)營行為。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制策略對(duì)于更是不可避免的并且是一個(gè)產(chǎn)品從最初開發(fā)到進(jìn)入市場到退市整個(gè)生命操作方式是在開發(fā)早期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并在轉(zhuǎn)移到下一個(gè)生命周期階段對(duì)于現(xiàn)有的工藝，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在管理現(xiàn)行的操作風(fēng)險(xiǎn)方面提供價(jià)值，一旦工藝確認(rèn)合格，工藝轉(zhuǎn)移到下一步的持續(xù)驗(yàn)證和改求。這也是一個(gè)極好的機(jī)會(huì)來評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)(和文件,如適用)要解決的新的或以前未識(shí)別的危害?？梢栽俅问褂蔑L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估作為一種在回應(yīng)審計(jì)或檢查缺陷項(xiàng)時(shí)，提交風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)小心謹(jǐn)慎。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)定期的、基于計(jì)劃的回顧為將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）融控制策略的回顧合并到這些回顧中提高效率、提供一種更有效的回顧過風(fēng)險(xiǎn)交流指在決策者和其他利益相關(guān)者之間分享風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管對(duì)于準(zhǔn)確的系統(tǒng)、流程、個(gè)人和在集體中的角色和職責(zé)的交流應(yīng)該風(fēng)險(xiǎn)管理每個(gè)步驟的重要要素。在這種環(huán)境下有效的溝通可以帶來在ISO風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn),ISO31000(21)中列出的風(fēng)險(xiǎn)管理流程中交流理過程中至關(guān)重要的。通過承認(rèn)在風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)中的高效執(zhí)行與企業(yè)與需要根據(jù)正確建立和理解的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制(21)。最終的風(fēng)ICHQ9并沒有明確地描述應(yīng)該如何交流勢在必行。ICHQ9為發(fā)起者、接受者和利益相關(guān)者提息涉及到質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)的“存在形式、本性、形式、概風(fēng)險(xiǎn)登記為驅(qū)動(dòng)定期的風(fēng)險(xiǎn)回顧提供了一種機(jī)制,并可確保其活動(dòng)得到及時(shí)管理。風(fēng)險(xiǎn)交流也應(yīng)該包括將顯著信息、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果和表4.6.1.1確保有效和持續(xù)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估信息的發(fā)起者別?收集關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的潛在危背景信息和/或數(shù)據(jù)。包括相關(guān)?評(píng)估小組專家的專長、角色和?誰規(guī)定勝任的條件和勝任的人選?平衡風(fēng)險(xiǎn)降低的成本和風(fēng)險(xiǎn)降?降低計(jì)劃、可接受的決策、理?確保利益相關(guān)者理解風(fēng)險(xiǎn)是被降?確保實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)減低措施并能夠告風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)保持在現(xiàn)行版的狀態(tài)?基于對(duì)后期產(chǎn)品數(shù)據(jù)的監(jiān)控確保風(fēng)險(xiǎn)感知和風(fēng)險(xiǎn)感知的管理在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)中扮演著重要導(dǎo)致質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的結(jié)果主觀和不確定，因關(guān)者可能感知不同的潛在傷害，對(duì)每個(gè)傷害發(fā)生的概率和不應(yīng)該過分地依賴口頭交流，因?yàn)榭陬^交流有導(dǎo)致交流失敗背景下,貫穿和伴隨著整個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程的力并與決策者，如適用的話，和其他利益相關(guān)者進(jìn)行有效的溝通(21)和利益相關(guān)者被告知要充分認(rèn)識(shí)到風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程中的任何不敏感或偏見。