艾滋病研究進展-2

艾滋病治療現狀201112011年艾滋病日GettingtoZero2011WorldAIDSDayThemeAnnouncedGettingtoZero-ZeroAIDS-RelatedDeaths:2011WorldAIDSDayThemeAnnounced-(September5-CapeTown,SouthAfrica)WorldAIDSDaythisyearisabout"GettingtoZero."ZeroNewHIVInfections.ZeroDiscriminationandZeroAIDSRelatedDeaths.BackedbytheUnitedNationsthe"GettingtoZero"campaignrunsuntil2015andbuildsonlastyear'ssuccessfulWorldAIDSDay"LightforRights"initiativeencompassingarangeofvitalissuesidentifiedbykeyaffectedpopulations.22011艾滋病進展Berkower認為，鑒于美國55歲以上的人口中有50%的人體內已經存在潛伏性CMV，人們可以在已經感染HIV的人體當中進行測試，看看人體內病毒載體是否會產生免疫原性，但是就現在而言，必須確保疫苗對每個人有足夠的安全性。Picker和他的研究團隊當前正在設計一種安全性得到提高的和低致病性的載體CMV。Picker認為，很有希望得到一種對人類有益的安全的病毒載體。3艾滋病的定義

艾滋病的全稱是“獲得性免疫缺陷綜合征”。(AcquiredImmunodeficiency

Syndrome,AIDS)

“獲得性”指的是后天得到的，而不是遺傳的。

“免疫缺陷”指的是人體的免疫系統(tǒng)嚴重受損。

“綜合征”指的是患者多個系統(tǒng)受到損害，機體出現。4臨床表現5艾滋病病原RNA逆轉錄病毒，屬逆轉錄病毒科有包膜球形或橢圓形，直徑90-140nm兩部分：

包膜:外膜糖蛋白(gp120)和跨膜糖蛋白(gp41)

核心:核殼蛋白、兩個相同拷貝的核酸基因組 RNA和酶類等CD4+細胞是艾滋病病毒(HIV)的主要靶細胞6艾滋病的發(fā)現

1981年6月，美國疾病預防控制中心（CDC）發(fā)布報告：在1980年10月到1981年5月期間，先后發(fā)現5例病例，經檢查確診得了“卡氏肺囊蟲肺炎”，免疫功能極度衰竭，患者均為男性同性戀。這引起了世界衛(wèi)生組織和世界各國科學家的極大關注。

1982年美國疾病預防控制中心（CDC）正式以“獲得性免疫缺陷綜合征（AcquiredImmunodeficiency

Syndrome）”為該病命名，即艾滋病，英文簡稱為AIDS，意思為后天獲得的免疫功能缺損引起的綜合征。7

1983年5月，法國巴斯德研究所腫瘤室主任樂克-蒙特尼爾（LucMontagnier）教授等在《SCIENCE》雜志上刊登了他們的研究成果：他們從一個患淋巴結腫大綜合征的艾滋病人血清中分離出一種新的人類逆轉錄病毒（retrovirus），命名為淋巴結相關病毒。此后世界各地不少學者相繼從艾滋病人的血液、精液、唾液中分離到這種病毒。1985年6月，在第39界世界衛(wèi)生組織大會上，世界衛(wèi)生組織宣布引起艾滋病的病毒以艾滋病病毒（HIV）命名，即人類免疫缺陷病毒（HumanImmunideficiencyVirus）。艾滋病病毒（HIV）的發(fā)現8艾滋病病毒結構9HIV型別及亞型分布圖M亞型O亞群N亞群ABCDEFGHIJ亞型HIV-1亞型HIV-2亞型ABCDEF亞型10溫度對HIV的作用能耐受低溫而對高溫敏感煮沸可迅速滅活HIV室溫下液體環(huán)境中HIV可存活15天被HIV污染的物品至少3日內有傳染性液體（即使含10%血清）中的HIV加熱56oC10分鐘即可滅活。干燥狀態(tài)下外界蛋白質對HIV有顯著保護作用真空冷凍干燥的血制品加熱68oC72小時才能保證所含HIV被滅活11化學消毒劑對HIV的作用HIV對甲醛、戊二醛、乙醇、鹵族化合物敏感。37oC時，以下消毒劑處理10分鐘，可滅活HIV。如50%乙醇、10%家用漂白粉、35%異丙醇、0.5%來蘇和0.3%過氧化氫。消毒效果受以下因素制約：溫度、消毒劑濃度、作用時間、病毒數量、病毒株別、有無其他蛋白質及雜質。12流行病學1、傳染源：病人和無癥狀攜帶者是本病的傳染源，特別是后者。2、傳播途徑：性接觸傳播血液傳播母嬰傳播3、人群易感性：普遍易感13傳染源病人

