《人工牛黃動(dòng)物源性原料生產(chǎn)質(zhì)量管理指南》

CBPIA

中國(guó)生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)

ChinaBiochemicalPharmaceuticalIndustryAssociationStandard

T/CBPIA000X-202X

人工牛黃動(dòng)物源性原料生產(chǎn)質(zhì)量管理指南

（征求意見稿）

發(fā)布Issued：202x-xx-xx實(shí)施Implemented：202x-xx-xx

中國(guó)生化制藥工業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布

IssuedbyChinaBiochemicalPharmaceuticalIndustryAssociation

1

目錄

■—1--.<

刖n.....................................................................................................................1

1范圍....................................................3

2規(guī)范引用文件...........................................3

3術(shù)語和定義.............................................4

4一般要求................................................5

5質(zhì)量管理................................................7

6組織機(jī)構(gòu)和人員.........................................12

7生產(chǎn)場(chǎng)地及設(shè)施設(shè)備.....................................14

8采購(gòu)控制和物料管理.....................................17

9生產(chǎn)管理...............................................19

10質(zhì)量控制.............................................23

11顧客管理和售后服務(wù)..................................25

附錄A牛膽汁采集操作規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（示例）...........27

附錄B豬（牛）腦干加工操作規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（示例）....33

附錄C牛（羊）膽膏加工操作規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（示例）....37

附錄D豬膽采集操作規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（示例）.............41

附錄E粗豬膽汁酸加工操作規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（示例）......46

附錄F牛膽粉加工操作規(guī)范及質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（示例）......50

附錄G膽固醇加工操作規(guī)范及質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（示例）......55

附錄H豬去氧膽酸加工操作規(guī)范及質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（示例）??.60

附錄I膽酸加工操作規(guī)范及質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（示例）........64

附錄J膽紅素加工操作規(guī)范及質(zhì)量?jī)?nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（示例）??.68

況永亮、李棟蕓、林夏楠、龍四清、毛秀紅、梅紅旺、宋衛(wèi)星、

魏晶、徐小玲、尤恬妮、于輝、于樂斌、趙厚發(fā)、周斌、周紅光

2

1范圍

本指南規(guī)定了人工牛黃牛膽粉、膽固醇、豬去置膽酸、膽酸、膽

紅素等動(dòng)物源性原料（以下簡(jiǎn)稱動(dòng)物源性原料）生產(chǎn)過程、質(zhì)量管理

與控制、起始物料追溯管理的一般要求。

人工牛黃原料藥生產(chǎn)企業(yè)從起始物料采集到動(dòng)物源性原料生產(chǎn)

的工藝過程質(zhì)量控制等可以參照本指南執(zhí)行。

但本指南并不適用于人工牛黃原料藥及其制劑。如涉及人工牛黃

動(dòng)物性原料制品生產(chǎn)過程變更的，應(yīng)當(dāng)按照現(xiàn)行法規(guī)和變更技術(shù)指南

要求執(zhí)行，不得依據(jù)本指南改變已批準(zhǔn)的注冊(cè)或登記工藝。

2規(guī)范引用文件

下列文件對(duì)于本指南的應(yīng)用是必不可少的。凡是標(biāo)注日期的引用

文件，僅標(biāo)注日期的版本適用于本指南。凡是不標(biāo)注日期的引用文件,

其最新版本適用于本指南。

?《中國(guó)藥典》2020版

?《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）及其生化藥品附錄

?歐盟GMP附錄2人用生物原料藥與藥品的生產(chǎn)

?ICHQ5E生物技術(shù)產(chǎn)品生物制品在工藝變更時(shí)的可比性評(píng)估

?ICHQ5A（R1）：人或動(dòng)物細(xì)胞來源生物產(chǎn)品病毒安全評(píng)估

?ICHQ7原料藥GMP指南

?GB/T50457醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)

?GB/T19479畜禽屠宰良好操作規(guī)范生豬

?GB18393牛羊屠宰產(chǎn)品品質(zhì)檢驗(yàn)規(guī)程

3

?GB12694畜禽屠宰加工衛(wèi)生規(guī)范

?GB/T20551畜禽屠宰HACCP應(yīng)用規(guī)范

?國(guó)務(wù)院令第742號(hào)《生豬屠宰管理?xiàng)l例》

?GB/TL1-2020標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則

?國(guó)藥監(jiān)注[2002]238號(hào)文《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)牛源性及其相關(guān)藥品監(jiān)

督管理的公告》

3術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本指南。

3.1起始物料startingmaterials

起始物料是指用于生產(chǎn)牛膽粉、膽固醇、豬去黛膽酸、膽酸、膽

紅素的動(dòng)物源性物質(zhì)。本指南所指的起始物料主要包括器官和組織、

體液等原材料，例如：豬（或牛、羊）膽、豬（或牛、羊）腦。

3.2工藝中間體processintermediates

本指南是指加工動(dòng)物源性原料的步驟中產(chǎn)生的物質(zhì)。例如：成為

牛膽粉、膽固醇、豬去氧膽酸、膽酸、膽紅素之前需進(jìn)一步精制或純

化的物質(zhì)，包括起始物料經(jīng)揀選、粉碎、混合、離心、干燥等前處理

品,例如豬（或牛、羊）膽汁、膽膏以及腦干燥物等；也包括但不限

于牛（羊）膽汁酸、豬膽汁酸、膽紅素粗品、膽固醇粗品以及豬去氧

膽酸粗品等。

3.3人工牛黃動(dòng)物源性原料

本指南是指按照人工牛黃原料藥工藝處方制備所用的單一成分，

包括牛膽粉、膽固醇、豬去氧膽酸、膽酸和膽紅素等物料總稱。

4

3.4過程控制processcontlol

在本指南中指動(dòng)物源性原料生產(chǎn)過程中為監(jiān)測(cè)、必要時(shí)調(diào)節(jié)工藝

和/或保證工藝中間體符合預(yù)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)范而進(jìn)行的檢查和

檢驗(yàn)。

3.5批batch(orlot)

指經(jīng)一個(gè)或若干加工過程生產(chǎn)的，具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一

定數(shù)量的工藝中間體或動(dòng)物源性原料。在連續(xù)生產(chǎn)的情況下，批可指

生產(chǎn)的一個(gè)具體部分，由一個(gè)固定的量或一個(gè)固定的時(shí)間間隔內(nèi)所生

產(chǎn)的量來確定。

4一般要求

4.1由于人工牛黃動(dòng)物源性原料供應(yīng)鏈的復(fù)雜性及其動(dòng)物來源的

高風(fēng)險(xiǎn)性，人工牛黃的動(dòng)物源性原料生產(chǎn)企業(yè)(以下簡(jiǎn)稱企業(yè))應(yīng)當(dāng)建

立基于起始物料源頭控制、生產(chǎn)過程控制和動(dòng)物源性原料生產(chǎn)等全生

命周期質(zhì)量控制要求；基于風(fēng)險(xiǎn)管理建立動(dòng)物源性原料生產(chǎn)和質(zhì)量控

制體系并使其文件化，以保證其原料制品的安全性、有效性、質(zhì)量可

控性及來源可追溯。

4.2為有效降低動(dòng)物來源起始物料帶來的風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)一般應(yīng)與起

始物料供應(yīng)商建立直接供貨關(guān)系，并與起始物料供應(yīng)鏈參與企業(yè)簽訂

質(zhì)量協(xié)議或作為商業(yè)合同一部分，明確規(guī)定各自的質(zhì)量管理職責(zé)，定

期進(jìn)行質(zhì)量審核。質(zhì)量審核的內(nèi)容包括但不限于：動(dòng)物種屬、年齡、

飼養(yǎng)、健康狀況、宰殺與取材部位、包裝及規(guī)范性、儲(chǔ)存運(yùn)輸過程控

制條件、動(dòng)物檢驗(yàn)檢疫及外源因子控制等。

5

4.3企業(yè)應(yīng)當(dāng)自覺接受MAH或下游人工牛黃原料藥生產(chǎn)企業(yè)的

質(zhì)量審核。MAH或下游人工牛黃原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品法律

法規(guī)的規(guī)定，對(duì)人工牛黃動(dòng)物源性原料生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系進(jìn)行定

