討論話題材料-討論話題1：RVO的新治療方案為什么要采用聯(lián)合方案？聯(lián)合治療的核心價(jià)值是什么？護(hù)理病歷臨床病案

討論話題材料聯(lián)合方案后，是否繼續(xù)維持抗VEGF原有Loading方案，何時(shí)進(jìn)行第二次聯(lián)合/抗炎注射？02哪些患者類型（如影像學(xué)/Biomarker）更加迫切需求聯(lián)合治療？03為什么要采用聯(lián)合方案？聯(lián)合治療的核心價(jià)值是什么？

01討論背景：抗炎和抗VEGF機(jī)制互補(bǔ)，在治療中起到協(xié)同作用?？筕EGF藥物的療效一般是4-6周不等，傲迪適療效可持續(xù)3-6個(gè)月，可在作用時(shí)間上相互補(bǔ)充，且兩類藥物醫(yī)保報(bào)銷不共用額度，最大限度在醫(yī)保范圍內(nèi)為患者的治療保駕護(hù)航。大型RWE研究揭示：加入抗炎治療CMT顯著改善持續(xù)至少36M。不同時(shí)間點(diǎn)加入抗炎治療，越早抗炎視力提升越好。討論話題1：

RVO的新治療方案，為什么要采用聯(lián)合方案？

聯(lián)合治療的核心價(jià)值是什么？

1.DasA.IndianJOphthalmol.2016Jan;64(1):2-3.2.ZhangJ,etal.Cells.2022Oct25;11(21):3362.3.CemalOzsayg?l?et

al.IntOphthalmol,(2024)44:51.4.AdamisAP,etal.Eye(Lond).2020Nov;34(11):1966-1972.缺氧ROS炎癥糖尿病高血糖↑炎癥因子（VEGF、ICAM-1、MCP-1、IL-6、MMP、Ang-2、TNF-α）內(nèi)皮細(xì)胞連接破壞血視網(wǎng)膜屏障（BRB）破壞基底膜增厚白細(xì)胞淤滯血管通透性增加黃斑水腫周細(xì)胞丟失小膠質(zhì)細(xì)胞激活激素抗VEGF激素抗炎與抗VEGF機(jī)制互補(bǔ)，兩者聯(lián)合可起到協(xié)同作用：激素類藥物從上游源頭抑制炎癥因子產(chǎn)生，下調(diào)VEGF生成2,3；不影響玻璃體中已有的VEGF分子3抗VEGF藥物是通過與玻璃體中VEGF/PGF結(jié)合，減少已有的VEGF分子，不能減少VEGF生成3,4；不針對DME患者中存在的其他炎癥因子（如ICAM-1、MMP、Ang-2等）1黃斑水腫的機(jī)制和治療靶點(diǎn)1,2抗炎和抗VEGF機(jī)制互補(bǔ)，在治療中起到協(xié)同作用傲迪適?和抗VEGF藥物作用時(shí)間互補(bǔ)1.AveryRL,etal.BrJOphthalmol.2014Dec;98(12):1636-41.2.Chang-LinJE,etal.InvestOphthalmolVisSci.2011Jan5;52(1):80-6.傲迪適?療效可持續(xù)3-6個(gè)月抗VEGF藥物的療效一般是4-6周不等，因此治療前期需要Loading治療，每月注射抗VEGF藥物玻璃體內(nèi)注射后血漿VEGF濃度變化1注射后1周，血清VEGF顯著下降至最低檢測線，7-30天內(nèi)逐漸升高至基線水平1傲迪適?玻璃體內(nèi)注射后視網(wǎng)膜CYP3A8表達(dá)變化2植入后兩個(gè)月，CYP3A8顯著升高，3至7個(gè)月仍維持高水平(P=0.0783)2傲迪適?以濃度依賴性方式增加肝細(xì)胞中CYP3A8的表達(dá)，因此通過視網(wǎng)膜CYP3A8水平反應(yīng)傲迪適?有效濃度貝伐單抗阿柏西普雷珠單抗LLOQ302520151050VEGF血漿濃度，pg/mL030Control(n=6)90時(shí)間，天CYP3A8表達(dá)水平54321060Day7to60(n=6)Day90to210(n=10)Day240to270(n=8)*治療期間兩組CRT變化P=0.001月CFT變化(um)