風(fēng)發(fā)生的概率和嚴(yán)重性。ISO14971,它為醫(yī)療設(shè)備的設(shè)計(jì)和制不同的觀點(diǎn)、意見和價(jià)值觀對(duì)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率和嚴(yán)重性（例如：風(fēng)險(xiǎn)感當(dāng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理完全融入產(chǎn)品生命周期及其支持系統(tǒng)中時(shí)最有價(jià)值。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)該應(yīng)用于從原料經(jīng)過生產(chǎn)、放行、分銷和然后交付患者使用的整個(gè)產(chǎn)品的供應(yīng)鏈中。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的有效融合為整個(gè)質(zhì)量系統(tǒng)提供了基于科學(xué)的改進(jìn)的決策并推動(dòng)質(zhì)量系統(tǒng)流程如下方面的持續(xù)許多工藝本身在工藝原則上就已經(jīng)整合了基于風(fēng)險(xiǎn)的方法。其他工藝可以從另外的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理合理應(yīng)用中獲益。在不同情況下，與每個(gè)工藝本身風(fēng)險(xiǎn)的類型和水平相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)管理活FDA發(fā)布了題為“工藝驗(yàn)證：一般原則和實(shí)施方法”的指導(dǎo)原則，其中包含了ICHQ7、盡管這個(gè)術(shù)語本指導(dǎo)性文件，但是生命周期的理念普遍被世界各地的法規(guī)部門所接受。該指導(dǎo)原則提倡更加強(qiáng)調(diào)工藝開發(fā)、確定工藝邊界點(diǎn)和在工藝性能監(jiān)測和評(píng)價(jià)中更好的應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)工具。在本指導(dǎo)原則中工藝驗(yàn)證被定義為“用于建立科學(xué)的可以證明工藝能夠持續(xù)地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品的證據(jù)的來自工藝設(shè)計(jì)階段到工業(yè)化生產(chǎn)階段的數(shù)據(jù)的收集和評(píng)估”。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提供工具去確定什么是對(duì)于患者安全和產(chǎn)品質(zhì)量是真正關(guān)鍵的，在整個(gè)產(chǎn)品生命周險(xiǎn)管理應(yīng)用于第三階段持續(xù)的工藝驗(yàn)證，驗(yàn)證策略已經(jīng)歷史性地整合了意識(shí)到或未意識(shí)到的風(fēng)每個(gè)生產(chǎn)工藝都開始于開發(fā)模式，在這個(gè)期間應(yīng)該檢查系統(tǒng)和設(shè)備設(shè)計(jì)及工藝參數(shù)。工藝開發(fā)的目標(biāo)是確定能夠持續(xù)生產(chǎn)出安全和有效的藥品的工業(yè)化生產(chǎn)工藝。其輸出是主生產(chǎn)和控該過程的第一步是確定質(zhì)量目標(biāo)產(chǎn)品概況（QTPP3）。早基于此評(píng)估，有效和高效的開發(fā)研究（如實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)）能夠?qū)嵤┯脕黹_發(fā)關(guān)于工藝邊界的知識(shí)和用來判斷工藝失敗的可能性。這些風(fēng)險(xiǎn)不僅可以通過設(shè)計(jì)移除，也可以通過工藝過程控制來降低。基于這些實(shí)驗(yàn)，關(guān)鍵工藝參數(shù)及范圍被確定用來確保關(guān)鍵質(zhì)量屬性維持在適當(dāng)?shù)南薅葍?nèi)。然后這些信息用來更新風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估并最終確定工業(yè)化生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)?？刂撇呗詾榇_保工藝控制和每個(gè)批次如何能符合這些關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性提供基工藝開發(fā)通常小規(guī)模地開展所以向工業(yè)化大生產(chǎn)轉(zhuǎn)移可能是無法預(yù)測的。