減肥藥行業(yè)分析

減肥藥行業(yè)分析肥胖乃“萬(wàn)惡之源”，徹底解決“病從口入”肥胖乃“萬(wàn)惡之源”，與多種慢病發(fā)生顯著正相關(guān)肥胖乃身體健康的“萬(wàn)惡之源”。肥胖既是獨(dú)立疾病，又是心腦血管疾病、多種癌癥（如子宮內(nèi)膜癌癥、乳腺癌等）、Ⅱ型糖尿病，高血壓等多種慢性病的重要誘因，被世界衛(wèi)生組織列為導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)的六大危險(xiǎn)因素之一，目前肥胖已成為公共衛(wèi)生焦點(diǎn)問(wèn)題。BMI指數(shù)是診斷是否肥胖的通用標(biāo)準(zhǔn)。肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括腰圍（WC）、腰臀比（WHR）、腰圍身高比（WHtR）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等，其中BMI是國(guó)際上測(cè)量與診斷超重和肥胖使用最廣泛的指標(biāo)，當(dāng)BMI超過(guò)一定值時(shí)，則可被定義為超重或肥胖。國(guó)內(nèi)肥胖與很多慢病顯著正相關(guān)，已造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。根據(jù)《肥胖的流行病學(xué)現(xiàn)狀及相關(guān)并發(fā)癥的綜述》的數(shù)據(jù)，在過(guò)去的20年間，中國(guó)超重率、肥胖率，以及相關(guān)慢性病的患病率迅速攀升。一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)上海地區(qū)18739名成年人調(diào)查研究顯示，高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸血癥等常見(jiàn)慢性病與BMI指數(shù)呈現(xiàn)顯著正相關(guān)性。其中高血壓在肥胖人群檢出率約為正常人6倍；高血糖在肥胖患者檢出率約為正常人5倍。國(guó)內(nèi)超重及肥胖人群占比過(guò)半，帶來(lái)嚴(yán)重社會(huì)負(fù)擔(dān)中國(guó)成年及青少年居民超重及肥胖患病率逐年上升。當(dāng)前，肥胖已經(jīng)成為危害中國(guó)居民健康的嚴(yán)重公共衛(wèi)生問(wèn)題。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，居民生活方式和膳食結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著變化，中國(guó)居民超重及肥胖的患病率呈現(xiàn)明顯上升趨勢(shì)。依據(jù)《中國(guó)居民肥胖防治專家共識(shí)》的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，自1990年以來(lái)，中國(guó)成年人中超重及肥胖的患病率平均每年增長(zhǎng)1%。從1992年16.4%和3.6%（合計(jì)20.0%）增長(zhǎng)到2018年的34.3%和16.4%（合計(jì)50.7%）；依據(jù)2020年的全國(guó)調(diào)查報(bào)告，2020年，在6~17歲的兒童青少年以及6歲以下的學(xué)齡前兒童中，超重/肥胖率分別達(dá)20%和10%。，至2030年，中國(guó)成人（≥18歲）超重/肥胖合并患病率將達(dá)到65.3%，在學(xué)齡兒童及青少年（7~17歲）中將達(dá)到31.8%，在學(xué)齡前兒童（≤6歲）中將達(dá)15.6%。簡(jiǎn)單以2020年成年人（16-60歲）人群近9億，65%比例測(cè)算，成人超重及肥胖人群近5.8億人。GLP-1已成明星靶點(diǎn)，多肽不斷演進(jìn)升級(jí)GLP-1類藥物已成當(dāng)前“既安全又有效”還“敢用想用”的減肥藥GLP-1受體激動(dòng)劑安全有效，已成為減肥藥物臨床研究的核心靶點(diǎn)。根據(jù)利拉魯肽Saxenda和司美格魯肽Wegovy針對(duì)無(wú)糖尿病肥胖人群的III期臨床試驗(yàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑顯示出良好的減重效果，兩種藥物分別減輕患者體重5.4%和12.5%。GLP-1受體激動(dòng)劑的絕大多數(shù)不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)（如惡心、便秘等），通常程度輕微，且多發(fā)生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應(yīng)多數(shù)可以自行緩解。