tq中藥新型技術(shù)及其實際應(yīng)用

中藥提取、分離(fēnlí)技術(shù)

與新技術(shù)應(yīng)用共六十三頁一、提取分離(fēnlí)技術(shù)二、中藥材及制劑(zhìjì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法三、中藥固體制劑研究四、中藥復(fù)方研究共六十三頁一、提取分離(fēnlí)技術(shù)1、全自動提取(tíqǔ)與在線檢測2、微波、超聲波技術(shù)3、在線檢測技術(shù)在分離、純化方面的應(yīng)用共六十三頁共六十三頁（1）何首烏質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究(yánjiū)（2）鹿茸精注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化研究（3）黃瑞香注射液指紋圖譜二、中藥材及制劑(zhìjì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法共六十三頁（1）何首烏藥材(yàocái)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究薄層(báocénɡ)鑒別圖譜

123456789101、二苯乙烯苷2、對照藥材3、第一批4、施秉基地16個月生何首烏5、施秉基地20個月生何首烏6、施秉基地12個月生何首烏7、施秉基地19個月生何首烏8、施秉基地4年生何首烏9、廣東野生何首烏10、廣東栽培何首烏結(jié)果：采用藥典方法進行薄層鑒別，方法簡單、重現(xiàn)性良好共六十三頁重金屬樣品批號AsCdPbHgCrCu第一批<0.5<0.5<0.5<0.55.63.412月個生<0.5<0.5<0.5<0.54.03.116月個生1.4<0.5<0.5<0.54.63.619月個生0.8<0.5<0.5<0.55.04.020月個生1.2<0.5<0.5<0.54.33.74年生1.3<0.5<0.5<0.54.53.2結(jié)論(jiélùn)：含重金屬不得過10ppm。共六十三頁共六十三頁農(nóng)藥(nóngyào)殘留混標(biāo)GC色譜(sèpǔ)圖（出峰順序：α-BHC；PCNB；γ-BHC；艾氏劑；β-BHC；δ-BHC；PP'-DDE；OP'-DDT；PP'-DDD；PP'-DDT）共六十三頁樣品(yàngpǐn)

GC色譜圖共六十三頁含量（ng/g）總BHCPCNB總DDT艾氏劑施秉基地一年生（第一批）5.2505.66814.10229.312施秉基地12個月生5.0405.40722.78629.723施秉基地16個月生5.8385.31220.86535.947施秉基地19個月生6.6055.52617.32637.488施秉基地20個月生5.5597.97623.40827.921施秉基地4個月生5.6908.32920.43630.171結(jié)論：六六六（總BHC）不得過千萬分之二；滴滴涕（總DDT）不得過千萬分之二；五氯硝基苯（PCNB）不得過千萬分之一（參照2000版《中國藥典》甘草項下的標(biāo)準(zhǔn)）；艾氏劑不得過千萬分之二（參照國家(guójiā)綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）

共六十三頁何首烏藥材含量(hánliàng)測定

（1）2，3，5，4‘-四羥基(qiǎngjī)二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷結(jié)論：本品含2，3，5，4‘-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（C20H22O9）不得少于1.0%

圖二對照品圖譜圖三何首烏藥材圖譜共六十三頁共六十三頁產(chǎn)地含量（mg/g）除去水分后含量（mg/g）施秉基地一年生（第一批）19.3821.634施秉基地12個月生19.8121.919施秉基地16個月生16.0617.971施秉基地19個月生19.3822.301施秉基地20個月生17.8419.537施秉基地4年生18.0420.314廣東栽培15.8217.581廣東野生73.7182.900四川（三點堂）17.75云南（黃慶仁）10.49云南（匯仁堂）19.54結(jié)論:本品含2，3，5，4‘-四羥基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷（C20H22O9）不得(bude)少于1.0%。