不確定性和風(fēng)險(xiǎn)如與原料和輔料的工業(yè)化數(shù)量、混合和熱交換相關(guān)的變化可能在工藝放大階段出現(xiàn)。這些風(fēng)險(xiǎn)可以通過工藝開發(fā)研究被更好的理解和降低但無法徹底消除。已有知識(shí)和工程學(xué)原理可以增加風(fēng)險(xiǎn)管理工具如工藝失效模式與影響分析、風(fēng)險(xiǎn)排序和篩選、決策樹或魚骨圖對(duì)于評(píng)估這些潛在的不確定性及其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響是有用的。失效模式和影響分析可以幫助團(tuán)隊(duì)做出為了降低風(fēng)險(xiǎn)在哪里使用哪些控制措施是有必要的最優(yōu)決策。也可以幫助團(tuán)隊(duì)理解殘留風(fēng)險(xiǎn)可以遵照FDA指導(dǎo)文件，第二階段工藝確認(rèn)是工藝設(shè)計(jì)被評(píng)估來確認(rèn)工藝是否針對(duì)工業(yè)化大生在設(shè)施設(shè)備確認(rèn)的實(shí)施過程中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以用來幫助區(qū)分關(guān)鍵性和通過消除多余或不增加價(jià)值的測試贏得效率。測試的程度和范圍和確認(rèn)過程中的文件應(yīng)當(dāng)適當(dāng)并與存在的風(fēng)險(xiǎn)ASTME2500-007為將指定為確證的運(yùn)行和確認(rèn)活動(dòng)在基于風(fēng)險(xiǎn)的方法上提供指導(dǎo)。按照這個(gè)指導(dǎo)文件，產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全的風(fēng)險(xiǎn)決定了生產(chǎn)系統(tǒng)的確證活動(dòng)的范圍和程度。主題領(lǐng)繼設(shè)施和設(shè)備確認(rèn)之后，以前被稱之為工藝驗(yàn)證的工藝性能確認(rèn)（PPQ）應(yīng)當(dāng)被實(shí)施。工控制策略和以前的工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估充當(dāng)確定工藝性能確認(rèn)的范圍和需要批數(shù)的輸入條件。然而，應(yīng)該注意的是一些監(jiān)管當(dāng)局仍然要求每個(gè)藥品工藝做三個(gè)連續(xù)批次，不依賴于工藝?yán)斫?、工藝性能確認(rèn)的交付物包括了驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。分析檢驗(yàn)、過程監(jiān)控和關(guān)鍵工藝控制的證明應(yīng)該與工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估相關(guān)聯(lián)。工藝性能確認(rèn)提供機(jī)會(huì)去證明控制是有效的，工藝關(guān)鍵工微生物控制）以便能夠更好的預(yù)測風(fēng)險(xiǎn)并通過實(shí)施適當(dāng)控制措施降低風(fēng)險(xiǎn)。工藝性能確認(rèn)活動(dòng)可以包括超過日常取樣需求而增加取樣頻率。為了證明批次間一致性多次取樣常常選擇在大生產(chǎn)中進(jìn)行。此外，方案中也可以包含嚴(yán)于產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)的工藝可接受的標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)踐的例子包括混合、配料和填充中的含量均勻度和壓片和填充過程中的重量控制?；驹硎亲C明在工藝性滅菌和清潔過程等其他工藝過程在第二階段進(jìn)行確認(rèn)。這兩個(gè)工藝過程都包含了風(fēng)險(xiǎn)管理基本原則關(guān)于驗(yàn)證研究設(shè)計(jì)和測試方面的應(yīng)用。滅菌的許多取樣規(guī)則都被設(shè)計(jì)用在設(shè)備的檢查區(qū)域或代表潛在“最差條件”情景的批次。通常在滅菌工藝研究中滲透熱電偶和生物指示劑都被放置在最冷點(diǎn)。另外，生物指示劑需要使用在挑戰(zhàn)的特定的滅菌工藝中最有抗性和最有可能存活的微生物。替代工藝生物負(fù)載作為“最差條件”的這些抗性的生物指示劑的使用是滅菌工藝設(shè)計(jì)的一部分。在工藝確認(rèn)中證明生物指示劑可以失活實(shí)質(zhì)上降低了生物負(fù)載在提供相同操清潔驗(yàn)證中選擇的取樣規(guī)則和取樣點(diǎn)也可以基于風(fēng)險(xiǎn)選擇相對(duì)于清潔后殘留物殘留風(fēng)險(xiǎn)最高的標(biāo)識(shí)區(qū)域。性能確認(rèn)取樣點(diǎn)應(yīng)該是工藝殘留物積聚風(fēng)險(xiǎn)最高的點(diǎn)（如工藝設(shè)備中最難清潔和最難干燥的“最差條件”點(diǎn)）取樣點(diǎn)選擇的標(biāo)準(zhǔn)也可以擴(kuò)大至包括可檢測性和工藝殘留物在日常目視檢查中被監(jiān)測到的可能性。