期審核。

4.4并非所有人工牛黃動(dòng)物源性原料生產(chǎn)步驟或生產(chǎn)場(chǎng)地都必

須完全遵守藥品GMP規(guī)范。應(yīng)當(dāng)按照ICHQ7原料藥GMP原則，結(jié)

合工藝情況，逐步增強(qiáng)GMP實(shí)施程度。例如：起始物料采集不必嚴(yán)

格遵守GMP規(guī)范，但企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)?shù)腉MP措施確保動(dòng)物源性

起始物料以及工藝中間體生產(chǎn)和質(zhì)量得到有效控制。但MAH、下游

人工牛黃原料藥生產(chǎn)企業(yè)以及人工牛黃動(dòng)物源性原料終產(chǎn)品應(yīng)采取

適當(dāng)?shù)腉MP措施，確保人工牛黃動(dòng)物源性原料有關(guān)起始物料、工藝

中間體盡管來源于不同供應(yīng)商，但仍滿足相同的標(biāo)準(zhǔn)。

同時(shí)，也確保工藝中間體、人工牛黃動(dòng)物源性原料等工藝鏈控制

能力與后續(xù)人工牛黃原料藥或制劑質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制能力相匹配，且具有

可追溯性；起始物料、工藝中間體供應(yīng)商可有適當(dāng)?shù)撵`活性以確保人

工牛黃動(dòng)物源性原料能夠持續(xù)供應(yīng)。

4.5由于動(dòng)物來源起始物料間存在的較大差異，生產(chǎn)工藝必須經(jīng)

過驗(yàn)證并強(qiáng)化過程質(zhì)控。在工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)上，確定質(zhì)量屬性及其關(guān)

鍵工藝參數(shù)，以保證人工牛黃動(dòng)物源性原料質(zhì)量的穩(wěn)定性和批間一致

性。

4.6人工牛黃動(dòng)物源性原料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)綜合考量起始物料來源、

生產(chǎn)過程、產(chǎn)品特性、人工牛黃原料藥及制劑質(zhì)量控制和使用途徑等

6

因素，制定起始原材料、工藝中間體及人工牛黃動(dòng)物源性原料的質(zhì)量

標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法，合理設(shè)置檢查項(xiàng)和限度標(biāo)準(zhǔn)。

4.7企業(yè)應(yīng)充分考慮動(dòng)物種屬對(duì)人工牛黃原料藥及制劑質(zhì)量的

影響，種屬來源相對(duì)固定，避免混用。如變更來源應(yīng)當(dāng)進(jìn)行相關(guān)外源

因子評(píng)估、質(zhì)量對(duì)比研究和驗(yàn)證。對(duì)牛、羊腦應(yīng)當(dāng)特殊考量TSE、布

魯氏病等人畜共患病。

4.8MAH或下游人工牛黃原料藥可根據(jù)簽訂的質(zhì)量協(xié)議要求，鼓

勵(lì)對(duì)人工牛黃動(dòng)物源性原料生產(chǎn)場(chǎng)地實(shí)施登記管理，以保證對(duì)相應(yīng)工

藝鏈涉及的關(guān)鍵生產(chǎn)步驟或生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行必要的質(zhì)量控制。

5質(zhì)量管理

5.1企業(yè)建立質(zhì)量管理體系時(shí)，應(yīng)當(dāng)配備足夠的人員及滿足人工

牛黃動(dòng)物源性原料質(zhì)量控制要求的廠房、設(shè)施和設(shè)備，涵蓋工藝中間

體和動(dòng)物源性原料生產(chǎn)過程(包括起始物料采集、加工)的所有生產(chǎn)

場(chǎng)地，并保證出廠放行產(chǎn)品的可追溯性。

5.2企業(yè)應(yīng)制定人工牛黃動(dòng)物源性原料工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

程，確定其生產(chǎn)工藝鏈關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)和關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPP),

并根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)在不同工藝中間體階段進(jìn)行適當(dāng)控制，以保證能穩(wěn)定

生產(chǎn)出符合后續(xù)工藝質(zhì)量控制要求的產(chǎn)品。

5.3企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，或指定質(zhì)量管理人員負(fù)

責(zé)質(zhì)量管理建立體系，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)，組織企業(yè)人

員參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng)。

5.4企業(yè)建立質(zhì)量管理體系時(shí)，應(yīng)當(dāng)配備足夠的人員及滿足人工

7

牛黃動(dòng)物源性原料質(zhì)量控制要求的廠房、設(shè)施和設(shè)備，涵蓋工藝中間

體和動(dòng)物源性原料生產(chǎn)過程(包括起始物料采集、加工)的所有生產(chǎn)

場(chǎng)地，并保證出廠放行產(chǎn)品的可追溯性。

5.5企業(yè)應(yīng)制定人工牛黃動(dòng)物源性原料工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

程，確定其生產(chǎn)工藝鏈關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)和關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPP),

并根據(jù)實(shí)際經(jīng)驗(yàn)在不同工藝中間體階段進(jìn)行適當(dāng)控制，以保證能穩(wěn)定

生產(chǎn)出符合后續(xù)工藝質(zhì)量控制要求的產(chǎn)品。

5.6起始物料、工藝中間體檢驗(yàn)應(yīng)在適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)階段完成。當(dāng)檢

驗(yàn)周期較長(zhǎng)時(shí)，可先進(jìn)行后續(xù)工藝生產(chǎn)，待檢驗(yàn)合格后方可放行。起

始物料的放行應(yīng)包括完整的原材料或工藝中間體追溯記錄，納入檢驗(yàn)

檢疫管理的動(dòng)物原材料均應(yīng)來自經(jīng)檢疫合格的健康動(dòng)物，來源應(yīng)相對(duì)

穩(wěn)定，應(yīng)明確動(dòng)物的種屬及器官組織。

5.7為保證質(zhì)量管理體系的實(shí)施，鼓勵(lì)采用信息化手段如實(shí)記錄

生產(chǎn)、檢驗(yàn)過程中形成的所有數(shù)據(jù)，確保產(chǎn)品工藝鏈持續(xù)符合質(zhì)量要

求。

5.8質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

企業(yè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)當(dāng)作為質(zhì)量管理體系一部分。有效的質(zhì)量風(fēng)

險(xiǎn)管理(QRM)應(yīng)當(dāng)通過質(zhì)量管理體系、藥品GMP規(guī)范和本指南要

求和ICHQ9指導(dǎo)原則提供的風(fēng)險(xiǎn)管理工具等，系統(tǒng)識(shí)別和控制潛在

的風(fēng)險(xiǎn)。例如：多來源膽汁、膽膏或腦的收集應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)考慮動(dòng)物來源

及其健康的控制，包括其攜帶病毒的可能性與防范措施；動(dòng)物來源的

原料生產(chǎn)工藝控制取決于不同加工處理階段的風(fēng)險(xiǎn)，并保證工藝鏈不

8

同階段工藝信息可追溯。

鼓勵(lì)企業(yè)制定、建立風(fēng)險(xiǎn)管理手冊(cè)或程序，基于科學(xué)知識(shí)和生產(chǎn)

工藝經(jīng)驗(yàn)等對(duì)工藝過程控制、偏差、變更等進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，并采取必

要的風(fēng)險(xiǎn)控制措施對(duì)原料生產(chǎn)過程涉及的關(guān)鍵生產(chǎn)步驟或生產(chǎn)場(chǎng)地

進(jìn)行監(jiān)控。

5.9質(zhì)量保證

質(zhì)量保證是企業(yè)質(zhì)量管理體系一部分，包含本指南和藥品GMP

有關(guān)要素。例如：本指南有關(guān)原料的工藝設(shè)計(jì)、研究、生產(chǎn)過程控制

和質(zhì)量檢測(cè)系統(tǒng)等。質(zhì)量保證體系應(yīng)當(dāng)充分文件化并可指導(dǎo)工藝鏈涉

及的生產(chǎn)場(chǎng)地和崗位，以確保生產(chǎn)過程可控和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。

5.9.1產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析

企業(yè)應(yīng)當(dāng)每年進(jìn)行一次人工牛黃動(dòng)物源性原料質(zhì)量回顧分析并

文件化，通過質(zhì)量趨勢(shì)分析數(shù)據(jù)確認(rèn)產(chǎn)品現(xiàn)有工藝的穩(wěn)定性和質(zhì)量標(biāo)

準(zhǔn)的適用性。產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析可以對(duì)以下內(nèi)容進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)回顧：