*從第2月起兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義-282-413抗VEGF單藥治療組聯(lián)合治療組PRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRNPRN傲迪適?和抗VEGF機(jī)制互補(bǔ)、作用時(shí)間互補(bǔ)

早期聯(lián)合能夠迅速、穩(wěn)定控制水腫前瞻性、連續(xù)性、干預(yù)性臨床研究?；颊弑浑S機(jī)分為兩組：同時(shí)接受傲迪適?+雷珠單抗聯(lián)合治療的初治DME患者(24例，34只眼)和接受雷珠單抗單藥治療的DME患者(22例，34只眼)。單藥治療組采用6+PRN方案，每月給予雷珠單抗(0.5mg)，6個(gè)月后按需治療。聯(lián)合治療組在雷珠單抗的負(fù)荷劑量期間(前3月)進(jìn)行傲迪適?注射，6個(gè)月后按需治療。評(píng)估傲迪適?聯(lián)合雷珠單抗治療與雷珠單抗單藥治療DME后12個(gè)月的療效和安全性。單藥治療組平均注射次數(shù)10.4次。聯(lián)合治療平均注射次數(shù)8.3次雷珠單抗和1.7次傲迪適?，21眼(61.8%)需第二次傲迪適?植入，13眼(38.2%)僅需要第一針傲迪適?治療.。KayaM,etal.Eye(Lond).2021Mar;35(3):777-785.抗VEGF傲迪適?YaylaU.etal.TurkJOphthalmol53;6:2023大型RWE研究揭示：加入抗炎治療CMT顯著改善持續(xù)至少36M

不同時(shí)間點(diǎn)加入抗炎治療，越早抗炎視力提升越好CMT:中央黃斑厚度；BCVA：最佳矯正視力；Anti-VEGF：抗血管內(nèi)皮生長因子；IDI：地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑MARMASIA研究：一項(xiàng)回顧性真實(shí)世界研究，納入1372只眼(854名患者)至少接受過一次抗VEGF的DME患者，收集患者的基線和3、6、12、24和36個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)，建立了5個(gè)隊(duì)列組。記錄最佳矯正視力(BCVA)、中央黃斑厚度(CMT)、就診次數(shù)和Anti-VEGF切換率和玻璃體內(nèi)地塞米松植入物(IDI)聯(lián)合使用率。該研究中聯(lián)合治療定義為在研究期內(nèi)使用了抗VEGF藥物和激素類藥物兩類藥物。P<0.001IDI(+)IDI(-)3~6個(gè)月加入抗炎治療VS抗VEGF單藥治療BCVA對比加入抗炎治療VS抗VEGF單藥治療CMT對比IDI(+)IDI(-)6~12個(gè)月IDI(+)IDI(-)12~24個(gè)月IDI(+)IDI(-)24~36個(gè)月P=0.018P<0.001P<0.001IDI(+)IDI(-)3~6個(gè)月IDI(+)IDI(-)6~12個(gè)月IDI(+)IDI(-)12~24個(gè)月IDI(+)IDI(-)24~36個(gè)月P<0.001P<0.001患者入組后，開始加入傲迪適?治療的時(shí)間段患者入組后，開始加入傲迪適?治療的時(shí)間段加入傲迪適?治療組抗VEGF單藥治療組加入傲迪適?治療組抗VEGF單藥治療組P<0.001P<0.001討論背景：現(xiàn)有聯(lián)合方案的文獻(xiàn)來看，聯(lián)合獲益的差異主要取決于引入抗炎治療的時(shí)間，更早的聯(lián)合治療有更大可能性帶來視力的獲益。然而從視力獲益的幅度來看，繼續(xù)抗VEGF治療的設(shè)計(jì)似乎可以獲得更多的字母數(shù)改善。目前國內(nèi)醫(yī)保報(bào)銷額度為抗v5針/年，傲迪適2針/年，在傲迪適注射3-6個(gè)月后即可再次進(jìn)行抗炎/聯(lián)合治療。從視力獲益的研究來看，傲迪適通常都會(huì)進(jìn)行PRN的治療，而不是單次注射。討論話題2：

