第5章 腫 瘤課件

腫瘤tumor，neoplasm

第5章腫瘤引言

腫瘤是一大類常見病，根據(jù)腫瘤的生物學(xué)行為分為良性、交界性、惡性，其中惡性腫瘤對(duì)人類健康的威脅較大。目前對(duì)腫瘤尤其是惡性腫瘤的研究成為一世界性的熱門研究課題。第5章腫瘤十大腫瘤(按死亡率)胃癌肝癌結(jié)直腸癌食管癌肺癌白血病淋巴瘤子宮頸癌鼻咽癌乳腺癌第5章腫瘤第一節(jié)腫瘤的概念一、定義：機(jī)體在致瘤因子作用下，局部組織細(xì)胞在基因水平上失去了對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控而發(fā)生異常增殖所形成的新生物。多數(shù)形成腫塊異常增殖指過度增生、異常分化第5章腫瘤第5章腫瘤形成腫塊1、增生過度

相對(duì)無限制性、自律性生長(zhǎng)——失去對(duì)激素的依賴性失去接觸性抑制致瘤因素消除后仍繼續(xù)增生

細(xì)胞粘著性降低，并破壞組織，沿組織間隙擴(kuò)散——

侵入淋巴管、血管到遠(yuǎn)隔部位繼續(xù)生長(zhǎng)——

浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移第5章腫瘤2、異常分化

增生的腫瘤細(xì)胞失去了分化成熟的能力，腫瘤細(xì)胞與正常組織細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)有差異。第5章腫瘤二、腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別腫瘤性增生非腫瘤性增生對(duì)機(jī)體影響有害有利，部分有害克隆性單克隆多克隆異型性有無生長(zhǎng)自主性受機(jī)體控制第5章腫瘤注意事項(xiàng)腫塊不一定都是腫瘤，例如慢性炎性病變炎性假瘤、結(jié)核球、炎性息肉等內(nèi)分泌紊亂性病變?nèi)橄僭錾Y前列腺增生癥結(jié)節(jié)性甲狀腺腫等組織結(jié)構(gòu)畸形錯(cuò)構(gòu)瘤、皮膚黑痣等第5章腫瘤第二節(jié)

腫瘤的形態(tài)結(jié)構(gòu)

一、大體結(jié)構(gòu)部位數(shù)目形狀大小

顏色質(zhì)地與周圍界限第5章腫瘤第5章腫瘤第5章腫瘤二、組織結(jié)構(gòu)腫瘤的實(shí)質(zhì)——腫瘤細(xì)胞，具特異性腫瘤的間質(zhì)——結(jié)締組織、血管等，不具特異性。間質(zhì)中的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞是機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。有些腫瘤間質(zhì)中有肌纖維母細(xì)胞。腫瘤間質(zhì)內(nèi)血管形成目前認(rèn)為它是腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的先決條件，因此利用已形成的間質(zhì)血管及阻礙間質(zhì)血管生成來預(yù)防、治療腫瘤及判斷腫瘤預(yù)后，這已成為腫瘤研究的重要課題。第5章腫瘤膀胱移行上皮乳頭狀瘤腫瘤細(xì)胞腫瘤間質(zhì)間質(zhì)內(nèi)血管第5章腫瘤乳腺癌腫瘤細(xì)胞腫瘤間質(zhì)第5章腫瘤鱗癌第5章腫瘤第三節(jié)腫瘤的分化與異型性分化（differentiation）

胚胎學(xué)上系指幼稚細(xì)胞在生長(zhǎng)發(fā)育過程中向既定方向演變而漸趨成熟的過程。第5章腫瘤原始細(xì)胞成熟細(xì)胞多向潛能無特殊功能具有特殊形態(tài)及功能平滑肌細(xì)胞柱狀細(xì)胞神經(jīng)元分化第5章腫瘤幼稚腫瘤細(xì)胞

腫瘤的分化——指與正常細(xì)胞的相似性腫瘤異型性——指與正常細(xì)胞的差異性成熟細(xì)胞分化程度高—相似性—異型性—異型性分化程度低大小大小分化—相似性第5章腫瘤腫瘤的異型性atypia定義：腫瘤在組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞形態(tài)上都與其起源組織有不同程度的差異性，這種差異性稱為腫瘤的異型性。與分化異常有關(guān)第5章腫瘤異型性表現(xiàn)

