藥理學(xué)期末復(fù)習(xí)題

藥理學(xué)期末復(fù)習(xí)題藥理學(xué)期末復(fù)習(xí)題藥理學(xué)期末復(fù)習(xí)題緒論略藥效學(xué)藥理學(xué)（pharmacology）：研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律。藥效動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)（pharmacodynamics）:研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理，不良反應(yīng)的作用及機(jī)制。藥代動(dòng)力學(xué)/藥動(dòng)學(xué)（pharmacokinetics）:研究藥物在體內(nèi)的過程，即機(jī)體對(duì)藥物處置的動(dòng)態(tài)變化。包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的演變過程和血液濃度隨時(shí)間的變化。藥物（drug）:用于治療、預(yù)防和診斷疾病或計(jì)劃生育，能影響機(jī)體（包括病原體）的生理機(jī)能和生化過程以及細(xì)胞生物學(xué)過程的化學(xué)物質(zhì)。藥物作用（drugaction）:藥物與機(jī)體細(xì)胞相互分子之間的初始作用。[動(dòng)因]藥理效應(yīng)（pharmacologiceffect）:在藥物作用下，引起機(jī)體原有生理生化功能或形態(tài)的變化。[結(jié)果]按基本類型分：興奮：原有功能的增強(qiáng)；抑制：原有功能的減弱選擇性：藥物在適當(dāng)劑量時(shí),只對(duì)少數(shù)組織器官發(fā)生比較明顯的藥理效應(yīng),而對(duì)其它器官或組織的作用較小或不發(fā)生藥理效應(yīng)。選擇性強(qiáng)——范圍窄,針對(duì)性強(qiáng)；選擇性差——范圍廣，針對(duì)性差，副作用多。治療作用：藥物產(chǎn)生的符合臨床用藥目的的作用。按效果分：對(duì)因治療：治療病因，治本；對(duì)癥治療：改善癥狀，治標(biāo)。補(bǔ)充療法/替代療法:補(bǔ)充體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足。不良反應(yīng)（adversedrugreaction/ADR）：藥物引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來(lái)痛苦或危害的反應(yīng)。引起的疾病稱藥源性疾病。副作用（sidereaction）藥物在治療劑量引起的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。毒性反應(yīng)（toxicreaction）用量過大或用藥時(shí)間過長(zhǎng)，藥物在體內(nèi)積蓄過多引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突變。后遺效應(yīng)（afterreaction）停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘留的藥理效應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）藥物引起的免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有性質(zhì)無(wú)關(guān)。停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）長(zhǎng)期用藥后突然停藥，原有疾病加?。ɑ剀S反應(yīng)）。繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）：藥物的治療作用引起的不良后果。如長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素造成的二重感染。KD的概念：表示D與R的親和力，即引起最大效應(yīng)一半時(shí)（50%受體被占領(lǐng)時(shí)）所需藥物的劑量（濃度）。KD與D和R的親和力成反比；若將KD取負(fù)對(duì)數(shù)（-logKD）=PD2，則：pD2與藥物和受體的親和力成正比——pD2越大，親和力越大。劑量—效應(yīng)關(guān)系/量效關(guān)系（dose-effectrelationship）藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量的大小在一定范圍內(nèi)呈一定關(guān)系。最小有效量/最小有效濃度(minimaleffectivedose/concentration)：引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度,即閾劑量或閾濃度。治療量（常用量，therapeuticdose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量；極量（最大治療量maximaldose）療效最大的劑量；最小中毒量：出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。量反應(yīng)：效應(yīng)強(qiáng)弱隨劑量增減呈連續(xù)性量的變化；形成足直型曲線。質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)強(qiáng)弱隨劑量增減呈連續(xù)性質(zhì)變。用陽(yáng)性率或陰性率表示效應(yīng)。形成S型曲線。半數(shù)有效量（ED50）：量反應(yīng)中能引起50%最大效應(yīng)強(qiáng)度的藥量；質(zhì)反應(yīng)中引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的藥量。（盡可能小則好）半數(shù)致死量（LD50）：引起50%實(shí)驗(yàn)對(duì)象死亡的藥量。（盡可能大則好）治療指數(shù)（therapeuticindex/TI）:以藥物L(fēng)D50與ED50的比值來(lái)表示藥物的安全性。一般TI值大于3稱藥物安全。最大效應(yīng)（Emax）/效能（efficacy）:藥理效應(yīng)達(dá)到的不再隨劑量或濃度的增加而增強(qiáng)的極限效應(yīng)。效價(jià)強(qiáng)度（potency）：引起等效應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量。劑量越小，效價(jià)強(qiáng)度越大。親和力:藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合時(shí)發(fā)生效應(yīng)的能力。激動(dòng)藥（agonist）:既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體產(chǎn)生效應(yīng)。嗎啡，Adr，ACh完全激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性；特點(diǎn)：結(jié)合的Ra＞＞Ri，足量使完全轉(zhuǎn)為Ra，產(chǎn)生Emax；α＝1；部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力但內(nèi)在活性不強(qiáng)（α<1）。特點(diǎn)：只引起較弱的激動(dòng)效應(yīng)，增加濃度也達(dá)不到Emax；拮抗藥（antagonist）：有較強(qiáng)的親和力而無(wú)內(nèi)在活性（α=0）的藥物，與受體結(jié)合不激動(dòng)受體，反因占據(jù)受體而拮抗激動(dòng)藥效應(yīng)。競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥:可逆性地與激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)相同的受體；增加激動(dòng)藥的濃度可與拮抗藥競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合部位，可使激動(dòng)藥量效曲線平行右移，但斜率和最大效應(yīng)不變。非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥:與受體結(jié)合是相對(duì)不可逆的；通過增加激動(dòng)藥劑量也不能恢復(fù)到無(wú)拮抗藥時(shí)的最大效應(yīng)（Emax），隨著此類拮抗藥劑量的增加，激動(dòng)藥量效曲線逐漸下移，斜率、最大效應(yīng)降低。藥動(dòng)學(xué)轉(zhuǎn)運(yùn)速率（R）主要決定于：藥物的溶解性（脂溶性或水溶性）；膜兩側(cè)藥物濃度，膜面積，膜厚度；藥物的解離性（度）簡(jiǎn)單擴(kuò)散（simplediffusion）:又稱被動(dòng)擴(kuò)散、單純擴(kuò)散和脂溶性擴(kuò)散。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)中最常見、最重要的形式，速度決定于膜兩側(cè)的藥物濃度梯度、藥物脂溶性和藥物解離度。pKa藥物在溶液中解離50%時(shí)，該溶液的pH值；當(dāng)pH值與pKa值的差值以數(shù)學(xué)值增減時(shí)，藥物的解離型與非解離型的濃度比值，卻以指數(shù)值變化酸性環(huán)境中，弱堿性藥物解離多而不易擴(kuò)散；堿性環(huán)境中，弱酸性藥物解離多而不易擴(kuò)散。吸收（absorption）：藥物從給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程。速度比較：靜注>吸入>舌下>直腸>肌注>皮下注射>口服>皮膚、粘膜首關(guān)效應(yīng)/首關(guān)消除（first-passeffect/elimination）：某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)肝門靜脈進(jìn)入肝臟時(shí)，被其中的酶所代謝，致使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的一種現(xiàn)象。分布（distribution）：吸收入血的藥物隨血流轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程。血液中：藥物與血漿蛋白結(jié)合能限制藥物經(jīng)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)，是藥物體內(nèi)的一種暫時(shí)貯存形式。在血漿蛋白結(jié)合部位上，藥物間或藥物與內(nèi)源性物質(zhì)間能相互競(jìng)爭(zhēng)。組織中：腎毛細(xì)血管內(nèi)皮膜孔大，肝靜脈竇缺乏完整的內(nèi)皮—藥物從腎、肝消除—藥物中毒時(shí)肝腎器官首先受累；是藥物對(duì)某些細(xì)胞成分具有特殊親和力的結(jié)果，例如脂肪；多是一種貯存現(xiàn)象。生物轉(zhuǎn)化：代謝或藥物轉(zhuǎn)化。藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。最終目的是使藥物排除體外。I相反應(yīng)（phaseIreactions）：氧化、還原、水解（多數(shù)丟失活性或產(chǎn)生活性、毒性）Ⅱ相反應(yīng)（phaseⅡreactions）：結(jié)合反應(yīng)，與體內(nèi)水溶性大的物質(zhì)結(jié)合，利排泄。主要部位：肝臟。肝微粒體細(xì)胞色素P450酶系（與一氧化碳結(jié)合后其吸收光譜主峰在450nm處）及非微粒體酶系（膽堿脂酶、單胺氧化酶）催化。酶誘導(dǎo)藥：提高藥酶的活性，增加自身或他藥代謝速率。苯巴比妥、利福平酶抑制藥：抑制藥酶的活性，減慢他藥的代謝速率。西米替丁、環(huán)丙沙星排泄（excretion）：體內(nèi)藥物或其他代謝物排出體外的過程。腎臟排泄：腎小管細(xì)胞的有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)載體和有機(jī)堿轉(zhuǎn)運(yùn)載體。