聯(lián)合方案后，是否繼續(xù)維持抗VEGF原有Loading方案，何時(shí)進(jìn)行第二次聯(lián)合/抗炎注射？

聯(lián)合治療是近年來研究的趨勢，從2020年后研究逐漸增多20202015DMERVO-ME難治性DME聯(lián)合傲迪適?和貝伐vs.貝伐單藥2018201920212024難治性DME傲迪適?+貝伐+PRNvs.貝伐1+PRN初治和經(jīng)治DME傲迪適?和阿柏+PRNvs.阿柏1+PRN初治DME起始傲迪適?和雷珠vs.雷珠6+PRN難治性DME傲迪適?和雷珠6初治DME起始傲迪適?序貫阿柏初治DME起始傲迪適?序貫阿柏Q2vs.阿柏單藥5+Q22012-2013初治高炎癥DME起始傲迪適?和阿柏vs.阿柏3+PRN初治BRVO起始貝伐3+傲迪適?+PRNVs.貝伐單藥3+PRN20222023BRVO&CRVO-ME雷珠3+傲迪適?+按需聯(lián)合Vs.雷珠3+PRN初治RVO-ME阿柏1+傲迪適?+按需聯(lián)合Vs.傲迪適?3+PRNBRVO&CRVO-ME貝伐1+傲迪適?+貝伐PRNVs.貝伐1+PRN難治性RVO阿柏1+傲迪適?+按需聯(lián)合BRVO&CRVO-ME貝伐1+傲迪適?+貝伐PRNBRVO&CRVO-ME抗VEGF1+傲迪適?+PRN聯(lián)合初治RVO-MR2014貝伐1+傲迪適?+傲迪適?PRN初治RVO-ME貝伐3序貫傲迪適?+傲迪適?PRNVs.傲迪適?+PRN初治RVO-ME傲迪適?序貫貝伐單抗+貝伐PRN20142017難治性DME聯(lián)合傲迪適?和雷珠vs.雷珠單藥在DME患者中：3篇初治患者聯(lián)合研究；4篇難治或經(jīng)治患者聯(lián)合研究；2篇初治患者序貫治療；其余為專家建議或綜述RVO-ME患者中：3篇初治患者聯(lián)合研究；5篇難治或經(jīng)治患者聯(lián)合研究；2篇初治患者序貫治療，其余為專家建議或綜述不同研究對聯(lián)合治療的定義和分類不一致，主要可分為以下三類KayaM,etal.Eye(Lond).2021Mar;35(3):777-785.LimonU.JFrOphtalmol.2021Jun;44(6):849-854.Hernández-BelL,elal.Ophthalmologica.2019;241(2):98-104.目前關(guān)于聯(lián)合治療的研究，根據(jù)聯(lián)合的時(shí)機(jī)和聯(lián)合治療的方式可主要分為以下3種類型：聯(lián)合時(shí)機(jī)兩種藥物在眼內(nèi)的藥效是否重合早期聯(lián)合早晚早否是是交替給藥，交替起效，藥效基本不重合同時(shí)起效同時(shí)起效初治患者抗V3針或6針應(yīng)答不佳，或明確定義為難治性/持續(xù)性DME/RVO-ME初治患者早期聯(lián)合晚期聯(lián)合序貫治療010302RVO-ME早期聯(lián)合的治療模式和主要結(jié)果：

與抗VEGF單藥相比，視力提升顯著，CRT降低更多，長期打針數(shù)減少貝伐單抗PRN聯(lián)合對照初治BRVO-ME1（n=67）貝伐單抗PRN；第6和11個(gè)月傲迪適?PRN初治RVO-ME2（n=74）傲迪適?PRN阿柏西普+傲迪適?PRN（同初始方案）聯(lián)合對照初治RVO-ME3（n=48）聯(lián)合傲迪適?PRN1.LimonU.etal.Jocularpharma&therapeutics.2022.38(2)2.HarbW,etal.MiddleEastAfrJOphthalmol.2021Jan-Mar;28(1):18–223.NagpalM,etal.TaiwanJOphthalmology.2014;4:77-81患者類型治療方案聯(lián)合組主要結(jié)果1234567812…24…月早期聯(lián)合傲迪適?，抗VEGFLoading期足量治療，且后續(xù)傲迪適?有PRN的治療模式——1年可達(dá)2倍視力提升，顯著降低CRT，針數(shù)更少抗VEGF傲迪適?有顯著優(yōu)勢有部分優(yōu)勢無顯著優(yōu)勢聯(lián)合組BCVA提升21.3個(gè)字母，是單藥組2倍