提高可檢測性的方法之一是通過使用內(nèi)孔表面檢測儀、照相機(jī)、觀察鏡或可拆卸設(shè)備拆開檢查（如管道彎頭和轉(zhuǎn)換板）。在日常檢查中殘留物積聚可能性和檢測可能性的考慮將幫助集中資源在形成殘留風(fēng)險(xiǎn)最大的區(qū)域取樣。最后，在評(píng)估中可以通過考慮藥品的毒性和生物活性來考慮嚴(yán)重性。對(duì)于高活性的化合物，可以選擇更多的取樣點(diǎn)在確認(rèn)之前，重點(diǎn)應(yīng)該是通過工藝設(shè)計(jì)來降低殘留物風(fēng)險(xiǎn)。相對(duì)手工清洗過程在線清潔系（盲端），應(yīng)該通過設(shè)計(jì)和更改管路避免。風(fēng)險(xiǎn)最好在工藝設(shè)計(jì)階段就消除，增加取樣不應(yīng)當(dāng)產(chǎn)品生命周期中最長的階段通常是工業(yè)化大生產(chǎn)階段。持續(xù)工藝驗(yàn)證的目的就是保證工藝在大生產(chǎn)階段處于受控狀態(tài)。一旦工藝通過了工藝確認(rèn)就應(yīng)該建立一個(gè)持續(xù)的項(xiàng)目去收集和分析產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的生產(chǎn)和工藝數(shù)據(jù)。必要時(shí)，工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)根據(jù)從工藝性能確認(rèn)得到的數(shù)據(jù)工藝控制的基本原理是識(shí)別變化的來源、檢測變化、理解變化的影響，然后使用與其相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)的方式來控制變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)工具如統(tǒng)計(jì)過程控制（SPC）、控制圖和多變量分析可以被用來評(píng)估工藝變異和監(jiān)控工藝性能。繼完成工藝確認(rèn)后，在建立變異的統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著評(píng)價(jià)之前加大對(duì)工藝參數(shù)和質(zhì)量屬性的檢測和取樣都是被期待的。統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)也被用來確定趨勢限、警戒限、行動(dòng)限和拒絕放行限。然而這些限度的識(shí)別和響應(yīng)也應(yīng)該基于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)和控制的良此外，設(shè)備、設(shè)施和其他工藝系統(tǒng)的定期評(píng)估以前都是基于其他機(jī)構(gòu)特殊的要求。依賴于工藝變更、關(guān)鍵性和企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)承受力，這些系統(tǒng)的評(píng)估（也稱作再確認(rèn)或再驗(yàn)證評(píng)估）也是多樣化的。在新的指導(dǎo)文件下，產(chǎn)品回顧更為頻繁并期望工藝控制是在線的即時(shí)行為。目的是更快的關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性將按照文件中的控制策略在整個(gè)生命周期中持續(xù)進(jìn)行監(jiān)控。然而工藝監(jiān)控的目的是保證工藝在驗(yàn)證狀態(tài)下持續(xù)操作而不僅僅依賴于監(jiān)控工藝參數(shù)和質(zhì)量屬性。工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和工序能力數(shù)據(jù)是確定監(jiān)控范圍和頻率的重要依據(jù)。例如對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響高風(fēng)險(xiǎn)的參數(shù)比其他參數(shù)應(yīng)有更頻繁的工藝監(jiān)控。監(jiān)控活動(dòng)也將包括廠房和設(shè)備控制、生產(chǎn)環(huán)境和關(guān)鍵設(shè)施。對(duì)風(fēng)險(xiǎn)水平和范圍的理解可為決定是在批次內(nèi)還是批次之間實(shí)施監(jiān)控提供支持。從第三階段獲取的數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)用于改進(jìn)和優(yōu)化工藝。當(dāng)被批準(zhǔn)時(shí)，獲取的知識(shí)應(yīng)當(dāng)去驅(qū)動(dòng)更系統(tǒng)性能總是變化的，但是生產(chǎn)的總體目標(biāo)應(yīng)該是力爭卓越。不論是基于事件還是基于計(jì)劃，將風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)回顧融入進(jìn)質(zhì)量體系和商業(yè)過程中為實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)卓越這一目標(biāo)幫助提供了作為實(shí)施生命周期策略的一部分從基于證據(jù)的法規(guī)符合性到包含了基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)的法規(guī)符合性的演變是重要的。