分泌機(jī)制相同的兩藥合用，可發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制，使藥效增強(qiáng)延長(zhǎng)。肝腸循環(huán)（hepatoenteralcirculation）：隨膽汁分泌的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)小腸上皮吸收，再由肝門靜脈重新進(jìn)入全身循環(huán)。時(shí)量關(guān)系（time-concentrationrelationship）：血漿藥物濃度隨時(shí)間的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。時(shí)量曲線下面積（AUC）：反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量。峰濃度（Cmax）一次給藥后血漿的最高濃度。吸收和消除達(dá)平衡生物利用度（bioavailability/F）：給予一定劑量的藥物后，能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)量及速度。（反應(yīng)吸收速率和程度）D為用藥劑量，A為體循環(huán)中藥物總量絕對(duì)生物利用度（absolutebioavailability）：靜脈注射（iv）與血管外給藥(ev)時(shí)AUC比值。用于評(píng)價(jià)同一種藥物的不同給藥途徑吸收情況。相對(duì)生物利用度（relativebioavailability）：某藥“標(biāo)準(zhǔn)制劑”與同種藥物的不同或相同制劑，在相同給藥途徑下的AUC相除，所得值；評(píng)價(jià):同一廠家生產(chǎn)的同一品種的不同批號(hào)；同一品種的不同劑型不同藥廠生產(chǎn)的相同劑型之間的吸收情況是否相近或等同；表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，Vd）：體內(nèi)藥物總量達(dá)到平衡后，按此時(shí)測(cè)得的血漿藥物濃度計(jì)算該藥應(yīng)占有的體液總?cè)莘e（體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值）。(單位為L(zhǎng)或L/kg）。不是真正的容積空間，是假設(shè)藥物在體內(nèi)所有部位都是按血漿藥物濃度均勻分布的一個(gè)理論容積。意義：推算藥物的分布范圍；推算藥物排泄速度；Vd越小，，排泄越快，體內(nèi)存留時(shí)間短。計(jì)算體內(nèi)藥物總量或欲到達(dá)某一有效血漿藥物濃度時(shí)應(yīng)該用的劑量。一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：（1）單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度正相關(guān)（恒比消除——單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度有關(guān)。（2）半衰期恒定（t=0.693/Ke是恒定值，不隨藥物濃度高低改變，與血藥濃度無(wú)關(guān)）。零級(jí)動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：（1）單位時(shí)間內(nèi)消除藥量不變（單位時(shí)間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度無(wú)關(guān)）——恒量消除。（2）半衰期不恒定（t1/2=0.5C0/k0）。隨藥物濃度的變化而改變，劑量大半衰期長(zhǎng)；反應(yīng)機(jī)體消除藥物的能力已飽和乙醇、苯妥英鈉、阿司匹林等；半衰期（half-life,t1/2）：藥物在體內(nèi)分布達(dá)平衡狀態(tài)后血漿藥物濃度降低一半所需的時(shí)間。半衰期的意義：⑴反應(yīng)藥物消除快慢的程度，以及機(jī)體消除藥物的能力。⑵了解t1/2有助于設(shè)計(jì)最佳給藥間隔、預(yù)計(jì)停藥后藥物從體內(nèi)消除的時(shí)間以及預(yù)計(jì)連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間。①按每隔1個(gè)半衰期用藥一次，則經(jīng)過4-5個(gè)半衰期后體內(nèi)藥量可達(dá)穩(wěn)態(tài)水平。②1次用藥后經(jīng)過4-5個(gè)半衰期，藥物可從體內(nèi)基本消除。房室模型：分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)過程，系統(tǒng)內(nèi)部按動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)分為若干房室，劃分主要取決于藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)速率。血藥濃度衰減速率與時(shí)間的關(guān)系（C-t曲線）始終成一直線的為一室模型；曲線由幾個(gè)不同斜率的線段組成則為二室或多室模型。二室模型：由兩房室（中央室、周邊室）組成，時(shí)量曲線初段血藥濃度迅速下降為α相（分布相），分布平衡后較慢衰落進(jìn)入β相（消除相）。穩(wěn)態(tài)濃度（Css，坪濃度）：按一級(jí)動(dòng)力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時(shí)，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。負(fù)荷劑量與維持量方案：如每隔一個(gè)t1/2給藥一次時(shí)，采用首劑加倍劑量的負(fù)荷量可使血藥濃度迅速達(dá)到Css，然后再按t1/2改用維持量。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論自主神經(jīng)（autonomicnervoussystem）包括：交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)及（內(nèi)臟傳入感覺神經(jīng)），以傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可概括運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和自主神經(jīng)兩類。交感神經(jīng)（sympatheticnerve）：促進(jìn)機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急驟變化，心率加快、皮膚與內(nèi)臟血管收縮、支氣管擴(kuò)張、肝糖元分解加速、擴(kuò)瞳。副交感神經(jīng)(parasympatheticnerve)：保護(hù)機(jī)體、修復(fù)休整、促進(jìn)消化、加速排泄、心臟活動(dòng)抑制、消化道功能增強(qiáng)、縮瞳。腎上腺素受體：受體分布功能α1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管收縮，擴(kuò)瞳α2突觸前膜負(fù)反饋抑制NA的釋放β1心臟正性心力作用：興奮性↑、收縮力↑、傳導(dǎo)↑、心率↑、心輸出量↑β2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌β3脂肪組織脂肪分解M受體效應(yīng):器官激動(dòng)拮抗循環(huán)器官心跳減慢，收縮減弱心跳加快加強(qiáng)呼吸器官支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌（窒息）支氣管平滑肌舒張消化器官促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，消化液分泌（嘔吐、大便失禁）抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，消化液分泌減少，促進(jìn)括約肌收縮（腹氣脹）泌尿器官促進(jìn)排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張（小便失禁）抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮（尿潴留）眼瞳孔收縮，睫狀肌收縮瞳孔擴(kuò)張，睫狀肌松弛皮膚促進(jìn)汗腺分泌汗腺分泌減少植物神經(jīng)的主要功能：器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強(qiáng)，皮膚及內(nèi)臟血管收縮心跳減慢，收縮減弱呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌消化器官抑制胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)括約肌收縮促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)括約肌舒張泌尿器官抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮促進(jìn)排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張眼瞳孔擴(kuò)張，睫狀肌松弛瞳孔收縮，睫狀肌收縮皮膚豎毛肌收縮、汗腺分泌代謝促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌促進(jìn)胰島素分泌自主神經(jīng)受體：乙酰膽堿受體：M膽堿受體（G蛋白耦聯(lián)）：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器、支配汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維。N膽堿受體（離子通道）：NN受體：神經(jīng)節(jié)N受體（N1受體）以及支配腎上腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維。NM受體：神經(jīng)肌接頭N受體（N2受體）。第六章膽堿受體激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥：毛果蕓香堿（匹魯卡品，pilocarpine）抗膽堿脂酶藥（可逆性）：新斯的明（neostigmine,prostigmine）毒扁豆堿藥理作用對(duì)眼：1縮瞳：興奮瞳孔括約肌。2降低眼內(nèi)壓：虹膜拉向中心，根部變薄，前房角間隙變大，易于房水進(jìn)入鞏膜靜脈竇循環(huán)。3調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體增厚，屈光度增加，視近物清楚，遠(yuǎn)物模糊對(duì)腺體：汗腺、唾液腺分泌增加。1興奮骨骼肌：抑制AchE，使乙酰膽堿增多，興奮N-R；直接激動(dòng)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上N2R；促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿；

2興奮胃腸道及膀胱平滑??；

3減慢心率；

4對(duì)心血管、腺體、眼、支氣管平滑肌作用弱臨床應(yīng)用青光眼（降眼內(nèi)壓）；虹膜炎（與擴(kuò)瞳藥合用，防止虹膜與晶狀體粘連）重癥肌無(wú)力；術(shù)后腹脹氣、尿潴留；陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速；肌松藥的解毒（筒箭毒堿）；青光眼和青少年假性近視不良反應(yīng)消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉；汗腺分泌、流涎、哮喘；視力模糊、眼痛、頭痛。1腹痛、多汗、唾液增多、肌肉顫動(dòng)、肌無(wú)力加重；2膽堿能危象：劑量過大，神經(jīng)-肌肉接頭持久去極化而阻斷受體作用；

