抗癲癇藥物大家都知道(完整)

抗癲癇藥物大家都知道嗎掌握苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺、卡馬西平、苯巴比妥等抗癲癇作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉抗癲癇藥的臨床應(yīng)用原則。學(xué)習(xí)基本的內(nèi)容要求癲癇是因?yàn)榇竽X局部病灶神經(jīng)元突發(fā)01性的反常高頻放電，并向周?chē)ＤX組織02分散，導(dǎo)致的大腦功能時(shí)間短失調(diào)的臨床綜03合征。其發(fā)生具有突然性、時(shí)間短性、重復(fù)性3個(gè)特色。04一癲癇表現(xiàn)：突然發(fā)作，短暫運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)和精神異常，并伴有異常腦電圖。使患者身心、正?；顒?dòng)受到損害，且發(fā)作時(shí)易導(dǎo)致意外事故。原發(fā)性：（病因未明）隱原性：懷疑患者是繼發(fā)性癲癇，但是查不出病因。繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲(chóng)、腦血管畸形、腦外傷等所致。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位和放電侵犯區(qū)域大小決定臨床發(fā)作類(lèi)型及癥狀輕重。（如圖所示）癲癇的分類(lèi)及臨床表現(xiàn)癲癇病的治療藥物治療為主，其目的僅停留在減少或阻止發(fā)作，不能有效的預(yù)防和治愈疾??；往往需要終身用藥。0102電生理機(jī)制抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電抑制異常放電的擴(kuò)散干擾Na+、Ca2+、K+通道功能增強(qiáng)GABA系統(tǒng)的抑制效應(yīng)分子機(jī)制010203040506抗癲癇藥作用機(jī)制二常用抗癲癇藥

發(fā)展過(guò)程：

1912年—苯巴比妥

1938年—苯妥英鈉

1964年—丙戊酸鈉

到目前為止，并未發(fā)現(xiàn)比上述藥物更好的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平。苯妥英鈉SodiumPhenytoin04030102口服吸收慢而不規(guī)則，達(dá)峰濃度時(shí)間6-12小時(shí)；血漿蛋白結(jié)合率約90%。肝臟代謝，具有“飽和代謝動(dòng)力學(xué)”的特點(diǎn)；原形或代謝物由腎臟排出。不同制劑的生物利用度顯著不同，且治療量的血藥濃度有明顯的個(gè)體差異。有條件最好在臨床藥物監(jiān)控下給藥，劑量個(gè)體化。本品呈強(qiáng)堿性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌內(nèi)注射?！倔w內(nèi)過(guò)程】膜穩(wěn)定作用：不抑制病灶異常高頻放電，但能抑制Na+和Ca2+內(nèi)流，穩(wěn)定膜電位，使動(dòng)作電位不易產(chǎn)生，阻止癲癇病灶異常放電的擴(kuò)散。增強(qiáng)中樞GABA功能：抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生，由此間接增強(qiáng)GABA的作用，抑制異常高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散?！沧饔脵C(jī)理〕：〔臨床應(yīng)用〕：抗癲癇：抗癲癇大發(fā)作、部分性發(fā)作效果好（首選），小發(fā)作無(wú)效（由于興奮小腦，可誘發(fā)）；治療中樞性疼痛綜合征：治療三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)等神經(jīng)性疼痛（機(jī)理：膜穩(wěn)定作用）抗心律失常：快速型室性，特別是強(qiáng)心苷中毒引起的心律失常（首選）。局部刺激：胃腸道反應(yīng)，靜脈炎，長(zhǎng)期應(yīng)用能使齒齦增生（一般停藥后3-6個(gè)月消退）。神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等）停藥3-6個(gè)月可消退；用量過(guò)大引起的急性中毒（小腦－前庭功能失調(diào)、精神錯(cuò)亂、甚至昏迷等）血液系統(tǒng)反應(yīng)：長(zhǎng)期應(yīng)用可致葉酸缺乏導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血(甲酰四氫葉酸治療);粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再障?！静涣挤磻?yīng)】01.過(guò)敏反應(yīng)：皮疹常見(jiàn)。02.骨骼系統(tǒng)：通過(guò)誘導(dǎo)肝藥酶，加速VitD的代謝→佝僂病樣改變或成人軟骨癥。03.其他：性征倒錯(cuò)，偶可致畸；久用突然撤藥，加劇癲癇或誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↑苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)肝藥酶，使苯妥英血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑鈉血濃↓保泰松、磺胺類(lèi)、水楊酸類(lèi)、BDZ類(lèi)等競(jìng)爭(zhēng)【藥物相互作用】卡馬西平（carbamazepine,酰胺咪嗪）【作用機(jī)制】：與苯妥類(lèi)鈉相似，治療濃度阻滯Na+通道，抑制癲癇病灶及其周?chē)窠?jīng)元放電。

