血液學(xué)檢驗(yàn)技術(shù) 課件 11.項(xiàng)目十一：白血病概述

單元三：白細(xì)胞相關(guān)疾病及其檢驗(yàn)項(xiàng)目十一：白血病概述任務(wù)一白血病的基本理論目錄項(xiàng)目十一：白血病概述任務(wù)二急性白血病的分型及診斷1.掌握：白血病的概念，急性白血病形態(tài)學(xué)診斷特點(diǎn)，急性白血病的分型與診斷標(biāo)準(zhǔn)。2.熟悉：急性白血病臨床表現(xiàn)。3.了解：急性白血病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)，微量殘留白血病檢測(cè)。4.了解：中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。學(xué)習(xí)目標(biāo)項(xiàng)目十一：白血病概述任務(wù)一

白血病的基本理論項(xiàng)目十一：白血病概述任務(wù)一白血病的基本理論一、發(fā)病情況白血病（leukemia）是造血組織惡性增生或淋巴組織克隆性增生并累及血液和（或）骨髓為主的高度異質(zhì)性腫瘤。發(fā)病情況：常見的惡性腫瘤之一，約占癌癥總發(fā)病率的5%AML最多，其次是ALL成人以AML多見，兒童以ALL為主NormalhumanbloodWhiteCellRedCellPlateletBloodwithleukemiaBlastsRedCellPlateletWhiteCell宵綢隋柯槽脆靛通禱涅禾恫飼聾誠(chéng)敲修級(jí)鄂虎糙哮涸囪貝彼北翱絮逗蝗蛔白血病概述白血病概述付梢灑誼熟肪畏接闖踩棠陡耪炯契杯階茲甩洗撅炔色烘辱曼紀(jì)詫才唉浦硅白血病概述白血病概述任務(wù)一白血病的基本理論任務(wù)一白血病的基本理論一、發(fā)病情況發(fā)病相關(guān)因素：①病毒感染②物理與化學(xué)因素：電離輻射、核輻射及細(xì)胞毒藥物、苯及其衍生物、氯霉素、保泰松等化學(xué)物質(zhì)③遺傳因素：患有其他遺傳性疾病或嚴(yán)重免疫缺陷病的患兒，白血病的發(fā)病率明顯升高可有多發(fā)性惡性腫瘤的現(xiàn)象；同卵雙生中若一個(gè)發(fā)生白血病，另一個(gè)患白血病的可能性為20%。任務(wù)一白血病的基本理論二、分類根據(jù)白血病細(xì)胞的分化程度和自然病程分類，分為急性和慢性白血病兩大類急性白血?。╝cuteleukemia，AL）：分化停滯在較早階段，多為原始和幼稚細(xì)胞，病情發(fā)展快，自然病程短于6個(gè)月；慢性白血?。╟hronicleukemia，CL）：白血病的分化較好，多為成熟和較成熟的細(xì)胞，病程發(fā)展相對(duì)緩慢，自然病程大都超過1年；發(fā)病率AL:CL，約為5.5:1。任務(wù)一白血病的基本理論三、白血病臨床表現(xiàn)1．貧血2．出血皮膚瘀點(diǎn)、瘀斑、鼻出血、牙齦出血，嚴(yán)重時(shí)可見消化道、顱內(nèi)出血3．發(fā)熱半數(shù)以上患者以發(fā)熱為早期癥狀，為低熱，繼發(fā)感染可高熱4．組織器官浸潤(rùn)淋巴結(jié)和肝脾腫大骨骼和關(guān)節(jié)皮膚和粘膜病變中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病綠色瘤（chloroma）睪丸白血病任務(wù)一白血病的基本理論四、細(xì)胞學(xué)診斷要點(diǎn)結(jié)合血液、骨髓和其他造血器官內(nèi)血細(xì)胞變化的特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)1．某系細(xì)胞增生