聯(lián)合組CMT改善更佳（-257μmvs-173μm）聯(lián)合組治療次數(shù)更少（5.15vs7.18）聯(lián)合組BCVA改善更佳（0.369vs0.218）CMT平均降幅無顯著差異聯(lián)合組再治療次數(shù)相似（1.75vs1.42）95%視力提高，平均0.367，68%提高≥2行CMT降低322μm，CRVO視力、解剖改善更顯著早期聯(lián)合晚期聯(lián)合序貫治療1.SingerMA,etal.ClinicalOphthalmology2017:11;31–382.LiangX.

et

al.

Front.Med.2022.9:9305083.GiuffrèC,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2020Apr;258(4):787-793.4.MaturiRK,etal.ClinicalOphthalmology2014:81057–10645.SingerMA,etal.Retina.2012Jul;32(7)1289-94RVO-ME晚期聯(lián)合的治療模式和主要結(jié)果

與抗VEGF單藥相比，視力提升相似，僅CRT降低顯著，并不會(huì)減少打針數(shù)難治性RVO-ME3（n=30）聯(lián)合阿柏西普+傲迪適?PRN患者類型序貫組主要結(jié)果聯(lián)合BRVO&CRVO-ME5（n=67）貝伐單抗PRN聯(lián)合BRVO&CRVO-ME1（n=62）抗V+傲迪適?PRN（同初始方案）BRVO&CRVO-ME4（n=60）貝伐單抗PRN貝伐單抗PRN第4/5個(gè)月傲迪適?PRN治療方案1234567812…BRVO&CRVO-ME2（n=96）雷珠單抗PRN聯(lián)合對照雷珠單抗+傲迪適?PRN月分組前前次抗VEGF治療至少6周后。32例患者僅注射過1針抗V2個(gè)月未進(jìn)行眼內(nèi)注射,平均病程61.4天既往平均單藥注射6.8次阿柏西普，1.7次傲迪適@，平均病程25個(gè)月水腫1年內(nèi)，前次傲迪適@至少8周后/抗V治療至少6周后前次傲迪適@至少3月后/抗V治療至少6周后抗VEGF傲迪適?有顯著優(yōu)勢有部分優(yōu)勢無顯著優(yōu)勢視力解剖學(xué)針數(shù)對照聯(lián)合BCVA平均改善13.8個(gè)字母治療期間78%-100%患者維持CFT≤300μm兩組BCVA無顯著差異聯(lián)合組第12個(gè)月CMT無顯著差異，前2個(gè)月BRVO亞組改善更明顯聯(lián)合組打針數(shù)更少（3.9vs5.4）12個(gè)月時(shí)BCVA較基線無顯著差異聯(lián)合治療可有效改善水腫(578→352μm)97%患者視力恢復(fù)，平均視力較基線提升14個(gè)字母黃斑厚度降低82%患者在第6個(gè)月前至少需要再注射一次兩組平均視力變化無顯著差異聯(lián)合組CST下降更顯著（-56vs+45um）聯(lián)合組貝伐單抗再打針數(shù)更少（2vs3）43.3%眼接受第二次聯(lián)合治療早期聯(lián)合晚期聯(lián)合序貫治療序貫治療的治療模式和主要結(jié)果：

與抗VEGF單藥相比，視力提升相似，CRT降低相似，打針數(shù)減少1.Hernández-BelL,elal.Ophthalmologica.2019;241(2):98-104.2.EmilianoDiCarlo,etal.KompassOphthalmol2020;6(suppl1):27–29.3.MayerWJ,etal.Eye(Lond).2013Jul;27(7):816-22

4.MariaML.

et

al.

ArqBrasdeOftalmol.

2023;86(3):255-262.

