2023年制藥固體制劑工藝驗證方案

PAGE第11頁共36頁方案編號：版本號：XXXXXX工藝驗證方案類別驗證管理工藝驗證方案制定人制定日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門生效日期復(fù)印數(shù)XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX目錄TOC\o\h\z\u一、概述 31.1驗證產(chǎn)品基本信息 31.2背景 31.3目的 31.4驗證小組人員及職責(zé) 31.5范圍 21.6關(guān)鍵工藝參數(shù)與變量 21.7質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn) 3二、工藝介紹 32.1產(chǎn)品處方 32.1.1下表列出0.1g規(guī)格XXXXXX的處方 32.1.2原材料合格供戶清單 42.2工藝規(guī)程 42.3工藝流程圖 52.4生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施 62.4.1JD200-3G電子天平 62.4.2JM3XXX1電子稱 62.4.3SYH-20型三維混合機(jī) 62.4.4ZP129型旋轉(zhuǎn)壓片機(jī) 62.4.578X-2片劑四用測定儀 62.4.6GBB-60B型高效包衣機(jī) 72.4.7DPP2500II鋁塑-鋁鋁包裝機(jī) 7三、工藝驗證過程 83.1驗證準(zhǔn)備 83.1.1人員檢查及培訓(xùn) 83.1.2生產(chǎn)環(huán)境檢查 83.1.3原輔包材檢查 83.1.4設(shè)備完好狀態(tài)檢查 83.1.5生產(chǎn)系統(tǒng)文件檢查 83.2驗證過程 93.2.1過篩 93.2.2混合 113.2.3檢驗中間體 133.2.4壓片 143.2.5包衣 203.2.6鋁塑包裝 24四、物料存放穩(wěn)定性考察 26五、產(chǎn)品質(zhì)量檢查 27六、驗證結(jié)果評價與結(jié)論 276.1驗證過程中的物料平衡 276.2驗證的結(jié)果評價 28七、附件 28一、概述1.1驗證產(chǎn)品基本信息產(chǎn)品名稱XXXXXX批量規(guī)格驗證批次理論片重批記錄編號1.2背景我公司固體生產(chǎn)車間及生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施及公用系統(tǒng)經(jīng)全面驗證，各項驗證均已完成，本次對XXXXXX進(jìn)行三批中試工藝驗證。1.3目的本驗證是在廠房、空氣潔凈度、設(shè)備（設(shè)施）都已驗證并符合要求基礎(chǔ)上展開的，通過連續(xù)生產(chǎn)三批符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，證明該廠房，設(shè)施等符合本產(chǎn)品生產(chǎn)，同時驗證評價本品生產(chǎn)工藝的可行性和穩(wěn)定性，為生產(chǎn)奠定基礎(chǔ)。1.4驗證小組人員及職責(zé)驗證小組姓名簽名職務(wù)職責(zé)負(fù)責(zé)驗證計劃、驗證立項的批準(zhǔn)、驗證方案的批準(zhǔn)、驗證報告批準(zhǔn)、驗證合格證書批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)驗證計劃、驗證立項的審核、驗證方案的審核、驗證報告審核。驗證中間樣品、半成品、成品檢驗。起草驗證草案；負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)的收集及數(shù)據(jù)分析；負(fù)責(zé)對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，確保驗證工作按草案進(jìn)行；完成驗證報告批生產(chǎn)記錄審核負(fù)責(zé)現(xiàn)場監(jiān)控、取樣負(fù)責(zé)安排具有資格的操作人員開展驗證工作；負(fù)責(zé)設(shè)備的清潔、安裝、生產(chǎn)等工作并提供原始記錄；及時報告驗證中出現(xiàn)的問題，協(xié)助完成驗證報告。