艾滋病研究進(jìn)展-2

艾滋病治療現(xiàn)狀201112011年艾滋病日GettingtoZero2011WorldAIDSDayThemeAnnouncedGettingtoZero-ZeroAIDS-RelatedDeaths:2011WorldAIDSDayThemeAnnounced-(September5-CapeTown,SouthAfrica)WorldAIDSDaythisyearisabout"GettingtoZero."ZeroNewHIVInfections.ZeroDiscriminationandZeroAIDSRelatedDeaths.BackedbytheUnitedNationsthe"GettingtoZero"campaignrunsuntil2015andbuildsonlastyear'ssuccessfulWorldAIDSDay"LightforRights"initiativeencompassingarangeofvitalissuesidentifiedbykeyaffectedpopulations.22011艾滋病進(jìn)展Berkower認(rèn)為，鑒于美國(guó)55歲以上的人口中有50%的人體內(nèi)已經(jīng)存在潛伏性CMV，人們可以在已經(jīng)感染HIV的人體當(dāng)中進(jìn)行測(cè)試，看看人體內(nèi)病毒載體是否會(huì)產(chǎn)生免疫原性，但是就現(xiàn)在而言，必須確保疫苗對(duì)每個(gè)人有足夠的安全性。Picker和他的研究團(tuán)隊(duì)當(dāng)前正在設(shè)計(jì)一種安全性得到提高的和低致病性的載體CMV。Picker認(rèn)為，很有希望得到一種對(duì)人類有益的安全的病毒載體。3艾滋病的定義

艾滋病的全稱是“獲得性免疫缺陷綜合征”。(AcquiredImmunodeficiency

Syndrome,AIDS)

“獲得性”指的是后天得到的，而不是遺傳的。

“免疫缺陷”指的是人體的免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損。

“綜合征”指的是患者多個(gè)系統(tǒng)受到損害，機(jī)體出現(xiàn)。4臨床表現(xiàn)5艾滋病病原RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒，屬逆轉(zhuǎn)錄病毒科有包膜球形或橢圓形，直徑90-140nm兩部分：

包膜:外膜糖蛋白(gp120)和跨膜糖蛋白(gp41)

核心:核殼蛋白、兩個(gè)相同拷貝的核酸基因組 RNA和酶類等CD4+細(xì)胞是艾滋病病毒(HIV)的主要靶細(xì)胞6艾滋病的發(fā)現(xiàn)

1981年6月，美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）發(fā)布報(bào)告：在1980年10月到1981年5月期間，先后發(fā)現(xiàn)5例病例，經(jīng)檢查確診得了“卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎”，免疫功能極度衰竭，患者均為男性同性戀。這引起了世界衛(wèi)生組織和世界各國(guó)科學(xué)家的極大關(guān)注。

1982年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）正式以“獲得性免疫缺陷綜合征（AcquiredImmunodeficiency