野生的含量是栽培的3倍。共六十三頁大黃素含量(hánliàng)測定

圖三何首烏藥材(yàocái)圖譜圖四對照品圖譜共六十三頁產(chǎn)地含量（mg/g）除去水分后含量（mg/g）施秉基地一年生（第一批）0.52480.5858施秉基地12個月生0.59590.6592施秉基地16個月生0.44870.5020施秉基地19個月生0.78030.8981施秉基地20個月生0.79450.8703施秉基地4年生0.63170.7112廣東栽培0.43150.4795廣東野生2.12992.3953結(jié)論:本品含大黃素不得少于0.05%。野生的含量(hánliàng)是栽培的3倍。共六十三頁指紋(zhǐwén)圖譜及各項技術(shù)參數(shù)其中(qízhōng)第10號峰為大黃素11號峰為大黃素甲醚共六十三頁不同(bùtónɡ)產(chǎn)地與不同(bùtónɡ)生產(chǎn)年限何首烏圖譜

共六十三頁施秉基地不同(bùtónɡ)批號圖譜共六十三頁min0510152025303540mAU0255075100125150175200

DAD1B,Sig=254,16Ref=360,100(H:\LURONG\LUR00289.D)

1.690

3.862

3.951

4.218

5.667

12.385

13.170

16.858

19.073

19.634

20.376

29.095

31.033

38.4561234564*花鹿茸CervusnipponTemminck

鹿茸(lùróng)

CornuCerviPantotrichumTheFingerprintAtlasofpantocrineinjection(鹿茸精注射液指紋(zhǐwén)圖譜)共六十三頁1234564*min0510152025303540mAU050100150200250300350

DAD1B,Sig=254,16Ref=360,100(H:\LURONG\LUR00302.D)

3.928

4.118

5.787

6.158

12.461

16.095

19.243

19.799

20.540

21.446

23.126

25.151

29.349

31.283

32.004

34.586

35.737

37.426

38.587

40.817馬鹿茸(lùróng)GelephusLinnaeus

共六十三頁TheFingerprintAtlasofpantocrineinjection(beforetheunifyoftechnology）(工藝統(tǒng)一前鹿茸精注射液色譜指紋(zhǐwén)圖譜特征)min0510152025303540mAU051015202530

DAD1B,Sig=254,16Ref=360,100(H:\LURONG\LUR00361.D)

3.926

4.051

4.434

4.521

5.192

6.178

8.202

10.427

11.231

12.473

13.244

16.077

16.754

17.426

19.270

19.931

20.571

21.400

23.136

25.171

26.218

29.375

31.315

33.777

34.613

35.740

37.453

38.607

39.876

40.765

42.3441234564*共六十三頁simulationstudy(實驗室模擬(mónǐ))提取物半成品成品Extract提取物Intermediateproduct半成品Finishedproduct成品共六十三頁Influentialfactor---sterilization

影響(yǐngxiǎng)因素—滅菌min010203040mAU0510152025

DAD1B,Sig=254,16Ref=500,100(F:\LURONG\LUR00557.D)

2.455

3.730

4.106

4.268

4.457

4.942

5.286

9.062

9.707

10.848

11.927

12.454

15.632

18.145

18.740

19.414

22.059

23.781

27.706

29.677

41.364min010203040mAU0510152025

DAD1B,Sig=254,16Ref=500,100(F:\LURONG\LUR00535.D)

2.437

3.719

4.041

4.413

4.917

5.229

6.014

9.171

9.577

9.772

10.995

11.681

12.139

12.748

15.948

18.555

19.162

19.835

22.449

24.267

28.275

30.298

37.810

41.790BeforeAfter共六十三頁Influentialfactor---decolorization影響因素考察(kǎochá)—脫色min010203040mAU05101520253035

DAD1B,Sig=254,16Ref=500,100(E:\LURONG\LUR00555.D)

3.639

4.121

4.430

10.858

11.937

18.170

18.762

19.445

27.741

29.710min010203040mAU0510152025

DAD1B,Sig=254,16Ref=500,100(E:\LURONG\LUR00558.D)