包括輕癥的與艾滋病相關的綜合征以及嚴重的艾滋病病人病原攜帶者 攜帶者的數量大，表面健康，很難限制其活動，特別是本病潛伏期長，作為傳染源的意義比病人大得多14艾滋病病毒感染者被艾滋病病毒(HIV)感染但還沒有出現癥狀的人稱為艾滋病病毒感染者，又稱艾滋病病毒攜帶者(平均10年左右)。大多數感染了艾滋病病毒的人仍然是健康的，并能在沒有癥狀或者只有輕微疾病的情況下生活多年他們在外表上和一般人一樣，沒有任何區(qū)別。如果不作檢測，誰也不知道自己是否是感染者艾滋病病毒感染者可以把病毒傳給他人。15艾滋病病人

艾滋病病毒感染者的抵抗力遭受到艾滋病病毒嚴重破壞、不能維持最低的抗病能力時，便出現很難治愈的多種病癥，這時就稱為艾滋病病人。當艾滋病病毒感染者發(fā)展為艾滋病病人后，一般會在半年至兩年內死亡。16傳播途徑1、傳播途徑有三種：性接觸傳播血液及血制品傳播母嬰傳播2、傳播的有效性不同血液傳播>母嬰垂直傳播>性接觸傳播3、傳播的重要性不同性接觸傳播>母嬰垂直傳播>血液傳播17性接觸傳播性接觸傳播是目前全球HIV傳播的主要途徑

男性同性戀、異性、雙性戀性接觸均能感染肛交是最危險的接觸傳播途徑解剖機構的不同：直腸—柱狀上皮，抵抗力弱，彈性小陰道－復層鱗狀上皮18性接觸傳播

發(fā)生一次沒有保護性的性交（即未使用安全套），在男性同性戀中傳播HIV病毒的概率約為1%。而在異性性接觸中，男性傳給女性的概率是0.05%～0.15%，女性傳給男性的概率是0.03%～0.09%。

19性接觸傳播HIV的性接觸傳播與許多因素有關，如性伴數、HIV感染者和AIDS病人體內的病毒載量及有無同時感染其他性病、性接觸的方式、性行為的角色（被動方較主動方危險）、性交發(fā)生的時間（在女性月經期）、

女性長期服用避孕藥以及是否使用安全套等。

20影響HIV性傳播的相互作用因素

感染HIV疾病的階段免疫狀態(tài)病毒載量和表型抗病毒治療性傳播疾病生殖道炎癥

易感性生殖道炎癥生殖道菌群性傳播疾病生殖道創(chuàng)傷避孕技術特殊的性行為包皮環(huán)切

性伴侶核心人群HIV的流行性接觸次數/時間性伴侶人數/時間來自不同的HIV

流行人群的混合特殊的性行為21血液及血制品感染傳播概率幾乎達到100％靜脈吸毒者共用不清潔的注射器單次暴露的傳播概率為0.67%輸血或輸血制品：主要是指接受被HIV污染的血液或血制品，單次暴露的傳播概率大于90%。

22血液及血制品感染醫(yī)源性感染：主要指醫(yī)務工作者的職業(yè)暴露。醫(yī)務人員在提供醫(yī)療服務時，暴露于感染者/患者的體液或不干凈的醫(yī)療器具而感染HIV。醫(yī)源性感染也包括醫(yī)院的器官移植傳播、人工受精傳播。如果供應器官或者供精者攜帶有艾滋病病毒，就會把病毒傳給接受者。

研究表明HIV傳播力度比HBV、HCV低得多23艾滋病流行影響因素(毒力和感染性)感染因子艾滋病傳播和進展 宿主 環(huán)境(敏感性、傳染性和免疫反應)(社會、文化和政治)24以下哪些途徑可以傳播艾滋病不安全性行為蚊蟲叮咬吸毒共用馬桶輸血握手共同使用餐具禮節(jié)性接吻共同使用辦公用品游泳咳嗽或打噴嚏25母嬰傳播感染了艾滋病病毒的母親可以在妊娠期間、分娩過程中或產后哺乳時將HIV傳染給胎兒或嬰兒，其傳染概率約為1/3。在世界的不同地區(qū)，母嬰傳播的發(fā)生率差異很大，有文獻報道從歐洲、美國