禁用于：腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘難逆性：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療原則：1迅速消除毒物避免繼續(xù)吸收2對(duì)癥治療減輕中毒癥狀：吸氧、補(bǔ)液、補(bǔ)電解質(zhì)3使用解毒藥：阿托品；AchE復(fù)活藥：碘解離定、氯解離定。第七章膽堿受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥阿托品（atropine）來(lái)自顛茄、曼陀羅、莨菪藥理作用對(duì)眼：1擴(kuò)瞳：松弛瞳孔括約肌2眼內(nèi)壓升高：虹膜括約肌松弛，中心向外周拉動(dòng)，根部變厚，不易房水循環(huán)。3調(diào)節(jié)麻痹：睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變薄，屈光度減小，視遠(yuǎn)物清晰。腺體：隨劑量增加依次抑制唾液腺、汗腺、支氣管腺體、胃腺的分泌。對(duì)平滑?。核沙谖改c道、膀胱>膽道、支氣管>子宮頸對(duì)心血管系統(tǒng)：1心率加快，抑制迷走神經(jīng)功能（小劑量引起心臟搏動(dòng)徐緩：阻斷M1受體，減弱突觸中Ach對(duì)遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔茫?促進(jìn)房室傳導(dǎo)；擴(kuò)張小血管，改善微循環(huán)。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：1-2mg興奮延腦、大腦；2-5mg煩躁不安，多語(yǔ)，譫妄；10mg幻覺，定向障礙，共濟(jì)失調(diào)，驚厥，呼吸麻痹。臨床應(yīng)用制腺體分泌：麻醉前用藥；內(nèi)鏡檢查前用藥；嚴(yán)重盜汗、流涎。眼科應(yīng)用：虹膜睫狀體炎：松弛虹膜擴(kuò)約肌及睫狀肌；眼底檢查。維持1-2周,少用；兒童驗(yàn)光配鏡除平滑肌痙攣：與度冷丁合用治療膽絞痛、腎絞痛；緩慢型心律失常；感染性休克。解救有機(jī)磷中毒不良反應(yīng)青光眼患者、前列腺肥大患者禁忌山莨菪堿（anisodamine）654-2解痙作用選擇性高，改善微循環(huán)作用強(qiáng)，副作用少。用于：內(nèi)臟絞痛，感染性休克東莨菪堿（scopolamine）中樞抑制作用強(qiáng)，抑制腺體分泌。用于麻醉前給藥；抑制大腦皮層和前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能，抑制胃腸蠕動(dòng)。用于防治暈動(dòng)癥。N膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥；骨骼肌松馳藥除極化型肌松藥：抗AChE藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，相反能加強(qiáng)非除極化型肌松藥：抗AChE藥有拮抗作用，過量可用新斯的明解救第八章腎上腺素受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素（noradrenaline、NA）α激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline,epinephrine)α、β激動(dòng)藥藥理作用收縮血管：激動(dòng)α1受體，收縮小動(dòng)脈、小靜脈。皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管；冠狀動(dòng)脈舒張：1直接作用：心臟興奮→腺苷增多→冠脈擴(kuò)張→冠脈流量增加2間接作用：血壓上升→灌注壓升高→冠脈流量增加；血壓增加：（外周阻力增加）。興奮心臟：微弱的激動(dòng)β1受體，正性心力作用，整體情況下，心率由于血壓升高而反射性降低。心臟:以β1受體為主，與β2受體和α受體共存。正性心力作用。血管：α受體:小動(dòng)脈、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌皮膚、粘膜、胃腸、腎血管-----收縮；β2受體:骨骼肌和肝臟血管--擴(kuò)張；冠脈擴(kuò)張:冠狀動(dòng)脈β2激活+心臟興奮，腺苷增加。血壓：雙重作用（小劑量時(shí)，收縮壓上升，骨骼肌血管舒張>皮膚粘膜血管收縮而舒張壓下降，脈壓增加；高劑量時(shí)，收縮壓上升，皮膚粘膜血管收縮>>骨骼肌血管舒張使舒張壓也上升，脈壓降低）。平滑?。杭?dòng)β2受體，解痙；收縮血管，減輕浮腫。代謝：提高機(jī)體代謝，血糖升高。臨床應(yīng)用神經(jīng)性休克早期；急性低血壓癥狀；上消化道出血（局部縮血管1-3mg稀釋后口服）心臟驟停；過敏性休克；支氣管哮喘（禁用于心源性哮喘，對(duì)阿司匹林哮喘無(wú)效）；與局部麻醉藥合用，延長(zhǎng)麻醉時(shí)間；鼻黏膜與齒齦出血。不良反應(yīng)部分組織缺血壞死：普魯卡因+酚妥拉明熱敷。急性腎衰：血管收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害；藥期間保持尿量>25ml/h。禁忌證：高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟??；少尿、無(wú)尿、微循環(huán)障礙。只能靜脈滴注一般表現(xiàn)：煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、出汗和皮膚蒼白，停藥后可自行消失。劑量過大：劇烈頭痛，血壓劇升，誘發(fā)腦溢血，亦能引起心律失常，甚至心室纖顫。禁忌證：高血壓、動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲亢和糖尿病?？善は隆㈧o脈注射多巴胺（dopamine）激動(dòng)α、β受體及外周多巴胺受體，小劑量激動(dòng)血管床的D1受體，引起血管擴(kuò)張。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。用于各種休克麻黃堿（ephedrine）口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血腫脹。防治支氣管哮喘；防治麻醉引起的低血壓；蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫異丙腎上腺素(isoprenaline,isoproterenol)β激動(dòng)藥藥理作用興奮心臟:β1受體強(qiáng)大的激動(dòng)作用,興奮竇房結(jié)可致心率失常。擴(kuò)張血管：激動(dòng)骨骼肌血管β2受體，血管舒張。血壓：收縮壓升高，舒張壓下降，脈壓增大。平滑?。簩?duì)支氣管平滑肌的舒張作用顯著，對(duì)黏膜血管無(wú)收縮作用。促進(jìn)代謝臨床應(yīng)用支氣管哮喘：控制支氣管哮喘急性發(fā)作。房室傳導(dǎo)阻滯：Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。心臟驟停：室性心動(dòng)過緩、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能低下。感染性休克:心排除量低,中心靜脈壓高的感染性休克不良反應(yīng)常見有心悸、頭暈、皮膚潮紅，禁忌癥：冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)?？偨Y(jié)，治療重癥肌無(wú)力用新斯的明，肌松用琥珀膽堿和筒箭毒堿、苯二氮卓類，硫酸鎂有反跳現(xiàn)象的藥物：普萘洛爾、苯妥英鈉、鈣拮抗藥降低房室傳導(dǎo)阻滯：阿托品、；加重的是普萘洛爾、感染性休克：阿托品、異丙腎上腺素、山莨菪堿、神經(jīng)性休克：去甲腎上腺素過敏性休克：腎上腺素首過效應(yīng)：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、嗎啡第九章腎上腺素受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine）短效競(jìng)爭(zhēng)性α受體阻斷藥普萘洛爾（propranolol）β受體阻斷藥藥理作用舒張血管：靜脈>動(dòng)脈（引起直立性低血壓），阻斷血管平滑肌α1受體，直接舒張血管。腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)：α受體阻斷藥將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。選擇性阻斷了α受體，血管收縮作用被取消，而與血管舒張有關(guān)的β受體未受影響，舒血管作用被充分表現(xiàn)。興奮心臟：舒張血管將反射性興奮交感神經(jīng)，加快心率；阻斷α2受體，促NA釋放，激動(dòng)心臟β1受體；阻斷K+通道，Ca2+內(nèi)流增加。其他：擬膽堿作用，興奮胃腸平滑??；組胺樣作用，促進(jìn)胃酸分泌；唾液腺、汗腺分泌增加。β受體阻斷作用：心臟功能抑制：心肌收縮↓、心率↓、輸出量↓（三負(fù)）；器官血流量減少：肝、腎、骨骼肌、心臟；收縮支氣管，增加氣道阻力；影響代謝。內(nèi)在擬交感活性（ISA）：有些β受體阻斷劑與β受體結(jié)合后，除能阻斷受體外，還具有部分激動(dòng)作用。抑制腎素的分泌。細(xì)胞膜穩(wěn)定作用臨床應(yīng)用外周血管痙攣性疾?。蝗ゼ啄I上腺素外漏（普魯卡因+酚妥拉明）；嗜鉻細(xì)胞瘤診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備；休克（給藥前須補(bǔ)足血容量；合用去甲腎上腺素）；心肌梗塞和充血性心衰。治療室上性心動(dòng)過速、房顫、房撲、竇性心動(dòng)過速；治療高血壓心絞痛，心衰早期；治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、控制心悸、心律失常、激動(dòng)不安等；治療偏頭痛、肌震顫、青光眼（噻嗎洛爾）、肝硬化引起的上消化道出血。不良反應(yīng)擬膽堿作用：腹痛，腹瀉，嘔吐，誘發(fā)潰瘍。胃炎、胃、十二指腸潰瘍患者慎用。擴(kuò)血管作用：低血壓；并可反射性興奮心臟，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛。冠心病患者慎用。心血管反應(yīng)（加重房室傳導(dǎo)阻滯、）雷諾氏現(xiàn)象、誘發(fā)加劇支氣管哮喘、反跳現(xiàn)象、低血糖反應(yīng)。酚芐明（phenoxybenzamine）:長(zhǎng)效類非競(jìng)爭(zhēng)性；與α受體形成牢固的共價(jià)鍵，非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷。[藥理作用]：作用強(qiáng)大緩慢持久，擴(kuò)張血管，降低外周阻力，血壓下降，心率增加。[臨床應(yīng)用]：外周血管痙攣性疾??；休克；嗜鉻細(xì)胞瘤（分泌腎素）。第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)痛藥和催眠藥間無(wú)明顯質(zhì)的區(qū)別，小劑量起催眠作用，大劑量起鎮(zhèn)靜作用。苯二氮卓類（Benzodiazepines,BZorBDZ）地西泮（長(zhǎng)效）；氯氮卓、勞拉西泮（中）三唑侖（短）巴比妥類（Barbirurates）苯巴比妥（長(zhǎng)）、異戊巴比妥（中）、硫噴妥鈉（超短）藥理作用一、抗焦慮小于鎮(zhèn)靜劑量即呈良好的抗焦慮作用，首選藥；選擇性高，安全范圍大，作用持久，依賴性小。二、鎮(zhèn)靜催眠明顯縮短N(yùn)REMS（非快動(dòng)眼睡眠）的SWS四期，延長(zhǎng)NREMS二期，明顯縮短入睡時(shí)間，顯著延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間，減少覺醒次數(shù)。1，治療指數(shù)高，對(duì)呼吸影響2，對(duì)REMS影響小，停藥引起REMS延長(zhǎng)較輕3，對(duì)肝藥酶無(wú)誘導(dǎo)作用，不影響其它藥物代謝4，依賴性，戒斷綜合征較輕5，思睡，運(yùn)動(dòng)失調(diào)等副作用較輕三、抗驚厥，抗癲癇，地西泮首選四、中樞性肌肉松弛（抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對(duì)r神經(jīng)元的易化作用；增強(qiáng)脊髓神經(jīng)元突觸前抑制，抑制多突觸反射）五、短暫性記憶缺失（麻醉前給藥）較大劑量致血壓降低心率減慢鎮(zhèn)靜催眠：苯巴比妥，REMS反跳性延長(zhǎng)，噩夢(mèng)多，成癮抗驚厥：苯巴比妥，異戊巴比妥癲癇：異戊巴比妥，大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)好，小發(fā)作和嬰兒肌陣攣性發(fā)作差麻醉前用藥：硫噴妥鈉臨床應(yīng)用失眠：暫時(shí)性失眠、間斷性失眠、焦慮性失眠驚厥：地西泮首選，破傷風(fēng)、小兒高熱性驚厥、藥物中毒性驚厥，子癇（妊娠高血壓綜合征）癲癇：小發(fā)作（硝西泮、氯硝西泮），若是持續(xù)狀態(tài)（地西泮首選），肌陣攣性發(fā)作及嬰兒痙攣（氯硝西泮）中樞性肌肉松弛：去大腦后強(qiáng)直短暫性記憶缺失不良反應(yīng)CNS反應(yīng)：嗜睡、頭昏、乏力、記憶力下降、共濟(jì)失調(diào)，語(yǔ)言不清，視力模糊呼吸和循環(huán)抑制：抑制肺泡換氣功能（靜脈注射過快過量時(shí)易發(fā)生）急性中毒。