初治DME1（n=30）初治DME2（n=30）序貫對照阿柏西普Q2M至52周序貫對照阿柏西普Q2M至48周初治RVO-ME3（n=64）初治RVO-ME4（n=44）序貫對照傲迪適?PRN傲迪適?PRN序貫貝伐單抗PRN患者類型序貫組主要結(jié)果治療方案1234567812…月抗VEGF傲迪適?有顯著優(yōu)勢有部分優(yōu)勢無顯著優(yōu)勢早期聯(lián)合晚期聯(lián)合序貫治療視力解剖學(xué)針數(shù)12個(gè)月時(shí)BCVA無組間差異12個(gè)月時(shí)CMT無組間差異，序貫組解剖下降更早序貫組的打針數(shù)更少(6vs9)52周時(shí)BCVA兩組無顯著差異52周時(shí)CRT兩組無顯著差異序貫組打針數(shù)更少CRVO組第12月BCVA改善顯著，BRVO組無顯著差異兩組CRVO和BRVO的CRT顯著減少CRVO：兩組打針數(shù)(2.4vs2.4)BRVO：兩組打針數(shù)（1.8vs2）45%只眼的BCVA提高≥3行CMT顯著降低（670→317μm）首針DEX-I到首針貝伐間隔時(shí)間3.45月平均貝伐針數(shù)2.32針小結(jié)：3種治療模式獲益早期聯(lián)合晚期聯(lián)合序貫治療視力提升CRT降低打針數(shù)減少√√√√√盡管平均視力提升無差異；但聯(lián)合組有11%的患者視力提升≥15個(gè)字母√長期打針數(shù)呈現(xiàn)減少趨勢√OCT上炎癥生物標(biāo)志物減少更快討論背景：多項(xiàng)指南共識(shí)推薦的適合抗炎治療的影像學(xué)生物標(biāo)志物:HRD\SRD\HE\嚴(yán)重黃斑水腫\大囊腔……這些標(biāo)志物都預(yù)示著更差的抗VEGF應(yīng)答/療效，或者更差的遠(yuǎn)期預(yù)后，這類患者通?？梢詮母绲目寡字委熤蝎@益。討論話題3：

哪些患者類型（如影像學(xué)/Biomarker）更加迫切需求聯(lián)合治療？

多項(xiàng)指南共識(shí)推薦的適合抗炎治療的影像學(xué)生物標(biāo)志物1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組,等，中華眼底病雜志2023:39(02):90-124.2.GarciaLayanaA,etal.EurJOphthalmol.2020Sep:30(5):1042-1052.3.ChhablaniJ,etal.AsiaPacJOphthalmol(Phila).2020Sep-Oct:9(5):426-434.4.UdaondoP.etal.ClinOphthalmol.2021Jul27:15:3183-3195.5.KodjikianL,etal.EurJOphthalmol.2022Sep:32(5):2845-2856.2020歐洲專家建議22020亞洲D(zhuǎn)ME專家組建議32021西班牙專家建議42022法國DME專家建議52022中國DR指南1高反射點(diǎn)（HRD）硬性滲出（HE）漿液性視網(wǎng)膜脫離（SRD）/視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層脫離嚴(yán)重黃斑水腫囊樣黃斑水腫彌漫性黃斑水腫微動(dòng)脈瘤大囊腔/內(nèi)含高反射物基線HRD數(shù)量多預(yù)示抗VEGF應(yīng)答不佳HwangHS,etal.InvestOphthalmolVisSci.2017;58(13):5958-5967.17HRD數(shù)量P<0.05*P<0.05RVO患者基線HRD情況P<0.05P<0.05DME患者基線HRD情況HRD數(shù)量43.9%的DME和32.35%的RVO對貝伐單抗治療無應(yīng)答，基線HRD數(shù)量多----預(yù)示著對貝伐單抗治療反應(yīng)欠佳研究人群及治療方案：新發(fā)DME或RVO黃斑水腫，連續(xù)三次IVB、無應(yīng)答者接受一次地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑治療HRD統(tǒng)計(jì)范圍：以中心凹為圓心，1500μm為半徑有應(yīng)答的定義：連續(xù)3次IVB治療后視網(wǎng)膜中心凹厚度(CST)<300μm或降低>50μm的患者，歸類為貝伐單抗有應(yīng)答患者傲迪適?治療后HRD數(shù)量顯著減少，CMT厚度顯著降低前瞻性研究。納入24例DME患者的27只眼，包括未經(jīng)治療眼(n=9)、接受抗VEGF注射<3次眼(n=9)和抗VEGF治療無反應(yīng)眼(n=9)。對患者進(jìn)行單次DEX植入治療。評(píng)估治療前后患者的BCVA、CMT、HRD、ELM完整性和DRILNarnawareSH,

