2014-2020年全球大輸液包裝市場調查及投資建議分析報告

-2020年全球大輸液包裝市場調查及投資建議分析報告第一部分行業(yè)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢大輸液包裝產品相關概述大輸液包裝產品分類玻璃瓶玻璃瓶成本低，對藥物穩(wěn)定性影響小，透明度好，直立式包裝形式便于護士操作。但存在許多問題：首先重量大，體積大，運輸不便；生產工藝復雜（洗瓶、灌裝、加膜、加塞、軋鋁蓋、滅菌等），耗費水資源，需要較多人力成本，瓶蓋可能發(fā)生松動，增加藥液污染機會；玻璃瓶易破損、在運輸過程中可出現(xiàn)不易察覺的脫片和裂縫現(xiàn)象；穿刺時膠屑易脫落，不溶性微粒可阻塞人體微循環(huán)；其半開放式體系，輸液時必須經通氣管路向溶液引入空氣產生壓力，增加空氣中的灰塵和微生物由此進入玻璃瓶污染輸液的機會?？煞磸屠?，增加了交叉污染機會，且不便于回收處理。玻璃瓶是最傳統(tǒng)的大輸液包裝形式，目前在國內仍然是主流形式，但是有逐步被后兩者取代的趨勢。玻璃瓶分為管制瓶和模制瓶兩種。在大輸液上，主要是使用的模制瓶。管制瓶多用于小容量，只有很少的輸液產品用到管制瓶比如50，100毫升。兩者的特點是管制瓶很輕，尺寸公差好；而模制瓶很重，尺寸公差大。玻璃瓶包裝目前任在我國輸液市場上廣泛使用，玻璃瓶輸液具有透明度好，熱穩(wěn)定性優(yōu)良、抗壓、化學性質穩(wěn)定，氣密性好等優(yōu)點；缺點為易碎，不耐低溫，生產中清洗困難，運輸困難等。具體來說有以下特點：1、制瓶與灌封分開、中間污染，要洗瓶、費水，舊瓶重復使用，形成交叉污染。2、瓶重、易碎、不利運輸。3、玻璃不變形、輸液時口部扎氣針，空氣經過藥液，會造成使用污染，不能加壓輸液。4、玻瓶會溶出無機物，造成藥液變質，會掉屑，造成毛細血管栓塞。5、透明度高，便于檢查。6、容器中有空氣，輸液操作不當會產生氣栓，對氧敏感的藥物藥用N2置換。7、可高位滅菌（121°C）8、玻璃水氧透過率低，藥液不易氧化變質。9、只有單口，加藥困難。10、不易全部機械化自動化，不同規(guī)格輸液在同一生產線上，切換困難。塑料瓶塑料瓶包裝具有運輸方便和運費相對低廉的優(yōu)勢，且隨著國內塑料瓶生產設備及配套的滅菌、灌裝設備的國產化，塑料瓶逐漸成為輸液包裝的主流方式之一。塑料瓶輸液包裝技術，主要是以PP和低密度聚乙烯（LDPE）作為包裝容器的材料。塑料瓶的優(yōu)點是：重量輕，不易破損，有利于長途運輸；化學穩(wěn)定性、阻隔性、密封性以及與藥物的相容性好，有利于藥液的長期保存，如玻璃瓶輸液只能存放1.5～2.5年，而PP瓶輸液可存放3～5年；生產周期縮短，生產效率提高，輸液生產過程中制瓶與灌裝在同一生產區(qū)域，甚至在同一臺機器進行，瓶子只需用無菌空氣吹洗，甚至無需洗滌直接進行灌裝；一次性使用，避免了舊瓶污染和交叉污染的情況；直立式包裝便于護士操作。但是仍然存在一些問題：半開放式的輸液方式，使用過程中仍需插入空氣針，需建立空氣通路，才能使藥液順利滴入，空氣中的微生物及微粒仍可通過空氣針進入輸液，對人體造成傷害；透明度不如玻璃瓶，不利于輸液澄明度檢查；熱穩(wěn)定性劣于玻璃瓶，PP塑料瓶不耐低溫，遇冷易脆、開裂，聚乙烯（PE）塑料瓶不耐高溫，不能耐受美國FDA所要求的滅菌溫度（121℃）。塑料瓶分成兩種。方式一:被俗稱為三合一的設備直接制造。將塑料顆粒（pporpe）直接吹制成瓶，并進行灌裝，加丁基膠塞密封。優(yōu)點是單機生產，缺點是設備成本太貴了。