Syndrome）”為該病命名，即艾滋病，英文簡(jiǎn)稱為AIDS，意思為后天獲得的免疫功能缺損引起的綜合征。7

1983年5月，法國(guó)巴斯德研究所腫瘤室主任樂(lè)克-蒙特尼爾（LucMontagnier）教授等在《SCIENCE》雜志上刊登了他們的研究成果：他們從一個(gè)患淋巴結(jié)腫大綜合征的艾滋病人血清中分離出一種新的人類逆轉(zhuǎn)錄病毒（retrovirus），命名為淋巴結(jié)相關(guān)病毒。此后世界各地不少學(xué)者相繼從艾滋病人的血液、精液、唾液中分離到這種病毒。1985年6月，在第39界世界衛(wèi)生組織大會(huì)上，世界衛(wèi)生組織宣布引起艾滋病的病毒以艾滋病病毒（HIV）命名，即人類免疫缺陷病毒（HumanImmunideficiencyVirus）。艾滋病病毒（HIV）的發(fā)現(xiàn)8艾滋病病毒結(jié)構(gòu)9HIV型別及亞型分布圖M亞型O亞群N亞群ABCDEFGHIJ亞型HIV-1亞型HIV-2亞型ABCDEF亞型10溫度對(duì)HIV的作用能耐受低溫而對(duì)高溫敏感煮沸可迅速滅活HIV室溫下液體環(huán)境中HIV可存活15天被HIV污染的物品至少3日內(nèi)有傳染性液體（即使含10%血清）中的HIV加熱56oC10分鐘即可滅活。干燥狀態(tài)下外界蛋白質(zhì)對(duì)HIV有顯著保護(hù)作用真空冷凍干燥的血制品加熱68oC72小時(shí)才能保證所含HIV被滅活11化學(xué)消毒劑對(duì)HIV的作用HIV對(duì)甲醛、戊二醛、乙醇、鹵族化合物敏感。37oC時(shí)，以下消毒劑處理10分鐘，可滅活HIV。如50%乙醇、10%家用漂白粉、35%異丙醇、0.5%來(lái)蘇和0.3%過(guò)氧化氫。消毒效果受以下因素制約：溫度、消毒劑濃度、作用時(shí)間、病毒數(shù)量、病毒株別、有無(wú)其他蛋白質(zhì)及雜質(zhì)。12流行病學(xué)1、傳染源：病人和無(wú)癥狀攜帶者是本病的傳染源，特別是后者。2、傳播途徑：性接觸傳播血液傳播母嬰傳播3、人群易感性：普遍易感13傳染源病人

包括輕癥的與艾滋病相關(guān)的綜合征以及嚴(yán)重的艾滋病病人病原攜帶者 攜帶者的數(shù)量大，表面健康，很難限制其活動(dòng)，特別是本病潛伏期長(zhǎng)，作為傳染源的意義比病人大得多14艾滋病病毒感染者被艾滋病病毒(HIV)感染但還沒(méi)有出現(xiàn)癥狀的人稱為艾滋病病毒感染者，又稱艾滋病病毒攜帶者(平均10年左右)。大多數(shù)感染了艾滋病病毒的人仍然是健康的，并能在沒(méi)有癥狀或者只有輕微疾病的情況下生活多年他們?cè)谕獗砩虾鸵话闳艘粯?，沒(méi)有任何區(qū)別。如果不作檢測(cè)，誰(shuí)也不知道自己是否是感染者艾滋病病毒感染者可以把病毒傳給他人。15艾滋病病人

艾滋病病毒感染者的抵抗力遭受到艾滋病病毒嚴(yán)重破壞、不能維持最低的抗病能力時(shí)，便出現(xiàn)很難治愈的多種病癥，這時(shí)就稱為艾滋病病人。當(dāng)艾滋病病毒感染者發(fā)展為艾滋病病人后，一般會(huì)在半年至兩年內(nèi)死亡。16傳播途徑1、傳播途徑有三種：性接觸傳播血液及血制品傳播母嬰傳播2、傳播的有效性不同血液傳播>母嬰垂直傳播>性接觸傳播3、傳播的重要性不同性接觸傳播>母嬰垂直傳播>血液傳播17性接觸傳播性接觸傳播是目前全球HIV傳播的主要途徑

男性同性戀、異性、雙性戀性接觸均能感染肛交是最危險(xiǎn)的接觸傳播途徑解剖機(jī)構(gòu)的不同：直腸—柱狀上皮，抵抗力弱，彈性小陰道－復(fù)層鱗狀上皮18性接觸傳播

發(fā)生一次沒(méi)有保護(hù)性的性交（即未使用安全套），在男性同性戀中傳播HIV病毒的概率約為1%。而在異性性接觸中，男性傳給女性的概率是0.05%～0.15%，女性傳給男性的概率是0.03%～0.09%。

19性接觸傳播HIV的性接觸傳播與許多因素有關(guān)，如性伴數(shù)、HIV感染者和AIDS病人體內(nèi)的病毒載量及有無(wú)同時(shí)感染其他性病、性接觸的方式、性行為的角色（被動(dòng)方較主動(dòng)方危險(xiǎn)）、性交發(fā)生的時(shí)間（在女性月經(jīng)期）、