et

al.EurJOphthalmol.2020May20:1120672120925788.

DEX：地塞米松緩釋劑；HRD：高反射點(diǎn)；CMT：黃斑中央厚度18平均HRD數(shù)量P<0.0001平均CMT厚度P<0.0001HRD數(shù)量CMT厚度硬性滲出越多，傲迪適?治療后解剖學(xué)改善越好1.ChhablaniJ,etal.ClinOphthalmol.2018Jul4;12:1205-1211.2.ChouHD,etal.SciRep.2022Mar9;12(1):3872.變量終點(diǎn)1：CRT較基線降低≥10%β95%CIp值中重度硬性滲出0.31.34(1.07–1.68)＜0.05硬性滲出的數(shù)量與傲迪適?治療后的解剖學(xué)預(yù)后呈正相關(guān)硬性滲出較多（中重度）的患者更容易達(dá)到CRT較基線降低≥10%前瞻性、非隨機(jī)，開放標(biāo)簽，單中心研究1，選取11名DME患者的15只眼，測量黃斑區(qū)硬性滲出面積、視力、LCVA、RS和CRT的變化，評(píng)估傲迪適?植入對DME患者硬滲出的影響回顧性、多中心研究，選取47名患者(60只眼)2，記錄患者玻璃體腔傲迪適?植入前后的BCVA和CFT的數(shù)據(jù)。使用眼底照相和OCT對基線Biomarker進(jìn)行分級(jí)，并分析6個(gè)月時(shí)Biomarker對顯著治療效果的預(yù)測價(jià)值CMT：黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度；HE：硬性滲出；LCVA：低對比度視力；RS：視網(wǎng)膜敏感性；CRT：中央視網(wǎng)膜厚度；NPDR：非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變硬性滲出預(yù)示抗VEGF治療短期應(yīng)答較差回顧性研究，納入61例DME患者的66只眼(無硬滲病灶23只眼，有硬滲病灶43只眼)，所有患者連續(xù)接受了3次抗VEGF注射后按需治療，旨在評(píng)估3個(gè)月時(shí)視力改善與患者OCT參數(shù)之間的關(guān)系Murakami

T,

etal.

Jpn

JOphthalmol,

2018,

62(3):

292-301.

OCT：光學(xué)相干斷層掃描；HRF：高反射灶；VA：視力代表硬滲的的OCT圖像BCVA變化CRT變化300200100013612時(shí)間(月)P<0.001P<0.001P=0.179P=0.905CRT變化(lμm)抗VEGF治療后，無硬滲病灶眼在3個(gè)月時(shí)視力改善顯著優(yōu)于有硬滲病灶眼(P<0.01)抗VEGF治療后，無硬滲病灶眼在3個(gè)月時(shí)CRT降低更顯著(P<0.001)0.40.30.20.10-0.113612時(shí)間(月)n=43n=43n=34n=25n=23n=23n=21n=15P=0.053P=0.006P=0.126P=0.844BCVA變化(logMAR)—有硬滲

