基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)概論復(fù)習(xí)課件-3肝炎病毒

肝炎病毒中國不僅是一個(gè)人口大國，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我國均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。僅乙肝病毒攜帶者以達(dá)1.2億之多?？梢哉f，病毒性肝炎是對我國危害最為嚴(yán)重的傳染病。01甲型肝炎病毒與戊型肝炎病毒由消化道傳播，引起急性肝炎，不轉(zhuǎn)為慢性肝炎或慢性攜帶者。02乙型與丙型肝炎病毒主要由輸血、血制品或注射器污染而傳播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并與肝硬化及肝癌相關(guān)。03丁型肝炎病毒為一種缺陷病毒04庚型肝炎病毒（HGV）05TT型肝炎病毒（TTV）肝炎病毒甲型肝炎病毒（hepatitisAvirus，HAV）屬小RNA病毒科，肝RNA病毒屬球形，直徑27nm，呈20面立體對稱，無包膜ss(+)RNA，5‘端有一其特有的保守序列，可用于制備探針只有一個(gè)血清型01030204HAV的生物學(xué)性狀HAV的電鏡照片F(xiàn)einstoneHAV的結(jié)構(gòu)培養(yǎng)特性原代肝細(xì)胞、恒河猴胚腎細(xì)胞和肝癌細(xì)胞株對HAV敏感，生長緩慢，不引起細(xì)胞裂解抵抗力比腸道病毒更耐熱，60℃1h不被滅活，100oC5分鐘可滅活對乙醚、酸處理（pH3）均有抵抗力氯消毒、甲醛處理均可破壞其傳染性HAV的其他生物學(xué)特性入血并形成病毒血癥腸道與局部淋巴結(jié)中大量增殖03肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）口咽部或唾液腺中早期增殖02通過膽汁隨糞便排出體外糞－口途徑傳播01HAV的致病性2肝細(xì)胞溶解5干擾素促進(jìn)HLA的表達(dá)3特異性CTL殺傷肝細(xì)胞6加強(qiáng)1NK細(xì)胞殺傷作用4自身特異性免疫應(yīng)答TimecourseofHAVinfection甲型肝炎糞－口途徑傳播傳染源多為甲肝患者通過污染的水源、食物、海產(chǎn)品、食具等傳播常造成散發(fā)性流行或大面積流行常見癥狀流感樣癥狀厭食惡心黃疸（眼部及皮膚呈黃色）尿黃腹痛乏力HAV的免疫性HAV只存在單一的抗原抗體系統(tǒng)，即HAVAg和抗-HAV無論顯性感染還是隱性感染均能誘生出高效價(jià)抗-HAV抗-HAVIgM陽性是甲肝的確診依據(jù)IgM型抗體在感染后僅持續(xù)存于3-6個(gè)月IgG型抗體則可存在多年感染早期可檢測血清中的抗－HAVIgM流行病學(xué)調(diào)查可檢測抗－HAVIgG對已接種甲肝疫苗者檢測中和型抗－HAV抗體直接檢測抗原或用分子生物學(xué)方法檢測病毒RNA微生物學(xué)檢查控制傳染源隔離治療急性期病人所有廢棄物及日常用水均需嚴(yán)格消毒01加強(qiáng)食物、水源和糞便的管理養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食習(xí)慣03切斷傳播途徑02甲肝的防治減毒活疫苗或滅活疫苗，免疫預(yù)防對象是未感染者，主要為兒童和與肝炎病人有密切接觸者被動(dòng)免疫可用丙種球蛋白0102免疫預(yù)防乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus,HBV）屬嗜肝病毒科正嗜肝DNA病毒屬我國人HBV攜帶率10%小球形顆粒管形顆粒大球形顆粒生物學(xué)性狀電鏡下的HBVHBV的小球形顆粒HBV的管形顆粒Dane顆粒外衣殼脂質(zhì)雙層蛋白質(zhì)（HBsAg、PreS1、PreS2）內(nèi)衣殼HBcAgHBeAg

核心開口環(huán)狀dsDNA

DNA多聚酶（兼有逆轉(zhuǎn)錄酶功能）HBV的結(jié)構(gòu)HBV的基因組結(jié)構(gòu)dsDNA長鏈為負(fù)鏈，短鏈為正鏈兩條鏈的DNA的5‘端構(gòu)成粘性末端，其兩側(cè)有直接重復(fù)序列（DR）負(fù)鏈含4個(gè)ORFS區(qū)：S、前S1和前S2基因C區(qū)：C和前C基因P區(qū)：多聚酶基因等X區(qū)：X基因HBV的復(fù)制吸附穿入脫殼dsDNA入核（+）DNA延長修補(bǔ)裂隙（-）DNA轉(zhuǎn)錄2.1KbmRNA外衣殼蛋白3.5KbmRNA（前基因組）內(nèi)衣殼蛋白逆轉(zhuǎn)錄子代V（-）DNA（易整合）子代V（+）DNA3e抗原HBeAg21表面抗原HBsAg核心抗原HBcAgHBV的抗原組成21是糖基化的病毒蛋白gp27，存在于三型顆粒中分亞型（adr、adw、ayr、ayw）是HBV感染的主要標(biāo)志具有抗原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBs，為中和抗體和細(xì)胞免疫反應(yīng)PreS1、PreS2及抗-PreS1和抗-PreS2435表面抗原（HBsAg）僅存在于Dane顆粒中01可在感染的肝細(xì)胞表面存在03不易在血液中檢出02刺激機(jī)體產(chǎn)生抗HBc，其中IgG為非保護(hù)性抗體，抗HBcIgM常表明病毒正在復(fù)制04核心抗原（HBcAg）產(chǎn)生抗－HBe，對感染有一定的保護(hù)作用，是預(yù)后良好的征象04為病毒復(fù)制及強(qiáng)傳染性的指標(biāo)03游離存在于血液中02僅存在于Dane顆粒中01e抗原（HBeAg）培養(yǎng)黑猩猩動(dòng)物模型、鴨動(dòng)物模型用分子生物學(xué)技術(shù)的細(xì)胞培養(yǎng)成功抵抗力抵抗力較強(qiáng)對低溫、干燥、紫外線耐受，不被70％乙醇滅活，100℃10分鐘、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉可滅活。HBV的其它生物學(xué)性狀傳染源主要傳染源是患者或無癥狀HBV攜帶者傳播途徑血液、血制品等傳播輸血、注射、外科或牙科手術(shù)、針刺等母-嬰傳播多發(fā)生于胎兒期和圍生期，也可通過哺乳傳播致病性與免疫性致病與免疫機(jī)制細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)途徑有三：1、CTL的直接殺傷作用2、T細(xì)胞產(chǎn)生和分泌多種細(xì)胞因子3、CTL誘導(dǎo)的肝細(xì)胞調(diào)亡作用在清除病毒同時(shí)又導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致III型超敏反應(yīng)，主要導(dǎo)致肝外損害產(chǎn)生抗HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab等保護(hù)性中和抗體，清除游離病毒、阻斷病毒黏附體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)致病與免疫機(jī)制致病與免疫機(jī)制自身免疫反應(yīng)引起的病理損害HBV感染肝細(xì)胞后，暴露出肝特異性脂蛋白抗原（LSP），可作為自身抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對肝細(xì)胞組分的自身免疫反應(yīng)。致病與免疫機(jī)制免疫耐受與慢性肝炎當(dāng)HBV感染者特異性免疫處于較低水平或完全缺乏時(shí)，機(jī)體既不能有效地清除病毒，也不能產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答殺傷靶細(xì)胞，病毒與宿主之間和平共處，形成免疫耐受，臨床上表現(xiàn)為無癥狀攜帶者和慢性持續(xù)性肝炎。致病與免疫機(jī)制病毒變異的免疫逃逸變異可導(dǎo)致病毒的免疫學(xué)性狀和機(jī)體特異性應(yīng)答反應(yīng)的改變，包括S基因、Pre-C基因、C基因的變異。病毒數(shù)量不多，應(yīng)答正常急性肝炎痊愈病毒數(shù)量多，應(yīng)答過高重癥肝炎死亡率高病毒不斷復(fù)制及釋放，應(yīng)答過低慢性肝炎肝硬化免疫應(yīng)答強(qiáng)弱與臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸關(guān)系HBV與原發(fā)性肝癌01攜帶者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)性比正常人高217倍X基因編碼的X蛋白有反式激活作用，可反式激活原癌基因等，從而影響細(xì)胞周期，促進(jìn)細(xì)胞轉(zhuǎn)化。