3.647

4.123

10.864

11.930

18.150

18.743

19.407Intermediateproduct半成品Thedecolorizationactivatedcharcoal活性炭脫色(tuōsè)共六十三頁Theimprovementofsimulationtechnology

模擬工藝(gōngyì)改進Nopulp未加紙漿(zhǐjiāng)Pulpfiltration紙漿過濾共六十三頁TheFingerprintAtlasofpantocrineinjection(aftertheunifyoftechnology）工藝統(tǒng)一后鹿茸(lùróng)精注射液的指紋圖譜研究提取物半成品成品Extract提取物Intermediateproduct半成品Finishedproduct成品共六十三頁Conclusion--technologycontrol提取物半成品成品Extract提取物Intermediateproduct半成品Finishedproduct成品共六十三頁ThecomparisonofFinishedproducts’FingerprintAtlasbefore&afterunification(工藝統(tǒng)一前后(qiánhòu)成品的色譜指紋圖譜比較研究)

Aftertheunification,thecharacteristicofFingerprintAtlasisretentivebeforeafterbefore10.98after0.981beforeafter共六十三頁瑞香(ruìxiānɡ)素標(biāo)品（Sigma）黃瑞香注射液指紋(zhǐwén)圖譜共六十三頁1.黃瑞香(ruìxiānɡ)藥材來源黃瑞香為瑞香科（Thymelaeaceae）瑞香屬植物黃瑞香（DaphnegiraldiiNitsche）的根皮和莖皮。和同屬植物唐古特瑞香（D.tanguticaMaxim）、凹葉瑞香（D.retusaHemsl）同等入藥，被稱作“祖師麻”（1977年版中國藥典一部）。主產(chǎn)甘肅、陜西、四川、寧夏、青海、山西等地。具有祛風(fēng)除濕、止痛散瘀之功效。民間廣泛用于治療疼痛、跌打損傷(diēdǎsǔnshānɡ)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和支氣管炎等。共六十三頁2.黃瑞香(ruìxiānɡ)有效成分與藥理作用黃瑞香含有香豆素類、二萜類、木質(zhì)素類、黃酮類、蒽醌類及甾醇類等化學(xué)成分。其中主要含有香豆素類，香豆素類成分中又以瑞香素（祖師麻甲素Daphnetin）為主，含量在0.15%～0.80%，是祖師麻的主要有效成分。藥理研究證明瑞香素具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎、抗血栓形成、抑制凝血、擴張(kuòzhāng)外周血管、改善肢體血液循環(huán)、抑制變態(tài)反應(yīng)、擴張(kuòzhāng)冠狀血管、增加冠狀血流量、抗心肌缺血、降低心肌耗氧量、降血脂、抑菌等功效，上述作用是瑞香素臨床用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、冠心病、血栓閉塞性脈管炎等的藥理學(xué)基礎(chǔ)。但作用機理尚不清楚。共六十三頁凹葉瑞香(ruìxiānɡ)藥材凹葉瑞香(ruìxiānɡ)蒸餾液3.藥材不同種的HPLC-FP比較共六十三頁甘肅瑞香(ruìxiānɡ)藥材甘肅瑞香(ruìxiānɡ)蒸餾液3.藥材不同種的HPLC-FP比較共六十三頁3.藥材(yàocái)不同種的HPLC-FP比較黃瑞香(ruìxiānɡ)藥材黃瑞香蒸餾液共六十三頁4.藥材(yàocái)不同產(chǎn)地的HPLC-FP比較凹葉瑞香(ruìxiānɡ)：甘肅文縣高樓山凹葉瑞香：甘肅禮縣上坪鄉(xiāng)共六十三頁4.藥材不同(bùtónɡ)產(chǎn)地的HPLC-FP比較甘肅瑞香(ruìxiānɡ)：甘肅文縣武都南山甘肅瑞香：甘肅天水共六十三頁5.不同(bùtónɡ)采收期的HPLC-FP比較凹葉瑞香(ruìxiānɡ)：甘肅文縣高樓山2004-5-10凹葉瑞香：甘肅文縣高樓山2003-10-24共六十三頁6.pH值對瑞香(ruìxiānɡ)素的影響共六十三頁7.黃瑞香注射液制劑工藝(gōngyì)考察共六十三頁7.黃瑞香注射液制劑(zhìjì)工藝考察共六十三頁8.黃瑞香注射液制劑(zhìjì)工藝重現(xiàn)性共六十三頁HerbalSolidPreparationsMultiple-capsulepreparationtechnique

