《頭孢類抗生素用藥安全性探究》開題報(bào)告3300字

開題報(bào)告范例畢業(yè)論文題目頭孢類抗生素用藥安全性研究（應(yīng)用類）專業(yè)導(dǎo)師學(xué)號(hào)姓名1立題依據(jù)1.1文獻(xiàn)綜述第一個(gè)抗菌藥物青霉素（Penicillin）于1929年被發(fā)現(xiàn)，并在醫(yī)學(xué)界掀起了一場(chǎng)風(fēng)暴，但隨著其在臨床上的廣泛使用，其高耐藥性、極強(qiáng)的過(guò)敏性、毒副作用和使用不便成為其臨床發(fā)展的主要障礙。1955年，Newton等人從頭孢菌中發(fā)現(xiàn)了一種頭孢菌素C，其獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)與青霉素相同。頭孢菌素C來(lái)自頭孢阿克雷蒙菌，具有與青霉素相同的獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)，但其抗菌活性不強(qiáng)，但其毒副作用比青霉素小得多，其結(jié)構(gòu)不易被青霉素酶水解；隨后，研究人員對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造和改變，以達(dá)到更好的抗菌活性和穩(wěn)定性。這標(biāo)志著頭孢類抗生素從此進(jìn)入快速發(fā)展和研究階段。頭孢霉素的發(fā)展中國(guó)臨床使用的頭孢菌素類抗生素的一般發(fā)展特點(diǎn)見(jiàn)表2.1。第三代藥物頭孢曲松具有特定的半衰期，其T1/2為8小時(shí)。表2.1頭孢菌素類抗生素的藥理特性對(duì)比分類G+G-β－內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定性腎毒性T1/2(h)可透過(guò)血腦屏障代表藥I代+++++±++0.5~0.99-II代+++++++0.56~1.7頭孢呋辛III代++++++±1.7~1.8頭孢曲松、頭孢他啶IV代+++++++++±2~2.58頭孢噻利、頭孢吡肟*注：“+”越多表示該項(xiàng)特性越強(qiáng)，“±”表示該項(xiàng)特性越弱，“-”表示無(wú)頭孢類藥物由β-內(nèi)酰胺和二氫噻嗪的加厚雙環(huán)系統(tǒng)組成，即核心結(jié)構(gòu)為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），如圖1所示，在?；被?位上對(duì)R2和R1進(jìn)行修改和轉(zhuǎn)化可以得到不同的化合物（如圖2.1所示）。除了β－內(nèi)酰胺環(huán)外，第3、4和7位的取代也是影響生物活性的重要因素；第7位的?；鶄?cè)鏈?zhǔn)钦{(diào)節(jié)親水/疏水特性的關(guān)鍵基團(tuán)。圖2.1頭孢菌素類抗生素通用化學(xué)結(jié)構(gòu)式.1第I代頭孢菌素第Ⅰ代頭孢菌素主要是在7－β位上被3位上的甲基取代的苯甘氨酸的衍生物。由于β－內(nèi)酰胺酶破壞了側(cè)鏈7位的a－氨基，導(dǎo)致抗菌活性喪失，不利于在臨床實(shí)踐中進(jìn)一步使用。2第II代頭孢菌第Ⅱ代頭孢菌素主要添加了對(duì)青霉素結(jié)合蛋白（BPBs）具有高親和力的元素，如氯，在第3位，以增強(qiáng)其抗菌活性；在第7位的側(cè)鏈上添加A-亞氨基甲氧基或氨基噻唑環(huán)，以增加β－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性，其抗菌譜擴(kuò)大，抗G活性抗G譜擴(kuò)大，抗G活性增加，但抗G+抗菌活性降低，對(duì)銅綠假單胞菌沒(méi)有抗菌活性，腎毒性降低。3第III代頭孢菌第III代頭孢菌素在第II代結(jié)構(gòu)修飾的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善了母核結(jié)構(gòu)的7位和3位取代基。頭孢地嗪對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌和厭氧菌有效，其中大多數(shù)會(huì)產(chǎn)生穩(wěn)定的β－內(nèi)酰胺酶。