攻克難成藥靶點(diǎn)AI賦能虛擬篩選帶來(lái)成功案例 -GPX4

攻克難成藥靶點(diǎn)，AI賦能虛擬篩選帶來(lái)成功案例特殊的虛擬篩選流程地貼合到口袋上，并充分利用這些作用力來(lái)達(dá)到較高的活性。特大化合物庫(kù)中的分子一般由化學(xué)砌塊通過(guò)不同類型的單步化學(xué)反應(yīng)組合苗頭化合物篩選的濕實(shí)驗(yàn)方法中，目前主流的方法有高通量篩選性遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如特大化合物庫(kù)。好的分子；每個(gè)分子進(jìn)行對(duì)接打分，也需要花費(fèi)一整天的時(shí)間來(lái)完成。而對(duì)于一顯然，這樣的時(shí)間成本是不切實(shí)際的。口袋上，這些片段擁有不同的化學(xué)性質(zhì)和結(jié)構(gòu)，代表了不同類型的藥效團(tuán)。中的探索。個(gè)擁有這些藥效團(tuán)且空間排布正確的分子。團(tuán)項(xiàng)目成功的關(guān)鍵點(diǎn)個(gè)分子的成本和交付時(shí)間都受到嚴(yán)格控制。在成本和交付時(shí)間的雙重壓力下，市面上的特大化合物庫(kù)中的分子通常是通過(guò)不同的分子砌塊進(jìn)行一步合成得到的，這也限制了庫(kù)中分子的多樣性。晶泰科技的特大虛擬應(yīng)組合成的分子，也包括需要兩步化學(xué)合成才能得到的分子，這使得晶泰的虛擬特大化合物庫(kù)的多樣性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其他供應(yīng)商。而且，這些兩步反應(yīng)合成的分子的單價(jià)和交付周期依然適用于苗頭化合物篩選的場(chǎng)景。松完成。第二個(gè)原因是，公司使用合成工站產(chǎn)生了大量高質(zhì)量的常用反跳過(guò)合成小試，從而大幅縮短人工、物料成本以及交付時(shí)間?；谶@兩個(gè)因素，晶泰科技成功地將兩步化學(xué)合成所需的成本和時(shí)間降低到與傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室中完成一步合成相當(dāng)?shù)乃?。這一創(chuàng)新使得公司的虛擬化合物庫(kù)能夠擴(kuò)展到那些只能通過(guò)兩步合成才能獲得的分子，從而在分子總量和多樣性方面實(shí)現(xiàn)了突破。▌2.專業(yè)高效的XFEP技術(shù)?精度更高力，同時(shí)也考慮了配體分子內(nèi)能、去溶劑化能和結(jié)合口袋的柔性變化等擬篩選中的應(yīng)用可以說(shuō)讓虛擬篩選的成功率相比于過(guò)去得到了數(shù)量級(jí)的精度超越現(xiàn)有的大部分商業(yè)軟件，并得到了國(guó)際頭部藥企的普遍認(rèn)可。選流程，這種流程在許多靶點(diǎn)上已被證明有效，并能夠降低化合物篩選虛擬篩選結(jié)果沒(méi)有任何幫助。結(jié)語(yǔ)化技術(shù)的快速發(fā)展，虛擬篩選在藥物設(shè)計(jì)領(lǐng)域?qū)⒗^續(xù)發(fā)揮重要作用。晶提高篩選的準(zhǔn)確性和效率，為藥物研發(fā)持續(xù)賦能。參考文獻(xiàn)：[1]MudongFeng,GermanoHeinzelmann&MichaelK.Gilsonetal.SciRep12,13640(2022).[2]ChaoLu,ChuanjieWu,DelaramGhoreishi,etal.J.Chem.TheoryComput.2021,17,7,4291–4300.[3]BaiXue,QingyiYa