（1）起始物料的質(zhì)量回顧分析；

（2）關(guān)鍵工藝控制回顧分析；

（3）質(zhì)量控制和質(zhì)量監(jiān)測(cè)結(jié)果回顧分析；

（4）影響關(guān)鍵質(zhì)量屬性的所有變更回顧分析；

（5）設(shè)備確認(rèn)的回顧分析；

（6）質(zhì)量協(xié)議和委托合同的回顧分析；

（7）所有顯著偏差、非一致性，以及執(zhí)行的預(yù)防糾正措施回顧分

析;

9

（8）質(zhì)量審核和外部檢查結(jié)果及預(yù)防糾正措施回顧分析；

（9）質(zhì)量投訴及產(chǎn)品召回的回顧分析；

（10）豬、牛、羊等動(dòng)物來源、設(shè)施、飼養(yǎng)管理、宰殺、健康監(jiān)測(cè)、

運(yùn)輸過程、動(dòng)物檢驗(yàn)檢疫和外源因子等生物安全信息回顧分析。

5.9.2變更管理

（1）企業(yè)應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理體系下，參照國(guó)家藥品法律法規(guī)、規(guī)

范、標(biāo)準(zhǔn)和GMP要求等建立變更管理系統(tǒng)，對(duì)可能影響豬（或牛、

羊）膽汁、豬（或牛、羊）腦的采集、儲(chǔ)存運(yùn)輸、工藝中間體以及產(chǎn)

品生產(chǎn)和控制的所有變更行為進(jìn)行管理。例如：動(dòng)物來源、生產(chǎn)場(chǎng)地、

廠房和設(shè)備、生產(chǎn)工藝、供應(yīng)屠宰點(diǎn)。

（2）企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定變更管理規(guī)程并有完整記錄。對(duì)所有影響產(chǎn)

品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理，最終由企業(yè)質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn),

對(duì)可能影響人工牛黃或制劑質(zhì)量的生產(chǎn)過程變更等應(yīng)當(dāng)及時(shí)通知現(xiàn)

有MAH或下游人工牛黃原料藥生產(chǎn)企業(yè)。

（3）鼓勵(lì)企業(yè)建立變更控制系統(tǒng)，包括變更管理計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

估、變更批準(zhǔn)實(shí)施、變更清單及溝通交流程序等內(nèi)容，評(píng)估生產(chǎn)工藝、

生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)場(chǎng)地等關(guān)鍵變更對(duì)原材料、工藝中間體穩(wěn)定性、有效

期或復(fù)驗(yàn)期影響，并有研究、驗(yàn)證數(shù)據(jù)充分證明變更的可行性。

5.9.3偏差管理

（I）企業(yè)應(yīng)當(dāng)在質(zhì)量管理體系下，建立偏差控制系統(tǒng)。對(duì)產(chǎn)品

生產(chǎn)操作中發(fā)生的與規(guī)程及其他質(zhì)量相關(guān)要求不相符的事件進(jìn)行記

錄和調(diào)查，并評(píng)估相關(guān)事件對(duì)其產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

10

（2）企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定偏差管理規(guī)程并有完整記錄。對(duì)所有影響產(chǎn)

品質(zhì)量的偏差進(jìn)行評(píng)估和管理。對(duì)偏差所生產(chǎn)的產(chǎn)品經(jīng)評(píng)估如放行使

用等，由企業(yè)質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)。

（3）企業(yè)可以對(duì)偏差或不相符的事件處理結(jié)果在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間

隔進(jìn)行數(shù)據(jù)追蹤和趨勢(shì)分析，以利于工藝改進(jìn)并采取有效的預(yù)防糾正

措施。

5.10質(zhì)量管理文件

企業(yè)應(yīng)該制定內(nèi)容正確、切實(shí)可行的質(zhì)量管理文件體系，包括書

面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程、操作規(guī)程、放行管理規(guī)程以及記

錄等文件，所有與質(zhì)量有關(guān)的文件應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門審核。如存在

電子數(shù)據(jù)的情況下，應(yīng)當(dāng)遵循相應(yīng)法律法規(guī)的要求。

5.10.1質(zhì)量管理文件至少應(yīng)包含以下內(nèi)容：

（1）制定每個(gè)原料制品的生產(chǎn)工藝規(guī)程，各關(guān)鍵工藝參數(shù)必須

明確；

（2）根據(jù)工藝驗(yàn)證的結(jié)果，合理制定每個(gè)產(chǎn)品的收率限度范圍,

關(guān)鍵工序應(yīng)制定物料平衡參數(shù)。

（3）制定起始物料、工藝中間體及原料制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相應(yīng)

的檢驗(yàn)操作規(guī)程。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定使應(yīng)依據(jù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度、物

料的特性以及對(duì)供應(yīng)商的審核情況制定合理的物料及產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)

準(zhǔn)。

5.10.2與本指南有關(guān)的關(guān)鍵活動(dòng)均應(yīng)當(dāng)有記錄，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)、

質(zhì)量控制、質(zhì)量保證等活動(dòng)可追溯。記錄應(yīng)當(dāng)及時(shí)填寫，內(nèi)容真實(shí),

11

字跡清晰、易讀，不易刪去。

5.10.3每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、

放行審核記錄以及與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄至少包括以下內(nèi)容:

（1）批生產(chǎn)和包裝指令；

（2）起始物料以及輔料的名稱、批號(hào)、投料量及投料記錄；

（3）工藝的設(shè)備編號(hào)；

（4）生產(chǎn)前的檢查和核對(duì)的記錄；

（5）各工序的生產(chǎn)操作記錄，包括各關(guān)鍵工序的技術(shù)參數(shù)；

（6）清場(chǎng)記錄；

（7）關(guān)鍵控制點(diǎn)及工藝執(zhí)行情況檢查審核記錄；

（8）產(chǎn)品標(biāo)簽的實(shí)樣；

（9）不同工序的產(chǎn)量，必要環(huán)節(jié)物料平衡的計(jì)算；

（10）對(duì)特殊問題和異常事件的記錄，包括偏離生產(chǎn)工藝規(guī)程等

偏差情況的說明和調(diào)查，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；

（11）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品以及成品的檢驗(yàn)記錄和審核

放行記錄。

5.10.4批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門或質(zhì)量管理人員負(fù)責(zé)管理，至

少保存至原料效期后5年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、變更等

其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。

6組織機(jī)構(gòu)和人員

6.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)置與產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理相適應(yīng)的組織機(jī)鉤，配備

足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷，培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)險(xiǎn)）的管理和操作

12

人員，并以文件形式明確規(guī)定質(zhì)量、生產(chǎn)、物料，工程設(shè)備和儲(chǔ)運(yùn)等

人員崗位職責(zé)。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)

相關(guān)的要求。

6.2企業(yè)的關(guān)鍵人員至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人。關(guān)鍵人員應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)（如化學(xué)、生物學(xué)、

生物化學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、藥學(xué)、中藥學(xué)、生物制藥等），并能

夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中切實(shí)履行職責(zé)。

生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)確保產(chǎn)品按照經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、質(zhì)量控制要

求等生產(chǎn)、檢測(cè)、貯存并有記錄，以保證產(chǎn)品質(zhì)量；確保廠房和設(shè)備

的維護(hù)保養(yǎng)，以保持其良好的運(yùn)行狀態(tài)；

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人主要負(fù)責(zé)批準(zhǔn)工藝規(guī)程及批記錄、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取

樣方法、檢驗(yàn)方法和其他質(zhì)量管理規(guī)程；確保起始物料和產(chǎn)品放行前

完成所有必要的檢驗(yàn)并對(duì)批記錄進(jìn)行了審核；審核和批準(zhǔn)所有與質(zhì)量

有關(guān)的偏差、變更、投訴、自檢、質(zhì)量回顧分析等，確保影響產(chǎn)品關(guān)

鍵因素均進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)控制或已采取了相應(yīng)的糾正和預(yù)防措施。

從事供應(yīng)商審計(jì)的人員，應(yīng)了解動(dòng)物種屬、飼養(yǎng)、屠宰、檢疫、

采集及其原材料貯存運(yùn)輸?shù)确矫娴南嚓P(guān)知識(shí)，并能夠在供應(yīng)商管理和

審核過程中有效履行其職責(zé)。

6.3員工培訓(xùn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，并

建立培訓(xùn)方案或計(jì)劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。從事動(dòng)物來源的原料