它是作為一種抗感染藥物來(lái)使用的。頭孢地嗪是一種β－內(nèi)酰胺類抗生素，是第III代頭孢類抗生素，可以殺死大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性細(xì)菌，基本上涵蓋了吸入性膽囊炎的大多數(shù)病原體。2015年抗菌藥物臨床應(yīng)用指南還推薦使用β－內(nèi)酰胺酶抑制劑組合（氨芐西林/舒巴坦）、厄他培南、第一代和第二代頭孢菌素或喹諾酮類藥物+甲硝唑用于腹部感染的經(jīng)驗(yàn)治療。頭孢地嗪主要用于敏感菌引起的感染，其副作用主要是胃腸道和過(guò)敏反應(yīng)，有些有肝損傷和精神健康癥狀。肝酶如γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶和嚴(yán)重膽汁淤積性肝炎水平升高可能導(dǎo)致肝功能衰竭。頭孢地嗪屬于第三代頭孢菌素類抗生素，與第一代和第二代抗菌頭孢菌素相比，其抗菌活性更強(qiáng)，殺菌效果更明顯，副作用風(fēng)險(xiǎn)更低?；颊邽槔夏昱?，各器官功能減退、藥物代謝較慢，相對(duì)較易發(fā)生不良反應(yīng)。頭孢地嗪的不良反應(yīng)主要有過(guò)敏性休克、白細(xì)胞減少、心血管反應(yīng)、剝脫性皮炎、惡心嘔吐、神經(jīng)和泌尿系統(tǒng)反應(yīng)等，在臨床應(yīng)用中應(yīng)予以考慮。頭孢地嗪（羅欣）的使用說(shuō)明明確指出了易感細(xì)菌引起的感染的適應(yīng)癥，如上、下尿路感染、下呼吸道感染、淋病等。該患者因急性膽囊炎入院，沒(méi)有相關(guān)適應(yīng)癥，但頭孢地嗪屬于第三代頭孢菌素，其體外抗菌活性包括。(1)G+型細(xì)菌。頭孢地嗪對(duì)甲氧西林敏感肺炎球菌、金黃色葡萄球菌（MSSA）的抗菌活性，與其他第三代頭孢類藥物的特性相似。(2）G型球菌：頭孢地嗪對(duì)莫拉菌屬、G型球菌淋球菌和腦膜炎球菌有很高的敏感性。(3）嗜血桿菌：頭孢地嗪對(duì)流感嗜血桿菌和杜克雷嗜血桿菌都有較強(qiáng)的活性，后者對(duì)氨芐西林的耐藥性和敏感性較強(qiáng)。(4）克雷伯氏菌：頭孢地嗪對(duì)腸桿菌科（包括陰溝腸桿菌）的抗菌活性低。頭孢地嗪對(duì)肺炎克雷伯菌有抑制作用，但預(yù)后不如對(duì)乙酰氨基酚和頭孢噻肟好。(5）其他腸球菌：通過(guò)比較枸櫞酸菌對(duì)不同類型頭孢菌素的敏感性，發(fā)現(xiàn)參與試驗(yàn)的第三代頭孢菌素的抗菌效果明顯。頭孢地嗪對(duì)尋常曲霉菌有很強(qiáng)的抑制作用；對(duì)阿奇霉素、空氣細(xì)菌、銅綠假單胞菌和卡爾梅特-蓋倫無(wú)效。用藥后體液中頭孢地嗪的分子濃度遠(yuǎn)高于MIC，如子宮內(nèi)膜組織、腹水、宮頸、膽汁。4第IV代頭孢菌引入第IV代頭孢菌素是為了尋求第I代和第III代頭孢菌素的益處，克服其臨床缺陷。這一代頭孢菌素主要利用前幾代結(jié)構(gòu)變化的抗菌優(yōu)勢(shì)，將第III代頭孢噻肟基團(tuán)帶到側(cè)鏈7位和帶正電荷的鎓基團(tuán)3位。第三III代頭孢菌素成為偶極離子兩性化合物，更容易通過(guò)G菌的細(xì)胞膜擴(kuò)散，考慮到前幾代的好處，特別是通過(guò)取代第III代G+的弱抗菌活性。明顯的抗菌效果，彌補(bǔ)了前幾代抗菌譜窄的不足。藥理特點(diǎn)頭孢類抗生素具有以下藥理特性：（1）頭孢類抗生素是具有高殺菌活性的生殖類抗生素，作用部位是細(xì)胞壁，副作用發(fā)生率低。它們被更頻繁地使用，特別是在兒童以及老年患者身上。（2）頭孢菌素類抗生素是廣譜抗菌藥物，可以殺死常見(jiàn)的致病菌，有廣泛的適應(yīng)癥。（3）大多數(shù)頭孢菌素類藥物具有高度的耐酸性，可以口服，這為其用藥提供了便利。（4）β-內(nèi)酰胺類抗生素，即頭孢類抗生素的核心，更加穩(wěn)定，對(duì)產(chǎn)酶菌株引起的感染同樣有效。（5）頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)水平較低。病人在停藥后通?？梢宰孕谢謴?fù)。目前關(guān)于頭孢菌素類抗生素引起的過(guò)敏性休克的臨床資料明顯少于青霉素類抗生素的資料。