因此，針對(duì)GLP-1受體（GLP-1R）為靶點(diǎn)的藥物開(kāi)發(fā)已成為減肥藥臨床研究的明星，根據(jù)醫(yī)藥魔方的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，世界范圍內(nèi)共有162項(xiàng)臨床試驗(yàn)涉及該靶點(diǎn)，占所有臨床試驗(yàn)靶點(diǎn)的32.7%。GLP-1藥物趨勢(shì)1：長(zhǎng)效化已上市GLP-1類藥物可分為短效、長(zhǎng)效及超長(zhǎng)效。國(guó)內(nèi)目前批準(zhǔn)上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長(zhǎng)效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長(zhǎng)效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結(jié)構(gòu)的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動(dòng)物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GLP-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結(jié)構(gòu)、藥代動(dòng)力學(xué)特征上卻存在較大差別，因此也帶來(lái)不同的臨床獲益。GLP-1藥物趨勢(shì)2：從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)將GIPR激動(dòng)劑與GLP-1R激動(dòng)劑聯(lián)用治療肥胖是一種很有前途的策略。根據(jù)LaurieL.Baggio《Glucagon-likepeptide-1receptorco-agonistsfortreatingmetabolicdisease》，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）是一種42個(gè)氨基酸的肽，由主要位于小腸近端的腸K細(xì)胞產(chǎn)生并釋放。與GLP-1類似，GIP在營(yíng)養(yǎng)攝入后分泌，通過(guò)激活胰腺β細(xì)胞中的同源GIP受體（GIPR），增強(qiáng)餐后胰島素分泌。臨床前研究表明，下丘腦中GIPR+神經(jīng)元的中樞遺傳激活可以減少食物攝入并促進(jìn)體重減輕。GIP和GLP-1發(fā)揮作用的機(jī)制具有高度的協(xié)同性。GLP-1藥物趨勢(shì)3：從單藥到組合諾和諾德CagriSema32周治療減重15.6%：CagriSema是諾和諾德開(kāi)發(fā)的一種組合療法，CagriSema是一種固定劑量的組合，由2.4mg的注射用amylin胰淀素類似物cagrilintide（卡格列肽）和2.4mg的注射劑用司美格魯肽semaglutide組成。2023年ADA大會(huì)上公司公布了CagriSema一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示在BMI≥27且患有2型糖尿病的患者中與司美格魯肽或卡格列肽單藥治療相比，CagriSema顯著減少患者體重，32周治療后平均體重減輕了-15.6%，超過(guò)一半的患者治療時(shí)體重減輕≥15%，3組HbA1c的平均變化分別為：CagriSema組：-2.2%VS司美格魯肽組：-1.8%VS卡格列肽組：-0.9%。CagriSema組21例（68%）受試者、司美格魯肽組22例（71%）受試者和卡格列肽組24例（80%）受試者報(bào)告了不良事件。最為常見(jiàn)的不良事件為輕度或中度胃腸道疾病，未報(bào)告2級(jí)或3級(jí)低血糖事件、以及致死性不良事件。GLP-1藥物趨勢(shì)4：不止降糖/減重,拓展其他適應(yīng)癥適應(yīng)癥拓展勢(shì)如破竹，多個(gè)潛力市場(chǎng)正在挖掘。除已廣泛應(yīng)用的糖尿病和減重外，GLP1藥物的很多其他適應(yīng)癥亦在開(kāi)發(fā)，根據(jù)23年5月AgingCell上發(fā)表的文章表示GLP1類藥物可延長(zhǎng)壽命。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，GLP1還在大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開(kāi)展研究。根據(jù)輝瑞預(yù)測(cè)，不考慮其他適應(yīng)癥，僅計(jì)算糖尿病和肥胖兩項(xiàng)適應(yīng)癥，美國(guó)GLP-1類藥物市場(chǎng)規(guī)模將在2030年達(dá)到約900億美金的量級(jí)，其中口服劑型有望超270億美金。若考慮其他適應(yīng)癥，全球GLP-1藥物市場(chǎng)規(guī)?；?qū)⒊|美元；有望成為“全球藥王”，萬(wàn)億雙雄不斷新高GLP-1藥物助力全球最大市值藥企成長(zhǎng)禮來(lái)：業(yè)績(jī)驅(qū)動(dòng)近5000億美元市值藥企誕生：8月8日，禮來(lái)公布了2023年第二季度及上半年總業(yè)績(jī)。