女性長(zhǎng)期服用避孕藥以及是否使用安全套等。

20影響HIV性傳播的相互作用因素

感染HIV疾病的階段免疫狀態(tài)病毒載量和表型抗病毒治療性傳播疾病生殖道炎癥

易感性生殖道炎癥生殖道菌群性傳播疾病生殖道創(chuàng)傷避孕技術(shù)特殊的性行為包皮環(huán)切

性伴侶核心人群HIV的流行性接觸次數(shù)/時(shí)間性伴侶人數(shù)/時(shí)間來(lái)自不同的HIV

流行人群的混合特殊的性行為21血液及血制品感染傳播概率幾乎達(dá)到100％靜脈吸毒者共用不清潔的注射器單次暴露的傳播概率為0.67%輸血或輸血制品：主要是指接受被HIV污染的血液或血制品，單次暴露的傳播概率大于90%。

22血液及血制品感染醫(yī)源性感染：主要指醫(yī)務(wù)工作者的職業(yè)暴露。醫(yī)務(wù)人員在提供醫(yī)療服務(wù)時(shí)，暴露于感染者/患者的體液或不干凈的醫(yī)療器具而感染HIV。醫(yī)源性感染也包括醫(yī)院的器官移植傳播、人工受精傳播。如果供應(yīng)器官或者供精者攜帶有艾滋病病毒，就會(huì)把病毒傳給接受者。

研究表明HIV傳播力度比HBV、HCV低得多23艾滋病流行影響因素(毒力和感染性)感染因子艾滋病傳播和進(jìn)展 宿主 環(huán)境(敏感性、傳染性和免疫反應(yīng))(社會(huì)、文化和政治)24以下哪些途徑可以傳播艾滋病不安全性行為蚊蟲(chóng)叮咬吸毒共用馬桶輸血握手共同使用餐具禮節(jié)性接吻共同使用辦公用品游泳咳嗽或打噴嚏25母嬰傳播感染了艾滋病病毒的母親可以在妊娠期間、分娩過(guò)程中或產(chǎn)后哺乳時(shí)將HIV傳染給胎兒或嬰兒，其傳染概率約為1/3。在世界的不同地區(qū)，母嬰傳播的發(fā)生率差異很大，有文獻(xiàn)報(bào)道從歐洲、美國(guó)

的15%～30%，到次撒哈拉非洲的30％～50％

。

26母嬰傳播宮內(nèi)感染

母血中HIV可穿過(guò)胎盤，通過(guò)羊水、絨毛組織或臍血引起胎兒病毒血癥；病毒也可由外陰進(jìn)入宮內(nèi)引起胎兒感染。圍產(chǎn)期感染

婦女宮頸分泌物可以檢測(cè)到HIV。母乳傳播

初乳及乳汁中存在HIV。27可能與母嬰傳播有關(guān)的因素可以增加新生兒感染危險(xiǎn)的因素母親方面主要有艾滋病病程進(jìn)展較快、血漿病毒載量高、吸煙或頻繁注射毒品等因素；產(chǎn)科方面主要有胎膜早破（超過(guò)4小時(shí)）、絨毛膜炎癥、陰道分娩、

產(chǎn)科的輔助操作（如使用產(chǎn)鉗）等因素；新生兒方面主要有母乳喂養(yǎng)、早產(chǎn)、低出生體重兒等因素。

28預(yù)防母嬰傳播勸阻HIV陽(yáng)性感染者育齡婦女不生育和避免妊娠HIV抗體陽(yáng)性孕婦AZT(疊氮胸苷)阻斷傳播可達(dá)50%FDA推薦：妊娠36周始，每日口服AZT500mg，直至分娩時(shí)200mg每3小時(shí)一次剖腹產(chǎn)：傳播率4.7％(陰道傳播率17.6％)禁止母乳喂養(yǎng)29發(fā)病機(jī)理

主要是CD4+T淋巴細(xì)胞在HIV直接和間接作用下細(xì)胞功能受損和大量破壞，導(dǎo)致細(xì)胞免疫缺陷。由于其它免疫細(xì)胞均不同程度受損，因而促使并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤的發(fā)生。30病理解剖

主要病理變化是在淋巴結(jié)和胸腺等免疫器官。一類為反應(yīng)性病變，另一類為腫瘤性病變。31臨床表現(xiàn)