生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、采購(gòu)及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修

人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作定期進(jìn)行相關(guān)法律

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法規(guī)、專業(yè)知識(shí)、衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)及安全防護(hù)要求等方面的

培訓(xùn)及考核，并納入個(gè)人培訓(xùn)檔案。

6.4員工衛(wèi)生要求。所有人員都應(yīng)當(dāng)接受人員衛(wèi)生操作規(guī)程的培

訓(xùn)，包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容，最大限度地降低

人員對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。一般情況下，人員不應(yīng)從原材料的

前處理區(qū)域穿越到已滅活產(chǎn)品、其他產(chǎn)品的處理區(qū)域。如果不能避免

這種穿越，必須基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則采取防污染控制措施。

6.5人員健康防護(hù)要求。生產(chǎn)、維修、檢驗(yàn)的操作人員、管理人

員應(yīng)采取必要的生物安全防護(hù)措施；凡體表有傷口、患有傳染病或其

他可能危及產(chǎn)品質(zhì)量的人員，不得從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)活動(dòng)。

7生產(chǎn)場(chǎng)地及設(shè)施設(shè)備

7.1起始物料采集場(chǎng)地應(yīng)符合《生豬屠宰管理?xiàng)l例》要求，冷凍

貯藏，冷凍運(yùn)輸，有條件可配置固定或移動(dòng)冷鏈設(shè)施設(shè)備并具有溫濕

度監(jiān)控裝置。原材料采集的設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合產(chǎn)品相應(yīng)特性、衛(wèi)生管

理要求和國(guó)家相關(guān)規(guī)定，并與原料生產(chǎn)區(qū)域分開。

7.2企業(yè)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)應(yīng)在受控的區(qū)域內(nèi)，所處

的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地降低原材料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)

應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入。采取適宜措施能夠有效

防止蚊蟲、昆蟲、鼠類或其它動(dòng)物進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)、質(zhì)量控制區(qū)。

7.3生產(chǎn)區(qū)要求

7.3.1生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地、符合要求地存放

設(shè)備、物料和成品。生產(chǎn)區(qū)的墻壁、地面、天棚應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂

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縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落。必要時(shí)配備空調(diào)系統(tǒng)。

7.3.2起始物料處理車間應(yīng)為專用區(qū)域，地面應(yīng)采用不滲水、防

滑、易清洗的材料，其表面應(yīng)平整無裂痕、無局部積水。車間內(nèi)墻面

及墻裙應(yīng)光滑平整，并應(yīng)采用無毒、不滲水、耐沖洗的材料。車間入

口處和車間內(nèi)適當(dāng)位置應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)能力相適應(yīng)的洗手、消毒、干手

設(shè)施。

7.3.3車間內(nèi)應(yīng)設(shè)有能夠滿足工器具和設(shè)備清洗或消毒的區(qū)域，

其操作對(duì)生產(chǎn)過程和產(chǎn)品不會(huì)造成污染。產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或

產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)采取防止粉塵擴(kuò)散、

避免交叉污染并便于清潔的措施。

7.3.4生產(chǎn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有大小適宜的排水設(shè)施，并安裝防止倒灌的裝

置和防止異味溢出的水封裝置。應(yīng)當(dāng)盡可能避免明溝排水，起始物料

車間不可避免時(shí)，明溝宜淺，溝底角應(yīng)呈弧形，以方便清潔和消毒。

7.3.5人工牛黃動(dòng)物源性原料的生產(chǎn)環(huán)境及廠房設(shè)施與設(shè)備不應(yīng)

對(duì)原材料、工藝中間體和原料制品造成污染；潔凈度級(jí)別應(yīng)與產(chǎn)品預(yù)

定用途和生產(chǎn)操作相適應(yīng)。人工牛黃動(dòng)物源性原料直接用于人工牛黃

的配料，原料生產(chǎn)過程精制、干燥、粉碎混合、分裝工序潔凈級(jí)別應(yīng)

與人工牛黃原料藥生產(chǎn)潔凈級(jí)別一致（D級(jí)潔凈區(qū)）。

7.3.6宜采用密閉系統(tǒng)或設(shè)備進(jìn)行人工牛黃動(dòng)物源性原料的生產(chǎn)

操作；密閉系統(tǒng)或設(shè)備放置環(huán)境的潔凈度級(jí)別可適當(dāng)降低，應(yīng)當(dāng)定期

檢查密閉系統(tǒng)或設(shè)備的完整性。

7.4倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)要求

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7.4.1倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的設(shè)計(jì)和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，配備有冷

庫(kù)和陰涼庫(kù)，冷凍或冷藏設(shè)施應(yīng)有預(yù)防突發(fā)事件的應(yīng)急措施，避免物

料及產(chǎn)品質(zhì)量受到影響。有通風(fēng)和照明設(shè)施，能滿足其物料或產(chǎn)品的

存放貯存要求。

7.4.2倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間,確保有序存放各類物料和產(chǎn)品。

倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)內(nèi)不同質(zhì)量狀態(tài)物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放，并有醒目的標(biāo)識(shí)。

如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。

7.4.3接收、發(fā)放和發(fā)運(yùn)區(qū)域應(yīng)當(dāng)能夠保護(hù)物料、產(chǎn)品免受外界

氣候環(huán)境影響。接收區(qū)的布局和設(shè)施應(yīng)當(dāng)能夠確保到貨物料在進(jìn)入倉(cāng)

儲(chǔ)區(qū)前可對(duì)外包裝進(jìn)行必要的清潔。

7.5質(zhì)量控制區(qū)要求

實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開，并確保其適用于預(yù)定的用途,

能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和

穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。

必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室和理化操作室，使靈敏度高的儀

器免受靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素的干擾。

7.6設(shè)施設(shè)備

7.6.1設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途，

原材料前處理和提取、純化使用的設(shè)備、工器具、管道、閥門和容器

具，等應(yīng)光潔、耐腐蝕、易清洗或消毒。

7.6.2設(shè)備應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)使用，并制定設(shè)備使用、清

潔、維護(hù)和維修管理操作規(guī)程并保存相應(yīng)的記錄。應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的操

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作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備，包括清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的

名稱和配制方法等。豬（或牛、羊）膽或膽汁收集所用的桶（袋）等

容器，均應(yīng)符合食品級(jí)要求，內(nèi)表面應(yīng)光滑，不得釋放有害物質(zhì)。

7.6.3生產(chǎn)設(shè)備及主要固定管道應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)

備編號(hào)、內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號(hào)）、管道流向；沒有內(nèi)容物的

應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。

7.6.4應(yīng)當(dāng)建立操作規(guī)程對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器、量具、儀表、記

錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量

程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。所有經(jīng)校準(zhǔn)的設(shè)備或儀

器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。

7.7生產(chǎn)用水

生產(chǎn)用水至少應(yīng)當(dāng)采用生活飲用水，并符合GB5749《生活飲用

水水質(zhì)衛(wèi)生規(guī)范》。加工用自來水、井水或地下水可根據(jù)當(dāng)?shù)厮|(zhì)特

點(diǎn)增設(shè)水質(zhì)處理措施（例如：軟化裝置、加氯裝置）。如采用水處理

系統(tǒng)，其產(chǎn)水水質(zhì)應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)及企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求。

8采購(gòu)控制和物料管理

8.1為確保人工牛黃動(dòng)物源性原料供應(yīng)鏈的規(guī)范性，企業(yè)應(yīng)基于

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則建立有效的追溯體系，并通過簽訂質(zhì)量協(xié)議明確供

應(yīng)鏈中各參與方的質(zhì)量職責(zé)，確保物料正確接收、貯存、發(fā)放、使用

和發(fā)運(yùn)，防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)。

8.2起始物料采集管理要求

8.2.1起始物料采集場(chǎng)所應(yīng)符合《生豬屠宰管理?xiàng)l例》及GB18393

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《牛羊屠宰產(chǎn)品品質(zhì)檢驗(yàn)規(guī)程》的要求，動(dòng)物應(yīng)符合檢疫要求并具有