中藥復(fù)合(fùhé)膠囊制劑技術(shù)三中藥固體(gùtǐ)制劑研究共六十三頁CapsuleFillingMachine(patent)多次膠囊(jiāonánɡ)填充機（專利）共六十三頁Effervescent&Dispersiontablet泡騰片和分散片共六十三頁Effervescenttabletcompressiondedicatedmachine(patent)泡騰片專用(zhuānyòng)壓片機（專利）共六十三頁CoatingonlineDetectionTechnology(national863project&haspassedtheacceptance)包衣在線檢測技術(shù)（國家863項目已通過(tōngguò)驗收）共六十三頁Pulsed-administration&Osmoticpumppreparationtechnique

脈沖給藥及滲透(shèntòu)泵制劑制造技術(shù)

oraladministraction

InsolubilizationinstomachReleaseinColon共六十三頁四、中藥(zhōngyào)復(fù)方研究方法中藥(zhōngyào)復(fù)方是中醫(yī)藥幾千年臨床經(jīng)驗的集成配伍規(guī)律研究藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機理研究共六十三頁傳統(tǒng)(chuántǒng)組方模式中藥復(fù)方(fùfāng)成藥有效成分有效成分群中藥飲片中藥材有效成分群組方模式天然藥物模式為中成藥二次開發(fā)研究提供支撐研究現(xiàn)狀體現(xiàn)中醫(yī)整體作用特點天然藥物共六十三頁研究(yánjiū)思路研究目標(biāo)：在明確中藥各有效成分群在原方劑配伍關(guān)系的基礎(chǔ)(jīchǔ)上，研究建立一種適用于中成藥二次開發(fā)的、基于有效成分群組方的中藥復(fù)方藥物設(shè)計技術(shù)共六十三頁與原成藥進行對比,并進行藥效和安全性驗證，研制(yánzhì)出新一代復(fù)方成藥建立基于有效成分群的中藥藥物(yàowù)設(shè)計技術(shù)有效成分群的劃分設(shè)計有效成分群的制備與化學(xué)成分分析有效成分群的功效確認(rèn)有效成分群的功效相關(guān)性或配伍關(guān)系的評價各有效成分群在組方配伍中的作用及強度的數(shù)學(xué)表達利用混料設(shè)計、星點設(shè)計等形成配比優(yōu)化技術(shù)綜合驗證評價優(yōu)選出最佳組方配比研究思路中藥復(fù)方成藥新的復(fù)方藥物共六十三頁有效成分群組方設(shè)計(shèjì)技術(shù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)根據(jù)中醫(yī)藥理論，結(jié)合以往化學(xué)、藥理知識，進行有效成分群的劃分設(shè)計。根據(jù)該方藥針對的證侯或功效，進行藥效的系統(tǒng)建模設(shè)計。在以上基礎(chǔ)上，進行各有效成分群的配伍關(guān)聯(lián)度分析，及對功效的作用強度分析。