耐受性，依賴性，成癮禁忌癥：老年，是肝、腎、呼吸障礙、重癥肌無(wú)力。司機(jī)，高空作業(yè)，孕婦及嬰兒后遺反應(yīng)：宿醉思睡，精細(xì)動(dòng)作不協(xié)調(diào)，高空、機(jī)器作業(yè)者禁用。耐受性，依賴性，成癮戒斷癥狀較重呼吸抑制（靜脈注射過快過量時(shí)易發(fā)生）急性中毒。誘導(dǎo)肝藥酶[作用機(jī)制]：BDZ類與位于GABAA受體a亞單位上BDZ受體結(jié)合，誘導(dǎo)GABAA受體構(gòu)象發(fā)生改變，促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，增加氯離子通道開放頻率（巴比妥延長(zhǎng)開放時(shí)間）；促進(jìn)更多氯離子內(nèi)流，而產(chǎn)生中樞抑制作用[特效拮抗藥]：氟馬西尼，解救過量中毒水合氯醛：不縮短REMS，停藥后無(wú)代償性REMS時(shí)間延長(zhǎng)，醒后無(wú)后遺作用，消化道潰瘍者禁用。第十三章抗癲癇藥和抗驚厥藥苯妥英鈉（sodiumphenytoin）非鎮(zhèn)靜催眠性藥理作用抗癲癇，抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)(PTP)不能抑制癲癇病灶異常放電，可阻止異常放電向正常腦組織擴(kuò)散苯巴比妥兩者都可以。細(xì)胞膜穩(wěn)定作用；阻滯電壓信賴性Na+通道；阻滯電壓信賴性Ca2+通道（L、N型）（對(duì)T-Ca2+通道無(wú)阻斷作用，可能與其對(duì)小發(fā)作無(wú)效有關(guān)）；抑制鈣調(diào)素激酶活性，影響突觸傳遞功能。臨床應(yīng)用1、抗癲癇，治療強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）首選藥；對(duì)小發(fā)作無(wú)效2、治療外周神經(jīng)痛，三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)、坐骨神經(jīng)痛3、抗心律失常不良反應(yīng)牙齦增生。用維生素D預(yù)防。應(yīng)定期檢查血常規(guī)。致畸反應(yīng)。過敏反應(yīng)皮膚瘙癢、皮疹、粒細(xì)胞缺乏等久服驟?？墒拱d癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)乙琥胺：防治小發(fā)作的首選藥（抑制T-Ca2+通道有關(guān)）卡馬西平：很有效的廣譜抗癲癇藥，局限性發(fā)作首選藥之一，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效好。丙戊酸鈉：廣譜抗癲癇藥，小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但肝毒性大，不首選硫酸鎂：口服，瀉下，利膽；注射，中樞抑制骨骼肌松弛。阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，與神經(jīng)末梢Ach釋放需要的Ca2+競(jìng)爭(zhēng)使其釋放減少?？贵@厥總結(jié)：大發(fā)作苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等小發(fā)作乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作卡馬西平、苯妥英鈉等癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮首選（iv）第十四章抗精神失常藥氯丙嗪（chlopromazine冬眠靈）低溫麻醉和人工冬眠藥理作用一、中樞系統(tǒng)作用關(guān)1、神經(jīng)安定作用2、抗精神病作用，迅速控制興奮躁動(dòng)癥狀，對(duì)陰性癥狀（=2\*ROMANII型）療效較差，無(wú)根治作用3、鎮(zhèn)吐作用，不對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐，小劑量阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）D2受體、大劑量抑制嘔吐中樞4、對(duì)體溫調(diào)節(jié)的影響，抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫。5、增強(qiáng)中樞抑制藥物的作用，氯丙嗪與中樞抑制藥合用時(shí)，后者應(yīng)適當(dāng)減量。二、對(duì)心血管系統(tǒng)影響：阻斷α受體（可翻轉(zhuǎn)腎上腺素升壓效應(yīng)），降壓藥（易耐受），阻斷M受體，阿托品樣作用三、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響：阻斷結(jié)節(jié)—漏斗系統(tǒng)通路D2受體，下丘腦分泌抑制臨床應(yīng)用治療精神?。恢委熒窠?jīng)官能癥；嘔吐和頑固性呃逆；人工冬眠不良反應(yīng)一、神經(jīng)系統(tǒng)：1、錐體外系癥狀：帕金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐不能（苯海索治療）；遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD）（換用氯氮平治療）2、藥源性精神失常，3、驚厥與癲癇4、神經(jīng)阻滯藥惡性綜合征二、心血管系統(tǒng)：直立性低血壓心電異常等三、內(nèi)分泌系統(tǒng)：乳腺增大、泌乳、月經(jīng)紊亂四、過敏反應(yīng)：肝損傷急性中毒救治：洗胃，對(duì)癥治療（氯酯醒、血透桿）[作用機(jī)制]：阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)（調(diào)控情緒反應(yīng)）和中腦—皮質(zhì)系統(tǒng)（參與認(rèn)知、思維、感覺、理解和推斷能力的調(diào)控）通路的D2受體，降低過高的DA功能活動(dòng)而產(chǎn)生抗精神病作用；下丘腦－漏斗柄－垂體:（結(jié)節(jié)－漏斗）調(diào)控垂體激素分泌、體溫調(diào)節(jié)；黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)功能舒必利：奏效快，有藥物電休克之稱，對(duì)紋狀體部位D2受體親和力低，錐體外系的不良反應(yīng)較少氯氮平：阻斷5—HT2A受體而對(duì)DA其它受體幾無(wú)作用，5—HT—DA受體阻斷藥（SDA），無(wú)錐體外系反應(yīng)，對(duì)內(nèi)分泌無(wú)影響，引起粒細(xì)胞減少，待其它藥物無(wú)效時(shí)使用，治療狂躁病人和遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙丙米嗪（米帕明）：阻斷NA，5—HT在末梢的再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度增高，效果明顯，顯效慢，用于內(nèi)源性、更年期抑郁癥>反應(yīng)性>精神分裂癥的抑郁狀態(tài)；遺尿癥，焦慮和恐怖癥碳酸鋰（lithiumcarbonate）治療躁狂癥精神分裂癥的躁狂興奮第十七章鎮(zhèn)痛藥嗎啡鎮(zhèn)痛的作用部位第三腦室周圍灰質(zhì)。內(nèi)源性阿片樣受體可被納洛酮拮抗。嗎啡：首過效應(yīng)，代謝產(chǎn)物嗎啡6-葡萄糖醛酸，具強(qiáng)活性?？梢酝高^胎盤。藥理作用記憶口訣3、4、5。a、對(duì)平滑肌的影響：（1）胃腸平滑?。号d奮胃腸道平滑肌(不想吃)；抑制消化液（胃、胰液）分泌(不消化)；中樞抑制(不想拉)。（2）膽道平滑?。耗懙榔交『屠s肌收縮，膽道和膽囊內(nèi)壓增高，可引起上腹不適甚至膽絞痛。（3）其他平滑肌：提高輸尿管、膀胱括約肌張力,引起尿潴留及排尿困難。對(duì)抗催產(chǎn)素興奮子宮,降低張力而延長(zhǎng)產(chǎn)程。大劑量時(shí)促組胺釋放，收縮支氣管，誘發(fā)哮喘。b、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（1）鎮(zhèn)痛（強(qiáng)、久）和鎮(zhèn)靜：各種疼痛，尤對(duì)持續(xù)性、慢性鈍痛優(yōu)于急性間斷性銳痛，且不影響意識(shí)及其它感覺；作用持久。有鎮(zhèn)靜和欣快感。（2）抑制呼吸：降低延髓呼吸中樞對(duì)血液CO2張力的敏感性和抑制橋腦呼吸調(diào)整中樞。（3）鎮(zhèn)咳：抑制延腦咳嗽中樞，使咳嗽反射消失。因?yàn)橐壮砂a，用可待因代替。（4）催吐：興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ），引起惡心和嘔吐。（5）縮瞳：興奮動(dòng)眼神經(jīng)縮瞳核，引起縮瞳。針尖樣瞳孔可作為嗎啡中都的依據(jù)。c、心血管系統(tǒng)：擴(kuò)張阻力血管和容量血管，引起直立性低血壓；由于抑制呼吸，導(dǎo)致CO2增多，繼發(fā)性的腦血管擴(kuò)張和腦血流量增加，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。d、免疫系統(tǒng):作用于u受體，抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能和釋放NO，并抑制T細(xì)胞的增殖，使人的免疫功能降低。臨床應(yīng)用鎮(zhèn)痛：適用于各種疼痛。長(zhǎng)期用于癌癥晚期疼痛。短期用于其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效時(shí)的各種急性銳痛；內(nèi)臟絞痛（與解痙藥阿托品合用）；急性心肌梗死患者，不僅止痛，還減輕病人焦慮情緒和緩解心臟負(fù)擔(dān)。心源性哮喘：左心衰竭突發(fā)急性肺水腫導(dǎo)致肺泡換氣功能障礙，CO2潴留刺激呼吸中樞，引起呼吸困難。強(qiáng)心苷、氨茶堿及吸氧。配以嗎啡輔助治療可獲良效。作用機(jī)制：降低呼吸中樞對(duì)CO2敏感性，使呼吸變慢；擴(kuò)血管，降低前后負(fù)荷和心臟負(fù)荷；鎮(zhèn)靜可消除患者的焦慮和緊張情緒。禁支氣管哮喘。c、止瀉和止咳（無(wú)痰性干咳）：急慢性消耗性腹瀉（單純性）；若伴細(xì)菌性感染，應(yīng)加用抗菌藥。阿片酊和復(fù)方樟腦酊。機(jī)制腦啡肽神經(jīng)元釋放的腦啡肽，與感覺神經(jīng)突觸前、后膜上的阿片受體結(jié)合，通過G-蛋白耦聯(lián)機(jī)制，促進(jìn)K+外流，減少Ca2+內(nèi)流，使突觸前膜遞質(zhì)（SP，Glu）釋放減少，突觸后膜超極化，從而抑制痛覺傳入中樞，產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)惡心、嘔吐、眩暈、排尿困難、便秘、膽絞痛、呼吸抑制、直立性低血壓。耐受性及依賴性。急性中毒：昏迷、呼吸深度抑制、瞳孔極度縮小、血壓降低、缺氧、尿潴留；呼吸麻痹是主要致死原因；搶救措施：吸氧、人工呼吸、納洛酮對(duì)抗。禁忌癥：分娩止痛、哺乳婦女止痛、支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷所致顱內(nèi)壓增高患者、肝功能減退患者和嬰幼兒?？纱颍呵八?。體位性低血壓不明顯；欣快、成癮性發(fā)生率低、輕。無(wú)痰性劇烈干咳。中等輕度疼痛（合用解熱鎮(zhèn)痛藥起協(xié)同）。哌替啶與嗎啡比較的特點(diǎn)：持續(xù)時(shí)間短，鎮(zhèn)痛效力弱。無(wú)止瀉作用，對(duì)產(chǎn)程無(wú)影響，幾無(wú)鎮(zhèn)咳作用。麻醉前給藥及人工冬眠；與氯丙嗪，異丙嗪組成冬眠合劑。芬太尼：起效快，持續(xù)時(shí)間短。成癮性小，硬膜外一般采用：布比卡因+舒芬太尼。與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)松弛鎮(zhèn)痛效果。美沙酮：常用其消旋體。耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。適應(yīng)證：用于嚴(yán)重疼痛的治療以及海洛因的脫毒治療(替代遞減)。阿片受體部分激動(dòng)藥噴他佐辛。第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機(jī)制：抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧酶,COX），干擾前列腺素生物合成。前列腺素的作用:1.合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。2.PG具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)的敏感性。3.PG參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。4.還具有保護(hù)胃粘膜的作用（記住174圖）非甾體類抗炎藥解熱作用特點(diǎn)：1.僅使高熱體溫降至正常，對(duì)正常體溫?zé)o影響（與氯丙嗪比較）；2.不能對(duì)抗PG直接引起的發(fā)熱，僅能對(duì)抗內(nèi)熱原引起的發(fā)熱；3.解熱機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性，從而抑制前列腺素(PG)的合成。代表藥NSAIDs：阿司匹林鎮(zhèn)痛藥：?jiǎn)岱如摅w類：氫化可的松鎮(zhèn)痛機(jī)制抑制COX，從而抑制PG的合成，慢性鈍痛與阿片受體結(jié)合，通過G-蛋白耦聯(lián)機(jī)制抑制痛覺傳入中樞。慢性鈍痛抑制比COX高一級(jí)的磷脂酶A2而抗炎。藥理作用解熱鎮(zhèn)痛，抗炎，抗血栓鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、催吐、縮瞳、直立性低血壓、免疫力降低、對(duì)平滑肌的影響其他無(wú)欣快感，呼吸抑制，成癮性，耐受性NSAIDs適用于中等程度的慢性鈍痛鹿：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛、產(chǎn)后疼痛及癌癥骨轉(zhuǎn)移痛等；而對(duì)創(chuàng)傷引起的劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛及尖銳的一過性刺痛無(wú)效。因?yàn)槁遭g痛是由于致痛物質(zhì)PG增敏感覺器產(chǎn)生的，NSAIDs可以抑制其合成，故可鎮(zhèn)痛；但是銳性疼痛是直接刺激痛覺末梢產(chǎn)生的，不產(chǎn)生PG，故NSAIDs不能鎮(zhèn)痛。NSAID抗炎和抗風(fēng)濕作用：（苯胺類幾無(wú)此作用）⑴有效減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等反應(yīng)，故能明顯的緩解風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。⑵不能根除病因。⑶不阻止病情進(jìn)展或合并癥發(fā)生。阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）過量用碳酸氫鈉解救藥理作用及臨床應(yīng)用a、解熱鎮(zhèn)痛：較強(qiáng)，降低發(fā)熱體溫，對(duì)正常體溫?zé)o影響，對(duì)中、輕度體表疼痛尤其是炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。b、抗炎、抗風(fēng)濕作用：較強(qiáng)，對(duì)急性風(fēng)濕熱病療效迅速、確切，可用于該病的診斷鑒別，但藥量接近中毒劑量，應(yīng)隨時(shí)檢測(cè)血藥濃度，調(diào)整劑量。c、影響血小板的功能：小劑量（75-150mg/d）：對(duì)血小板中的COX-1特別敏感，抑制TXA2的生成——抑制血小板聚集，抗血栓形成。高劑量（0.6-0.6g以上/d）：抑制血管壁中的COX-1，減少前列環(huán)素（PGI2）的生成——促進(jìn)血小板聚集，促進(jìn)血栓形成。故臨床常采用小劑量阿司匹林防止血栓形成、缺血性心臟病、心肌梗塞、一過性腦缺血發(fā)作、手術(shù)后有靜脈血栓形成傾向者。d、其他：皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥(川崎病)、治療膽道蛔蟲。不良反應(yīng)a、胃腸反應(yīng)：最常見，上腹部不適，惡心、嘔吐；胃潰瘍及無(wú)痛性胃出血。原因：直接刺激胃粘膜；抑制胃粘膜合成PGS；預(yù)防：餐后服用，同服抗酸藥；同服PGE1/2衍生物米索前列醇、恩前列腺素；b、凝血障礙：一般劑量時(shí)，抑制血小板凝聚，長(zhǎng)期使用還可以抑制凝血酶原的生成，從而導(dǎo)致出血時(shí)間和凝血時(shí)間延長(zhǎng)。預(yù)防：維生素Kc、水楊酸反應(yīng)：頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退等，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)酸堿平衡失調(diào)，精神失常，總稱為水楊酸反應(yīng)；處理：停藥，靜滴碳酸氫鈉注射液，加速?gòu)哪蛑信判?。d、阿司匹林哮喘：哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后引發(fā)的哮喘。機(jī)制：抑制了COX使PG合成受阻，導(dǎo)致脂氧酶途徑生成的白三烯增多，引起支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。e、瑞夷綜合征偶見于兒童、青年，病毒感染伴發(fā)熱，應(yīng)用阿司匹林時(shí)：嚴(yán)重肝衰竭合并腦病。f、過敏反應(yīng)：蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，過敏性休克。禁忌癥：胃潰瘍、嚴(yán)重肝損傷、低凝血酶原血癥、維生素ＥK缺乏者、血友病、哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹。阿司匹林精氨酸、賴氨酸鹽水溶性大，可制注射劑，起效快，作用強(qiáng)，而且避免了口服給藥對(duì)胃腸道的直接刺激。第十九章抗心率失常藥心肌的生理特性：1.自律性：與最大舒張電位、閾電位、4相自動(dòng)除極速度有關(guān)；2.傳導(dǎo)性：與膜反應(yīng)性有關(guān)，即與0相除極速度和幅度有關(guān)，速度快,幅度大→傳導(dǎo)快；3.興奮性：與ERP長(zhǎng)短有關(guān)；4.收縮性：與普通心肌內(nèi)鈣含量有關(guān)。分類：Ⅰ類藥——鈉通道阻滯藥ⅠＡ類適度阻鈉奎尼丁、普魯卡因胺等ⅠＢ類輕度阻鈉利多卡因、苯妥英鈉等ⅠＣ類重度阻鈉氟卡尼、普羅帕酮等Ⅱ類藥——β腎上腺素受體阻斷普萘洛爾Ⅲ類藥——選擇性延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程藥胺碘酮Ⅳ類藥——鈣拮抗藥維拉帕米其他類藥：腺苷基本作用：1.降低自律性①減慢4相自動(dòng)除極速度②上移閾電位③增大最大舒張電④延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程2.減少后除極和自發(fā)活動(dòng)①減少早后除極，Ca2+內(nèi)流↑所致—鈣拮抗藥②減少遲后除極，細(xì)胞內(nèi)Ca2+過多和短暫Na+內(nèi)流----鈣拮抗藥+Na+通道阻滯藥3改變膜反應(yīng)性性，終止或取消折返激動(dòng)4改變不應(yīng)期，終止或防止折返的發(fā)生，可通過：⑴延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程（APD）和有效不應(yīng)期（ERP）而延長(zhǎng)ERP更為明顯，絕對(duì)延長(zhǎng)ERP⑵縮短ＡＰＤ，ＥＲＰ，而以縮短ＡＰＤ更為顯著，相對(duì)延長(zhǎng)ERP；⑶使相鄰細(xì)胞不均一的ＥＲＰ趨向均一化?？岫。╭uinidine）廣譜抗心律失常藥，治療各種心律失常，只能口服。利多卡因Lidocaine(治療室性心律失常首選藥)部位心室肌、蒲氏纖維藥理作用１.降低自律性：抑制Ｎa＋內(nèi)流→４相除極速率自律性↓→抑制異位起搏點(diǎn)２.減慢傳導(dǎo)：抑制０相Ｎa＋內(nèi)流→傳導(dǎo)↓→單向變雙向傳導(dǎo)阻滯→消除折返激動(dòng)３.絕對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期：抑制３相Ｋ＋外流→ERP和ADP均延長(zhǎng)（ERP更明顯）→中斷／預(yù)防折返４.抑制心肌收縮力（弱）５.其他：抗M膽堿；α受體阻斷作用1、降低自律性：抑制4相Na+內(nèi)流—降低4相去極斜率--自律性↓；促進(jìn)K+外流—使最大舒張電位↑—遠(yuǎn)離閾電位—自律性↓2、相對(duì)延長(zhǎng)不應(yīng)期：促進(jìn)K+外流—復(fù)極過程加快—APD↓；抑制2相少量Na+內(nèi)流—2相平臺(tái)期縮短—ERP↓；促進(jìn)K+外流＞輕度抑制2相Na+內(nèi)流—APD↓＞ERP↓;ERP/APD比值↑（折返↓）３．對(duì)傳導(dǎo)影響：①治療量無(wú)影響，高濃度抑制②對(duì)心肌缺血或室內(nèi)傳導(dǎo)有阻滯，減慢傳導(dǎo)③對(duì)血鉀降低或部分牽張除極者，加快傳導(dǎo)。臨床應(yīng)用廣譜、作用迅速、療效顯著，可治療各種快速型心律失常;但安全范圍小、不良反應(yīng)多，限制了其應(yīng)用。１.輔助房顫、房撲的電復(fù)律治療；２.轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防室上性和室性心動(dòng)過速；３.頻發(fā)性室上性和室性早搏。窄譜抗心律失常藥１.只用于各種原因引起的室性心律失常。（特別適用于危重病例，對(duì)房性心律失常無(wú)效。對(duì)室性早搏效最好，對(duì)心肌梗阻、心臟手術(shù)或藥物中毒（強(qiáng)心苷中毒）所致的都可用）２.預(yù)防室性顫動(dòng)（心梗后立即使用可預(yù)防室顫的發(fā)生）不良反應(yīng)1胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等2心血管反應(yīng)1）低血壓：阻斷-受體并抑制心肌收縮力所致；2）各種心律失常：減慢心室內(nèi)傳導(dǎo)，引起心動(dòng)過緩；“奎尼丁暈厥”3.栓塞：心房附壁栓子脫落4.金雞納反應(yīng)：耳鳴,聽力減退,復(fù)視,神志不清,譫妄等。5.其它：長(zhǎng)期可致血小板減少、出血癥狀?！窘砂Y】1.重度(三度)房室傳導(dǎo)阻滯;2.充血性心力衰竭3.強(qiáng)心苷中毒(地高辛);4.嚴(yán)重低血壓。嗜睡，眩暈，頭痛，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，肌震顫，驚厥，心功能不全者或肝功能障礙減少劑量和減慢滴注速度苯妥英鈉治療洋地黃中毒所致快速室性心律失常的首選藥。相對(duì)延長(zhǎng)有效不應(yīng)期普茶洛爾治療竇性心動(dòng)過速的首選藥。延長(zhǎng)房室結(jié)的ERP；高脂血癥、糖尿病患者慎用；反跳現(xiàn)象維拉帕米治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速的首選藥。腺苷主要治療折返性室上性心動(dòng)過速。延長(zhǎng)房室結(jié)不應(yīng)期負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力：三負(fù)竇性心動(dòng)過速：Ⅱ、Ⅳ房撲、房顫：轉(zhuǎn)律用ⅠA、Ⅲ；減慢心率用Ⅱ、Ⅳ；防止復(fù)發(fā)用奎尼丁陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速：急性發(fā)作首選維拉帕米；慢性或預(yù)防用強(qiáng)心苷、Ⅲ室性早搏：首選ⅠA、Ⅲ心肌梗死急性期：利多卡因強(qiáng)心苷中毒：苯妥英鈉，利多卡因心室纖顫：轉(zhuǎn)律用利多卡因、普魯卡因胺和胺碘酮第二十章抗慢性心力衰竭藥治療CHF藥物的分類1.

強(qiáng)心苷類藥地高辛、洋地黃毒苷、毒毛花苷K等。2、非苷類正性肌力藥米力農(nóng)維司力農(nóng)等3.