—無硬滲—有硬滲

—無硬滲合并硬性滲出的DME患者經(jīng)傲迪適?治療2/3個(gè)月后結(jié)果顯示，硬滲面積與基線相比顯著下降(P＜0.01)抗VEGF治療后，硬滲面積沒有顯著下降傲迪適?降低硬性滲出效果優(yōu)于抗VEGF納入70例DME合并硬滲的患者患者(TA組25例,DEX-I組20例，貝伐組25例)，隨訪3個(gè)月ShinYU,HongEH,LimHW,KangMH,SeongM,ChoH.Quantitativeevaluationofhardexudatesindiabeticmacularedemaaftershort-termintravitrealtriamcinolone,dexamethasoneimplantorbevacizumabinjections.BMCOphthalmol.2017Oct3;17(1):182.doi:10.1186/s12886-017-0578-0.PMID:28974211;PMCID:PMC5627478.100908070605040PreinjectionProportionofremainingHEsarea,%123Time,monthsTriamcinoloneDexamethasoneimplantBevacizumab*****IL-6是與SRD存在顯著相關(guān)的唯一因素SonodaS,etal.Retina.2014;34(4):741-748.OR：比值比；VEGF：血管內(nèi)皮生長因子；HbA1c：糖化血紅蛋白；BUN：尿素氮經(jīng)多因素回歸分析顯示，只有IL-6的水平與SRD的存在顯著正相關(guān)對有SRD的患者而言，IL-6的存在進(jìn)一步加劇了外層視網(wǎng)膜炎癥反應(yīng)，并導(dǎo)致外界膜進(jìn)一步的破壞單因素分析多因素分析OR(95%CI)P值OR(95%CI)P值VEGF(100pg/ml)1.000(1.000-1.010)0.629--IL-6(100pg/ml)1.268(1.105-1.452)0.0011.268(1.105-1.452)＜0.01IL-8(10pg/ml)1.072(1.010-1.127)0.022--糖尿病病程0.955(0.889-1.026)0.297--BUN1.033(0.983-1.086)0.389--高密度脂蛋白1.036(1.001-1.072)0.046--HbA1c1.163(0.798-1.694)0.432--VEGF(100pg/ml)1.000(1.000-1.010)0.629--多元回歸分析各細(xì)胞因子與SRD相關(guān)性88.8%的患者經(jīng)過傲迪適?治療后SRD完全緩解回顧性研究。納入了156例未接受治療的DME患者，分為兩組：每月3次0.5mg

IVR(IVR治療組，n=75)，玻璃體內(nèi)注射0.7mg地塞米松緩釋劑(DEX植入組，n=80)。在基線、IVR治療后3個(gè)月和DEX植入后2個(gè)月評(píng)估記錄BCVA和OCT。使用Wilcoxon檢驗(yàn)分析治療前后變化，使用Mann-Whitney檢驗(yàn)評(píng)估兩組治療差異。使用多元回歸分析評(píng)估OCT生物標(biāo)志物(CRT、ICR、CT、SDN、HRS)作為最終視力改善預(yù)測因素的可能性CeravoloI,etal.Diagnostics(Basel).2020Jun17;10(6):413.

SDN(Serousdetachmentofneuro-epithelium):神經(jīng)上皮層漿液性脫離傲迪適?治療組患者中，88.8%的患者SRD完全消失，較VEGF組22.2%具有顯著性差異傲迪適?治療組患者，SRD高度及HRS數(shù)量，較抗VEGF顯著下降治療后SDN完全緩解的患者比例：

抗VEGFvs.

DEX治療后SDN高度和HRS比較：抗VEGFvs.

