第7章 抗帕金森病藥課件

第7章抗帕金森病藥抗帕金森病藥第7章抗帕金森病藥帕金森氏病

一組由慢性進(jìn)行性神經(jīng)組織退行性變性而產(chǎn)生的疾病的總稱PD（帕金森氏病）AD（阿爾茨海默?。〩D（亨廷頓病）ALS（肌萎縮側(cè)索硬化癥）第7章抗帕金森病藥原發(fā)性動(dòng)脈硬化老年性腦炎后遺癥化學(xué)藥物中毒帕金森氏?。?/p>

（Parkinson`sdisease，PD）分類第7章抗帕金森病藥病因

DA(-)↓Ach(+)↑△第7章抗帕金森病藥

正常人中腦有一條狹長的黑色素沉著部位，那便是正常數(shù)量的黑質(zhì)神經(jīng)元聚集的部位。而在帕金森病人中腦的相應(yīng)部位則顏色淺淡，這是黑質(zhì)神經(jīng)元減少的緣故。第7章抗帕金森病藥震顫第7章抗帕金森病藥僵直僵直第7章抗帕金森病藥

第一節(jié)帕金森氏病1817年，首次報(bào)道。1953年，肯定病變部位在黑質(zhì)和紋狀體。1960年，發(fā)現(xiàn)與黑質(zhì)紋狀體中DA含量顯著降低。1961年，用L-Dopa治療取得良好的效果。第7章抗帕金森病藥一、帕金森氏?。郝赃M(jìn)行性運(yùn)動(dòng)障礙，屬錐體外系疾病。多老年人發(fā)病。四個(gè)主要癥狀：

帕金森氏綜合征：

老年性血管硬化、腦炎后遺癥，慢性汞中毒及抗精神病藥等可引起類似帕金森氏病的癥狀。

1.靜止性震顫2.肌僵直3.運(yùn)動(dòng)遲緩4.共濟(jì)失調(diào)此外還常有智能減退、癡呆及記憶障礙等癥狀第7章抗帕金森病藥多巴胺能神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元處于平衡之中，共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能。帕金森氏病患者黑質(zhì)有病變，使多巴胺能神經(jīng)元中多巴胺含量降低↓，多巴胺神經(jīng)功能減弱↓，膽堿能神經(jīng)功能占優(yōu)勢↑,產(chǎn)生肌張力↑增高的癥狀.病理：

DA↓Ach↑△藥物第7章抗帕金森病藥一、擬多巴胺藥（一）多巴胺的前體藥（二）左旋多巴的增效劑（三）多巴胺受體激動(dòng)藥（四）促多巴胺釋放藥二.抗膽堿藥1.ADCC抑制藥2.MAO-B抑制藥3.COMT抑制藥藥物分類：第7章抗帕金森病藥酪氨酸L-多巴多巴胺NA酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶多巴胺β羥化酶

囊泡→嗜鉻顆粒蛋白ATP≠BBB二、擬多巴胺類藥物左旋多巴由：第7章抗帕金森病藥po吸收迅速←胃排空延緩、胃液

ｐH↓、高蛋白飲食,均↓2.1％左右→CNS

大部分被外周組織轉(zhuǎn)變→DA被攝取回DA能神經(jīng)末梢被MAO和COMT代謝由腎排泄代謝體內(nèi)過程第7章抗帕金森病藥

1.抗帕金森病:

用于治療帕金森氏病。被黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元攝取，脫羧為多巴胺補(bǔ)充遞質(zhì)。

特點(diǎn):對其他原因引起的帕金森綜合征有效。

對氯丙嗪引起的錐體外系反應(yīng)無效

(原因：氯丙嗪阻斷DA受體)。

藥理作用與用途：①輕癥較好，重癥較差，治療效果與殘存神經(jīng)元數(shù)量有關(guān)②肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難好，震顫差③起效慢，藥后2～3周。最大療效1～6個(gè)月。第7章抗帕金森病藥2.治療肝昏迷肝功能障礙→蛋白質(zhì)苯乙胺和酪胺↑→在→β－羥化酶作用→苯乙醇胺（偽遞質(zhì)）→取代了正常遞質(zhì)NE→妨礙NS正常功能→產(chǎn)生昏迷羥苯乙胺第7章抗帕金森病藥不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)2.心血管反應(yīng)二.長期反應(yīng)1.運(yùn)動(dòng)過多癥3.精神癥狀一.早期反應(yīng)2.癥狀波動(dòng)第7章抗帕金森病藥1.胃腸道反應(yīng)：80％一.早期反應(yīng)D2－R阻斷藥多潘立酮（嗎丁林）DA刺激胃腸道；興奮嘔吐中樞D2-R第7章抗帕金森病藥2.心血管反應(yīng)（1）直立性低血壓：30%（2）心律不齊DA作用N末梢→抑制釋放NE（＋）血管壁的DA－R→血管舒張（＋）心臟β－R第7章抗帕金森病藥二.長期反應(yīng)

