【靶點(diǎn)Talk】CD47：“別吃我”靶點(diǎn)能逆襲嗎

【靶點(diǎn)Talk】CD47：“別吃我”靶點(diǎn)能逆襲嗎CD47作為腫瘤免疫治療領(lǐng)域最有潛力的靶點(diǎn)之一在免疫系統(tǒng)的自我識(shí)別中起關(guān)鍵作用，腫瘤常利用CD47過度表達(dá)實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。今天給大家?guī)鞢D47相關(guān)介紹：1CD47的“簡(jiǎn)歷”CD47屬于免疫球蛋白（Ig）超家族成員，具有5次跨膜結(jié)構(gòu)，是一種在正常細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的抑制性受體，參與多種生理過程，包括細(xì)胞增殖、凋亡、遷移和先天免疫反應(yīng)。圖片來源于文獻(xiàn)（10.3390/cancers13246258）CD47與相應(yīng)的受體結(jié)合發(fā)揮作用，如SIRPα、TSP1（血小板反應(yīng)蛋白1）、整合素。SIRPα主要表達(dá)在吞噬細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（DC）。作用機(jī)制TSP1與CD47結(jié)合，抑制VEGFR2活化，從而破壞血管生成。圖片來源于文獻(xiàn)（10.4267/2042/62150）CD47與巨噬細(xì)胞上表達(dá)的SIRPα結(jié)合，導(dǎo)致胞內(nèi)ITIM基序上的酪氨酸磷酸化，介導(dǎo)SHP-1/2的募集和激活，抑制肌球蛋白ⅡA（MyosinⅡA）在吞噬突觸中的積累，從而抑制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用。圖片來源文獻(xiàn)（10.1155/2020/9435030）CD47與DC上SIPRα結(jié)合，抑制樹突狀細(xì)胞成熟，進(jìn)而抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，阻礙DC將腫瘤抗原遞呈給CD8+T細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞表面CD47表達(dá)降低時(shí)（例如細(xì)胞衰老時(shí)），CD47-SIRPα信號(hào)通路減弱，巨噬細(xì)胞可以吞噬這些細(xì)胞。2腫瘤治療中靶向CD47-SIRPα的策略目前腫瘤治療中靶向CD47-SIRPα的作用機(jī)制有4種：1.刺激巨噬細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的吞噬作用。CD47抗體、SIRPα抗體或重組SIRPα蛋白等抑制CD47-SIRPα復(fù)合物的形成，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞。2.促進(jìn)適應(yīng)性免疫反應(yīng)。CD47抗體促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）吞噬腫瘤細(xì)胞，隨后將抗原呈遞給T細(xì)胞(CD4+和CD8+)，刺激抗腫瘤適應(yīng)性免疫反應(yīng)。3.誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。CD47抗體通過不依賴半胱天冬酶的機(jī)制誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，來增加腫瘤細(xì)胞清除率。4.激活先天免疫反應(yīng)。CD47抗體通過NK細(xì)胞介導(dǎo)的抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒性（CDC