02我國約有40%-60%人群曾受到過HBV的感染1表現(xiàn)急性乙肝的僅占0.1%-1%，亞臨床30%-75%，慢性乙肝1%-5%，乙肝病毒攜帶7%-20%)2急性乙肝如治療不徹底，10%患者可轉(zhuǎn)為慢性乙肝3乙型肝炎的特點(diǎn)HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBeHBVDNA抗HBc（HBcAg）HBV抗原、抗體檢測（兩對半）微生物學(xué)檢查病毒抗原抗體系統(tǒng)檢測結(jié)果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBcIgM抗-HBcIgG結(jié)果分析+-----HBV感染或無癥狀攜帶者++--+-急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽”）+--+-+急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）++--++急性或慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者--++-+乙型肝炎恢復(fù)期-----+既往感染--+---既往感染或接種過疫苗HBsAgHBsAg陽性見于急性肝炎、慢性肝炎或無癥狀攜帶者，是HBV感染的指標(biāo)之一。急性肝炎恢復(fù)后，一般在1～4個(gè)月內(nèi)消失，若持續(xù)6個(gè)月以上者認(rèn)為已向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。無癥狀HBV攜帶者，可以長期HBsAg陽性。抗-HBs的出現(xiàn)表示抗體對乙型肝炎病毒有免疫力。PreS1和PreS2抗原與病毒活動(dòng)性復(fù)制有關(guān)抗體出現(xiàn)常見于急性乙型肝炎恢復(fù)期的早期若持續(xù)陽性者則提示有發(fā)展成慢性肝炎的可能?？?HBe陽性表示機(jī)體已獲得一定的免疫力，HBV復(fù)制能力減弱，傳染性降低。陽性提示體內(nèi)HBV在復(fù)制，有較強(qiáng)的傳染性，如轉(zhuǎn)為陰性，表示病毒停止復(fù)制。HBeAgHBcAg不易在血清中檢出，故不用于常規(guī)檢測?？?HBc產(chǎn)生早，滴度高，持續(xù)時(shí)間長，幾乎所有急性病例均可檢出，抗-HBcIgM陽性表示病毒復(fù)制，患者的血液有很強(qiáng)的傳染性。血清HBVDNA檢測應(yīng)用核酸雜交法、常規(guī)PCR技術(shù)可直接檢測血清中HBVDNA。檢測血清中HBVDNA是病毒存在和復(fù)制的最可靠的指標(biāo)，因此已被廣泛應(yīng)用于臨床診斷和藥物效果評價(jià)?？刂苽魅驹矗袛鄠鞑ネ緩剑訌?qiáng)對供血源的篩選）人工主動(dòng)免疫：疫苗（血源性、基因工程、HBsAg多肽疫苗)人工被動(dòng)免疫：高效價(jià)人血清球蛋白（HBIg）防治原則丙型肝炎病毒（hepatitisCvirus）致病性與免疫性傳播途徑似HBV是引起輸血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因無癥狀HCV攜帶者和慢性丙肝者多見HCV感染與肝癌的發(fā)生也有密切關(guān)系。致病機(jī)制與病毒的直接致病作用和免疫病理損傷有關(guān)12檢查病毒RNA檢測抗HCV因HCV免疫原性不強(qiáng)及變異，目前尚無可用疫苗微生物學(xué)檢查丁型肝炎病毒（HDV）HDV是一種缺陷病毒01由HBsAg構(gòu)成其外殼，形成35-37nm顆粒02顆粒內(nèi)部由HDVRNA和HDAg組成03單負(fù)鏈環(huán)狀RNA04HDV感染后可表現(xiàn)為急性肝炎、慢性肝炎和無癥狀攜帶者。01其感染方式有兩種：一是聯(lián)合感染，二是重疊感染。02HDV可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體，但這些抗體不是中和抗體。03HDV與HBV有相同的傳播途徑。04致病性與免疫性01微生物學(xué)檢查及預(yù)防診斷為檢測抗-HDHDV-RNA防治原則似HBV02戊型肝炎病毒（HEV）01球形，無包膜，直徑32～34nm單正鏈RNA，3個(gè)ORF有兩個(gè)基因型0201主要為糞－口途徑傳播02由膽汁經(jīng)糞便排出體外03對肝細(xì)胞的直接損傷及免疫病理作用04多表現(xiàn)為急性戊型肝炎05孕婦感染常致流產(chǎn)致病性及免疫性與甲型肝炎相比，患者黃疸前期癥狀重，病程持續(xù)時(shí)間較長，病死率較高，特別是孕婦感染HEV后。青壯年是HEV最喜歡攻擊的人群。01戊型肝炎分兩種：“流行性”多發(fā)生在雨季和洪水后，“散發(fā)性”在秋冬季呈現(xiàn)高峰。02傳染性強(qiáng)的時(shí)間在患者將要出現(xiàn)癥狀前(潛伏末期)至發(fā)病初期，患者的隔離期為起病后3周。03尚末發(fā)現(xiàn)有2次發(fā)病者。04戊型肝炎的特點(diǎn)檢測HEV：EM或IEM01檢測抗-HEVIgM02檢測HEVRN