通過聚焦于生產(chǎn)操作中被認(rèn)為對(duì)于工藝控制和產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)鍵的方面推動(dòng)持續(xù)控制和改進(jìn)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)在廠房、生產(chǎn)和控制系統(tǒng)的整個(gè)生命周期中一下活動(dòng)中應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)該在用戶需求的開發(fā)的規(guī)劃階段盡早開始，并在設(shè)計(jì)、建造、測試和日常操作階段回顧和更新以確保在工藝或系統(tǒng)設(shè)計(jì)和操作上的風(fēng)險(xiǎn)能夠消除（主要在設(shè)計(jì)階段）或降低在生命周期的早期概念或規(guī)劃階段，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估本質(zhì)上是質(zhì)量最高的。最初的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估一般都在用戶需求說明書的開發(fā)中應(yīng)用。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的是識(shí)別可以在項(xiàng)目的設(shè)計(jì)階段就能夠處理的潛在的危害。提前在生命周期中執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估意味著有更大的機(jī)會(huì)通過設(shè)計(jì)恰當(dāng)?shù)目刂茖⑾翟陧?xiàng)目的設(shè)計(jì)階段，可以考慮使用定性和半定量的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法。一旦相關(guān)領(lǐng)域的專家和利益相關(guān)者開發(fā)了更多信息，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以變得更詳細(xì)。設(shè)計(jì)階段的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目標(biāo)是保證與關(guān)鍵方面直接相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的識(shí)別，通過系統(tǒng)設(shè)計(jì)消除風(fēng)險(xiǎn)或降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，并識(shí)別其他程序上的風(fēng)險(xiǎn)控制機(jī)制（如操作SOPs，維修程序）。不論是否可行設(shè)計(jì)控制被認(rèn)為比程序控制要更好。重要的是要將需求說明書和需求跟蹤矩陣與管理識(shí)別出的與產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)設(shè)計(jì)評(píng)審應(yīng)該通過提供一個(gè)評(píng)估和管理風(fēng)險(xiǎn)至可接受的水平的結(jié)構(gòu)框架來證明系統(tǒng)設(shè)計(jì)是如何有效滿足用戶需求、系統(tǒng)的功能和設(shè)計(jì)需求的。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)當(dāng)在設(shè)計(jì)結(jié)束時(shí)批準(zhǔn)以表示設(shè)計(jì)和識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)控制措施已經(jīng)在系統(tǒng)設(shè)計(jì)中實(shí)施。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果也應(yīng)被用于確定系統(tǒng)的測試風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)在系統(tǒng)生命周期的操作階段實(shí)施和不斷更新，特別是用來評(píng)估如偏差的事件的影響、檢查、糾正預(yù)防措施、非計(jì)劃性的維護(hù)活動(dòng)和提出的變更以確?？刂频尿?yàn)證狀態(tài)得到維應(yīng)當(dāng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和其他廠房設(shè)備相關(guān)項(xiàng)目活動(dòng)之間的恰當(dāng)?shù)男畔⒘鱽泶_保風(fēng)險(xiǎn)的任何影響、風(fēng)險(xiǎn)控制、系統(tǒng)設(shè)計(jì)、項(xiàng)目預(yù)算或項(xiàng)目排期。