負(fù)責(zé)按照草案設(shè)計的要求執(zhí)行驗證，驗證中觀察到的實際工藝參數(shù)和變量記錄在批記錄中完成。生產(chǎn)現(xiàn)場設(shè)備維護(hù)1.5范圍本驗證草案適用于XXXXXX（XXXmg）的制造工藝驗證，依據(jù)本次驗證的目的，在本次驗證中將要研究的工藝步驟如下：編號驗證內(nèi)容驗證中關(guān)鍵參數(shù)1原輔料包材準(zhǔn)備原輔料企業(yè)資質(zhì)2過篩篩網(wǎng)目數(shù)3稱量感量4混合混合時間和轉(zhuǎn)速5中間體檢測含量、水分、有關(guān)物質(zhì)6壓片壓片機(jī)轉(zhuǎn)速，壓力和片重7包衣排風(fēng)溫度、包衣鍋轉(zhuǎn)速、霧化壓力、片床溫度、蠕動泵轉(zhuǎn)速8鋁塑上下模溫度、熱封溫度1.6關(guān)鍵工藝參數(shù)與變量下表列出所有關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝變量。關(guān)鍵工藝參數(shù)必須設(shè)定在特定的設(shè)定點或范圍內(nèi)，而關(guān)鍵工藝變量則必須控制和維持在特定的目標(biāo)或范圍內(nèi)。工藝階段關(guān)鍵的工藝參數(shù)與變量參數(shù)設(shè)定值/目標(biāo)值（范圍）過篩篩網(wǎng)目數(shù)XXXXXXXX過65目篩微晶纖維素過24目篩羧甲基淀粉鈉過80目篩混合混合時間預(yù)混10min總混10～30min三維混合機(jī)轉(zhuǎn)速20rpm壓片壓片機(jī)速度33rpm素片片重沖模XXXX異形包衣片床溫度40～4送風(fēng)溫度48～52排風(fēng)溫度40～4鍋體轉(zhuǎn)速7～18rpm排風(fēng)流量2.4～3.6m3鍋內(nèi)負(fù)壓0.8～1.7KPa霧化壓力2.2～3.0bar吹扁氣壓2.0～2.3bar蠕動泵轉(zhuǎn)速30.0～32.0rpm鋁塑上模溫度150～160℃下模溫度150～160℃熱封溫度150～160℃1.7質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)項目標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)物質(zhì)雜質(zhì)1≤XX%雜質(zhì)2≤XX%其他雜質(zhì)≤XX%總雜≤XX%雜質(zhì)1≤XX%雜質(zhì)2≤XX%其他雜質(zhì)≤XX%總雜≤XX%異構(gòu)體≤0.3%≤0.3%溶出度30min不小于85%30min不小于85%含量均勻度A+1.80s≤15.0A+1.80s≤15.0素片脆碎度≤1.0%≤0.5%包衣片脆碎度≤1.0%≤0.5%水分——3～4%崩解時限≤15min≤5min硬度——12~18kg/cm2片厚——4.0±0.2mm片重差異7.5%5%含量90.0%～110.0%90.0%～110.0%二、工藝介紹2.1產(chǎn)品處方2.1.1下表列出0.1g規(guī)格XXXXXX的處方原輔料名稱處方量（XXX0片）批量(20000片)備注XXXXXXXX2.1.2原材料合格供戶清單原輔料及包材名稱生產(chǎn)商供應(yīng)商XXXXXXXX羧甲基淀粉鈉(立崩)安徽山河藥用輔料有限公司安徽山河藥用輔料有限公司微粉硅膠(CD-2)安徽山河藥用輔料有限公司安徽山河藥用輔料有限公司硬脂酸鎂安徽山河藥用輔料有限公司陜西胃溶型包衣預(yù)混劑上?？房蛋录夹g(shù)有限公司上海卡樂康包衣技術(shù)有限公司2.2工藝規(guī)程序號工藝步驟工藝操作1過篩按照本品工藝要求：原料過65目篩，微晶纖維素過24目、羧甲基淀粉鈉過80目篩，備用。2稱量稱取處方量各原輔料備用。3混合(1)將原料藥、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉投入三維混合機(jī)中，設(shè)定頻率30Hz，啟動設(shè)備混合10min。(2)稱取處方量的硬脂酸鎂、微粉硅膠，加入至混合機(jī)中，設(shè)定頻率30Hz，啟動，混合10～30min；測定混合度、休止角、堆密度，確定混合時間。4中間體檢查送檢中間體，測試水分、含量，有關(guān)物質(zhì)。5壓片選用XXXX異型沖，根據(jù)中間體檢測結(jié)果，計算并調(diào)節(jié)片重、壓力控制在12～18kg/cm2、壓片機(jī)轉(zhuǎn)速33rpm壓片。