數(shù)據(jù)顯示，禮來(lái)上半年總收入152.72億美元，同比增長(zhǎng)7%。其中第二季度收入為83.12億美元，同比增長(zhǎng)28%。做出主要貢獻(xiàn)的產(chǎn)品之一為GLP-1雙靶藥物Tirzepatide（替爾泊肽），Tirzepatide在2022年5月獲FDA批準(zhǔn)上市后持續(xù)放量，2023年上半年銷售額為15.48億美元。禮來(lái)預(yù)計(jì)這款藥物在2023年的銷售額將突破40億美元。禮來(lái)也在本次季度財(cái)報(bào)中更新了2023年業(yè)績(jī)指引。其將業(yè)績(jī)指引增加了22億美元，預(yù)計(jì)全年?duì)I收將達(dá)到334～339億美元。受此催化，禮來(lái)股價(jià)大漲近15%，市值接近5000億美元。諾和諾德：司美格魯肽CVOT數(shù)據(jù)搶眼，股價(jià)乘勢(shì)而起：8月8日，諾和諾德公布了心血管結(jié)局試驗(yàn)SELECT的主要結(jié)果。此項(xiàng)雙盲試驗(yàn)旨在評(píng)估每周一次皮下注射司美格魯肽（2.4mg）在超重或肥胖合并心血管疾病且不伴糖尿病的患者中預(yù)防主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的效果。該試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)了主要目標(biāo)，與安慰劑相比，接受司美格魯肽（2.4mg）治療的患者M(jìn)ACE降低了20%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性和優(yōu)越性。司美格魯肽在心血管結(jié)局研究（CVOT）取得的優(yōu)異療效讓外界對(duì)GLP-1類藥物在更多適應(yīng)癥上在拓展更加寄予厚望。受此催化，諾和諾德股價(jià)大漲17%，市值達(dá)到4313億美元。GLP-1藥物僅肥胖和糖尿病空間千億美元量級(jí)根據(jù)輝瑞公司報(bào)告預(yù)計(jì)2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖領(lǐng)域的美國(guó)市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)900億美元，有望取代PD-1/L1類藥物成為“全球藥王”。其中2型糖尿病藥物市場(chǎng)約占350-400億美元，減肥藥物市場(chǎng)約占500-550億美元。國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，產(chǎn)品即將上市爆發(fā)國(guó)內(nèi)研發(fā)百花齊放，制劑迎來(lái)申報(bào)爆發(fā)期國(guó)內(nèi)GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑申報(bào)迎來(lái)爆發(fā)期。從IND申報(bào)數(shù)量來(lái)看，GLP-1類藥物近三年臨床申報(bào)已處于爆發(fā)期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請(qǐng)數(shù)量就已超過(guò)2022年，足以窺見(jiàn)GLP-1類新藥研發(fā)的火熱。國(guó)內(nèi)多家企業(yè)布局GLP-1/GLP-1R激動(dòng)劑。截至2023年6月14日，國(guó)內(nèi)已經(jīng)申請(qǐng)臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個(gè)，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥10個(gè)，生物類似藥僅有華東醫(yī)藥的利拉魯肽。除了禮來(lái)、諾和諾德等國(guó)外巨頭進(jìn)軍國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng)外，國(guó)內(nèi)藥企也搶灘登陸持續(xù)發(fā)力，目前華東醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥在GLP-1類新藥數(shù)量上領(lǐng)跑?chē)?guó)內(nèi)藥企。GLP-1長(zhǎng)效雙/多靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)臨床及申報(bào)梳理國(guó)內(nèi)雙靶藥物進(jìn)度第一的是禮來(lái)的替爾泊肽，2023年8月21日，禮來(lái)制藥GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑替爾泊肽（Tirzepatide）注射液減重適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲得NMPA受理。