DA－R過度興奮→手足、軀體和舌的不自主運(yùn)動(dòng)2.精神癥狀10％～15％←左旋千金藤啶堿1.運(yùn)動(dòng)過多癥←氯氮平第7章抗帕金森病藥3.癥狀波動(dòng)：40%～80％“開－關(guān)反應(yīng)”

開：活動(dòng)正?；驇捉?/p>

關(guān)：突然出現(xiàn)嚴(yán)重的PD癥狀機(jī)制：DA的貯存能力↓溴隱亭、司來吉蘭等調(diào)整用藥方法第7章抗帕金森病藥藥物相互作用1.VB6:AADC的輔基→↑外周副作用2.吩噻嗪類和丁酰苯類→藥源性PD3.+抗抑郁藥--直立性低BP第7章抗帕金森病藥（二）左旋多巴的增效劑1.AADC抑制藥eg:卡比多巴2.MAO-B抑制藥eg:司來吉蘭3.COMT抑制藥eg:硝替卡朋第7章抗帕金森病藥

卡比多巴（cardidopa）--L-dopa增效劑。是α-甲基多巴肼的左旋體，脫羧酶抑制劑。不能通過血腦屏障，單用無抗震顫麻痹作用。與L-dopa合用，減少外周DA生成，促進(jìn)L-dopa入進(jìn)中樞，作用增強(qiáng)，減少外周副作用。是治療PD的重要輔助藥。優(yōu)點(diǎn)：療效快，用量少，維持久，三至五年。對心臟不良反應(yīng)少，也可聯(lián)合用藥（復(fù)方+溴隱亭）禁用于：青光眼，精神病，妊娠期。卡比多巴第7章抗帕金森病藥1.低劑量（＜10mg/d）→抑制MAO－B司來吉蘭（selegiline,丙炔苯丙胺）2.大劑量（＞10mg/d）→抑制MAO－A3.神經(jīng)保護(hù)劑→抑制超氧陰離子和羥自由基形成→延遲N元變性和PD的發(fā)展第7章抗帕金森病藥特點(diǎn)：

是多巴胺受體激動(dòng)劑。用于：帕金森氏病，療效與左旋多巴相似回乳，催乳素分泌過多癥（抑制崔乳素分泌）肢端肥大癥（抑制生長素分泌）。溴隱亭

第7章抗帕金森病藥金剛烷胺特點(diǎn)：

1.作用強(qiáng)度弱于左旋多巴，強(qiáng)于中樞抗膽減藥。與左旋多巴合用可↑增強(qiáng)療效，↓降低左旋多巴的不良反應(yīng)。

2.機(jī)理：①促使多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺②抑制多巴胺的再攝?、壑苯蛹?dòng)多巴胺受體

3.起效快、維持時(shí)間短，用藥數(shù)天即可獲最大療效。4、肌肉強(qiáng)直、震顫和運(yùn)動(dòng)障礙的緩解

抗膽堿藥＜金剛烷胺＜L-DOPA（四）促多巴胺釋放藥第7章抗帕金森病藥適用于：1.輕癥患者2.不耐受或禁用左旋多巴的患者3.與左旋多巴合用，可使50％患者癥狀得到進(jìn)一步改善4.治療抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效三、中樞抗膽堿藥第7章抗帕金森病藥特點(diǎn)：①作用弱于阿托品、左旋多巴及金剛烷胺②對震顫療效較好，對僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩較差③對抗精神病藥所致的帕金森氏綜合征有效④用于輕癥患者⑤不良反應(yīng)比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚留等。苯海索(安坦)第7章抗帕金森病藥不良反應(yīng)常見：口干，心悸，擴(kuò)瞳，便秘，尿潴留，精神障礙。慎用于：青光眼，前列腺肥大，不可突然停藥，以免癥狀加重。第7章抗帕金森病藥帕金森病藥物治療臨床評價(jià)

帕金森病病因及發(fā)病機(jī)制的研究正在發(fā)展，目前尚無防或根治此病的公認(rèn)的辦法上述各種治療思路各有依據(jù)，各種藥物治療雖都能使病人癥狀在一定時(shí)間內(nèi)獲得一定程度的好轉(zhuǎn)，但幾乎皆不可能阻本病的自然發(fā)展。

第7章抗帕金森病藥1、早期主要采用非藥物治療，以改善生活方式為主。早期藥物可用：金剛烷胺、苯海索、司來吉蘭。2、中期L-d0pa+卡比多巴、COMP抑制藥。3、長期維持以L-d0pa為主，輔以金剛烷胺、苯海索、司來吉蘭、COMP抑制劑。第7章抗帕金森病藥

長期應(yīng)用左旋多巴類藥，特別在劑量過大時(shí)，腦內(nèi)DA升高，在MAO—B催化下，產(chǎn)生自由基，是增加或加重神經(jīng)元變性，導(dǎo)致藥物久用后使療效漸減的促成因素之一。所以，近年來神經(jīng)科臨床醫(yī)師主張，在病人病情允許的條件下宜盡量推遲開始應(yīng)用左旋多巴的時(shí)間。在應(yīng)用中應(yīng)注意掌握劑量、療效與不良反應(yīng)之間的關(guān)系，達(dá)到一定程的療效