6包衣a、包衣液的配制：按增重8%（處方量為3%）稱取胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑置不銹鋼桶中，加入處方量的純化水并攪拌至混合均勻，備用。b、包衣參數(shù)：送風(fēng)溫度：50±2℃，片床溫度：42±2℃，包衣鍋轉(zhuǎn)速：7~18rpm，噴槍的霧化壓力：2.2~3.0bar，鍋內(nèi)負(fù)壓：0.8~1.7KPa，包衣液濃度：10%（w/w），蠕動泵轉(zhuǎn)速30.0~32.0rpm，噴液結(jié)束的干燥時間：10～37雙鋁包裝用鋁塑-鋁鋁包裝機(jī)包裝

2.3工藝流程圖已省略

2.4生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施本次驗證中與XXXXXX（XXXmg）制造相關(guān)的設(shè)施與公用系統(tǒng)均得到驗證，可用于生產(chǎn)。本方案驗證過程中，主要采用以下設(shè)備：2.4.1JD200-3G電子天平（沈陽龍騰電子有限公司）序號項目技術(shù)參數(shù)1最小讀數(shù)0.0001g2秤盤尺寸Ф90mm3最大量程200g2.4.2JM3XXX1電子稱（余姚紀(jì)銘稱量校驗設(shè)備廠）序號項目技術(shù)參數(shù)1最小讀數(shù)0.1g2秤盤尺寸Ф150mm3最大量程3kg2.4.3SYH-20型三維混合機(jī)（中國常州市鑫鵬干燥設(shè)備有限公司）序號項目技術(shù)參數(shù)1料筒容積（L）202最大裝料容積（L）153最大裝料重量（kg）10～154主軸轉(zhuǎn)速r/min0～245電機(jī)功率（kw）0.756尺寸（mm）620×700×7507重量（kg）2002.4.4ZP129型旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)（上海天祥·健臺制藥機(jī)械有限公司）序號項目技術(shù)參數(shù)1沖模數(shù)量29沖2最大壓片壓力80Kn3最大壓片厚度6mm4最大沖填深度15mm5最大壓片直徑20mm6最大生產(chǎn)能力7.8萬片/小時7轉(zhuǎn)盤速度14～36rpm12外形尺寸（長×寬×高）1230mm×950mm×1670mm13主電機(jī)功率3Kw(50Hz)14使用電壓220/38015機(jī)器重量1850kg2.4.578X-2片劑四用測定儀（上海黃海藥檢儀器廠）序號項目技術(shù)參數(shù)1硬度測定時被測藥片最大壓力范圍127.5N2硬度測定時最大藥片劑直徑：16mm3轉(zhuǎn)速精度4%4脆碎度往復(fù)次數(shù)560次/min5硬度靈敏度10N6溶出度轉(zhuǎn)速50、XXX、150rpm7脆碎度往復(fù)行程30mm2.4.6GBB-60B型高效包衣機(jī)（西安潤天制藥機(jī)械有限公司）序號項目內(nèi)容1容積9L2重量450kg3鍋體直徑480mm4鍋體轉(zhuǎn)速3.5～21rpm5熱風(fēng)機(jī)功率6kw6排風(fēng)機(jī)功率5.5kw7噴槍型號B1/8MSG-S.S1.08蠕動泵最大流量0～290ml/min轉(zhuǎn)速0～XXXr/min2.4.7DPP2500II鋁塑-鋁鋁包裝機(jī)（上海市江南包裝機(jī)械有限公司）序號項目技術(shù)參數(shù)1沖載頻率25次/min2生產(chǎn)能力4.8-7.2萬粒/h3成型面積240×110mm2(最大)4牽引行程20-120mm5版塊規(guī)格標(biāo)準(zhǔn):80×75mm參考規(guī)格：88×57，95×65，103×436每版粒數(shù)片劑6片7包裝材料無毒PVC硬片，0.15-0.5×250mm涂膠PTP鋁箔0.02-0.35×250mm透析紙50-XXXg×250mm沖軸孔徑為70-76mm

三、工藝驗證過程3.1驗證準(zhǔn)備3.1.1人員檢查及培訓(xùn)（見附件1）3.1.2生產(chǎn)環(huán)境檢查3.1.2.1潔凈區(qū)（室）相對溫度和相對濕度（見附件2）

3.1.2.2潔凈區(qū)（室）壓差記錄（見附件3）

3.1.2.3潔凈區(qū)（室）懸浮粒子數(shù)測試記錄（見附件4）