【臨床應(yīng)用】

1.抗癲癇譜較廣，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效較好

2.對(duì)中樞性疼痛的療效優(yōu)于苯妥英鈉。

3.抗躁狂作用，對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥有效。其他：肌張力障礙和肌痙攣等再生障礙性貧血【不良反應(yīng)】神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹部不適過(guò)敏：皮疹、皮炎、淋巴結(jié)腫大血液系統(tǒng)：粒細(xì)胞和血小板減少，【作用機(jī)制】

既能抑制病灶異常放電，又能限制異常放電的擴(kuò)散。與激動(dòng)突觸后膜GABAA受體、阻斷前膜Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放有關(guān)。苯巴比妥phenobarbital01030212除失神小發(fā)作以外的各型癲癇，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)；

癲癇持續(xù)狀態(tài)，可用戊巴比妥鈉靜脈注射以控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。【臨床應(yīng)用】中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥；

常見(jiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡、眩暈和共濟(jì)失調(diào)等【不良反應(yīng)】撲米酮

（primidone，撲癇酮）

體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，此

二代謝產(chǎn)物是其抗癲癇作用的基礎(chǔ)；

可能有獨(dú)立的抗癲癇作用。

對(duì)部分性發(fā)作和大發(fā)作的療效優(yōu)于苯巴比妥；但對(duì)復(fù)雜部分發(fā)作的療效不及卡巴西平和苯妥英鈉。

臨床應(yīng)用基本同苯巴比妥，但優(yōu)于之。乙琥胺

(ethosuximide)是治療癲癇小發(fā)作（失神性發(fā)作）的首選藥物01機(jī)制：抑制丘腦神經(jīng)元T－型Ca2+通道，抑制異常放電的發(fā)生。02不良反應(yīng)：常見(jiàn)為胃腸道反應(yīng)（厭食等），其次為中樞神經(jīng)系統(tǒng)（頭痛、嗜睡、誘發(fā)精神異常等），偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏或再障等。03丙戊酸鈉

(sodiumvalproate)廣譜抗癲癇藥物.（不抑制病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴(kuò)散）作用特點(diǎn)：對(duì)大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無(wú)效時(shí)，本藥仍有效。對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似。0102作用機(jī)制：抑制腦內(nèi)GABA代謝酶，減慢GABA的代謝,提高腦內(nèi)GABA含量;也能抑制Na+通道和L型Ca2+通道；不良反應(yīng)：可致肝損傷，谷草轉(zhuǎn)氨酶↑，注意檢查肝功能；致畸。苯二氮卓類(lèi)（BDZ）(benzodiazepine)地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥，靜脈注射；硝西泮：用于癲癇小發(fā)作，特別是肌陣攣性發(fā)作、失神性發(fā)作和嬰兒痙攣。氯硝西泮：抗癲癇譜較廣，對(duì)肌陣攣性發(fā)作、失神性發(fā)作療效較好，對(duì)嬰兒痙攣也有效。010203抗癇靈（我國(guó)自行合成）：對(duì)大發(fā)作效果較好，其作用機(jī)制可能與升高腦內(nèi)5-HT含量有關(guān)。氟桂利嗪（flunarizine):對(duì)各型癲癇均有效，尤其對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果好。其作用機(jī)制與選擇性的阻斷T和L-型Ca2+通道?？拱d癇藥應(yīng)用原則1根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥2大發(fā)作：首選：苯妥英鈉3次選：撲米酮、丙戊酸鈉、卡馬西平、苯巴比妥4小發(fā)作：首選：乙琥胺5次選：氯硝西泮、丙戊酸鈉6精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：首選：卡馬西平、苯妥英鈉7癲癇持續(xù)狀態(tài)：地西泮(iv)、苯巴比妥(im)或苯妥英鈉(iv)、8癲癇病的選藥治療方案?jìng)€(gè)體化劑量：小劑量開(kāi)始逐漸加量劑量個(gè)體化抗癲癇藥物的有效劑量個(gè)體差異很大，一般先由小量開(kāi)始，逐漸加量，直至完全控制發(fā)作而無(wú)毒性反應(yīng)為止。在急診情況下，開(kāi)始可用負(fù)荷量。由于許多抗癲癇藥需要連用數(shù)日才能達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃，故增量不宜太急，根據(jù)血藥濃度和臨床指征每隔1周調(diào)整一次劑量。合用：先用一種藥物，如療效不佳可聯(lián)合用藥；若需兩種或三種藥物合用，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量。換藥：癲癇治療過(guò)程中，不宜隨便更換藥物，如因藥物毒副作用需更換時(shí)，應(yīng)采取逐漸過(guò)渡的方法，先在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，而后逐漸減少原藥至完全停用，以免出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。用法：期、規(guī)律用藥01癲癇病藥物治療，目前仍是一種對(duì)癥治療，用藥時(shí)可控制癥狀，停藥后癥狀復(fù)發(fā)，甚至惡化，導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)。用藥時(shí)間一般應(yīng)持續(xù)至完全無(wú)發(fā)作達(dá)3-4年之