骨髓中某系細(xì)胞數(shù)量顯著增多。2．細(xì)胞成熟障礙:“斷尾”或“白血病裂孔”3．細(xì)胞形態(tài)畸形

偽足，核質(zhì)比增大，內(nèi)外漿改變，核質(zhì)發(fā)育不平衡等4．細(xì)胞分裂異常

分裂不對(duì)稱、多極分裂、核分裂而胞質(zhì)不分裂，多核細(xì)胞等5．其他系細(xì)胞受抑制6．白血病細(xì)胞浸潤(rùn)

髓外浸潤(rùn)任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷項(xiàng)目十一：白血病概述任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（FAB分型）1．FAB形態(tài)學(xué)分類與分型1976年法（F）、美（A）、英（B）三國(guó)血液學(xué)專家協(xié)作組提出關(guān)于急性白血病的形態(tài)學(xué)分類方案，根據(jù)白血病細(xì)胞的形態(tài)特征和相應(yīng)病變細(xì)胞的數(shù)量（百分比）將急性白血病分為AML和ALL兩大類。類型分

型

標(biāo)

準(zhǔn)L1原始和幼稚淋巴以小細(xì)胞（直徑≤12μm）為主，胞體小較一致，胞質(zhì)量少，核形多規(guī)則，染色質(zhì)呈較粗顆粒，核仁小而少，不清楚L2原始和幼稚淋巴以大細(xì)胞（直徑＞12μm）為主，大小不一，胞質(zhì)量較多，核形不規(guī)則，常見切跡或凹陷，染色質(zhì)較L1型細(xì)致，核仁易見L3原始和幼稚淋巴以大細(xì)胞（直徑＞12μm）為主，大小一致，胞質(zhì)量較多，染深藍(lán)色，空泡明顯，呈蜂窩狀，核形多規(guī)則，染色質(zhì)細(xì)顆粒狀，核仁明顯ALLFAB分型任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（FAB分型）AMLFAB分型類型分

型

標(biāo)

準(zhǔn)M0急性髓細(xì)胞白血病微分化型：原始細(xì)胞≥30%（NEC），至少表達(dá)1種髓系抗原，免疫細(xì)胞化學(xué)或電鏡MPO陽(yáng)性，無T、B淋巴系標(biāo)記M1急性髓細(xì)胞白血病未成熟型：骨髓中原粒細(xì)胞（Ⅰ＋Ⅱ型）≥90%（NEC），早幼粒及以下各階段粒細(xì)胞少見M2急性髓細(xì)胞白血病部分分化型：骨髓中原始粒細(xì)胞（Ⅰ＋Ⅱ型）占30%～89%（NEC），早幼粒及以下階段粒細(xì)胞＞10%，單核細(xì)胞＜20%M3急性早幼粒細(xì)胞白血?。汗撬柚挟惓Ｔ缬琢＜?xì)胞≥30%（NEC），胞質(zhì)內(nèi)有大量密集甚至融合的粗大顆粒，常有成束的Auer小體。M3v為變異型急性早幼粒細(xì)胞白血病，胞質(zhì)內(nèi)顆粒較小或無M4急性粒單核細(xì)胞白血?。毫！蝺上低瑫r(shí)增生，骨髓原始細(xì)胞≥30%（NEC），包括4種亞型：①M(fèi)4a以原始和早幼粒細(xì)胞增生為主，原始和幼稚單核細(xì)胞≥20%（NEC）；②M4b以原始和幼稚單核細(xì)胞增生為主，原始和早幼粒細(xì)胞≥20%（NEC）；③M4c骨髓中具有粒、單兩系特征的原始細(xì)胞≥30%（NEC）；④M4Eo骨髓中異常嗜酸性粒細(xì)胞≥5%（NEC）伴上述特征。M5急性單核細(xì)胞白血?。簱?jù)細(xì)胞分化程度分為兩種亞型：①M(fèi)5a（未分化型）骨髓中原始單核細(xì)胞（Ⅰ＋Ⅱ型）≥80%（NEC）；②M5b（部分分化型）骨髓中原單+幼單≥30%（NEC），原始單核細(xì)胞（Ⅰ＋Ⅱ型）＜80%（NEC）M6急性紅白血?。汗撬柚杏泻思t細(xì)胞≥50%，原粒細(xì)胞（或原單+幼單細(xì)胞）≥30%（NEC）M7急性巨核細(xì)胞白血?。汗撬柚性季藓思?xì)胞≥30%，電鏡下血小板過氧化酶（PPO）陽(yáng)性，血小板膜蛋白Ⅰb、Ⅱb/Ⅲa、Ⅲa或vWF陽(yáng)性任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）MICM分型形態(tài)學(xué)（morphology，M）免疫學(xué)（immunology,I）細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetic,C）分子生物學(xué)（molecularbiology,M）任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）免疫學(xué)分型臨床常用一線單抗篩選髓系及B、T淋巴系白血病，再用二線單抗進(jìn)一步確定亞型急性白血病免疫診斷標(biāo)志