相關(guān)證明。牛、羊源臟器應(yīng)來源于非疫區(qū)，并考慮來源地海綿狀腦病

(TSE)、布魯氏病等流行病發(fā)生狀況。原則上不得使用進(jìn)口牛源性

腦及組織，也不得從無資質(zhì)的企業(yè)或個(gè)體收購(gòu)。

8.2.2應(yīng)當(dāng)建立起始物料采集管理規(guī)程。內(nèi)容至少包括采集方法

及注意事項(xiàng)、包裝要求、儲(chǔ)存溫度等。如需在采集場(chǎng)所進(jìn)行預(yù)儲(chǔ)存,

應(yīng)滿足儲(chǔ)存溫度的要求。

8.2.3企業(yè)應(yīng)制定起始物料驗(yàn)收管理規(guī)程及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)，驗(yàn)收內(nèi)容

至少包括：供應(yīng)商名稱、種屬來源、原材料數(shù)量、相關(guān)證明文件、包

裝及儲(chǔ)存等。嚴(yán)禁變質(zhì)、腐爛、破壞、摻雜其他動(dòng)物材料入庫(kù)儲(chǔ)存。

必要時(shí)檢測(cè)新鮮度。

8.2.4起始物料為膽汁、膽膏及腦干燥物的，應(yīng)確認(rèn)上述物料來

源于經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商。供應(yīng)商應(yīng)制定膽汁、膽膏及腦干燥物的加

工操作規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來源、加工操作要求、標(biāo)

志性成分指標(biāo)等。到貨的上述物料應(yīng)按照企業(yè)制定的膽汁、膽膏及腦

干燥物的驗(yàn)收管理規(guī)程及驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)收，驗(yàn)收內(nèi)容應(yīng)包括外觀、

鑒別、含量、總灰分及污染物、農(nóng)藥殘留和獸藥殘留、病原微生物等。

8.3起始物料運(yùn)輸應(yīng)當(dāng)經(jīng)過確認(rèn)。冷庫(kù)及冷鏈運(yùn)輸設(shè)備應(yīng)經(jīng)過確

認(rèn)。起始物料儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存期限、運(yùn)輸條件等應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)，以保證

產(chǎn)品質(zhì)量。

8.4輔料及包材管理要求

8.4.1對(duì)生產(chǎn)過程使用的工藝助劑如氫氧化鈉、乙醇、乙酸乙酯、

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硫酸、雙氧水、三氯甲烷等，應(yīng)當(dāng)按制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部

門批準(zhǔn)的一個(gè)或多個(gè)供應(yīng)商處采購(gòu)。根據(jù)物料儲(chǔ)存條件分區(qū)放置；應(yīng)

按照制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)檢驗(yàn)合格后方可用于生產(chǎn)；超過效期的輔料不

得使用。應(yīng)首選食品級(jí)或藥用級(jí)。

8.4.2原材料、中間品貯存和運(yùn)輸期間的包裝材料或容器不應(yīng)對(duì)

產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響，與其直接接觸的包裝材料應(yīng)至少符合食品包裝材

料要求。

8.5企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定物料供應(yīng)商質(zhì)量審核管理規(guī)程，必要時(shí)應(yīng)對(duì)供

應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審核。物料供應(yīng)商的審核、批準(zhǔn)及變更應(yīng)由質(zhì)量管

理部門進(jìn)行，應(yīng)建立供應(yīng)商管理檔案。

8.6物料驗(yàn)收管理

企業(yè)無論是自行生產(chǎn)還是外購(gòu)的第三方物料，均應(yīng)建立物料驗(yàn)收

記錄。驗(yàn)收記錄至少包括物料來源、名稱、批號(hào)（或編號(hào)）、生產(chǎn)企

業(yè)（生產(chǎn)場(chǎng)地）名稱及地址等。

9生產(chǎn)管理

9.1由于人工牛黃動(dòng)物源性原料生產(chǎn)的起始物料來源于不同供

應(yīng)商的起始物料或工藝中間體，企業(yè)應(yīng)當(dāng)采用適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)步驟或生產(chǎn)

工藝，并在相關(guān)質(zhì)量屬性方面證明不同來源的起始物料經(jīng)企業(yè)的生產(chǎn)

過程可持續(xù)穩(wěn)定地獲得類似的人工牛黃原料。

9.2證明人工牛黃動(dòng)物源性原料類似而進(jìn)行的必要研究，一般由

企業(yè)配合MAH或下游生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行。其內(nèi)容可以考慮以下因素：

9.2.1起始物料的動(dòng)物來源應(yīng)明確動(dòng)物種屬，相對(duì)固定。根據(jù)起

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始物料或中間體來源的多樣性及復(fù)雜性，確定人工牛黃動(dòng)物源性原料

的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

9.2.2對(duì)比不同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的、不同來源的工藝中間體質(zhì)量。

如果無法確定工藝中間體關(guān)鍵質(zhì)量屬性，可以在生產(chǎn)工藝后續(xù)階段或

產(chǎn)品上對(duì)其質(zhì)量屬性進(jìn)行檢測(cè)。

9.2.3對(duì)于不同供應(yīng)商來源的工藝中間體質(zhì)量差別，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)

額外的純化或者提取步驟、工藝條件、工藝中間體標(biāo)準(zhǔn)、起始物料和

設(shè)備等列表并進(jìn)行解釋。

9.2.4通過不同生產(chǎn)工藝得到的中間體質(zhì)量是否可以接受，企業(yè)

應(yīng)當(dāng)通過下游生產(chǎn)企業(yè)對(duì)用于生產(chǎn)的人工牛黃原料藥進(jìn)行生產(chǎn)工藝

驗(yàn)證和確認(rèn)，如最初的加工步驟或使用不同的中間體可以生產(chǎn)質(zhì)量等

同的原料藥，則在人工牛黃原料生產(chǎn)中使用不同生產(chǎn)工藝得到的工藝

中間體是可以接受的。

9.3應(yīng)當(dāng)研究、驗(yàn)證人工牛黃動(dòng)物性原料（尤其是牛膽粉）的病

毒滅活工藝，進(jìn)行質(zhì)量控制。如生產(chǎn)過程中涉及病毒去除/滅活工藝，

應(yīng)滿足《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》生化藥品附錄中

“病毒去除/滅活及驗(yàn)證”的相關(guān)要求。

9.4應(yīng)采取有效措施避免不同種屬或器官在收集、轉(zhuǎn)運(yùn)、存放中

的混淆、差錯(cuò)、污染、交叉污染。應(yīng)控制生產(chǎn)過程微生物及其相關(guān)代

謝物污染。

9.5應(yīng)當(dāng)根據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)或驗(yàn)證數(shù)據(jù)規(guī)定工藝中間體進(jìn)行下一步

操作前的存儲(chǔ)條件和存儲(chǔ)時(shí)間。同時(shí)根據(jù)起始物料及工藝中間體特性

20

及貯存條件規(guī)定不同生產(chǎn)階段的生產(chǎn)時(shí)限。起始物料、工藝中間體、

動(dòng)物源性原料不應(yīng)反復(fù)凍融，必要時(shí)應(yīng)驗(yàn)證，以確保產(chǎn)品質(zhì)量不受影

響。

9.6物料或中間體進(jìn)入潔凈區(qū)前應(yīng)進(jìn)行脫外包處理，經(jīng)凈化后方

可進(jìn)入潔凈區(qū)。

9.7應(yīng)當(dāng)制定清潔操作規(guī)程確保在生產(chǎn)的每一階段產(chǎn)品和物料均

進(jìn)行了有效的清潔操作。生產(chǎn)中產(chǎn)生的副產(chǎn)品或廢料應(yīng)及時(shí)退出生產(chǎn)

區(qū)域，防止污染生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備。

9.8人工牛黃動(dòng)物源性原料生產(chǎn)管理應(yīng)當(dāng)在充分研究、驗(yàn)證的前

提下采取適當(dāng)?shù)腉MP措施進(jìn)行管理。

9.8.1牛膽粉、膽紅素、膽酸、豬去氧膽酸、膽固醇等動(dòng)物源性

原料生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)按照工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確

保產(chǎn)品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

9.8.2應(yīng)當(dāng)制定動(dòng)物源性原料生產(chǎn)批次管理規(guī)程。生產(chǎn)批次劃分

應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。應(yīng)當(dāng)制定編制原料

批號(hào)和確定生產(chǎn)日期的管理規(guī)程。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)編制唯一的批號(hào)。