在分析的基礎(chǔ)上，進行組方配伍、配比的優(yōu)化設(shè)計。試驗驗證。校正(jiàozhèng)，直至最優(yōu)。共六十三頁方劑名稱方藥組成配伍功效君臣佐使舒胸片三七川芎紅花活血祛瘀、通絡(luò)止痛精制冠心片丹參川芎赤勺紅花降香活血祛瘀冠心丹參片丹參三七降香油活血祛瘀、行氣止痛舒胸片精制(jīngzhì)冠心片冠心丹參片同方劑組成藥味不同同一藥味在不同方劑中配伍地位和作用不盡相同功效稍有差異不同處方(chǔfāng)有不同的有效成分群。同一有效成分群在不同的處方(chǔfāng)中作用地位可能不同。藥典方，臨床有效與中醫(yī)臨床常見證侯血瘀型胸痹相關(guān)三方劑功效相近基礎(chǔ)研究深入方劑選擇及其原因共六十三頁方劑組成方解舒胸片三七川芎紅花方中三七活血祛瘀，消腫定痛，為主藥。輔以紅花活血祛瘀，通經(jīng)止痛；川芎活血祛瘀，行氣止痛。諸藥合用，共奏活血，祛瘀，止痛之功。精制冠心片丹參川芎赤勺紅花降香方中丹參活血化瘀為君藥；赤勺涼血活血，川芎辛散溫通，既能活血，又能行氣，為“血中氣藥”，二藥為臣藥；紅花、降香活血化瘀，增強君臣藥活血化瘀的作用，為佐使。諸藥合用，共奏活血化瘀，行氣止痛之功。冠心丹參片丹參三七降香油方中丹參、三七活血，祛瘀止痛，共為方中之主藥。輔以辛散溫通氣香之降香，理氣活血，散瘀定痛。諸藥合用，共奏活血祛瘀，理氣定痛之功。文獻(wénxiàn)調(diào)研和中醫(yī)理論分析初步(chūbù)了解三方配伍關(guān)系、功能主治等中醫(yī)理論為有效成分群的研究奠定中醫(yī)基礎(chǔ)1三方有扎實的中醫(yī)基礎(chǔ)共六十三頁2藥效(yàoxiào)研究并結(jié)合藥理文獻報道初步明確了三方功效與成分(chéngfèn)之間的關(guān)系為進行有效成分群的功效評價奠定基礎(chǔ)功效主要藥效學(xué)實驗及指標(biāo)化學(xué)成分活血1．抗心肌缺2．血液流變學(xué)實驗3．改善微循環(huán)舒胸片：三七總皂苷、紅花查爾酮類、川芎酚性物質(zhì)、川芎揮發(fā)油精制冠心片：丹參總酚酸，總丹參酮，芍藥總苷、紅花查爾酮類、川芎性物質(zhì)、川芎揮發(fā)油冠心丹參片：三七總皂苷、紅花查爾酮類、祛瘀1．抗血栓實2．抗動脈粥樣硬化舒胸片：三七總皂苷、川芎生物堿精制冠心片：丹參總酚酸、總丹參酮、川芎生物堿、芍藥總苷類、降香揮發(fā)油冠心丹參片：芍藥總苷類，降香揮發(fā)油行氣1．血流動力學(xué)實驗2．血管平滑肌實驗舒胸片：三七黃酮類、紅花查爾酮類、川芎內(nèi)酯類、川芎萜烯類精制冠心片：紅花黃酮類、川芎生物堿、降香揮發(fā)油、降香黃酮類冠心丹參片：三七黃酮類、降香揮發(fā)油、降香黃酮止痛鎮(zhèn)痛試驗舒胸片：三七總皂苷類、紅花查爾酮類、川芎苯肽類精制冠心片：川芎苯肽類、降香黃酮類、紅花查爾酮類冠心丹參片：三七總皂苷類、降香黃酮類三方功效、藥理作用和成分之間有明確的關(guān)系共六十三頁按君臣佐使配伍(pèiwǔ)分類按功效(gōngxiào)分類方劑君藥成分群臣藥成分群佐藥成分群使藥成分群…活血成分群祛瘀成分群行氣成分群止痛成分群…有效成分群有效成分群劃分按入血吸收分類入血君藥成分群入血臣藥成分群入血佐