目前市場上的這種設備一般有德國，美國，意大利3家。它在國內應用最廣的反而不是輸液，而是眼藥水。比如博士倫的鏡片水。用這種非常昂貴的設備生產低價值的大輸液，是非常不合算的。不是市場主流，略過不提了。（記憶中科倫兼并的一個藥廠中就有意大利的三合一設備）方式二:先制瓶，再灌裝，然后把預裝好的塑料蓋子焊接在瓶身上。這是目前國內塑料瓶的主流包裝方式。最初在國內出現(xiàn)是中國大冢（天津工廠）從日本引進的?，F(xiàn)在國內輸液企業(yè)上的塑料瓶基本都是這種模式。在80年代初期以日本大冢藥廠為代表的輸液廠，推出第二代輸液產品：塑料瓶大輸液，這種包裝有如下熱點：1、制瓶、灌封在潔凈區(qū)內完成，避免中間污染。不用洗瓶、省水，為一次性包裝，不能重復使用避免交叉污染。2、耐高溫，可在121°C條件下滅菌；3、惰性材質，灌入藥液后無溶出物，不易掉屑，不會造成藥液變質和血管栓塞；4、重量輕，韌性好，不易碎，倉儲占用空間少，可堆放層數(shù)多，運輸安全；5、內容量大，使加藥更方便；6、隔氧性能和對水蒸氣的隔絕性能好，耐潮濕；7、優(yōu)良的生產工藝，塑料瓶直接在凈化車間制造，PP原料經高溫融化處理再經無菌空氣吹后立即灌裝、滅菌；8、通氣針頭在扎在瓶底，杜絕室內空氣穿越藥液，避免使用過程中的污染；9、廢料處理費用低，不對環(huán)境造成污染。軟袋目前我國大輸液市場中軟袋包裝輸液產品均為非PVC軟袋包裝。非PVC軟袋的材質發(fā)展有兩個階段。聚烯烴復合膜為早期產品，由于其生產過程及本身性質的局限性，目前在制藥工業(yè)輸液劑中的使用正逐漸減少。目前被廣泛使用的是聚烯烴多層共擠膜，以3層結構為主：內層為完全無毒的惰性聚合物，化學穩(wěn)定性好，不脫落或降解出異物，通常采用PP、PE；中層為致密材料，具有優(yōu)良的水、氣阻隔性能，如PP、聚酰胺（PA）；外層主要是提高軟袋的機械強度，目前市場上軟袋所采用的材料通常有PP、PA等。聚烯烴多層共擠膜軟袋的特點是制袋過程不使用黏合劑、增塑劑，并且膜材無溶出、不掉屑，為輸液軟袋的安全使用提供了保障；膜材易于熱封、彈性好、抗沖擊，溫度耐受范圍廣，既耐高溫（可在121℃下滅菌），又抗低溫（-40℃）；透明度高，利于澄明度檢查；化學惰性、藥物相容性好，適宜包裝各種輸液；不含氯化物，用后處理時對環(huán)境無害；生產工藝簡單、自動化程度高。另外，從膜生產工藝上要求，3層材料的熔點不同，從內到外逐漸升高，利于由內向外熱合，使其更加嚴密牢固，這也是優(yōu)于PVC材料（高頻焊接由外向內進行）的一個方面。PP材料具有良好的水、氣阻隔性能，與各種藥液有很好的相容性，能保證藥液的穩(wěn)定性。但膜材價格較高，并且專用的制袋、灌封設備多為進口，價格高昂，因此其生產成本高于其他包裝技術。非PVC軟袋包裝均采用密閉式輸液，自身具有平衡壓力，無需引入外界空氣便可維持人體循環(huán)的密閉系統(tǒng)，避免了空氣污染的風險。但在軟包裝液體插入輸液器通管中常有氣體存在，更換液體會出現(xiàn)輸液器滴壺中液體滴空，使輸液管下段進入大量氣體，如不及時處理有發(fā)生空氣栓塞的可能。軟包裝輸液過程中，若袋內壓力過高時可出現(xiàn)藥液自通氣孔漏出現(xiàn)象，造成藥液浪費。部分輸液袋在插入輸液針頭后，輸液時液體沿此針頭外周滲漏，特別是反復插入時更易發(fā)生，造成藥液浪費。軟包裝袋易受擠壓，未排氣前若擠壓輸液袋，液體易進入輸液器，導致一次排氣難以成功，而且容易造成藥液浪費。目前軟袋包括單閥、雙閥（軟、硬），雙閥由于穿刺口細小，護士操作不便，在護理工作量較大時，易導致護士刺傷。