一線抗體二線抗體髓系CD117、CD13、CD33Anti-MPOCD14、CD15、CD11、CD61CD41、CD42、CD71、CCD36、CD235a（血型糖蛋白A）B淋巴系CyCD22、CD22、CD19、CD10、CD79aCD20、Cyμ、SmIgT淋巴系CyCD3、CD3、CD7、CD2CD1a、CD4、CD5、CD8非系列特異性TdT（胞核）、HLA-DR、CD34

任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）免疫分型與FAB分型相比具有一定的優(yōu)勢(shì)：能將99%的AML與ALL分開對(duì)ALL進(jìn)行亞型分析，可確定形態(tài)很難區(qū)分的白血病類型及亞型重復(fù)性好任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）細(xì)胞遺傳學(xué)分型染色體檢測(cè)染色體分帶技術(shù)改良的細(xì)胞培養(yǎng)熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH）技術(shù)多元FISH和多色頻譜核型(spectralkaryotyping，SKY)任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）急性白血病的染色體異常分為平衡型畸變和不平衡型畸變。平衡型畸變主要是易位或倒位，AML檢出率60％、ALL檢出率為66％

平衡型畸變——特異性染色體結(jié)構(gòu)重排——融合基因

如t（15；17）（q22；q12）——急性早幼粒細(xì)胞白血病t（8；21）（q22；q22.1）——急性髓系白血病伴成熟型（M2型）t（12；21）（p13；q22）——B-ALLt（1；14）（p32；q11）——T-ALL非平衡型畸變多表現(xiàn)為染色體數(shù)目異常、染色體整條或部分丟失或增加AML中可見+8、-5/5q-、-7/7q-、20q-及+21等任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（MICM分型）分子生物學(xué)分型平衡型畸變——特異性染色體結(jié)構(gòu)重排——融合基因t(15；17)(q22；q12）——PML-RARα——M3t(8；21)(q22；q22.1)——AML1-ETO——急性髓系白血病伴成熟型；inv(16)；t(16；16)(p13.1；q22）——CBFβ-MYH11——M4Eo淋系：IgH重排、TCR重排任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（WHO分型）WHO是結(jié)合了形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)及臨床特點(diǎn)進(jìn)行的分類。比FAB分型較為全面、合理，對(duì)治療的選擇與預(yù)后判斷有更大的指導(dǎo)意義1．伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AMLAML伴（8；21）（q22：q22）；RUNX1-RUNX1T1AML伴inv（16）（p13.1；q22）或t（16；16）（p13.1；q22）；CBFB-MYH11APL伴PML-RARAAML伴t（9；11）（p21.3；q23.3）；MLLT3-KMT2AAML伴t（6；9）（p23；q34.1）；DEK-NUP214AML伴inv（3）（q21.3q26.2）或t（3；3）（q21.3；q26.2）；GATA2，MECOMAML(原始巨核細(xì)胞細(xì)胞)伴t（1；22）（p13.3；q13.3）；BM15-MKL1暫定類型：AML伴BCR-ABL12．伴基因突變AML伴NPM1突變AML伴CEBPA雙等位基因突變AML伴RUNX1突變3．伴骨髓增生異常綜合癥的AML4．治療相關(guān)性AML5．非特定型的AML