細(xì)胞形態(tài)異型性瘤細(xì)胞的多形性、幼稚性瘤細(xì)胞核體積增大、多形性核分裂象增多、病理性核分裂核仁體積增大、數(shù)目增多組織結(jié)構(gòu)異型性排列層次極向器官樣或小葉性結(jié)構(gòu)第5章腫瘤甲狀腺正常腺瘤腺癌第5章腫瘤第5章腫瘤脂肪第5章腫瘤腫瘤細(xì)胞的多形性，細(xì)胞核的多形性第5章腫瘤腫瘤的幼稚性第5章腫瘤細(xì)胞周期第5章腫瘤第5章腫瘤核分裂象第5章腫瘤第5章腫瘤應(yīng)用根據(jù)有無異型性來判斷腫瘤與非腫瘤根據(jù)異型性大小來判斷良性與惡性根據(jù)異型性的大小對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行分級(jí)高分化中等分化低分化未分化第5章腫瘤第四節(jié)腫瘤的命名與分類1.一般命名原則良性腫瘤

部位+起源組織+瘤（-oma）惡性腫瘤carcinoma：起源于上皮組織的惡性腫瘤

部位+起源組織+癌sarcoma：起源于間葉組織的惡性腫瘤

部位+起源組織+肉瘤carcinosarcoma：既有上皮又有間葉組織

交界性腫瘤：與良性腫瘤基本相同，在前面加“交界性”，例如：卵巢交界性漿液性乳頭狀瘤

第5章腫瘤2.特殊命名方式母細(xì)胞瘤‐blastoma：腫瘤細(xì)胞很幼稚良性：骨母、軟骨母、肌母細(xì)胞瘤惡性：視網(wǎng)膜母、腎母、神經(jīng)母、髓母細(xì)胞瘤以瘤命名的惡性腫瘤：精原細(xì)胞瘤、無性細(xì)胞瘤、淋巴瘤、顆粒細(xì)胞瘤等以人名或病命名：Hodgkin病、Ewing瘤、白血病腫瘤名稱前加惡性：惡性畸胎瘤、惡黑等；多胚層來源：畸胎瘤第5章腫瘤3.腫瘤的分類上皮組織（鱗狀上皮、基底細(xì)胞、腺上皮、移行上皮）間葉組織（纖維、脂肪、平滑肌、橫紋肌、血管內(nèi)皮、淋巴管、骨、軟骨、滑膜、間皮）淋巴造血組織神經(jīng)組織（神經(jīng)衣、神經(jīng)鞘、膠質(zhì)細(xì)胞、原始神經(jīng)細(xì)胞、腦膜細(xì)胞、交感神經(jīng)結(jié)）其他（黑色素細(xì)胞、胎盤組織、性索、生殖細(xì)胞、三個(gè)胚葉組織）第5章腫瘤腫瘤分類的意義WHO每隔幾年邀請(qǐng)世界各地專家對(duì)各系統(tǒng)腫瘤進(jìn)行分類、修訂分類依據(jù)不僅依賴臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查和形態(tài)特點(diǎn)，還要結(jié)合特征性的分子水平改變，尤其是遺傳學(xué)改變

為了診斷的需要，統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，便于醫(yī)師交流疾病統(tǒng)計(jì)、流行病學(xué)調(diào)查病因發(fā)病學(xué)研究判斷預(yù)后治療反應(yīng)第5章腫瘤第五節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散

腫瘤的生長(zhǎng)生長(zhǎng)方式生長(zhǎng)速度生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)腫瘤血管生成腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)性腫瘤的擴(kuò)散局部浸潤(rùn)和直接蔓延轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移第5章腫瘤一、腫瘤的生長(zhǎng)第5章腫瘤expansivegrowthexophyticgrowthinfiltrativegrowth（一）生長(zhǎng)方式（patternofgrowth）包膜(Fibrocapsule)第5章腫瘤膨脹性生長(zhǎng)（脂肪瘤）第5章腫瘤膨脹性生長(zhǎng)漿液性囊腺瘤第5章腫瘤包膜第5章腫瘤膨脹性生長(zhǎng)第5章腫瘤第5章腫瘤外生性生長(zhǎng)（息肉樣）第5章腫瘤第5章腫瘤外生性生長(zhǎng)（惡性）第5章腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)第5章腫瘤肺癌第5章腫瘤食管癌第5章腫瘤癌細(xì)胞浸潤(rùn)包膜第5章腫瘤（二）生長(zhǎng)速度（rateofgrowth）benigntumor——slowmalignanttumor——rapid