作用β受體藥β受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺、扎莫特羅β受體阻斷藥美托洛爾、卡維洛爾等；4、減負(fù)荷藥(1)RAAS抑制藥ACEI卡托普利等AT1受體拮抗藥氯沙坦等醛固酮拮抗藥螺內(nèi)酯(2)利尿藥氫氯噻嗪、呋塞米等；(3)擴(kuò)血管藥硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪強(qiáng)心苷類（地高辛digoxin）藥理作用1、正性肌力作用，提高心肌收縮時(shí)最高張力和最大縮短速率（劑量依賴），增加心輸出量，不增加心肌耗氧量。機(jī)制：適度抑制Na+—K+ATP酶，增加心肌興奮時(shí)細(xì)胞內(nèi)的Ca2+量，加強(qiáng)心肌收縮性2、對(duì)神經(jīng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用：直接抑制交感神經(jīng)活性，增強(qiáng)迷走神經(jīng)活性，減慢心率3、對(duì)傳導(dǎo)組織和心肌電生理特性的影響：自律性：竇房結(jié)降低，浦氏纖維升高；傳導(dǎo)性：心房升高，房室結(jié)降低，浦氏纖維降低；有效不應(yīng)期：心房降低，浦氏纖維降低。4、對(duì)腎臟作用：利尿（增加腎血流量，減少鈉離子再吸收）5、對(duì)神經(jīng)的影響：直接、間接興奮腦干副交感神經(jīng)中樞；抑制交感神經(jīng)，NA↓6、對(duì)激素的影響:抑制RAAS,促進(jìn)心房利鈉肽（NAP）分泌，恢復(fù)NAP受體敏感性→拮抗RAAS作用7、對(duì)血管的作用：外周阻力降低臨床應(yīng)用CHF伴心房纖顫或心室率快者1、心房纖顫首選藥：目的不在于停止房顫，通過抑制房室結(jié)傳導(dǎo)使較多沖動(dòng)不能穿透房室結(jié)下達(dá)心室，而隱匿在房室結(jié)中，減少心室頻率2、心房撲動(dòng)常用藥，縮短心房的有效不應(yīng)期，使房撲轉(zhuǎn)變?yōu)榉款?、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速不良反應(yīng)胃腸反應(yīng)（厭食惡心嘔吐腹瀉）；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（中毒信號(hào)）；視覺障礙（黃視癥、綠視癥）；心臟毒性反應(yīng)中毒救治：停藥，靜注（口服）鉀鹽，苯妥英鈉可競(jìng)爭(zhēng)Na+-K+ATP酶，嚴(yán)重者用地高辛抗體Fab片段作靜脈注射，80mg拮抗1mg。ACE抑制藥/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（卡托普利captopril）[作用機(jī)制]：抑制ACE活性從而抑制循環(huán)或局部組織中AngI（血管緊張素I）向AngII轉(zhuǎn)化，降低AngII的量。同時(shí)，減少緩激肽降解。后者通過其受體產(chǎn)生NO拮抗Ang=2\*ROMANII。降低全身血管阻力，左室充盈壓，室壁肌張力，久用仍有效，抑制心肌肥厚及血管重構(gòu)。[臨床應(yīng)用]：作為基礎(chǔ)藥廣泛用于CHF治療，常與利尿藥地高高辛合用；高血壓治療。AngII受體（AT1）拮抗藥:直接阻斷AngII與AT1的結(jié)合而發(fā)揮拮抗作用，不僅對(duì)ACE途徑產(chǎn)生的，而且對(duì)非ACE途徑（食糜酶）產(chǎn)生的AngII也有拮抗作用，能預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心血管的重構(gòu)；重度CHF伴高醛固酮血癥宜合用螺內(nèi)酯等（保鉀排鈉，預(yù)防強(qiáng)心苷類中毒致心律失常有一定意義）。第二十一章抗心絞痛與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥抗心絞痛藥分類：硝酸酯類（Nitrateesters）硝酸甘油；硝酸異山梨酯；硝酸戊四醇酯；單硝酸異戊酯受體阻斷藥（-adrenergicblockers）普萘洛爾鈣拮抗藥（Calciumchannelblockers，CCB）硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓等(用于變異型心絞痛)硝酸甘油（nitroglycerin）舌下含服，經(jīng)皮膚給藥普萘洛爾（propranolol）藥理作用降低心肌耗氧量：舒張V→回心血量↓→前負(fù)荷↓→室壁張力↓→耗氧量↓；舒張大A→左室后負(fù)荷和作功↓→耗氧量↓擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈：增加心內(nèi)膜下供血；選擇性擴(kuò)張心外膜較大輸送血管；和側(cè)支循環(huán)；增加缺血區(qū)供血降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血，改善左室順應(yīng)性保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞，減輕缺血損傷。釋放NO，促進(jìn)內(nèi)源性PGI2、CGRP等物質(zhì)生成和釋放，直接保護(hù)心肌細(xì)胞。降低心肌耗氧量：阻斷β-R→心率↓、收縮力↓→耗氧↓；收縮力↓→射血時(shí)間相對(duì)↑→心室容積↑→耗氧↑（總耗氧↓）改善心肌缺血區(qū)供血:非缺血區(qū)血管阻力↑→血流流向缺血區(qū)；舒張期延長(zhǎng)，利于冠脈灌注和血流向內(nèi)膜缺血區(qū)。改善心肌代謝：改善缺血區(qū)對(duì)糖的攝取，改善糖代謝，減少耗氧；促進(jìn)氧和血紅蛋白的解離增加組織供氧。臨床應(yīng)用各型心絞痛：舌下含服迅速起效；穩(wěn)定型（首選）;發(fā)作頻繁，靜滴；急性心肌梗塞：早期應(yīng)用減少耗氧量、縮小梗塞面積;CHF：降低心臟前、后負(fù)荷。主要用于穩(wěn)定性心絞痛的治療，但禁用于變異性心絞痛。（β受體阻斷后，α受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)，易致冠狀動(dòng)脈收縮）硝酸甘油和β受體阻斷藥合用抗心絞痛更好。對(duì)心肌梗塞也有效，能縮小梗塞范圍。 不良反應(yīng)血管擴(kuò)張所引起一系列不良反應(yīng)；耐受性：可能—SH衰竭有關(guān)?？刹捎瞄g歇給藥法；減小劑量；補(bǔ)充含巰基的藥物，心動(dòng)過緩、低血壓及誘發(fā)或加重心力衰竭。對(duì)心內(nèi)傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘一般禁用。變異型心絞痛不宜應(yīng)用；宜從小劑量開始：個(gè)體差異大；停藥有反跳；久用可致血脂升高。松弛血管機(jī)制：NO激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）cGMP增加，cGMP依賴的蛋白激酶使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，血管平滑肌舒張聯(lián)合用藥：1硝酸酯類和β受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧量，β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴(kuò)大和外周阻力↑。2硝酸酯類和CCB合用：擴(kuò)血管作用增加，硝酸酯類主要作用于V，CCB主要擴(kuò)張小A，且又有較強(qiáng)的擴(kuò)張冠脈作用。3β受體阻斷藥和CCB合用：硝苯地平+普萘洛爾他汀類：主要降低TC和LDL藥理作用1調(diào)節(jié)血脂：降低LDL-C＞TC＞TG,略升高HDL-C。2非調(diào)脂作用改善血管內(nèi)皮功能：抑制VSMCs的增殖和遷移；減輕炎性反應(yīng)；抑制血小板聚集，抗血栓形成；穩(wěn)定斑塊臨床應(yīng)用高脂蛋白血癥：Ⅱa型、Ⅱb和Ⅲ型；Ⅱ型糖尿病和腎病綜合征致高Ch血癥。預(yù)防心腦血管急性事件：用于冠心病一級(jí)和二級(jí)預(yù)防，明顯降低發(fā)病率和死亡率。腎病綜合征：調(diào)血脂及抑制腎小球膜細(xì)胞增殖，延緩腎動(dòng)脈硬化。抑制血管成形術(shù)后再狹窄。 不良反應(yīng)少而輕：少數(shù)病人出現(xiàn)胃腸道不適、皮疹及頭痛；偶爾有橫紋肌溶解癥調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制：1HMG-CoA還原酶是合成Ch的限速酶。他汀類藥抑制其活性，膽固醇合成減少；2Ch減少阻礙VLDL的合成和釋放，通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)代償性升高LDL-R數(shù)目和活性，使得LDL降低。第二十二章抗高血壓藥合理應(yīng)用高血壓藥的意義：將血壓控制在正?；蚪咏Ｋ?，防止或減少心，腦，腎等并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率。達(dá)到延長(zhǎng)患者壽命，提高生活質(zhì)量的目的。收縮壓≥140mmHg，舒張壓≦90mmHg分類：1.利尿藥2.交感神經(jīng)抑制藥3.腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥4.鈣拮抗藥5.血管擴(kuò)張藥利尿藥氫氯噻嗪hydrochlorothiazide藥理作用特點(diǎn)：降壓作用溫和、持久；對(duì)立位和臥位均有降壓作用；降壓效應(yīng)與飲食中攝入鈉量有關(guān)。機(jī)制：早期：通過排鈉利尿，使得血容量減少、心輸出量減少而減壓；后期：1排鈉是血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈉減少，Na+-Ca2+交換使鈣減少，血管平滑肌舒張，血管壁對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性降低，血管張力降低而降壓，2利尿劑誘導(dǎo)擴(kuò)血管物質(zhì)激肽，前列腺素，使血管擴(kuò)張。臨床應(yīng)用基礎(chǔ)降壓藥，臨床一線藥，各型高血壓。單用-輕度高血壓；劑量應(yīng)盡量小,否則增加不良反應(yīng)；合用-治療中、重度高血壓。(克服其他藥引起的水鈉潴留）不良反應(yīng)電解質(zhì)紊亂低血K+、低血Na+、低血Mg2+等。代謝紊亂高血脂、高血糖、高尿酸、高血漿腎素活性； 腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利(captopril)—第一個(gè)口服有效的ACEI氯沙坦（losartan）藥理作用抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶（ACE）：1血管緊張素II（ATII，AngII）的生成減少；2緩激肽的降解減少調(diào)整RAS的失衡，擴(kuò)張血管，降低血壓。特點(diǎn)：選擇性的競(jìng)爭(zhēng)性AT1受體阻斷藥，其降壓效能與ACEI藥依那普利相似。促進(jìn)尿酸排泄，降低血尿酸水平（糾正氫氯噻嗪高尿酸）；不引起咳嗽、血管神經(jīng)性水腫（因不引起緩激肽、PG等物質(zhì)的積聚），而其它不良反應(yīng)相似于ACEI；輕、中度高血壓；妊娠婦女和腎動(dòng)脈狹窄者禁用。臨床應(yīng)用各型高血壓，目前抗高血壓治療的一線藥物；尤對(duì)伴有糖尿病、左心室肥厚，左心功能障礙及急性心肌梗死的高血壓患者的首選藥物.中、重度高血壓合用利尿藥，可加強(qiáng)效果，降低不良反應(yīng)。不良反應(yīng)低血壓，首劑現(xiàn)象?？人裕ù碳ば愿煽龋?