以起始物料及工藝中間體投料日期作為生產(chǎn)日期。最終銷售批次的生

產(chǎn)日期應(yīng)為混合批次中最早生產(chǎn)批次的生產(chǎn)日期，不得以產(chǎn)品包裝日

期作為生產(chǎn)日期。

9.8.3每批動(dòng)物源性原料的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保

物料平衡符合設(shè)定的限度。如有偏差必須查明原因，確認(rèn)無潛在質(zhì)量

風(fēng)險(xiǎn)后方可進(jìn)行產(chǎn)品放行。

21

9.8.4生產(chǎn)期間使用的所有物料的容器及主要設(shè)備、必要的操作

室應(yīng)當(dāng)貼簽標(biāo)識(shí)或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和

批號(hào)，如有必要,還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序。除在標(biāo)識(shí)上使用文字說明外，

還可采用不同的顏色區(qū)分被標(biāo)識(shí)物的狀態(tài)。

9.9生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進(jìn)行檢查，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有遺留的

上批產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及使

用狀態(tài)。每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng)，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有遺

留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對(duì)前

次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。

9.10應(yīng)當(dāng)建立包裝操作規(guī)程，規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆、

差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)的措施。包裝前應(yīng)檢查現(xiàn)場(chǎng)符合包裝要求：工作場(chǎng)所、包裝

設(shè)備、工器具已處于清潔或待用狀態(tài)；檢查包材領(lǐng)用正確無誤。產(chǎn)品

分裝、封口后應(yīng)及時(shí)貼簽。包裝結(jié)束后應(yīng)檢查：包裝是否完整、標(biāo)簽

信息是否正確。

9.11應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差。

一且出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行。

9.12不得將不合格批次產(chǎn)品與其他合格批次相混合，以使混合

后的批次符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。擬混合批次的每批原料均應(yīng)按規(guī)定的工藝生

產(chǎn)，單獨(dú)檢驗(yàn)并符合相應(yīng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

9.13返工和重新加工

9.13.1返工：不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工藝中間體或動(dòng)物源性原料可重

復(fù)既定生產(chǎn)工藝中的步驟進(jìn)行處理；多數(shù)批次都要進(jìn)行的返工，應(yīng)當(dāng)

22

作為一個(gè)工藝步驟列入常規(guī)的生產(chǎn)工藝中；除已列入常規(guī)生產(chǎn)工藝中

的返工外，應(yīng)當(dāng)對(duì)返工進(jìn)行評(píng)估，確保工藝中間體或動(dòng)物源性原料的

質(zhì)量未受到延長(zhǎng)工藝時(shí)間和生成副產(chǎn)物的不利影響。經(jīng)中間控制檢測(cè)

表明某一工藝步驟尚未完成，仍可按正常工藝?yán)^續(xù)操作，不屬于返工。

9.13.2重新加工：應(yīng)當(dāng)對(duì)重新加工的批次進(jìn)行評(píng)估、檢驗(yàn)及必要

的穩(wěn)定性考察，并有完整的文件和記錄，證明重新加工后的產(chǎn)品與原

工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量相同。應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)驗(yàn)證的操作規(guī)程進(jìn)行重新加工。

可采用同步驗(yàn)證的方式確定重新加工的操作規(guī)程和預(yù)期結(jié)果。常規(guī)檢

驗(yàn)方法不足以說明重新加工批次特性的，還應(yīng)當(dāng)采用其他的方法。”

9.14生產(chǎn)所用的溶劑等需回收使用的，應(yīng)制定回收操作規(guī)程及

與其用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?；厥蘸蟮娜軇┰偈褂脩?yīng)限定次數(shù)，不得

對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性產(chǎn)生不利影響。

10質(zhì)量控制

10.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)人工牛黃原料關(guān)鍵質(zhì)量屬性，以及對(duì)動(dòng)物源性

原料工藝?yán)斫獾姆e累和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則，制定相應(yīng)質(zhì)量控制策略和技術(shù)

要求，以確保產(chǎn)品批間一致性和穩(wěn)定性。例如，牛膽粉系以牛膽破膽

取汁、過濾濃縮、干燥粉碎制備，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)增加制法，明確動(dòng)物

來源及病毒滅活要求，增加種屬鑒別；生產(chǎn)過程中用到三氯甲烷、丙

酮、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)制訂殘留溶劑限度。

10.2質(zhì)量控制應(yīng)當(dāng)涵蓋各種動(dòng)物源性原料的工藝鏈，從起始物

料、工藝中間體到原料生產(chǎn)關(guān)鍵控制點(diǎn)應(yīng)制定相應(yīng)的質(zhì)量技術(shù)規(guī)范：

例如，保證原材料的可追溯性，防止不同動(dòng)物臟器的混淆，工藝鏈過

23

程中污染物控制和病毒安全控制，防止生物負(fù)荷的過載和有害微生物

污染，有效保障產(chǎn)品收率。

本指南提供的質(zhì)量控制技術(shù)要求只是示例，并不代表全部技術(shù)要

求，僅供借鑒和參考。企業(yè)可根據(jù)原料用途以及不同工藝階段，依據(jù)

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果增減質(zhì)量控制技術(shù)要求中的項(xiàng)目或變更分析方法，建立

新的分析方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。

牛膽汁、豬膽、粗豬膽汁酸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，豬（牛）腦干、牛（羊）

膽膏、牛膽粉、膽固醇、豬去氧膽酸、膽酸、膽紅素加工操作規(guī)范及

質(zhì)量控制技術(shù)要求示例詳見附錄。

10.3企業(yè)應(yīng)配備必要的檢驗(yàn)儀器，并有相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和使用

記錄；檢驗(yàn)儀器應(yīng)能滿足實(shí)際生產(chǎn)品種要求，除重金屬及有害元素特

殊檢驗(yàn)項(xiàng)目和使用頻次較少的大型儀器外，原則上不允許委托檢驗(yàn)。

10.4人工牛黃動(dòng)物源性起始物料來源應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定，應(yīng)明確動(dòng)物的

種屬及器官組織。必要時(shí)對(duì)起始物料的動(dòng)物種屬進(jìn)行鑒別（如PCR

法等），取樣應(yīng)具有代表性。

10.5起始物料和人工牛黃原料應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。

10.6起始物料的放行應(yīng)包括完整的起始物料追溯記錄，納入檢驗(yàn)

檢疫管理的動(dòng)物原材料均應(yīng)來自經(jīng)檢疫合格的健康動(dòng)物。

10.7起始物料、輔料、工藝中間體及成品的檢驗(yàn)應(yīng)在適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)

階段完成，當(dāng)檢驗(yàn)周期較長(zhǎng)時(shí)，可先進(jìn)行后續(xù)工藝生產(chǎn)，待檢驗(yàn)合格

后方可放行成品。

10.8必要時(shí)，起始物料、工藝中間體、原料應(yīng)留樣，以滿足檢測(cè)

24

或中間控制確認(rèn)的需要，留樣量至少應(yīng)為兩倍檢驗(yàn)量。留樣時(shí)間至少

為有效期后一年。并在適宜條件下貯存，便于質(zhì)量追溯。

10.8.1應(yīng)當(dāng)綜合考慮所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、反應(yīng)類型、工藝步驟對(duì)

產(chǎn)品質(zhì)量影響的大小等因素來確定控制標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)類型和范圍。前期

生產(chǎn)的中間控制嚴(yán)格程度可較低，越接近最終工序（如分離和純化）

中間控制越嚴(yán)格。

10.8.2有資質(zhì)的生產(chǎn)部門人員可進(jìn)行中間控制，并可在質(zhì)量管理

部門事先批準(zhǔn)的范圍內(nèi)對(duì)生產(chǎn)操作進(jìn)行必要的調(diào)整。在調(diào)整過程中發(fā)

生的中間控制檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)通常不需要進(jìn)行調(diào)查。

10.8.3應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程，詳細(xì)規(guī)定工藝中間體和成品的取樣方

法。取樣后樣品密封完好，防止所取的樣品被污染。

1084動(dòng)物源性原料的持續(xù)穩(wěn)定性考察，應(yīng)當(dāng)根據(jù)起始物料、工

藝中間體特性和包裝方式以及穩(wěn)定性考察結(jié)果，確定其貯存條件和貯

存期限。

11顧客管理和售后服務(wù)

11.1企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定產(chǎn)品發(fā)運(yùn)管理規(guī)程，采取適宜措施保證產(chǎn)品質(zhì)