1.2研究目的意義本研究分析了2019—2020年我院抗菌藥物不合理使用情況，并給出相關(guān)治理建議，現(xiàn)報(bào)道如下，希望能夠?qū)ξ覈?guó)醫(yī)護(hù)人員科學(xué)合理的使用抗生素藥物有所幫助。2研究主要內(nèi)容目的：研究頭孢類抗生素用藥安全性。方法：選擇接受頭孢菌素治療并出現(xiàn)不良反應(yīng)的90名患者進(jìn)行研究。并針對(duì)患者用藥后產(chǎn)生的不良反應(yīng)、醫(yī)護(hù)人員的給藥途徑以及頭孢菌素的使用劑量進(jìn)行合理用藥分析。結(jié)果：90例患者中，男性占52.22％，女性占47.78％。在90例患者中，有出現(xiàn)局部損害和不良反應(yīng)癥狀，有全身不良反應(yīng)癥狀等會(huì)。其中，不合理藥物的組合占最高比例，不合理的用法和劑量次之，最后是不合理的高檔藥物。結(jié)論：頭孢菌素用于臨床治療時(shí)，醫(yī)護(hù)人員需要嚴(yán)格控制用量，進(jìn)而保證用藥安全。3研究方案、采取頭孢菌素類抗生素不良反應(yīng)調(diào)差問(wèn)卷的形式，對(duì)90例患者的基本資料進(jìn)行調(diào)查和分析。此次調(diào)查問(wèn)卷的內(nèi)容主要包括以下幾個(gè)方面：一是患者的性別；二是患者的繼往過(guò)敏史；三是患者的年齡；四是患者所使用頭孢菌素類的適用范圍；五是頭孢菌素類抗生素的給藥途徑。此外，還需要對(duì)患者適用該類抗生素所產(chǎn)生的不良反應(yīng)和涉及到的系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)查，并結(jié)合患者自身情況分析患者的不合理用藥。3.2數(shù)據(jù)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用問(wèn)卷統(tǒng)計(jì)總體占比的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。4預(yù)期目標(biāo)臨床的醫(yī)護(hù)人員需要對(duì)頭孢菌素的適應(yīng)癥和禁忌癥進(jìn)行充分的了解，并結(jié)合患者身體的實(shí)際情況，科學(xué)合理的用藥，進(jìn)而保證臨床用藥的安全，有效避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。5研究進(jìn)度安排（1）2022年10月-2022年12月查閱相關(guān)文獻(xiàn)，收集資料，設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)。（2）2017年3月-2023年4月撰寫開題報(bào)告，并準(zhǔn)備開題報(bào)告答辯。（3）2023年4月-2023年10月進(jìn)行多糖得分離純化及組分分析。（4）2023年11月-2024年2月撰寫畢業(yè)論文并準(zhǔn)備畢業(yè)論文答辯。參考文獻(xiàn)[1]宋曉霞.頭孢菌素類抗生素藥物的用藥安全性調(diào)查[J].甘肅科技,2018,034(017):128-129.[2]阿斯古麗·哈力,馬春梅.第三代頭孢菌素類抗生素的臨床安全用藥分析[J].世界臨床醫(yī)學(xué),2017,011(013):P.80-80.[3]王官瓊.頭孢菌素類抗生素的特點(diǎn)及臨床應(yīng)用[J].人人健康,2017,04(No.441):96-96.[4]向斌.頭孢菌素類抗生素的安全性調(diào)查[J].臨床合理用藥雜志,2017,10(030):97-98.[5]丁晨.頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2017(46):2.[6]雷會(huì)雯,陳蘊(yùn).頭孢菌素類抗生素的不良反應(yīng)與預(yù)防分析[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2017,4(49):2.[7]王玥.頭孢類抗生素導(dǎo)致不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素研究[J].心理醫(yī)生,2017(13).[8