3.1.2.4設(shè)備清潔及使用記錄（見附件5）3.1.2.5過篩、稱配、總混、壓片、包衣，鋁塑操作間清場記錄（見附件6）3.1.3原輔包材檢查3.1.3.1XXXXXX原輔料質(zhì)量及存放條件、使用期限記錄（見附件7）3.1.4設(shè)備完好狀態(tài)檢查（見附件8）3.1.5生產(chǎn)系統(tǒng)文件檢查3.1.5.1崗位操作規(guī)程（見附件9）1、領(lǐng)料崗位操作規(guī)程2、手消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3、過篩崗位操作規(guī)程4、稱量崗位操作規(guī)程5、混合崗位操作規(guī)程6、總混崗位操作規(guī)程7、壓片崗位操作規(guī)程8、包衣崗位操作規(guī)程8、鋁塑包裝崗位操作規(guī)程9、中轉(zhuǎn)站崗位操作規(guī)程3.1.5.2生產(chǎn)前文件檢查記錄（見附件10）

3.2驗證過程3.2.1過篩工藝步驟主要設(shè)備過篩篩網(wǎng)1-1、目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：得到較均勻并符合要求的原輔料粒子群。關(guān)鍵參數(shù)：篩目1-2、方法XXXXXXXX原料通過65目篩；微晶纖維素通過24目篩；羧甲基淀粉鈉通過80目篩。按操作規(guī)程操作。1-3、可接受標(biāo)準(zhǔn)所有物料均應(yīng)全部通過相應(yīng)的目數(shù)的篩網(wǎng)。1-4、結(jié)果記錄批號：XXXXXXX批量：20000片規(guī)格：XXXmg原輔料投料量目數(shù)過篩情況篩后重量收得率（%）是否全部通過XXXXXXXX易□難□是□否□微晶纖維素易□難□是□否□羧甲基淀粉鈉易□難□是□否□操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:批號：XXXXXXX批量：20000片規(guī)格：XXXmg原輔料投料量目數(shù)過篩情況篩后重量收得率（%）是否全部通過XXXXXXXX易□難□是□否□微晶纖維素易□難□是□否□羧甲基淀粉鈉易□難□是□否□操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:批號：XXXXXXX批量：20000片規(guī)格：XXXmg原輔料投料量目數(shù)過篩情況篩后重量收得率（%）是否全部通過XXXXXXXX60易□難□是□否□微晶纖維素20易□難□是□否□羧甲基淀粉鈉80易□難□是□否□操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:1-5、結(jié)論：

3.2.2混合工藝步驟主要設(shè)備混合SYH-20型三維混合機(jī)2-1、目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：通過驗證使物料混合均勻，獲得最佳混合時間及相關(guān)參數(shù)。關(guān)鍵參數(shù):轉(zhuǎn)速20rpm預(yù)混時間10min總混時間10～30min2-2、方法（1）混合過程檢查混合度、休止角混合度檢查方法為：設(shè)置10分鐘、20分鐘、30分鐘三個時間點，按圖示取樣點取7個樣，計算各點含量，求其RSD值即為混合度；休止角檢查方法為：設(shè)置10分鐘、20分鐘、30分鐘三個時間點，按圖所示取上層（取樣點2）、中層（取樣點4），下層（取樣點7）取樣20g，采用注入法測定。測試結(jié)束后將物料倒入混合機(jī)中。（2）混合結(jié)束：檢查堆密度堆密度檢查方法為：混合均勻后，按圖示取樣點2、4、7分別取上中下三個樣，取樣量為10ml，稱其重量除以10即得堆密度。測試結(jié)束后將物料加到總物料中。取樣圖按混合崗位操作規(guī)程操作2-3、可接受標(biāo)準(zhǔn)混合度以各點含量測定結(jié)果計，RSD<2%；休止角<40度，且連續(xù)兩個時間點變化差異小于0.5度，RSD<1%；堆密度以各點測定結(jié)果計，RSD<1%。