量在發(fā)運(yùn)過程中不會(huì)受到影響。每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有發(fā)運(yùn)記錄。發(fā)運(yùn)記

錄內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、

聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品有

效期后一年。

11.2應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品追溯管理制度，管理記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯至每批

產(chǎn)品的銷售情況，并可以為及時(shí)全部召回提供數(shù)據(jù)支持。

25

11.3應(yīng)當(dāng)制定產(chǎn)品召回操作規(guī)程，確保不合格產(chǎn)品及時(shí)召回。

11.4企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立顧客投訴規(guī)程，規(guī)定投訴登記、評(píng)價(jià)、調(diào)查和

處理程序。所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核。與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴,

應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄投訴的日期、時(shí)間、產(chǎn)品批號(hào)、數(shù)量、投訴內(nèi)容、投訴

調(diào)查和處理等，并定期回顧分析。

11.5應(yīng)當(dāng)建立顧客滿意度評(píng)價(jià)系統(tǒng)，收集和分析來自顧客的有關(guān)

產(chǎn)品與服務(wù)的信息反饋，致力于企業(yè)關(guān)心的合理需求，共同持續(xù)提高

人工牛黃產(chǎn)品質(zhì)量及其質(zhì)量控制方法。

11.6建立與顧客的變更管理溝通規(guī)程。對(duì)經(jīng)營(yíng)資質(zhì)變更、關(guān)鍵人

員變更等管理性變更，原料工藝變更、關(guān)鍵物料變更、關(guān)鍵設(shè)備變更、

起始物料采集和加工生產(chǎn)場(chǎng)地變更等可能影響人工牛黃的原料安全

性、有效性、質(zhì)量可控性時(shí)，應(yīng)當(dāng)提前告知顧客并符合人工牛黃動(dòng)物

源性原料關(guān)聯(lián)變更要求后批準(zhǔn)實(shí)施。

26

附錄A牛膽汁采集操作規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（示例）

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)適用于供人工牛黃動(dòng)物源性原料牛膽粉或膽酸生產(chǎn)用牛

膽汁的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2術(shù)語和定義

2.1鮮牛膽汁

活牛宰殺、加工、摘膽、破膽后獲取的不經(jīng)過冷凍處理的鮮牛膽

汁。

2.2凍牛膽汁

活牛宰殺、加工、摘膽、破膽后獲取的并在不高于?18℃冷凍貯

藏的牛膽汁。

3技術(shù)要求

3.1動(dòng)物要求

供人工牛黃動(dòng)物源性原料牛膽粉或膽酸生產(chǎn)用的鮮（凍）牛膽,

應(yīng)來自經(jīng)動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)檢疫、檢驗(yàn)合格的屠宰的生牛。

3.2采集操作要求

取牛膽（凍牛膽需預(yù)先解凍），洗凈血水等雜質(zhì)，剪破膽皮，濾

取膽汁。不建議采用凍牛膽直接粉碎后，再解凍過濾的操作方式（防

止血水、破碎的臟器組織等雜質(zhì)引入膽汁）。

3.3感官要求

感官要求應(yīng)符合表1的規(guī)定。

27

表1感官指標(biāo)

項(xiàng)目要求檢測(cè)方法

外觀、色澤等呈綠褐色或暗褐色的取適量試樣（凍牛膽

液體。汁需先經(jīng)解凍），置

氣味氣腥，味苦。于潔凈的白色瓷盤

狀態(tài)呈微透明、具有一定中，在自然光下觀察

粘稠度的液體。無膽外觀和狀態(tài)，嗅其氣

皮、破碎肝臟、肝油味。

等生物組織，無正常

視力可見外來異物

（蚊蠅、玻璃、金屬

物等）。

3.4標(biāo)志性成分指標(biāo)

標(biāo)志性成分指標(biāo)應(yīng)符合表2規(guī)定。

表2標(biāo)志性成分指標(biāo)

項(xiàng)目要求檢測(cè)方法

牛膽薄層鑒別薄層色譜應(yīng)具牛膽粉見4.1

對(duì)照藥材的特征斑

點(diǎn)。

膽酸類成分，g/100g含?；悄懰嵋?.2

（C26H45NO7S）應(yīng)為

0.67-2.67；含甘氨膽

28

酸(C26H43NO6)不得

少于0.80；含牛磺膽

酸(C26H45NO7S)、

牛磺去氧膽酸

(C26H45NO6S)、甘

氨膽酸(C26H43NO6)

及甘氨去氧膽酸

(C26H43NO5)的總量

不得少于3.0

3.5理化指標(biāo)

理化指標(biāo)應(yīng)符合表3的規(guī)定。

表3理化指標(biāo)

項(xiàng)目要求檢測(cè)方法

膽汁總固體，g/100g7.0見4.3

>

總灰分，g/100g3.0見4.4

<

豬膽薄層色譜應(yīng)不得檢出見4.5

豬膽粉對(duì)照藥材的特

征斑點(diǎn)

揮發(fā)性鹽基氮，mg/100g15GB5009.228

<

29

3.6污染物限量

污染物限量應(yīng)符合GB2762中畜禽內(nèi)臟的規(guī)定。

3.7農(nóng)藥殘留限量和獸藥殘留限量

農(nóng)藥殘留量應(yīng)符合GB2763規(guī)定；獸藥殘留量應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)

定和公告。

3.8病原微生物

不得含有人畜共患和國(guó)家規(guī)定的其他不得含有的病原微生物。

3.9數(shù)量

缺少數(shù)量不得超過所清點(diǎn)總數(shù)的1%。

4檢測(cè)方法

4.1牛膽薄層鑒別

取代表性的樣品適量（凍牛膽汁需先經(jīng)解凍），充分混勻，濾過，

取濾液約0.5ml,加甲醇10ml,超聲處理使充分提取，靜置使澄清,

取上清液作為供試品溶液。另取牛膽粉對(duì)照藥材50mg,同法制成對(duì)

照藥材溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2020年版四部通則0502）試

驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各41aL分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲

苯-冰醋酸-水（7.5:10:0.3）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%

硫酸乙醇溶液，105C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，在紫外光（365nm）下

檢視。

4.2膽酸類成分

精密稱取4.1項(xiàng)下的濾過膽汁3.0g,置蒸發(fā)皿中，水浴上蒸干,

加甲醇分次溶解并轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，超聲處理（功率500W,頻

30

率53kHz)30分鐘，自“放冷，加甲醇至刻度”起，后續(xù)操作同牛

膽粉“含量測(cè)定”項(xiàng)。

4.3膽汁總固體

取4.1項(xiàng)下濾過的膽汁約5g,置已105c干燥至恒重的蒸發(fā)皿中,

精密稱定，置水浴上蒸干后，在105℃干燥4小時(shí)，移置干燥器中,

冷卻30分鐘，迅速稱定重量，計(jì)算膽汁總固體含量。

4.4總灰分

取4.1項(xiàng)下濾過的膽汁約3g,置已熾灼至恒重的坨蝸中，精密稱

定，置水浴上蒸干后，緩緩熾熱，注意避免燃燒，至完全炭化時(shí)，逐

漸升高溫度至500?600℃,使完全灰化并至恒重。根據(jù)殘?jiān)亓?，?jì)

算供試品中總灰分的含量(％,g/100g)o

4.5豬膽薄層色譜檢查

取豬膽粉對(duì)照藥材0.1g,同4.1項(xiàng)下的對(duì)照藥材溶液的制備方法,

同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2020年版四部通

則0502)試驗(yàn)，吸取4.1項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照藥材溶液各2可,

分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，同4.1項(xiàng)下方法展開，顯色并檢視。

5標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸和貯存

5.1志

標(biāo)識(shí)信息清晰，至少包括屠宰場(chǎng)名稱、數(shù)量、生產(chǎn)口期、儲(chǔ)存條

件等。

5.2包裝

接觸牛膽汁的包裝材料應(yīng)符合國(guó)家食品級(jí)要求。

31

5.3運(yùn)輸

應(yīng)采用符合冷鏈要求的運(yùn)輸工具進(jìn)行運(yùn)輸。

5.4貯存溫度及時(shí)限

應(yīng)制定鮮（凍）牛膽汁的貯存溫度與時(shí)限。

32

附錄B豬（牛）腦干加工操作規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（示例）

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)適用于供人工牛黃動(dòng)物源性原料膽固醇生產(chǎn)用的起始物