的15%～30%，到次撒哈拉非洲的30％～50％

。

26母嬰傳播宮內感染

母血中HIV可穿過胎盤，通過羊水、絨毛組織或臍血引起胎兒病毒血癥；病毒也可由外陰進入宮內引起胎兒感染。圍產期感染

婦女宮頸分泌物可以檢測到HIV。母乳傳播

初乳及乳汁中存在HIV。27可能與母嬰傳播有關的因素可以增加新生兒感染危險的因素母親方面主要有艾滋病病程進展較快、血漿病毒載量高、吸煙或頻繁注射毒品等因素；產科方面主要有胎膜早破（超過4小時）、絨毛膜炎癥、陰道分娩、

產科的輔助操作（如使用產鉗）等因素；新生兒方面主要有母乳喂養(yǎng)、早產、低出生體重兒等因素。

28預防母嬰傳播勸阻HIV陽性感染者育齡婦女不生育和避免妊娠HIV抗體陽性孕婦AZT(疊氮胸苷)阻斷傳播可達50%FDA推薦：妊娠36周始，每日口服AZT500mg，直至分娩時200mg每3小時一次剖腹產：傳播率4.7％(陰道傳播率17.6％)禁止母乳喂養(yǎng)29發(fā)病機理

主要是CD4+T淋巴細胞在HIV直接和間接作用下細胞功能受損和大量破壞，導致細胞免疫缺陷。由于其它免疫細胞均不同程度受損，因而促使并發(fā)各種嚴重的機會性感染和腫瘤的發(fā)生。30病理解剖

主要病理變化是在淋巴結和胸腺等免疫器官。一類為反應性病變，另一類為腫瘤性病變。31臨床表現

32

潛伏期較長，一般為2—10年左右可發(fā)展為愛滋病。33臨床表現口咽念珠菌病廣泛的皮膚卡波濟肉瘤

口腔毛狀白斑

34窗口期

從HIV病毒侵入機體到機體出現HIV抗體的這段時間稱為“窗口期”，一般為2周至3個月。在此期之前供血可使受血者感染HIV。35一、急性HIV感染期二、無癥狀感染期

三、全身淋巴結腫大期四、艾滋病期

36

一、急性HIV感染期

80%~90%出現癥狀

HIV與CD4融合淋巴結（2d）

血循環(huán)（5d）播散（腦、全身淋巴）

37

1.

潛伏期：2~4周（6天~6周）

感染方式、病毒接種量

急性感染癥狀持續(xù)長則快（>15天，78%3年內AIDS）

感染6月內HIVRNA固定值：高則疾病進展快

積極抗病毒，HIV特異免疫反應（CTL應答）

38

2．癥狀

一般癥狀神經系統(tǒng)皮膚黏膜

發(fā)熱、咽痛腦膜炎紅色丘疹

淋巴結腫大周圍神經病變黏膜皮膚潰瘍

頭痛、眼眶痛肌肉病變

關節(jié)、肌肉痛

厭食、體重

惡心嘔吐腹瀉

393．實驗室檢查

1）P24抗原（陽性率75%）和HIVRNA（2~3%假陽性），2W~2M，窗口期

2）抗HIV出現時間：2~8周，少數3~6月。

部分患者CD4正常，CD4/CD8

淋巴細胞

，CD8

，

CSF：WBC

，蛋白

404．持續(xù)時間：1~60天，大多2~3周

5．診斷意義：及時治療、減少傳播機會

6．治療與處理：對癥支持、抗病毒

41

二、無癥狀感染期

42（一）病毒產生、清除基本平衡

1）體內HIV半衰期胞內外24h、6h，更新30%/d

2）血中病毒量基本維持低水平，不斷產生、不斷清除

3）病毒遺傳基因快速突變（3.4105/bd/復制周期）43

１．CD4+半衰期：2~3d，每天更新

6%~7%，15天全部更新２．CD4+平均每年下降約50/mm3

（二）緩慢CD4+細胞缺陷期

44

進展速率影響因素

１．感染途徑、感染病毒量、免疫狀況、營養(yǎng)條件

２．原發(fā)感染時有癥狀

無癥狀

３．原發(fā)感染時有多種癥狀與快速進展有關

４．年齡：16歲~24歲15年，

35歲6年（發(fā)展成AIDS）

５．長期發(fā)熱及“超急性原發(fā)HIV感染”