DEXSDN消失比例(%)參數(shù)P＜0.05P＜0.05P＜0.01傲迪適?有效保護(hù)SRD患者光感受器功能，提高視網(wǎng)膜敏感度回顧性，新發(fā)DME49眼，分別給予DEX注射1次(23眼)或連續(xù)三次雷珠單抗(26只眼)治療前和治療結(jié)束后1個(gè)月行SD-OCT、FA(IFAF熒光增強(qiáng)面積)、BCVA和微視野(視敏度RS)檢查VujosevicS,etal.ActaOphthalmol.2017;95(5):464-471.RS：視網(wǎng)膜敏感度；SRD：漿液性視網(wǎng)膜脫離；DEX：地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑；CMT：黃斑中心凹厚度視網(wǎng)膜敏感度變化有SRD的患者經(jīng)傲迪適?治療后，視網(wǎng)膜光敏感度較無SRD患者眼改善更好傲迪適?組視網(wǎng)膜光敏感度改善較抗VEGF組更高視敏度變化(dB)傲迪適?顯著降低SRD患者CMT回顧性，新發(fā)DME49眼，分別給予DEX注射1次(23眼)或連續(xù)三次雷珠單抗(26只眼)治療前和治療結(jié)束后1個(gè)月行SD-OCT、FA(IFAF熒光增強(qiáng)面積)、BCVA和微視野(視敏度RS)檢查VujosevicS,etal.ActaOphthalmol.2017;95(5):464-471.RS：視網(wǎng)膜敏感度；SRD：漿液性視網(wǎng)膜脫離；DEX：地塞米松玻璃體內(nèi)植入劑；CMT：黃斑中心凹厚度基于SRD情況CMT變化有SRD的患者經(jīng)傲迪適?治療后，CMT變化較無SRD眼患者降低幅度更高傲迪適?組CMT降幅抗VEGF組更高CMT降低量(μm)玻璃體中VEGF、ICAM-1、IL-6、MCP-1和PEDF等炎癥因子水平與CRT顯著相關(guān)炎癥因子越多，CRT越高，水腫程度越嚴(yán)重炎癥因子水平和水腫程度的相關(guān)性分析黃斑水腫越嚴(yán)重，炎癥參與度越高回顧性病例對照研究。納入53例DME患者、15例非糖尿病眼病患者和8例無視網(wǎng)膜病變的糖尿病患者，獲取玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)時(shí)玻璃體液樣本，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、細(xì)胞間粘附分子(ICAM)-1、白細(xì)胞介素(IL)-6、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1和色素上皮衍生因子(PEDF)水平。進(jìn)行多因素分析以評(píng)估這些因素與DME嚴(yán)重程度的相關(guān)性對40例RVO-ME患者的40只眼使用傲迪適?進(jìn)行治療，隨訪6個(gè)月。如果ME復(fù)發(fā)，則在基線治療后最早4個(gè)月進(jìn)行再治療。在基線、第1、3、6個(gè)月和每次再處理時(shí)采集房水樣本測量不同細(xì)胞因子的濃度。對照組包括是白內(nèi)障手術(shù)的健康患者OCT：光學(xué)相干斷層成像；DME：糖尿病黃斑水腫；CRT：中央視網(wǎng)膜厚度FunatsuH,etal.Ophthalmology.2009Jan;116(1):73-9.Rezar-DreindlS,etal.ActaOphthalmol.2017Mar;95(2):e119-e127.線性回歸分析變量相關(guān)性P值VEGF0.0159<0.0001ICAM-10.0016<0.0001IL-60.1147＜0.05MCP-10.0083＜0.01PEDF-0.2300＜0.05中山眼科中心最新研究：DME患者CRT和視網(wǎng)膜炎癥水平正相關(guān)橫斷面研究，納入176例DME患者的176只眼(31例無NDR的糖尿病眼、24例輕度NPDR、37例中度NPDR、32例重度NPDR和52例PDR患者)，30例健康對照。觀察視乳頭和黃斑區(qū)MLCs的數(shù)量，評(píng)估MLCs在DR和DME中的臨床價(jià)值ZengY,etal.Retina.2024Mar12.OCTA：光學(xué)相干斷層掃描血管造影；CRT：中央視網(wǎng)膜厚度；MLCs：巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞；ONH：視乳頭；NPDR：非增值性糖尿病視網(wǎng)膜病變；PDR：增值性糖尿病視網(wǎng)膜病變；NDR：視網(wǎng)膜病變巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞(MLCs)的激活和聚集與DME視網(wǎng)膜炎癥激活有關(guān)合并DME患者的視乳頭和黃斑區(qū)MLCs密度均高于非DME患者(P<0.05)平均CRT厚度與黃斑區(qū)MLCs密度相關(guān)(β=0.661，P<0.001)視乳頭和黃斑區(qū)域MLCs數(shù)量小膠質(zhì)細(xì)胞是MLCs的其中一類，在炎癥時(shí)激活，并遷移至病灶*P<0.05，**P<0.001ALLDME(-)DME(+)視乳頭MLCs數(shù)量80604020nomalNDRMild

NPDRModerate

NPDRSevere

NPDRPDR050403010nomalNDRMild

NPDRModerate

NPDRSevere

NPDRPDR020黃斑區(qū)MLCs數(shù)量應(yīng)