2-4、結(jié)果記錄混合度測試結(jié)果記錄（按圖示取樣方式取樣）項目批號取樣點主藥含量（mg/g）10min20min30minXXXXXXX上層中層///下層////RSDRSDRSDXXXXXXX上層中層///下層////RSDRSDRSDXXXXXXX上層中層///下層///RSDRSDRSD操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:(2)休止角和堆密度的測試結(jié)果記錄項目批號取樣點休止角堆密度（g/ml）10min20min30min混合均勻后XXXXXXX上層中層下層RSDXXXXXXX上層中層下層RSDXXXXXXX上層中層下層RSD操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:2-5、結(jié)論：3.2.3檢驗中間體工藝步驟主要設(shè)備中間體送檢3-1、目的和關(guān)鍵參數(shù)檢查粉末含量、水分，對下一工序提供數(shù)據(jù)支持；為建立中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。3-2、方法含量檢驗方法參照本品成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，水分采用快速水分測定儀測定。詳見附件113-3、結(jié)果記錄批號項目檢測結(jié)果限度測試方法XXXXXXX水分（%）3.0～4.0%快速水分測試儀含量（mg/g）HPLC有關(guān)物質(zhì)（%）HPLCXXXXXXX水分快速水分測試儀含量HPLC有關(guān)物質(zhì)（%）雜質(zhì)1HPLC雜質(zhì)2其他雜質(zhì)總雜XXXXXXX水分快速水分測試儀含量HPLC有關(guān)物質(zhì)（%）雜質(zhì)1HPLC雜質(zhì)2其他單雜總雜操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:3-4、結(jié)論：3.2.4壓片工藝步驟主要設(shè)備壓片ZP129型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)4-1、目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：考察壓片工藝的可行性及穩(wěn)定性；驗證壓片過程關(guān)鍵工藝參數(shù)。關(guān)鍵參數(shù)：壓片機(jī)轉(zhuǎn)速度、壓力、片重。4-2、取樣和測試計劃(1)壓片過程控制項目包括：重量差異、片厚、硬度。(2)壓片過程檢查項目包括：外觀性狀、片厚、崩解時限、脆碎度、含量、溶出度、含量均勻度、雜質(zhì)。(3)壓片后取素片檢查溶出度、含量、含量均勻度、有關(guān)物質(zhì)。按壓片崗位操作規(guī)程操作項目變量檢測階段取樣量取樣計劃可接受標(biāo)準(zhǔn)測試部門外觀壓片過程工藝（在線）監(jiān)測10片壓片開始點取樣一次，壓片過程每25分鐘取樣一次，壓片結(jié)束點取樣一次。每次取樣數(shù)量為20片。應(yīng)為白色片、無粘沖，無裂片固體車間片重差異20片≤5%固體車間硬度6片控制范圍：12～18kg/cm2固體車間片厚3片應(yīng)為4±0.2mm固體車間崩解時限4片≤5minQC脆碎度10片≤0.5%固體車間溶出度壓片過程質(zhì)量（在線）監(jiān)測6片壓片環(huán)節(jié)中，分別于50分鐘（1/3批量）XXX分鐘（2/3批量），結(jié)束點三個點取樣30min應(yīng)大于85%QC含量均勻度10片A+1.80s≤15.0QC水分壓片后質(zhì)量檢測10片壓片結(jié)束后素片取樣3.0～5.0%QC溶出度6片30min應(yīng)大于85%QC含量10片90.0％～110.0％QC有關(guān)物質(zhì)QC4-3結(jié)果記錄壓片實驗記錄批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg壓片開始時間結(jié)束時間壓片速度片重控制片厚控制壓力控制壓片總重量收得率操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg壓片開始時間結(jié)束時間壓片速度片重控制片厚控制壓力控制壓片總重量收得率操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg壓片開始時間結(jié)束時間壓片速度片重控制片厚控制壓力控制壓片總重量收得率操