例如，價(jià)值工程決策可能產(chǎn)生新的風(fēng)險(xiǎn)或增加額外的風(fēng)險(xiǎn)。相反地，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以識(shí)別出以前未預(yù)測到可能影響項(xiàng)目預(yù)算或項(xiàng)目排當(dāng)設(shè)備停止運(yùn)行或退役時(shí)風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)該評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以用來處理支持系統(tǒng)運(yùn)行及該系統(tǒng)生產(chǎn)出的產(chǎn)品的數(shù)據(jù)移交和數(shù)據(jù)長期保留或其他記錄的潛在影響。包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的系統(tǒng)生命周質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以為確定系統(tǒng)生命周期交付包括測試的嚴(yán)格的必要水平提供基礎(chǔ)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)這些也應(yīng)與已整合了適當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)考慮的需求/可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。測試因此成為驗(yàn)證風(fēng)險(xiǎn)控制措施可以有效實(shí)施的一種方法。確認(rèn)的嚴(yán)格程度應(yīng)與其風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。見5.2.2-1可以用于整合質(zhì)量否是否有影響?用戶需求標(biāo)功能標(biāo)準(zhǔn)否是否有影響?用戶需求標(biāo)功能標(biāo)準(zhǔn)(DS)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、(DS)設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)、(DS)系統(tǒng)的關(guān)鍵要素)否確定和實(shí)施,風(fēng)險(xiǎn)控制措施<>否確定和實(shí)施,風(fēng)險(xiǎn)控制措施是沒有系統(tǒng)或者其所處的環(huán)境會(huì)長時(shí)間維持停滯不變。為了確保系統(tǒng)及其相關(guān)的操作能維持在持續(xù)控制的狀態(tài)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)在整個(gè)系統(tǒng)生命周期的運(yùn)行階段用來監(jiān)控和評(píng)估系統(tǒng)性能和通過定期回顧或再確認(rèn)來證明驗(yàn)證狀態(tài)的持續(xù)控制的方法已經(jīng)不能很好的理解以前系統(tǒng)最初的交付、安裝和確認(rèn)。系統(tǒng)再驗(yàn)證通常涉及重復(fù)確認(rèn)測試方案和比較原始數(shù)據(jù)和結(jié)果。過時(shí)了，行業(yè)已經(jīng)趨向主要依賴于對(duì)差異、變更、非計(jì)劃性維修和持續(xù)監(jiān)控確實(shí)的定期回顧來確保驗(yàn)證狀態(tài)的維持，僅僅當(dāng)為了滿足藥監(jiān)當(dāng)局的期望時(shí)才開展再確認(rèn)。理解系統(tǒng)的關(guān)鍵性及其對(duì)變更的耐用性是對(duì)定期回顧和再確認(rèn)應(yīng)用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基礎(chǔ)。有效的校驗(yàn)和維護(hù)項(xiàng)目是確保廠房和系統(tǒng)持續(xù)保持符合標(biāo)準(zhǔn)的附加預(yù)防措施。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以用來為系統(tǒng)識(shí)別關(guān)鍵儀表或組件為了確保系統(tǒng)存在的風(fēng)險(xiǎn)不會(huì)達(dá)到不可接受的水平質(zhì)量系統(tǒng)應(yīng)保證偏差、調(diào)查、變更、糾正預(yù)防措施、非計(jì)劃性維修事件或不良數(shù)據(jù)趨勢得到強(qiáng)而有效的管理。整合質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)這些事件中可以幫助確定關(guān)鍵性、可容許性、解決事件和回顧頻率。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果可以用于推動(dòng)對(duì)每個(gè)潛在新風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行恰當(dāng)?shù)目刂苹蛲苿?dòng)對(duì)偏差、調(diào)查、變更、糾正預(yù)防措施、非計(jì)劃性維修活動(dòng)或不良數(shù)據(jù)趨勢相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)或風(fēng)險(xiǎn)控制措施進(jìn)行變更。