非PVC軟袋又分為單管單塞與雙管雙塞包裝。雙管雙塞非PVC軟袋輸液泵入時有標準的容積泵管路連接，且在中途加藥時雙管雙塞包裝?？趯Ｓ檬褂梅奖?、衛(wèi)生，輸液泵入時勿需單獨配管與輸液泵管路配套，避免二次污染；玻璃瓶、塑料瓶、單管單塞非PVC軟袋需要另配輸液管才能與泵入管路配套。單管單塞接輸注管時空氣、細菌、病毒容易從已污染的輸注點進入藥液中，故雙管雙塞設計更合理、安全、可靠。在國外，加藥操作在靜脈藥物配置中心（PIVAS）進行，雙管雙塞軟袋應用比較廣泛，但這種管口組建結構復雜，造價高，而國內應用單管單塞軟袋輸液較多。非PVC軟袋多層共擠膜是由PP、PE等原料以物理兼容組合而成。80年代末90年代初得到迅速發(fā)展，并形成第三代大輸液。世界上知名的大輸液廠家（如費森尤斯、貝朗、百特、法瑪西亞、大冢、武田等），均有此種包裝形式的大輸液產品。其包裝材料柔軟、透明、薄膜厚度小，因而軟包裝可通過自身的收縮，在不引進空氣的情況下，完成藥液的人體輸入，使藥液避免了外界空氣的污染保證輸液的安全使用，實現(xiàn)封閉式輸液。作為第三代大輸液它的主要特點是：制袋、印字、灌裝、封口，在同一生產線上完成，使用筒膜不用水洗，避免生產環(huán)節(jié)中的污染；為一次性包裝，不能重復使用，無交叉污染；回收沒有環(huán)保污染產生。大輸液包裝材料分類軟袋專用蓋和接口接口從與袋體接觸的一端至另一端順序包括接口焊接端面、隔液膜片、丁基膠塞、接口保護膜片，且它們一體設置成所述接口，所述接口焊接端面用于與袋體焊接，所述隔液膜片用于隔離藥液，所述丁基膠塞用于密封，所述接口保護膜片用于保護及密封。本實用新型采用一體成形的接口結構，既適用于輸液口管與加藥口分開設置為兩個以上接口的情形，也適用于輸液口管與加藥口設置為一個接口的情形，由于該接口在灌液之前預先焊接在輸液軟袋的袋體上，在灌液中及灌液后使用該輸液軟袋之前，均不接通上述接口，相比現(xiàn)有技術，避免了從接口處引入污染的可能，同時降低了生產成本，并且更加衛(wèi)生。塑料瓶瓶蓋材料一般為塑料，該材料具有流動性好、成型收縮大、冷卻慢、易變形、質軟、易脫模等優(yōu)點。尺寸精度及表面質量一般。塑件底部有一條高2.5mm、深1mm的環(huán)形槽，可箍緊在瓶頸處。塑件頂部有一防偽拉環(huán)，拉開防偽拉環(huán)即可啟封藥液。鋁塑組合蓋由鋁蓋和塑蓋組成，鋁蓋外表面鍍有抗氧化膜，鋁蓋蓋面的中心位置設有圓孔，塑蓋蓋面的內側中心位置呈圓形分布有若干扣片，扣片穿過圓孔伸入鋁蓋內，通過熱鉚合扣壓在鋁蓋上，將鋁蓋和塑蓋鉚接在一起。本實用新型通過在鋁蓋表面鍍抗氧化膜，可有效防止鋁蓋在水煮消毒過程中因氧化而變色；而采用扣片將鋁蓋與塑蓋鉚接在一起，只需用很小的力便可將鋁蓋和塑蓋完全分開，且在塑蓋上不留下鋁材，便于鋁材和塑料的分類回收。輸液塞和加藥塞輸液塞為一組件，主體為透明的聚碳酸酯（PC）注塑而成的錐形體，壓上丁基橡膠塞，并用鋁帽外套鎖緊再用一個塑膠蓋將外露的膠塞平面保護上。整體組件直接插在軟管上。注藥塞組件的主體為一直管座，也是由透明的（PC）注塑而成。一端壓緊合成橡膠塞，外套一個塑料保護帽。另一端插人塑膠軟管內，插入的兩個塞嘴經高溫滅菌后被軟管收縮抱緊，并粘連，可以實現(xiàn)完好的密封作用。這種塞嘴在應用中也存在丁基膠帶來的各種弊病。而異戊二烯膠的注藥塞長期與藥液接觸后的化學穩(wěn)定性也是必須考慮的一個問題，其膠塞直接外露沒有保護也應改進。