料豬（牛）腦干的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2術(shù)語和定義

2.1豬（牛）腦干

活豬（牛）宰殺、加工后摘腦，在適宜的存儲(chǔ)條件及存儲(chǔ)時(shí)限內(nèi)，

經(jīng)干燥后獲得的供生產(chǎn)膽固醇用的產(chǎn)品。

3技術(shù)要求

3.1動(dòng)物要求

供人工牛黃動(dòng)物源性原料膽酸生產(chǎn)用的豬（牛）腦，應(yīng)來自經(jīng)動(dòng)

物衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)檢疫、檢驗(yàn)合格的屠宰的生豬（牛）。

3.2加工操作要求

取新鮮豬（牛）腦或凍豬（牛）腦，切成適宜大小的塊狀，在適

宜的干燥條件下加工制成。推薦采用凍豬（牛）腦，在物料溫度不超

過80C條件下真空干燥。

3.3感官要求

感官要求應(yīng)符合表1的規(guī)定。

表1感官指標(biāo)

項(xiàng)目要求檢測(cè)方法

外觀、色澤等灰褐色至黃褐色。取適量試樣，置于潔

33

氣味氣腥，無臭味。凈的白色瓷盤中，在

狀態(tài)不規(guī)則的塊狀或顆自然光下觀察外觀和

粒，觸手有油感。無狀態(tài)，嗅其氣味。

正常視力可見外來異

物（如蚊蠅、玻璃、

金屬物等）

3.4標(biāo)志性成分指標(biāo)

標(biāo)志性成分指標(biāo)應(yīng)符合表2規(guī)定。

表2標(biāo)志性成分

項(xiàng)目要求檢測(cè)方法

膽固醇薄層鑒別薄層色譜應(yīng)具膽固醇見4.1

對(duì)照品的特征斑點(diǎn)

3.5理化指標(biāo)

理化指標(biāo)應(yīng)符合表3的規(guī)定。

表3理化指標(biāo)

項(xiàng)目要求檢測(cè)方法

干燥失重，g/100g6.0中國(guó)藥典四

<部通則0831

總灰分，g/100g13.0中國(guó)藥典四

<部通則2302

浸出物，g/100g33.0中國(guó)藥典四

>部通則2201

34

醇溶性浸出

物測(cè)定法，熱

浸法，用乙醇

作溶劑

3.6污染物限量

污染物限量應(yīng)符合GB2762中畜禽內(nèi)臟的規(guī)定。

3.7農(nóng)藥殘留限量和獸藥殘留限量

農(nóng)藥殘留量應(yīng)符合GB2763規(guī)定；獸藥殘留量應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)

定和公告。

3.8病原微生物

不得含有人畜共患和國(guó)家規(guī)定的其他不得含有的病原微生物。

3.9數(shù)量

缺少數(shù)量不得超過所清點(diǎn)總數(shù)的1%。

4檢測(cè)方法

4.1標(biāo)志性成分檢測(cè)方法

取本品10mg,加無水乙醇10ml,超聲處理10分鐘，放冷，濾

過，棄去初濾液，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取膽固醇對(duì)照品，加

無水乙醇制成每1ml含2.5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜

法（中國(guó)藥典2020年版四部通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各

4gl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-乙醛（1：1）為展開劑,

展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)清

晰，置日光及紫外光燈（365m）下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品

35

色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)或熒光斑點(diǎn)。

5標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸和貯存

5.1志

標(biāo)識(shí)信息清晰，至少包括屠宰場(chǎng)名稱、數(shù)量、來源、生產(chǎn)日期、

儲(chǔ)存條件等。

5.2包裝

接觸豬（牛）腦干的包裝材料應(yīng)符合國(guó)家食品級(jí)要求。

5.3運(yùn)輸

應(yīng)采用符合冷鏈要求的運(yùn)輸工具進(jìn)行運(yùn)輸。

5.4貯存溫度及時(shí)限

應(yīng)制定豬（牛）腦干的貯存溫度與時(shí)限。

36

附錄C牛（羊）膽膏加工操作規(guī)范及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（示例）

1范圍

本標(biāo)準(zhǔn)適用于供人工牛黃動(dòng)物源性原料膽酸生產(chǎn)用的起始物料

牛（羊）膽膏的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2術(shù)語和定義

2.1牛（羊）膽膏

活牛（羊）宰殺、加工、摘膽、破膽后獲取膽汁，在適宜的存儲(chǔ)

條件及存儲(chǔ)時(shí)限內(nèi)，經(jīng)加熱濃縮后獲得的供生產(chǎn)膽酸用的產(chǎn)品。

3技術(shù)要求

3.1動(dòng)物要求

供人工牛黃動(dòng)物源性原料膽酸生產(chǎn)用的牛（羊）膽膏，應(yīng)來自經(jīng)

動(dòng)物衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)檢疫、檢驗(yàn)合格的屠宰的生牛（羊）。

3.2加工操作要求

取牛（羊）膽汁，過濾，濃縮或干燥后加工制成（推薦采用低溫、

減壓的濃縮或干燥方式，不建議高溫及常壓下的濃縮及烘干方式）。

3.3感官要求

感官要求應(yīng)符合表1的規(guī)定。

表1感官指標(biāo)

項(xiàng)目要求檢測(cè)方法

外觀、色澤等呈褐色至黑褐色。取適量試樣，置于潔

氣味氣腥，味苦。凈的白色瓷盤中，在

37

狀態(tài)膏狀半固體或固體。自然光下觀察外觀和

無正常視力可見外來狀態(tài)，嗅其氣味。

異物（如蚊蠅、玻璃、

金屬物等）

3.4標(biāo)志性成分指標(biāo)

標(biāo)志性成分指標(biāo)應(yīng)符合表2規(guī)定。

表2標(biāo)志性成分

項(xiàng)目要求檢測(cè)方法

牛（羊）膽薄層鑒別薄層色譜應(yīng)具牛（羊）見4.1

膽粉對(duì)照藥材的特征

斑點(diǎn)。

以干燥品計(jì)，總膽酸含量40.0同牛膽粉含

（?；悄懰帷⑴；侨パ跄懥繙y(cè)定項(xiàng)下

酸、甘氨膽酸、甘氨去氧膽

酸、膽酸的總量），g/100g

>

3.5理化指標(biāo)

理化指標(biāo)應(yīng)符合表3的規(guī)定。

表3理化指標(biāo)

項(xiàng)目要求檢測(cè)方法

水分，g/100g18.0中國(guó)藥典四

<部通則0832

38

第二法

總灰分，g/100g20.0中國(guó)藥典四

部通則2302

豬膽薄層色譜應(yīng)不得檢出見4.2

豬膽粉對(duì)照藥材的特

征斑點(diǎn)

3.6污染物限量

污染物限量應(yīng)符合GB2762中畜禽內(nèi)臟的規(guī)定。

3.7農(nóng)藥殘留限量和獸藥殘留限量

農(nóng)藥殘留量應(yīng)符合GB2763規(guī)定；獸藥殘留量應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)

定和公告。

3.8病原微生物

不得含有人畜共患和國(guó)家規(guī)定的其他不得含有的病原微生物。

3.9數(shù)量

缺少數(shù)量不得超過所清點(diǎn)總數(shù)的1%。

4檢測(cè)方法

4.1牛（羊）膽粉薄層鑒別

取代表性的樣品適量粉碎，充分混勻，取約0.5g,加甲醇10ml,

超聲處理使充分提取，靜置使澄清，取上清液作為供試品溶液。另取

牛（羊）膽粉對(duì)照藥材50mg,同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜

法（中國(guó)藥典2020年版四部通則0502）試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各

4pl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-冰醋酸-水（7.5:10:0.3）

39

為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°。加熱

至斑點(diǎn)顯色清晰，在紫外光（365nm）下檢視。

4.2豬膽薄層色譜檢查

取豬膽粉對(duì)照藥材0.1g,同4.1項(xiàng)下的對(duì)照藥材溶液的制備方法,

同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法（中國(guó)藥典2020年版四部通

則0502）試驗(yàn)，吸取4.1項(xiàng)下的供試品溶液及上述對(duì)照藥材溶液各23,

分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，同4.1項(xiàng)下方法展開，顯色并檢視。

5標(biāo)志、包裝、運(yùn)輸和貯存

5.1志

標(biāo)