低風(fēng)險(xiǎn)變更可能完全不需要額外的測試或評(píng)估，反之高風(fēng)險(xiǎn)的變更可能需要充分的測試來證明變更的適宜性和有效性。見圖確認(rèn)過的系充否是?是確定和實(shí)施適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施包括再確認(rèn)測試否是?是確定和實(shí)施適當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)控制措施包括再確認(rèn)測試包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)古否生產(chǎn)的類型和狀態(tài)進(jìn)行選址、設(shè)計(jì)和建造并利于清潔、維修和操作。廠房也應(yīng)設(shè)計(jì)來使?jié)撛谖廴咀钚』?。必要時(shí)，中間體或原料藥建立了微生物指標(biāo)的地方，廠房也應(yīng)設(shè)計(jì)來限制會(huì)引起微當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品被轉(zhuǎn)移至一個(gè)廠房時(shí)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以用來主動(dòng)識(shí)別和管理多產(chǎn)品共線的風(fēng)這也包括了尋找高活性或高致敏性（如細(xì)胞毒性）物料。這些風(fēng)險(xiǎn)通過在控制環(huán)境下執(zhí)行生產(chǎn)操作來管理。這種方法對(duì)于應(yīng)用生產(chǎn)不同品種原料藥、中間產(chǎn)品或最終制劑產(chǎn)品的多產(chǎn)品公用主動(dòng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以確保正在轉(zhuǎn)移到工廠的產(chǎn)品和工廠內(nèi)原有產(chǎn)品都存在多產(chǎn)品共線整個(gè)產(chǎn)品生命周期（一直到中止）中包含產(chǎn)品、工藝、技術(shù)或分析方法轉(zhuǎn)移的技術(shù)轉(zhuǎn)移包新產(chǎn)品的工藝開發(fā)及其相關(guān)生產(chǎn)公司需要獲得和管理工藝和產(chǎn)品知識(shí)。從開發(fā)到生產(chǎn)的工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移在產(chǎn)品生命周期中是關(guān)鍵步驟。當(dāng)許多產(chǎn)品在不同地點(diǎn)生產(chǎn)或者外包時(shí)現(xiàn)有的工藝知識(shí)管理是有效開展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)鍵的驅(qū)動(dòng)因素。它支持一個(gè)穩(wěn)定可靠的可以重復(fù)生產(chǎn)出安全的、純的和有效的產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝的開發(fā)。這些知識(shí)需要可轉(zhuǎn)化，因此需要工具去管理數(shù)據(jù)、信息和基本知識(shí)。當(dāng)工業(yè)化生產(chǎn)多年后在產(chǎn)品生命周期早期實(shí)施的實(shí)際的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估將不得不被理解和能解釋的。因此質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理需要預(yù)先計(jì)劃，所以工藝、方法和知識(shí)可以安全為了完成知識(shí)的轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移通常是與潛在風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)系，并在在企業(yè)不能直接控制生產(chǎn)的被完全的理解、控制和大部分都已優(yōu)化、在轉(zhuǎn)移之前潛在風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)被控制在可接受水平。相關(guān)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以在開始于場地選擇的整個(gè)技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中應(yīng)用。在為保證做出最好的采購決定（如評(píng)估一個(gè)缺廠房的新公司選擇合同生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)或一個(gè)缺廠房已有的公司改造）而確定選擇特定的生產(chǎn)場地的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)應(yīng)該實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。