６．VL和CD4預后指標（發(fā)病或死亡）

45

自然病程

途徑

HIV感染至AIDS

AIDS后存活

性傳播6－10年（平均８年）１２月

靜脈吸毒6年左右８.４月

血源傳播4－10年（平均６.２年）10—14月

461．除腹股溝外有

2個淋巴結腫大2．淋巴結直徑1cm，無壓痛、粘連3．持續(xù)時間>3月4．除外其它病因三、全身淋巴結腫大綜合征定義471．僅淋巴結腫大，部分發(fā)展為AIDS

2．一定程度T細胞功能缺陷及臨床表現

1）細胞免疫反應遲緩

CD4+

是200-400/mm3

2）皮膚黏膜感染（單純皰疹、帶狀皰疹、口腔白念）

3）持續(xù)腹瀉，體重減輕

10%

4）發(fā)熱

3月（

38℃）、疲乏及夜間盜汗等48

四、艾滋病期

（機會感染和惡性腫瘤）49

艾滋病定義（成人）指征性疾?。?5種）

1.食道、氣管、支氣管或肺念珠菌病14.免疫母細胞瘤

2.浸潤性宮頸癌15.原發(fā)中樞系統(tǒng)淋巴瘤

3.彌散性或肺外球孢子菌病16.彌散性鳥分枝桿菌病

4.肺外隱球菌病17.肺內、肺外分枝桿菌結核病

5.慢性腸道隱孢子蟲?。ò橛懈篂a

1月）18.諾卡放線菌病

6.肝脾淋巴結外的巨細胞病毒感染、眼感染19.卡氏肺囊充肺炎

7.單皰病毒所致慢性黏膜或皮膚潰瘍20.復發(fā)性細菌性肺炎（12月內發(fā)

（

1月）或支氣管炎局限肺炎食道炎作

2次）

8.彌漫性肺外組織孢漿菌病21.進行性多發(fā)性腦白質病

9.HIV相關癡呆癥22.反復非傷寒沙門菌敗血癥

10.HIV相關的消瘦體重

10%，伴有23.腸外類圓線蟲病

慢性腹瀉

30天，發(fā)熱

30天24.內臟弓形蟲病

11.慢性腸道孢子蟲病例（持續(xù)腹瀉

1月）25.艾滋病相關的消瘦綜合征

12.

60歲患卡波濟肉瘤（或

60歲患者）

13.伯基特淋巴瘤

50（一）抗體陽性，又具有下述任何一項者

1）近期內（3~6個月）體重下降

10%，

且持續(xù)發(fā)熱達38℃

1個月

2）近期內（3~6個月）體重下降

10%，

且持續(xù)腹瀉（每日達3~5次）

1個月

3）卡氏肺囊蟲肺炎（PCP）

4）卡波濟肉瘤5）明顯的霉菌或其他條件致病菌感染6）中青年患者出現癡呆癥

我國艾滋病診斷標準51（二）HIV抗體陽性者體重減輕、發(fā)熱、腹瀉癥狀接近上述第1項標準，并具以下任何一項時可確診：1）CD4<200/mm3，CD4/CD8<12）全身性淋巴結腫大

3）明顯的中樞神經系統(tǒng)占位性病變的癥狀和體征52ＣＤ４細胞數＜50/mm3一旦進入艾滋病期，未及時治療，則很快進入終末期，繼而死亡五、終末期53實驗室檢查一、血象：淋巴細胞減少二、淋巴細胞亞型檢測：ＣＤ４細胞數明顯減少，ＣＤ４/ＣＤ8≤1三、血清學檢查：抗HIV（+），免疫印跡法陽性54艾滋病相關性疾病

55卡氏肺囊蟲肺炎結核病真菌感染：1）念珠菌：口腔、食道、陰道，假膜性炎癥2）隱球菌腦膜炎3）組織胞漿菌?。翰ド⑿愿腥?，發(fā)熱體重，50%肺部感染4）曲霉菌5）球孢子菌56機會性感染的預防57（一）卡氏肺孢子蟲肺炎：

CD4細胞數<200/mm3、PCP病史、HIV相關的鵝口瘡或持續(xù)>2W的不明原因發(fā)熱