軟管（非PVC軟管）由灌裝用連接管、灌裝用密封口蓋、加藥用連接管口蓋和軟袋袋體構成，所述的加藥用連接管口蓋是由一體式的連接管口蓋筒體、硅橡膠塞和密封件構成；所述的連接管口蓋筒體是由筒體臺階、口蓋筒體、過渡管和連接管自上而下依次連接而成，密封件裝置在帶有內孔的筒體臺階的上面，硅橡膠塞裝置在口蓋筒體的內盲孔中，該內盲孔的底面與過渡管之間形成密封層；具有結構簡單、密封性好、生產過程比較安全、生產和使用成本較低等特點，適用于制作各種規(guī)格的大輸液。聚烯烴多層共擠膜非PVC復合膜包裝由于其材質主要為聚丙烯樹脂，大分子間的空隙造成藥物的附著和一定的透氣性和透水性，適用的包裝品種仍然局限于糖和電解質普通輸液，應用面較窄。若要包裝某些治療性藥物輸液則需根據該藥物性質相應地增加真空包裝、阻氣膜，滅菌時采取無氧操作以及充氮保護等措施。治療性大輸液除輸液袋要按SFDAYBB00342002國家藥品包裝容器（材料）標準檢驗注冊外，還要進行嚴格的藥物相容性、穩(wěn)定性、毒性等項試驗，并不是任何產品都可以采用這種包裝的。玻璃瓶瓶塞瓶壁越變越薄，雖能節(jié)省玻璃成本，但卻容易破碎，而為了應對上漲幅度最大的丁基膠原料，大輸液企業(yè)紛紛將原來直徑為28mm的瓶塞換成20mm的規(guī)格。我國藥品包裝市場有待規(guī)范整頓在新產品、新藥劑型層出不窮的今天，我國醫(yī)藥包裝材料產業(yè)的市場空間巨大，前景廣闊。然而不可避免的是醫(yī)藥包裝在發(fā)展過程中仍然遭遇許多問題，因此規(guī)范藥品包裝市場的秩序顯得至關重要。藥品包裝材料屬于醫(yī)藥包裝范疇，隨著社會經濟的快速發(fā)展，醫(yī)藥包裝行業(yè)也越來越成熟。藥品種類的多元化，也給醫(yī)藥包裝的形式帶來多樣化，加速了醫(yī)藥包裝產業(yè)的發(fā)展。近年來，我國的藥品市場高速增長，各企業(yè)都很重視藥品的包裝，醫(yī)藥包裝產業(yè)的生產總值已占全國包裝業(yè)生產總值的10%以上。由于藥品包裝材料起步比較晚，整體市場份額較小，國家對醫(yī)藥包裝產業(yè)的扶持也不及生物醫(yī)藥等新興產業(yè)，資金緊張、融資困難、市場競爭激烈也進一步阻礙了企業(yè)的發(fā)展壯大。而且，藥品包裝材料企業(yè)長期忽視軟件投入、企業(yè)內各部門各自為政現(xiàn)象較為嚴重、企業(yè)檢驗能力與質量管理不適應、藥品監(jiān)管部門技術監(jiān)督力量薄弱等是重要原因。目前，我國醫(yī)藥包裝產業(yè)的總體水平不高，我國藥品包裝材料尚存在企業(yè)生產和質量管理機構不健全、企業(yè)生產質量管理制度不健全、藥品包裝材料企業(yè)硬件設施與生產規(guī)模不相適應、藥品包裝材料企業(yè)檢驗水平與法規(guī)要求有差距等問題。因此，生產企業(yè)必須正確認識藥品包裝材料的重要性，有關部門應重視藥品包裝材料質量監(jiān)管，規(guī)范藥品包裝材料生產行為。只有多方共同努力，藥品包裝行業(yè)才能實現(xiàn)健康有序的發(fā)展。大輸液包裝市場國家相關政策《醫(yī)用塑料輸液包材容器標準》國內缺權威性醫(yī)用塑料輸液包裝材料標準。國內有關醫(yī)用塑料輸液包材容器的標準雖已出臺，但各企業(yè)基本還是參照歐美通行的標準制定塑料輸液包材的廠標。近幾年來國家已對這方面加強政策法規(guī)的管理，避免了項目單位在塑料包材標準選擇上產生困惑。目前中國市場的現(xiàn)狀是塑瓶、玻瓶、PVC軟袋和非PVC軟袋共存，但是不同的包材所適用的標準卻基本一樣。例如透明度：四種包裝輸液容器均可滿足“靜脈輸液容器行業(yè)標準”要求，但是擠吹瓶沒有注拉吹瓶透明度好，吹塑袋沒有熱壓制袋透明度好，而市場和醫(yī)患都希望使用透明度好的塑料軟包裝輸液。