每個(gè)生產(chǎn)場地都有應(yīng)該考慮不同的風(fēng)險(xiǎn)情在生產(chǎn)場地已經(jīng)選擇后風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估可以實(shí)施用來評(píng)估特定的生產(chǎn)場地相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)（如設(shè)備的作為變更控制活動(dòng)的一部分的這些不同或變更相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估可以確保不可接受的風(fēng)險(xiǎn)另外一個(gè)考慮的因素時(shí)廠房的類型（如是多產(chǎn)品或多客戶共用廠房嗎？）。如果是，在清潔和轉(zhuǎn)換品種程序、管理交叉污染或物料和產(chǎn)品混淆的風(fēng)險(xiǎn)方面需要做出特殊考慮（更多信息見5.1.3節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用于滅菌和清潔驗(yàn)證和5.2.3節(jié)，廠房和設(shè)備設(shè)計(jì)：專用和多品種共用廠房）。儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)尤其是生產(chǎn)被分開在多個(gè)生產(chǎn)場地進(jìn)行時(shí)也應(yīng)評(píng)估并確定恰當(dāng)?shù)募夹g(shù)轉(zhuǎn)移不僅要確保從產(chǎn)品開發(fā)向產(chǎn)品生產(chǎn)或新生產(chǎn)場地成功的轉(zhuǎn)移，也應(yīng)以結(jié)果是一個(gè)工藝能被驗(yàn)證確實(shí)是可以生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品的方式進(jìn)行。工藝越符合或工藝固有的殘留質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)越高，為確保工藝處于足夠的控制狀態(tài)實(shí)施額外的評(píng)估研究將越合適。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以為了識(shí)別和恰如其分地管理在開發(fā)和轉(zhuǎn)移計(jì)劃過程中未識(shí)別出的風(fēng)險(xiǎn)一種有效的方法可能在實(shí)施驗(yàn)證活動(dòng)之前執(zhí)行工程研究或?qū)嶒?yàn)批次。在已生產(chǎn)的工藝的轉(zhuǎn)移過程中歷史的可用的數(shù)據(jù)（包括對(duì)關(guān)鍵質(zhì)量屬性、關(guān)鍵工藝參數(shù)和工藝控制的理解）在為技術(shù)轉(zhuǎn)移中用于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用提供知識(shí)基礎(chǔ)方面有更多效益。在生產(chǎn)支持技術(shù)轉(zhuǎn)移的確認(rèn)批次前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)已完成最后質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估在技術(shù)轉(zhuǎn)移期間的應(yīng)用可以用來評(píng)估考慮為庫存牽線搭橋，用來支持為轉(zhuǎn)移做的整個(gè)計(jì)劃和后勤的做適當(dāng)管理。正如貫穿于本文件始終強(qiáng)調(diào)的一樣，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是制藥工業(yè)的全球化增加了包含了保證物料質(zhì)量和完整性的供應(yīng)商確認(rèn)的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)?；钚浴⒎腔钚院推渌虾洼o料的可靠的來源是成功生產(chǎn)的先決條件之一。當(dāng)全球化已經(jīng)增加了有效供應(yīng)商數(shù)量時(shí)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)也增加了。因此，為了管理在保證從所有供應(yīng)商的物料的質(zhì)量中的存在的風(fēng)險(xiǎn)，制藥企業(yè)需要在改進(jìn)供應(yīng)商確認(rèn)和物料管理項(xiàng)目上投資。供應(yīng)商的選擇首先應(yīng)當(dāng)基于始終如一的實(shí)現(xiàn)物料的每一項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。成本可以是選擇因素之一但不應(yīng)該是主要的因質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理通過建立基于風(fēng)險(xiǎn)的有效供應(yīng)商評(píng)估