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:(2)壓片過程各項目測定結(jié)果記錄批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg項目外觀片重差異片厚差異硬度脆碎度崩解時限取樣時間(min)白色異形片；完整光潔，色澤均勻≤5%218.5~241.5mg≤6.25%3.8~4.2mm12~18kg/cm2減失重量≤0.5%并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎片≤300s0白色異形片；完整光潔，色澤均勻10白色異形片；完整光潔，色澤均勻20白色異形片；完整光潔，色澤均勻30白色異形片；完整光潔，色澤均勻40白色異形片；完整光潔，色澤均勻50白色異形片；完整光潔，色澤均勻終止點白色異形片；完整光潔，色澤均勻操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:詳細(xì)數(shù)據(jù)見批生產(chǎn)記錄XXXXXXX批壓片記錄（二）批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg項目外觀片重差異片厚差異硬度脆碎度崩解時限取樣時間(min)白色異形片；完整光潔，色澤均勻≤5%218.5~241.5mg≤6.25%3.8~4.2mm12~18kg/cm2減失重量≤0.5%并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎片≤300s0白色異形片；完整光潔，色澤均勻10白色異形片；完整光潔，色澤均勻20白色異形片；完整光潔，色澤均勻30白色異形片；完整光潔，色澤均勻40白色異形片；完整光潔，色澤均勻50白色異形片；完整光潔，色澤均勻終止點白色異形片；完整光潔，色澤均勻操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:詳細(xì)數(shù)據(jù)見批生產(chǎn)記錄XXXXXXX批壓片記錄（二）批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg項目外觀片重差異片厚差異硬度脆碎度崩解時限取樣時間(min)白色異形片；完整光潔，色澤均勻≤5%218.5~241.5mg≤6.25%3.8~4.2mm12~18kg/cm2減失重量≤0.5%并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎片≤300s0白色異形片；完整光潔，色澤均勻10白色異形片；完整光潔，色澤均勻20白色異形片；完整光潔，色澤均勻30白色異形片；完整光潔，色澤均勻40白色異形片；完整光潔，色澤均勻50白色異形片；完整光潔，色澤均勻終止點白色異形片；完整光潔，色澤均勻操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:詳細(xì)數(shù)據(jù)見批生產(chǎn)記錄XXXXXXX批壓片記錄（二）壓片過程質(zhì)中質(zhì)量監(jiān)測測試結(jié)果記錄批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg/片項目結(jié)果1/3批量2/3批量3/3批量溶出度平均溶出度含量均勻度A+1.80s操作人：復(fù)核人：ＱＡ：日期：日期：日期：批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg/片項目結(jié)果1/3批量2/3批量3/3批量溶出度平均溶出度含量均勻度A+1.80s操作人：復(fù)核人：ＱＡ：日期：日期：日期：批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg/片項目結(jié)果1/3批量2/3批量3/3批量溶出度平均溶出度含量均勻度A+1.80s操作人：復(fù)核人：ＱＡ：日期：日期：日期：（3）壓片結(jié)束后素片檢測結(jié)果記錄項目批號溶出（%）含量（%）有關(guān)物質(zhì)（%）水分（%）XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX操作人：復(fù)核人：ＱＡ：日期：日期：日期：4-4、結(jié)論3.2.5包衣工藝步驟主要設(shè)備包衣GBB-60B型高效包衣機(jī)5-1、目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：驗證包衣過程關(guān)鍵工藝參數(shù)。