2022年9月7日，替爾泊肽降糖適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)。國(guó)產(chǎn)進(jìn)度最快的雙靶藥物為信達(dá)生物的瑪仕度肽，6mg減重適應(yīng)癥預(yù)計(jì)23年下半年至24年初NDA申報(bào)。此外，多個(gè)國(guó)內(nèi)三靶藥物進(jìn)入臨床階段：聯(lián)邦制藥（UBT251）、民為生物（MWN101）、道爾生物（DR10624）。國(guó)內(nèi)減肥適應(yīng)癥GLP-1藥物進(jìn)展梳理（不區(qū)分靶點(diǎn)）國(guó)內(nèi)肥胖適應(yīng)癥僅兩個(gè)日制劑獲批，藍(lán)海領(lǐng)域尚待開(kāi)拓。目前國(guó)內(nèi)獲批減肥的GLP-1藥物包括華東醫(yī)藥的利拉魯肽及仁會(huì)生物的貝那魯肽。在研臨床產(chǎn)品多為給藥次數(shù)更少的長(zhǎng)效制劑（II期以上13個(gè)）與具有口服優(yōu)勢(shì)的小分子藥物（II期以上2個(gè)），兩大爆款產(chǎn)品司美格魯肽及替爾泊肽均處于NDA階段，減肥適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)獲批在即。重點(diǎn)公司分析華東醫(yī)藥：GLP-1類藥物數(shù)量領(lǐng)跑，唯一上市國(guó)產(chǎn)利拉魯肽生物類似藥進(jìn)度領(lǐng)先，GLP-1數(shù)量領(lǐng)跑?chē)?guó)內(nèi)藥企：目前華東醫(yī)藥已擁有9個(gè)GLP-1類藥物，全球唯一兩個(gè)獲批減肥適應(yīng)癥的GLP-1類藥物公司均有生物類似藥布局，且位于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先進(jìn)度。2023年3月30日，公司利拉魯肽注射液“適用于成人2型糖尿病患者控制血糖”的上市許可申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)，成為目前唯一上市的國(guó)產(chǎn)利拉魯肽。華東醫(yī)藥利拉魯肽肥胖適應(yīng)癥已經(jīng)于2023年7月獲批上市。GLP-1在研管線儲(chǔ)備豐富，積極拓展海外臨床：公司GLP-1小分子口服降糖藥物儲(chǔ)備豐富。授權(quán)引進(jìn)的小分子藥物TTP273用于治療2型糖尿病目前在國(guó)內(nèi)已經(jīng)處于II期臨床階段。自主研發(fā)的小分子藥物HDM1002也已經(jīng)進(jìn)入2型糖尿病I期臨床階段，并于2023年4月完成美國(guó)IND申請(qǐng)遞交。除此之外，公司還有多個(gè)雙/多靶GLP-1類藥物早期項(xiàng)目布局肥胖適應(yīng)癥，其中與SCOHIA合作研發(fā)的GLP-1/GIP雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑HDM1003（SCO-094）已在英國(guó)進(jìn)入I期臨床，未來(lái)進(jìn)展值得期待。恒瑞醫(yī)藥：減重降糖雙線布局，雙靶藥物進(jìn)度靠前GLP-1R/GIPR雙靶藥物治療肥胖適應(yīng)癥已進(jìn)入II期臨床：2023年5月5日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥1類新藥HRS9531注射液已獲批II期臨床，用于減重，在國(guó)內(nèi)藥企GLP-1雙靶藥物研發(fā)進(jìn)度中僅次于信達(dá)生物。GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）和GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）是兩種天然的腸促胰素，已被證明可以減少食物攝入、調(diào)節(jié)代謝，有利于減輕體重和降低血糖，同靶點(diǎn)藥物替爾泊肽的大獲成功驗(yàn)證了GLP1R/GIPR雙靶協(xié)同的優(yōu)越性，作為國(guó)內(nèi)龍頭藥企的fastfollow產(chǎn)品，HRS9531的臨床研究有望實(shí)現(xiàn)快速推進(jìn)。GLP-1類藥物管線豐富：除了HRS9531，公司諾利糖肽已經(jīng)進(jìn)入肥胖適應(yīng)癥III期臨床，長(zhǎng)效胰島素+GLP-1類似物HR17031及口服GLP-1藥物HRS-7535片治療2型糖尿病進(jìn)入II期臨床，GCGR抗體/GLP-1融合蛋白SHR-1816治療2型糖尿病也已進(jìn)入臨床階段。石藥集團(tuán)：GX-G6減重適應(yīng)癥進(jìn)入關(guān)鍵臨床石藥集團(tuán)目前擁有三款在研GLP-1產(chǎn)品，兩款創(chuàng)新藥，一款司美格魯肽生物類似藥。GX-G6（TG103）最初由天境生物