32

潛伏期較長(zhǎng)，一般為2—10年左右可發(fā)展為愛(ài)滋病。33臨床表現(xiàn)口咽念珠菌病廣泛的皮膚卡波濟(jì)肉瘤

口腔毛狀白斑

34窗口期

從HIV病毒侵入機(jī)體到機(jī)體出現(xiàn)HIV抗體的這段時(shí)間稱為“窗口期”，一般為2周至3個(gè)月。在此期之前供血可使受血者感染HIV。35一、急性HIV感染期二、無(wú)癥狀感染期

三、全身淋巴結(jié)腫大期四、艾滋病期

36

一、急性HIV感染期

80%~90%出現(xiàn)癥狀

HIV與CD4融合淋巴結(jié)（2d）

血循環(huán)（5d）播散（腦、全身淋巴）

37

1.

潛伏期：2~4周（6天~6周）

感染方式、病毒接種量

急性感染癥狀持續(xù)長(zhǎng)則快（>15天，78%3年內(nèi)AIDS）

感染6月內(nèi)HIVRNA固定值：高則疾病進(jìn)展快

積極抗病毒，HIV特異免疫反應(yīng)（CTL應(yīng)答）

38

2．癥狀

一般癥狀神經(jīng)系統(tǒng)皮膚黏膜

發(fā)熱、咽痛腦膜炎紅色丘疹

淋巴結(jié)腫大周圍神經(jīng)病變黏膜皮膚潰瘍

頭痛、眼眶痛肌肉病變

關(guān)節(jié)、肌肉痛

厭食、體重

惡心嘔吐腹瀉

393．實(shí)驗(yàn)室檢查

1）P24抗原（陽(yáng)性率75%）和HIVRNA（2~3%假陽(yáng)性），2W~2M，窗口期

2）抗HIV出現(xiàn)時(shí)間：2~8周，少數(shù)3~6月。

部分患者CD4正常，CD4/CD8

淋巴細(xì)胞

，CD8

，

CSF：WBC

，蛋白

404．持續(xù)時(shí)間：1~60天，大多2~3周

5．診斷意義：及時(shí)治療、減少傳播機(jī)會(huì)

6．治療與處理：對(duì)癥支持、抗病毒

41

二、無(wú)癥狀感染期

42（一）病毒產(chǎn)生、清除基本平衡

1）體內(nèi)HIV半衰期胞內(nèi)外24h、6h，更新30%/d

2）血中病毒量基本維持低水平，不斷產(chǎn)生、不斷清除

3）病毒遺傳基因快速突變（3.4105/bd/復(fù)制周期）43

１．CD4+半衰期：2~3d，每天更新

6%~7%，15天全部更新２．CD4+平均每年下降約50/mm3

（二）緩慢CD4+細(xì)胞缺陷期

44

進(jìn)展速率影響因素

１．感染途徑、感染病毒量、免疫狀況、營(yíng)養(yǎng)條件

２．原發(fā)感染時(shí)有癥狀

無(wú)癥狀

３．原發(fā)感染時(shí)有多種癥狀與快速進(jìn)展有關(guān)

４．年齡：16歲~24歲15年，

35歲6年（發(fā)展成AIDS）

５．長(zhǎng)期發(fā)熱及“超急性原發(fā)HIV感染”

６．VL和CD4預(yù)后指標(biāo)（發(fā)病或死亡）

45

自然病程

途徑

HIV感染至AIDS

AIDS后存活

性傳播6－10年（平均８年）１２月

靜脈吸毒6年左右８.４月

血源傳播4－10年（平均６.２年）10—14月

461．除腹股溝外有

2個(gè)淋巴結(jié)腫大2．淋巴結(jié)直徑1cm，無(wú)壓痛、粘連3．持續(xù)時(shí)間>3月4．除外其它病因三、全身淋巴結(jié)腫大綜合征定義471．僅淋巴結(jié)腫大，部分發(fā)展為AIDS

2．一定程度T細(xì)胞功能缺陷及臨床表現(xiàn)