關(guān)鍵參數(shù)：進(jìn)風(fēng)溫度、排風(fēng)溫度、片床溫度、包衣鍋轉(zhuǎn)速、霧化壓力、噴液速度停液后干燥時間時間5-2、方法（1）包衣液的配制方法見附件12（2）包衣過程控制項目包括：進(jìn)風(fēng)溫度、排風(fēng)溫度、包衣機(jī)轉(zhuǎn)速、包衣時間、干燥時間。（3）包衣過程檢查項目包括：外觀、增重、片厚、硬度。（4）包衣結(jié)束后取包衣片檢查溶出度、含量、水分、有關(guān)物質(zhì)。按包衣崗位操作規(guī)程操作。5-3取樣計劃和測試項目項目變量檢測階段取樣量取樣計劃可接受標(biāo)準(zhǔn)測試部門片床溫度預(yù)熱階段/預(yù)熱結(jié)束后40~45固體車間外觀噴液階段20片包衣環(huán)節(jié)中，分別于包衣液下降1/3量，2/3量，結(jié)束點三個階段取樣片面光滑、無桔皮、架橋，無衣膜破裂。固體車間增重20片3.0～4.0%固體車間硬度干燥階段3片干燥結(jié)束后12～18kg/cm2固體車間水分10片3.0～5.0%QC溶出度包衣后階段6片包衣片結(jié)束后包衣片取樣30min應(yīng)大于85%QC含量3片90.0％～110.0％QC有關(guān)物質(zhì)10片QC5-4、結(jié)果記錄包衣過程控制變量批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg包衣開始時間包衣結(jié)束時間設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度設(shè)定排風(fēng)溫度排風(fēng)機(jī)頻率干燥時間包衣總重量收得率操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:包衣過程參數(shù)記錄和參數(shù)曲線圖見XXXXXXX批包衣記錄（三）（四）批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg包衣開始時間包衣結(jié)束時間進(jìn)風(fēng)溫度干燥溫度排風(fēng)機(jī)頻率干燥時間包衣總重量收得率操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:包衣過程參數(shù)記錄和參數(shù)曲線圖見XXXXXXX批包衣記錄（三）（四）批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg包衣開始時間包衣結(jié)束時間進(jìn)風(fēng)溫度干燥溫度排風(fēng)機(jī)頻率干燥時間包衣總重量收得率操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:包衣過程參數(shù)記錄和參數(shù)曲線圖見XXXXXXX批包衣記錄（三）（四）包衣前變量檢查記錄項目限度批號XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX片床溫度40~45操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:包衣過程檢查記錄噴液階段檢查記錄批號項目標(biāo)準(zhǔn)包全遞增0.5%遞增1.0%遞增1.5%遞增2.0%XXXXXXX外觀片面光滑、無桔皮、架橋，無衣膜破裂增重3.0～4.0%XXXXXXX外觀片面光滑、無桔皮、架橋，無衣膜破裂增重3.0～4.0%XXXXXXX外觀片面光滑、無桔皮、架橋，無衣膜破裂增重3～4%操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:干燥階段檢查記錄項目標(biāo)準(zhǔn)批號110601110602110603硬度12~18kg/cm2崩解時限≤5min水分3.0~5.0%操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:（4）包衣結(jié)束質(zhì)量檢查項目批號溶出（%）含量（%）有關(guān)物質(zhì)（%）XXXXXXX雜質(zhì)1：雜質(zhì)2：其他雜質(zhì)：均值：均值：總雜：XXXXXXX雜質(zhì)1:雜質(zhì)2:其他雜質(zhì)：均值：均值：總雜：XXXXXXX雜質(zhì)1:雜質(zhì)2:其他雜質(zhì)：均值：均值：總雜：操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:5-5、結(jié)論：