細化，更具有針對性的標準是我們以后希望看到的。因此適合中國國情的國家標準還需要時間和實踐來完善它。輸液瓶等藥包材得到有效監(jiān)管對于輸液制劑，包裝是影響其安全性的重要因素。隨著公眾對藥品安全的日益重視，國家相關部門已經加大了對注射劑的管理力度，提高了注射劑的進入門檻。輸液生產企業(yè)應更加注重輸液包裝的安全性，確保輸液產品的安全有效。輸液制劑是臨床常用的五大類制劑之一，它提供患者所需的水分、電解質和營養(yǎng)成分，也可以作為藥物靜脈給藥的載體。輸液具有以下四大特征：不通過人體固有的保護屏障，直接進入血液；起效快，安全性要求高；藥液體積較大，一般大于50毫升；必須是無菌產品。歷史上曾經發(fā)生過許多輸液污染導致患者死亡的案例。1970年－1975年，美國因輸液污染導致敗血癥400多起，而問題產品出廠時全部通過了無菌檢查。這一典型案例使人們將關注的目光更多地投向存在安全隱患的有可能造成后期污染的輸液包裝。目前，我國輸液生產采用的包裝形式有三種，即玻璃瓶裝、塑料瓶裝和塑料軟袋包裝，其中塑料軟袋包裝又分為PVC（聚氯乙烯）袋和非PVC軟袋包裝。由于受招標采購、政策性藥品降價等諸多因素影響，大輸液企業(yè)和利潤直線下降。由于輸液包裝費用是輸液生產成本的重要構成之一，為了降低成本，一些輸液企業(yè)竟打起輸液包裝偷工減料的主意。如改小輸液瓶瓶口，采用相應較小尺寸的膠囊和低成本的玻璃配方，減少瓶子的壁厚。甚至連包裝輸液的塑料瓶、軟袋也出現(xiàn)改小瓶口，降低瓶壁厚度、膜厚度的趨勢。并不是說包裝就一定不能改，而是強調對于這樣一個較為復雜的工藝改變，輸液生產企業(yè)應以足夠的科學合理的驗證工作為基礎。為了加強對輸液產品的管理，2007年下半年，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布了《注射劑無菌保障工藝研究及評價的原則要求》，強調大輸液F0值必須大于、等于8；2008年1月10日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關于發(fā)布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知》（即7號令），進一步細化提高輸液產品的無菌要求。玻璃瓶等藥包材“漲價風”需規(guī)范石油漲價還有一些勞動力、能源、經濟、環(huán)境等諸多因素促成包裝材料和輔料的價格上升。另外，受益于整個醫(yī)藥行業(yè)的景氣環(huán)境，輔料、包裝材料的市場容量也大有上升。醫(yī)用包裝材料和輔料的價格開始水漲船高，2008年以來仍呈上漲趨勢。漲價讓國內無論是醫(yī)用包裝企業(yè)還是制藥企業(yè)均明顯感到成本壓力的巨大。相比新藥生產企業(yè)，普藥生產廠家所承受的壓力更大。在諸多醫(yī)用包裝材料中，包裝紙、藥用丁基橡膠和藥用玻璃管等包裝材料的價格均上漲明顯，明膠、甘油等一些藥用輔料的價格也上漲。面對成本壓力，各個企業(yè)都在通過內外部多種手段積極化解，但不少企業(yè)卻依然處于尷尬境地。與此同時，諸多輔料和包材企業(yè)紛紛推出新產品，冀圖通過新品相對較高的利潤來擺脫目前行業(yè)整體微利的狀況。藥用玻璃標準化體系呼之欲出近年來，我國藥用玻璃行業(yè)發(fā)展迅速，藥用玻璃標準化體系建設越來越受到重視，整個標準體系正在逐步得到建立和完善。在藥用玻璃制品的發(fā)展歷史中，標準化工作一直起著至關