1）細(xì)胞免疫反應(yīng)遲緩

CD4+

是200-400/mm3

2）皮膚黏膜感染（單純皰疹、帶狀皰疹、口腔白念）

3）持續(xù)腹瀉，體重減輕

10%

4）發(fā)熱

3月（

38℃）、疲乏及夜間盜汗等48

四、艾滋病期

（機(jī)會(huì)感染和惡性腫瘤）49

艾滋病定義（成人）指征性疾病（25種）

1.食道、氣管、支氣管或肺念珠菌病14.免疫母細(xì)胞瘤

2.浸潤(rùn)性宮頸癌15.原發(fā)中樞系統(tǒng)淋巴瘤

3.彌散性或肺外球孢子菌病16.彌散性鳥(niǎo)分枝桿菌病

4.肺外隱球菌病17.肺內(nèi)、肺外分枝桿菌結(jié)核病

5.慢性腸道隱孢子蟲(chóng)?。ò橛懈篂a

1月）18.諾卡放線菌病

6.肝脾淋巴結(jié)外的巨細(xì)胞病毒感染、眼感染19.卡氏肺囊充肺炎

7.單皰病毒所致慢性黏膜或皮膚潰瘍20.復(fù)發(fā)性細(xì)菌性肺炎（12月內(nèi)發(fā)

（

1月）或支氣管炎局限肺炎食道炎作

2次）

8.彌漫性肺外組織孢漿菌病21.進(jìn)行性多發(fā)性腦白質(zhì)病

9.HIV相關(guān)癡呆癥22.反復(fù)非傷寒沙門菌敗血癥

10.HIV相關(guān)的消瘦體重

10%，伴有23.腸外類圓線蟲(chóng)病

慢性腹瀉

30天，發(fā)熱

30天24.內(nèi)臟弓形蟲(chóng)病

11.慢性腸道孢子蟲(chóng)病例（持續(xù)腹瀉

1月）25.艾滋病相關(guān)的消瘦綜合征

12.

60歲患卡波濟(jì)肉瘤（或

60歲患者）

13.伯基特淋巴瘤

50（一）抗體陽(yáng)性，又具有下述任何一項(xiàng)者

1）近期內(nèi)（3~6個(gè)月）體重下降

10%，

且持續(xù)發(fā)熱達(dá)38℃

1個(gè)月

2）近期內(nèi)（3~6個(gè)月）體重下降

10%，

且持續(xù)腹瀉（每日達(dá)3~5次）

1個(gè)月

3）卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎（PCP）

4）卡波濟(jì)肉瘤5）明顯的霉菌或其他條件致病菌感染6）中青年患者出現(xiàn)癡呆癥

我國(guó)艾滋病診斷標(biāo)準(zhǔn)51（二）HIV抗體陽(yáng)性者體重減輕、發(fā)熱、腹瀉癥狀接近上述第1項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，并具以下任何一項(xiàng)時(shí)可確診：1）CD4<200/mm3，CD4/CD8<12）全身性淋巴結(jié)腫大

3）明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變的癥狀和體征52ＣＤ４細(xì)胞數(shù)＜50/mm3一旦進(jìn)入艾滋病期，未及時(shí)治療，則很快進(jìn)入終末期，繼而死亡五、終末期53實(shí)驗(yàn)室檢查一、血象：淋巴細(xì)胞減少二、淋巴細(xì)胞亞型檢測(cè)：ＣＤ４細(xì)胞數(shù)明顯減少，ＣＤ４/ＣＤ8≤1三、血清學(xué)檢查：抗HIV（+），免疫印跡法陽(yáng)性54艾滋病相關(guān)性疾病

55卡氏肺囊蟲(chóng)肺炎結(jié)核病真菌感染：1）念珠菌：口腔、食道、陰道，假膜性炎癥2）隱球菌腦膜炎3）組織胞漿菌?。翰ド⑿愿腥荆l(fā)熱體重，50%肺部感染4）曲霉菌5）球孢子菌56機(jī)會(huì)性感染的預(yù)防57（一）卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎：

CD4細(xì)胞數(shù)<200/mm3、PCP病史、HIV相關(guān)的鵝口瘡或持續(xù)>2W的不明原因發(fā)熱