AML微分化型AML不成熟型AML成熟型急性粒單細(xì)胞白血病急性原始單核細(xì)胞白血病、急性單核細(xì)胞白血病純紅白血病急性巨核細(xì)胞白血病急性嗜堿性粒細(xì)胞白血病急性全髓白血病伴骨髓纖維化6．髓細(xì)胞肉瘤7．唐氏綜合征相關(guān)的骨髓增殖性疾病短暫性骨髓增殖異常髓系白血病合并唐氏綜合征急性髓細(xì)胞白血病WHO分型（2016修訂版）任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷一、急性白血病分型（WHO分型）急性淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤WHO分型（2016修訂版）原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤

原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤（NOS，非特指型）2．伴重現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t（9；22）（q34.1；q11.2）/BCR-ABL1的原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤

伴t（v；11q23.3）/KMT2A重排的原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤

伴t（12；21）（p13.2；q22.1）/ETV6-RUNX1的原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤

伴超二倍體的原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤

伴亞二倍體的原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴t（5；14）（q31.1；q32.3）/IL3-IGH的原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤

伴t（1；19）（q23；p13.3）/TCF3-PBX1的原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤3．暫定類型BCR-ABL1樣原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤伴iAMP21的原始B淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤原始T淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤1．原始T淋巴細(xì)胞白血病/淋巴瘤（NOS，非特指型）早前T白血病/淋巴瘤前T細(xì)胞白血病/淋巴瘤皮質(zhì)T細(xì)胞白血病/淋巴瘤髓質(zhì)T細(xì)胞白血病/淋巴瘤2．早前T前體細(xì)胞白血病/淋巴瘤任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷二、急性白血病的診斷以形態(tài)學(xué)診斷為基礎(chǔ)，結(jié)合免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)進(jìn)行綜合診斷。臨床表現(xiàn)

起病急，常見發(fā)熱、進(jìn)行性貧血、出血和多種浸潤(rùn)表現(xiàn)，多見骨關(guān)節(jié)疼痛、肝、脾、淋巴結(jié)腫大，甚至中樞神經(jīng)系統(tǒng)浸潤(rùn)的表現(xiàn)形態(tài)學(xué)特征

①血象②骨髓象③細(xì)胞化學(xué)染色超微結(jié)構(gòu)

免疫學(xué)檢驗(yàn)

遺傳及分子生物學(xué)檢驗(yàn)任務(wù)二

急性白血病的分型及診斷三、急性白血病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1．緩解標(biāo)準(zhǔn)

（1）完全緩解（completeremission,CR）：骨髓象：原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）≤5%，紅系、巨核系正常；M2b型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，中性中幼粒細(xì)胞比例正常；M3型：原粒+早幼?！?%；M4型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型、原單+幼單核≤5%；M6型：原粒Ⅰ型+Ⅱ型≤5%，原紅+幼紅以及紅系比例基本正常；M7型：粒、紅兩系比例正常，原始及幼稚巨核細(xì)胞基本消失血象：男性Hb≥100g/L，女性及兒童Hb≥90g/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，外周血中無白血病細(xì)胞臨床：無白血病浸潤(rùn)所致的癥狀和體征，生活正常或接近正常（2）部分緩解（partialremission,PR）：骨髓原粒細(xì)胞Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）＞5%且≤20%；或臨床和血象中有一項(xiàng)未達(dá)完全緩解標(biāo)準(zhǔn)者（3）未緩解（non-remission,NR）：骨髓象、血象及臨床3項(xiàng)均未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者2．復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)治療達(dá)CR后出現(xiàn)下列之一者稱為復(fù)發(fā)（relapse）：①骨髓原粒Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）為5%-20%，經(jīng)過有效抗白血病治療一個(gè)療程仍未達(dá)完全緩解者；②骨髓原粒Ⅰ型+Ⅱ型（原單+幼單或原淋+幼淋）＞20%者；③骨髓外白血病細(xì)胞浸潤(rùn)者3．持續(xù)完全緩解（continualcompleteremission,CCR）指從治療后完全緩解之日起計(jì)算，其間無白血病復(fù)發(fā)達(dá)3