；腎動(dòng)脈狹窄者禁用；妊娠婦女禁用鈣拮抗藥硝苯地平：抑制Ca2+膜轉(zhuǎn)運(yùn)，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+而松弛血管平滑肌，小動(dòng)脈擴(kuò)張，伴反射性心率加快，搏出量增加，血漿腎素活性增高；適合于合并心絞痛或腎臟疾病，糖尿病，哮喘，高血脂及惡性高血壓患者，不宜用于心機(jī)梗死患者，一線藥。β受體阻斷劑普茶洛爾：阻斷心β1受體，中樞β受體，腎小球旁器β1受體及外周NE能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體。一線藥物，有反跳現(xiàn)象，誘發(fā)哮喘，代謝紊亂。對(duì)伴有阻塞性肺部疾患患者相對(duì)安全；哌唑嗪：α1受體阻斷劑，阻斷兒茶酚胺對(duì)血管的收縮作用而擴(kuò)張血管；對(duì)血糖血脂代謝有利，首劑現(xiàn)象。反射性激活交感神經(jīng)和RAS可樂定：中樞降壓藥，興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜α2受體，延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)，延腦側(cè)網(wǎng)狀核的咪唑啉受體。預(yù)防偏頭風(fēng)，嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的戒毒性，減少胃酸分泌，運(yùn)用于腎性高血壓，潰瘍型高血壓患者硝普鈉：血管平滑肌舒張藥，特強(qiáng)：可降致任意水平；特快：靜脈滴注30秒起效；特短：停藥3分鐘回升。用于高血壓危象，心衰搶救。聯(lián)合用藥：1）利尿藥+β受體阻斷藥2）利尿藥+ACEI或AT1阻斷藥3）硝苯地平+β受體阻斷藥4）鈣通道阻滯藥+ACEI5）α1受體阻斷藥+β受體阻斷藥。但同類藥物，一般不宜聯(lián)合應(yīng)用根據(jù)病情特點(diǎn)選用藥物:①高血壓合并心功能不全或支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾患者宜用利尿藥、ACEI、哌唑嗪等，不宜用β-受體阻斷藥；②高血壓合并腎功不良宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、可樂定、呋塞米，不宜用噻嗪類和胍乙啶；③高血壓合并竇性心動(dòng)過速，年齡在50歲以下者宜用β-受體阻斷藥；④高血壓合并消化性潰瘍者，宜用可樂定，不用利血平；⑤高血壓伴潛在性糖尿病或痛風(fēng)不宜用噻嗪類利尿藥；⑥高血壓伴精神抑郁不宜用利血平和甲基多巴；⑦高血壓危象和高血壓腦病宜用硝普鈉第二十三章利尿藥和脫水藥高效利尿藥：抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部（呋噻米）中效利尿藥：抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管（噻嗪類）低效利尿藥：抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管（螺內(nèi)脂）呋噻米（呋喃苯胺酸，速尿）（furosemide）氫氯噻嗪：作用溫和持久，毒性較低（hydrochlorothiazide）螺內(nèi)脂（安體舒通）：作用慢，弱，久藥理作用1利尿作用—機(jī)制（迅速，強(qiáng)大，短暫）：作用于髓袢升支粗段；特異性的競(jìng)爭(zhēng)Na+—K+—2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的Cl-結(jié)合部位，抑制NaCl再吸收；降低腎的稀釋和濃縮功能，增加Na+-K+交換2擴(kuò)張血管，增加腎血流量：增加髓質(zhì)的血流量，對(duì)急性腎衰有利；擴(kuò)張小靜脈，減輕心臟后負(fù)荷，減輕肺水腫1利尿作用—機(jī)制：作用于遠(yuǎn)曲小管近端；抑制Na+—Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，減少NaCl再吸收，降低尿的稀釋；輕度抑制碳酸酐酶，抑制H+—Na+交換2抗利尿作用（抗尿崩癥作用）3降壓作用1結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，可與遠(yuǎn)曲小管和集合管靶細(xì)胞的醛固酮受體結(jié)合，對(duì)抗醛固酮保鈉排鉀作用，呈現(xiàn)排鈉留鉀作用，產(chǎn)生利尿2只對(duì)醛固酮增多有用3抑制Na+—K+交換，減少Na+的再吸收和K+的分泌，排鈉留鉀作用臨床應(yīng)用1嚴(yán)重水腫：心、肝、腎2急性肺水腫和腦水腫（首選藥）3防治急性甚功能衰竭：禁用于無(wú)尿腎衰4高鈣血癥：抑制鈣再吸收5加速毒物排泄1水腫2高血壓3尿崩癥（輕度）主要用于治療與醛固酮增多有關(guān)的頑固性水腫或腹水，如慢性充血性心衰，腎病綜合癥，肝硬化引起的水腫或腹水不良反應(yīng)1水和電解質(zhì)紊亂：低血容量，低血鉀，低血鈉，低氯性堿血癥2耳毒性：聽力減退，暫時(shí)耳聾（避免于氨基苷類合用）3高尿酸血癥和高氮質(zhì)血癥（痛風(fēng)）4胃腸道反應(yīng)5過敏反應(yīng)1電解質(zhì)紊亂：低血鉀2高糖血癥3高尿酸血癥4過敏1長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用—高血鉀癥，腎功能不全時(shí)尤慎用2性激素樣副作用，停藥后可恢復(fù)藥物的相互作用：耳毒性增強(qiáng)：氨基糖苷類抗生素及第一、二代頭孢菌素等可增強(qiáng)高效利尿藥的耳毒作用。作用增強(qiáng)：丙磺舒可抑制其排泄，華法林、氯貝特等可與它們競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合部位，濃度。作用減弱：非甾體抗炎藥如吲朵美辛可減弱或抑制其排Na+利尿作用；腎上腺皮質(zhì)激素：可增加腎小管分泌K+,與呋塞米合用，更易引發(fā)低血鉀。第二十四章血液及造血系統(tǒng)藥理抗凝藥:肝素（heparin）粘多糖硫酸酯、高度帶負(fù)電荷、靜脈注射。作用機(jī)制a、肝素與ATⅢLys結(jié)合，使ATⅢArg反應(yīng)中心發(fā)生構(gòu)象改變，大大增加與Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa中Ser結(jié)合能力；b、高濃度肝素與HCⅡ結(jié)合,明顯增強(qiáng)HCⅡ與Ⅱa結(jié)合能力，增加HCⅡ的抗凝作用；c、促進(jìn)纖溶系統(tǒng)激活：促進(jìn)組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）和內(nèi)源性組織因子通路抑制物（TFPI，抑制Ⅶa/TF）釋放；d、抗血小板聚集。臨床應(yīng)用血栓栓塞性疾病(急性,體內(nèi));防治彌漫性血管內(nèi)凝血(早期,體內(nèi));體外抗凝.不良反應(yīng)過量出血時(shí),硫酸魚精蛋白對(duì)抗;血小板減少;妊娠婦女禁用.低分子量肝素優(yōu)于肝素的特性:a、選擇性抑制Ⅹa的活性,而對(duì)Ⅱa及其他凝血因子的抑制作用弱,抗血栓作用強(qiáng)于肝素,且降低了出血的危險(xiǎn);b、生物利用度高，且量效關(guān)系更好；c、不易引起血小板減少，出血性不良反應(yīng)較少。水蛭素:最強(qiáng)凝血酶直接、特異性抑制劑；對(duì)激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ，以及凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集均有抑制作用,對(duì)已經(jīng)形成的血栓也有溶栓作用.用于術(shù)后出血,防治冠狀動(dòng)脈形成術(shù)后再狹窄,優(yōu)于肝素,但是可產(chǎn)生水蛭素抗體.華法林:抑制肝臟維生素K環(huán)氧化還原酶，阻礙維生素K的再利用，影響凝血因子的活化，產(chǎn)生凝血作用?？煽诜?起效慢,主要用于防治血栓性疾病,需要長(zhǎng)期服用.可至出血,孕婦禁用.鏈激酶:結(jié)合纖溶酶原,激活纖溶酶,溶解形成的血栓.天然第一代溶栓藥，需在血栓形成不超過6h內(nèi)用藥療效最佳。過量出血可用羧基芐胺對(duì)抗.有抗原性.對(duì)血小板功能有抑制作用的藥物：阿司匹林噻氯匹啶雙嘧達(dá)莫（潘生?。┣傲协h(huán)素;預(yù)防作用,輔助抗栓治療.止血藥:維生素K:K2K1來(lái)自天然,吸收需膽汁;K4K3人工合成,需膽汁作用機(jī)制作為—谷氨酰羧化酶的輔酶，參與肝合成有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。藥理作用用于維生素K缺乏引起的出血治療雙香豆素類或水楊酸過量的出血內(nèi)臟絞痛的輔助治療不良反應(yīng)新生兒早產(chǎn)兒宜用K1而不宜用K3、K4，且劑量不宜過大。K3、K4常引起惡心、嘔吐等胃腸反應(yīng)K1靜注過快可引起面部潮紅、出汗、呼吸困難、血壓下降甚至虛脫(肌注)抗纖維蛋白溶解藥－－氨甲環(huán)酸抗貧血藥:缺鐵性貧血---鐵劑巨幼紅細(xì)胞性貧血----葉酸再生障礙性貧血----維生素B12血容擴(kuò)充藥:右旋糖酐,提高血漿膠體滲透壓，擴(kuò)充血容量，維持血壓；低/小分子dextran抑制PL和RBC聚集，blood粘滯性，對(duì)凝血因子Ⅱ有抑制作用，能防止血栓形成和改善微循環(huán)；還有滲透性利尿作用.第二十五章消化系統(tǒng)藥理抗酸藥常用復(fù)方制劑，理想的藥物作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對(duì)粘膜及潰瘍面有保護(hù)收斂作用。胃酸分泌抑制藥的分類：a、H2受體阻斷藥：西米替丁、雷尼替丁、法莫替??；b、M1受體阻斷藥：哌侖西平；c、胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺；d、胃壁細(xì)胞H+泵抑制劑（H+-K+-ATP酶）：奧美拉唑（目前最強(qiáng)）。胃粘膜保護(hù)藥：米索前列醇硫糖鋁枸櫞酸鉍鉀作用機(jī)制a、抑制胃酸、胃蛋白酶分泌；b、可增加粘液和HCO3－分泌；c、改善局部血液循環(huán)增強(qiáng)細(xì)胞屏障。a、在酸性條件（pH<4）下聚合成不溶性帶負(fù)電的膠體，形成一層保護(hù)膜覆蓋潰瘍面；b、可促進(jìn)粘液和HCO3－分泌；c、可吸附、中和胃酸和膽汁酸，減少對(duì)胃粘膜的損傷。a、與潰瘍壞死組織中的蛋白結(jié)合，形成蛋白質(zhì)－鉍復(fù)合物，覆蓋于潰瘍表面；b、可促進(jìn)粘液和HCO3－分泌；c、能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。d、殺滅幽門螺桿菌作用不良反應(yīng)腹瀉孕婦禁用便秘、口干、偶有惡心、胃部不適、腹瀉、皮疹、瘙癢及頭暈無(wú)明顯副反應(yīng)，服藥期間可見舌、大便呈灰黑色，停藥后消失。抗幽門螺桿菌的治療－－聯(lián)合鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑和抗生素的療法。助消化藥：稀鹽酸、胃蛋白酶、胰酶、干酵母、乳酶生。常用止吐藥分類:a、M膽堿受體阻斷藥：東莨菪堿；b、組胺H1受體阻斷藥：苯海拉明等；c、5-HT3受體阻斷藥：昂丹司瓊、格拉司瓊、多拉司瓊、托烷司瓊；d、多巴胺受體阻斷藥：氯丙嗪等。胃腸促動(dòng)藥：甲氧氯普胺、多潘立酮(嗎丁啉)。第二十六章呼吸系統(tǒng)藥理平喘藥的分類：支氣管平滑肌松弛藥B腎上腺素受體激動(dòng)藥沙丁胺醇、福莫特羅（首選藥）茶堿類氨茶堿M膽堿受體拮抗劑異丙托溴銨抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素倍氯米松抗白三烯藥競(jìng)爭(zhēng)性白三烯受體阻斷藥扎魯司特5脂氧酶抑制藥齊留通抗過敏平喘藥過敏介質(zhì)阻釋劑色甘酸鈉H1受體阻斷藥酮替芬糖皮質(zhì)激素：治療哮喘最有效的一線藥，局部強(qiáng)，全身副作用多。