3.2.6鋁塑包裝工藝步驟主要設(shè)備鋁塑包裝DPP-250DⅡ型平板式自動泡罩包裝機(jī)6-1、目的和關(guān)鍵參數(shù)目的：驗證鋁塑過程關(guān)鍵工藝參數(shù)。關(guān)鍵參數(shù)：上模溫度：150~160℃下模溫度：150~160℃熱封溫度：熱封成型溫度150～160℃切刀速度：25次/min6-2、方法開始點取樣一次，過程每5分鐘取樣一次，結(jié)束點取樣一次。每次取樣數(shù)量為3板，檢查外觀、泡罩成型，熱封氣密性等項目。按鋁塑崗位操作規(guī)程操作。6-3、可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)無空缺板殘片、網(wǎng)紋清晰、熱封平整光潔、批號清晰、沖切整潔、密封完好。6-4、結(jié)果記錄鋁鋁實驗記錄批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg項目過程記錄0min5min10min15min20min25min參數(shù)記錄上模溫度150~160℃下模溫度150~160℃熱封成型溫度150~160℃質(zhì)量檢查有無空缺板殘片是否網(wǎng)紋清晰是否熱封平整光潔是否沖切整潔是否密封完好操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg項目過程記錄0min10min20min30min40min50min參數(shù)記錄上模溫度150~160℃下模溫度150~160℃熱封成型溫度150~160℃質(zhì)量檢查有無空缺板殘片是否網(wǎng)紋清晰是否熱封平整光潔是否沖切整潔是否密封完好操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:批號XXXXXXX批量20000片規(guī)格XXXmg項目過程記錄0min10min20min30min40min50min參數(shù)記錄上模溫度150~160℃下模溫度150~160℃熱封成型溫度150~160℃質(zhì)量檢查有無空缺板殘片是否網(wǎng)紋清晰是否熱封平整光潔是否沖切整潔是否密封完好操作人:復(fù)核人:QA:日期:日期:日期:6-5、結(jié)論

四、物料存放穩(wěn)定性考察取壓片結(jié)束后布料器中物料，取樣量5g，測試含量、有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體，分別放置1~5天，測試含量、有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體，對比物料放置過程含量和有關(guān)物質(zhì)的變化情況，考察物料的存放穩(wěn)定性。XXXXXXX批物料存放穩(wěn)定性考察項目0天2天5天含量（mg/g）水分休止角有關(guān)物質(zhì)（%）雜質(zhì)1雜質(zhì)2其他雜質(zhì)總雜XXXXXXX批物料存放穩(wěn)定性考察項目0天2天5天含量（mg/g）水分休止角有關(guān)物質(zhì)（%）雜質(zhì)1雜質(zhì)2其他雜質(zhì)總雜XXXXXXX批物料存放穩(wěn)定性考察項目0天2天5天含量（mg/g）水分休止角有關(guān)物質(zhì)（%）雜質(zhì)1雜質(zhì)2其他雜質(zhì)總雜五、產(chǎn)品質(zhì)量檢查資料見成品質(zhì)量檢驗報告六、驗證結(jié)果評價與結(jié)論6.1驗證過程中的物料平衡批次XXXXXXX批量20000片規(guī)格30mg項目產(chǎn)出量+取樣量+廢品量+尾料量物料平衡公式：×XXX%投料量投入量產(chǎn)出量取樣量廢品量尾料量比率總物料平衡結(jié)果過篩混合壓片包衣項目產(chǎn)出量+取樣量+廢品量+包材損耗量+包材剩余量物料平衡公式：×XXX%