作用機(jī)制a、抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細(xì)胞及免疫細(xì)胞；b、抑制細(xì)胞因子與炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生；c、增強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)AC的激活作用→間接使胞內(nèi)cAMP/cGMP↑。應(yīng)用重癥哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)副作用常見為口咽念珠菌感染、聲音嘶啞或呼吸道不適?？拱兹┧幬镉糜诎⑺酒チ窒颊摺？惯^敏平喘藥:粉霧劑，起效慢。機(jī)制a、穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜→Ca2+內(nèi)流↓→炎癥介質(zhì)釋放↓；b、抑制非特異性支氣管痙攣。作用哮喘的預(yù)防，特別是過敏性哮喘。輕、重度哮喘的一線藥。副作用因顯效慢，應(yīng)向病人交待，以防隨意停藥，誘發(fā)哮喘發(fā)作。酮替酚：對(duì)兒童療效好（12周以上）?？诜o藥。駕駛員、精密儀器操縱者甚用。以下均為選擇性2受體激動(dòng)藥，口服有效，心血管不良反應(yīng)少。其中沙丁胺醇、克侖特羅口服維持4-6小時(shí)，吸入給藥顯效快、維持短；特布他林為唯一可供皮下注射者；福莫特羅和沙美特羅均為長(zhǎng)效藥物，吸入給藥可維持12小時(shí)，較適于慢性哮喘，尤其是夜間發(fā)作者。急性哮喘的一線藥。茶堿類機(jī)制抑制磷酸二酯酶，使cAMP的含量增加，引起氣管舒張；抑制過敏性介質(zhì)的釋放、降低細(xì)胞內(nèi)鈣，減輕炎癥反應(yīng)；阻斷腺苷受體，對(duì)腺苷或腺苷受體激動(dòng)劑有明顯的抑制作用；促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素和去甲腎上腺素的釋放，間接導(dǎo)致氣道擴(kuò)張。作用支氣管哮喘；慢性阻塞性肺??；緩釋制劑可用于夜間哮喘副作用安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多。胃腸道反應(yīng)：飯后服藥可減輕。中樞興奮：不安、失眠，易激動(dòng)。急性中毒，兒童尤易發(fā)生。應(yīng)充分稀釋后緩慢推注。異丙托溴胺：選擇性阻斷支氣管平滑肌的M膽堿受體，吸入給藥，用于支氣管哮喘及喘息型慢性支氣管炎可待因：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)咳噴托維林：兼外周性鎮(zhèn)咳和局麻，不成癮機(jī)制中樞抑制阿片受體阻斷M受體，局部麻醉作用其他鎮(zhèn)咳藥無(wú)效的激烈干咳及胸膜炎干咳胸痛呼吸道感染引起的無(wú)痰干咳和陣咳副作用多痰者禁用，久用成癮青光眼和多痰者禁用右美沙芬（右甲嗎南）中樞鎮(zhèn)咳，強(qiáng)度相當(dāng)可待因，不鎮(zhèn)痛；干咳，無(wú)成癮性。苯佐那酯（退咳露）作用于外周，通過局麻作用抑制肺牽張感受器和感覺神經(jīng)末梢。主要用于刺激性干咳、陣咳。也用于支氣管鏡檢查或支氣管造影前預(yù)防咳嗽。具有較強(qiáng)的局部麻醉作用，服用時(shí)勿將藥丸咬碎，否則口腔內(nèi)可產(chǎn)生麻木感。多痰者禁用。氯化銨口服后刺激胃粘膜，引起輕度惡心，反射性興奮迷走神經(jīng)，使呼吸道腺體分泌增加，痰液變稀，易于咳出。乙酰半胱氨酸以巰基攻擊引起二硫鍵斷裂，粘蛋白分子裂解，痰粘度下降，易于咳出。適用于大量粘痰阻塞氣道的病例。溴己新裂解痰中酸性粘多糖，并抑制其合成。兼有惡心性祛痰作用。第二十七章組胺受體阻斷藥認(rèn)真領(lǐng)會(huì)上面的表格。胺促進(jìn)胃酸分泌的作用可用于診斷真假性胃酸缺乏癥。注射組胺后無(wú)胃酸分泌者為真性胃酸缺乏癥，常見胃癌及惡性貧血。組三聯(lián)反應(yīng)（tripleresponse）：皮下注射少量組胺因毛細(xì)血管擴(kuò)張出現(xiàn)紅斑，隨后因毛細(xì)血管通透性增加形成丘疹，繼而組胺刺激神經(jīng)末梢引起的沖動(dòng)通過軸索反應(yīng)引起小動(dòng)脈舒張出現(xiàn)廣泛的紅暈。H1受體阻斷藥第一代與組胺競(jìng)爭(zhēng)H1受體而拮抗組胺的作用，但不能阻斷過敏介質(zhì)的釋放，對(duì)中樞抑制作用強(qiáng)，代表藥苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏（撲爾敏）。第二代阻斷H1受體，并能阻斷過敏介質(zhì)的釋放無(wú)中樞抑制作用或較弱，代表藥氯雷他定（開瑞坦）、阿司咪唑（息斯敏）。H1受體阻斷藥作用a、H1受體阻斷作用：對(duì)抗組胺引起的支氣管、胃腸道和子宮平滑肌痙攣性收縮的作用；對(duì)抗組胺引起的血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，局限性水腫作用；對(duì)H2受體興奮所致的胃酸分泌無(wú)影響。b、中樞抑制作用：主要是以苯海拉明和異丙嗪為代表，拮抗覺醒作用產(chǎn)生鎮(zhèn)靜催眠作用。C、抗膽堿作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐。d、較弱的α受體阻斷作用和局麻作用。應(yīng)用變態(tài)反應(yīng)性疾?。悍乐故n麻疹、變應(yīng)性鼻炎、可減輕癥狀、昆蟲咬傷所致瘙癢和水腫。2.暈動(dòng)病、嘔吐。鎮(zhèn)靜催眠。副作用多見鎮(zhèn)靜，嗜睡，乏力等中樞抑制現(xiàn)象，以苯海拉明和異丙嗪最為明顯；口干、厭食、惡心、嘔吐、便秘或腹瀉；視物模糊、尿潴留；美克洛嗪可致動(dòng)物畸胎、孕婦禁用；阿司咪唑、特非那定過量可致嚴(yán)重心律失常。H2受體阻斷藥作用阻斷H2受體抑制胃酸分泌對(duì)，五肽胃泌素、膽堿受體激動(dòng)劑及迷走神經(jīng)興奮所致胃酸分泌也有明顯的抑制作用；用藥數(shù)周后出現(xiàn)胃酸和胃蛋白酶下降；拮抗組胺的舒血管作用。應(yīng)用胃和十二指腸潰瘍、胃腸道出血、胃酸分泌過多癥、反流性食道炎、胃腸吻合口潰瘍、卓－艾綜合癥（胃泌素瘤）副作用胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭痛、眩暈、幻覺等、粒細(xì)胞缺乏和再障、抗雄性激素作用、抑制肝藥酶（西咪替?。└嗡幟敢种苿何鬟涮娑?、異煙肼、紅霉素、肝藥酶誘導(dǎo)劑：利福平、第三十四章抗菌藥物概述化學(xué)治療（Chemotherapy）：用藥物針對(duì)病原微生物、寄生蟲以及腫瘤進(jìn)行的治療?；熤笖?shù)（CI）：動(dòng)物半數(shù)致死量和半數(shù)有效量之比。是毒性、療效的重要指標(biāo)，值越大，表明藥物毒性小，療效高，臨床應(yīng)用價(jià)值也較高。抗菌藥物：對(duì)細(xì)菌或其它病原體具有抑制或殺滅作用的化合物;包括天然（抗生素）、合成?？股?antibiotics)：來(lái)自真菌或細(xì)菌的具有干擾細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖過程中必需的某些重要的結(jié)構(gòu)與生化過程的典型抗菌藥物，而對(duì)感染細(xì)菌的真核細(xì)胞無(wú)明顯的毒性作用?？咕钚?antimicrobialactivity)：藥物抑制或殺滅病原菌的能力。最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度。最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。殺菌藥（bactericidaldrugs）既能抑制病原菌生長(zhǎng)繁殖，且又有殺滅作用的藥物。如青霉素類、氨基糖苷類、喹諾酮類等。抑菌藥（bacteriostaticdrugs）僅能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，而無(wú)殺滅作用的藥物。需要機(jī)體免疫系統(tǒng)配合以清除細(xì)菌。如四環(huán)素、氯霉素、磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類等?？股睾笮?yīng)(postantibioticeffect,PAE)：指細(xì)菌短暫接觸抗菌藥物后，雖然抗菌藥物的血清濃度降低至最低抑菌濃度（MIC）以下或已消失后，對(duì)細(xì)菌的抑菌作用依然持續(xù)一定時(shí)間。后遺效應(yīng)（afterreaction）停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時(shí)殘留的藥理效應(yīng)。首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect）：抗菌藥物在首次接觸細(xì)菌時(shí)有強(qiáng)大的抗菌作用，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯增加或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要相隔相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間（數(shù)小時(shí)）以后才會(huì)再起作用?？咕V(antimicrobialspectrum)藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。是臨床選藥的基礎(chǔ)。窄譜抗菌藥：僅作用于單一菌種或局限于某一屬細(xì)菌。如異煙肼僅對(duì)分枝桿菌屬的結(jié)核桿菌有效。廣譜抗菌藥：對(duì)多數(shù)細(xì)菌甚至其它病原體（原蟲）也有作用。如四環(huán)素和氯霉素。抗菌藥物活性指標(biāo)：抗菌劑、殺菌劑、MIC、MBC、PAE.理想的抗菌藥物應(yīng)具備：a、對(duì)致病微生物有高度選擇毒性，而對(duì)宿主無(wú)毒或毒性很低；b、細(xì)菌對(duì)其不易產(chǎn)生耐藥性；c、具有優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)效；d、性狀穩(wěn)定；e、方便低廉?？咕幬镒饔脵C(jī)制及其相關(guān)藥物抑制細(xì)胞壁的形成青霉素類、頭孢菌素類、萬(wàn)古霉素、磷霉素、抗菌肽影響細(xì)胞膜的通透性多粘菌素B、E、兩性霉素Ｂ、制霉菌素、唑類抑制蛋白質(zhì)的合成氨基糖苷類、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素、林可霉素、克林霉素抑制核酸代謝利福平、喹諾酮類影響葉酸的代謝磺胺類、甲氧芐啶（TMP）萬(wàn)古霉素與N－乙酰胞壁酸五肽的最后二肽－D丙氨酰－D丙氨酸的尾部結(jié)合。與核糖體50S亞基結(jié)合的有：氯霉素、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、大觀霉素。與核糖體30S亞基結(jié)合的有：氨基糖苷類、四環(huán)素類。作用期藥物一類繁殖期殺菌藥青霉素、頭孢菌素、萬(wàn)古霉素、多粘菌素、利福平、氟喹諾酮類二類靜止期殺菌藥氨基苷類、桿菌肽、磷霉素、多粘菌素、利福平、氟喹諾酮類三類速效抑菌藥四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、林可霉素、克林霉素四類慢效抑菌藥磺胺耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制：產(chǎn)生滅活酶：B-內(nèi)酰胺酶水解青霉素和頭孢菌素類；鈍化酶水解氨基糖苷類。B、改變靶位結(jié)構(gòu)：①細(xì)菌發(fā)生突變，改變靶蛋白的結(jié)構(gòu)；如對(duì)鏈霉素耐藥菌株30S亞基上靶蛋白P10蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，對(duì)利福平耐藥菌株RNA多聚酶β亞基發(fā)生改變。②新合成