注意！惡性腫瘤生長(zhǎng)早期慢、時(shí)快時(shí)慢，晚期較快某些良性病變突然體積增大，要考慮惡變少數(shù)突然增大的腫瘤也可因囊變、出血第5章腫瘤（三）生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)doublingtimegrowthfraction——即S、G2期細(xì)胞所占的比例通過標(biāo)記Ki-67、PCNA，檢測(cè)增殖活性，對(duì)預(yù)后的判斷提供參考。瘤細(xì)胞丟失與生成之比：腫瘤內(nèi)不斷因細(xì)胞凋亡或壞死而使瘤細(xì)胞丟失第5章腫瘤細(xì)胞丟失因素——即細(xì)胞丟失率占細(xì)胞出生率的比例大多數(shù)惡性腫瘤中細(xì)胞丟失占增殖細(xì)胞的54?99%，一般<1因此，腫瘤不斷增大第5章腫瘤研究細(xì)胞動(dòng)力學(xué)的目的——

指導(dǎo)腫瘤的化學(xué)治療。生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)高的腫瘤（白血?。?duì)化療藥敏感生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)較低的腫瘤（胃、結(jié)腸癌）對(duì)化療藥不敏感。臨床上對(duì)胃、結(jié)腸癌先進(jìn)行放療或手術(shù)治療，使體內(nèi)殘留的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再化療，效果較好。第5章腫瘤（四）腫瘤的血管形成（anginogenesis）腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過程中誘導(dǎo)形成新的血管，這是惡性腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的條件之一。腫瘤生長(zhǎng)分為血管前期:營(yíng)養(yǎng)靠彌散獲得,生長(zhǎng)緩慢血管期:生長(zhǎng)迅速,呈“爆發(fā)性”,加速度第5章腫瘤促血管增生因子腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生FGF、TGF-α、VEGF

促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分裂、毛細(xì)血管出芽浸潤(rùn)于間質(zhì)內(nèi)的炎細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）產(chǎn)生TNF-α，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生、移動(dòng)腫瘤內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞也可分泌生長(zhǎng)因子（FGF、PDGF）等第5章腫瘤（五）腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)化演進(jìn)（progression）惡性腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過程中變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象。腫瘤生長(zhǎng)到后期出現(xiàn)加速度生長(zhǎng)、浸潤(rùn)破壞周圍組織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。這與腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性有關(guān)。第5章腫瘤

腫瘤組織內(nèi)存在的細(xì)胞有不同的亞克隆它們的侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面存在著差異。這與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)過程中附加基因突變有關(guān)。異質(zhì)性（heterogeneity）第5章腫瘤克隆亞克隆亞克隆亞克隆，具有侵襲性正常細(xì)胞癌細(xì)胞多步驟的基因突變附加基因突變第5章腫瘤二、腫瘤的擴(kuò)散directextensionmetastasisLymphaticmetastasishematogenousmetastasisImplantationorseedingmetastasis第5章腫瘤第5章腫瘤第5章腫瘤癌細(xì)胞侵入神經(jīng)膜第5章腫瘤視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤鼻竇癌第5章腫瘤原發(fā)瘤血管體腔轉(zhuǎn)移瘤淋巴管轉(zhuǎn)移第5章腫瘤第5章腫瘤原發(fā)瘤淋巴結(jié)輸出淋巴管輸入淋巴管第5章腫瘤乳腺腫塊腋窩淋巴結(jié)第5章腫瘤第5章腫瘤鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移第5章腫瘤Lymphaticmetastasis第5章腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌（邊緣竇內(nèi)）第5章腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌第5章腫瘤小靜脈內(nèi)瘤栓第5章腫瘤肺轉(zhuǎn)移性癌第5章腫瘤肝轉(zhuǎn)移性癌第5章腫瘤脾轉(zhuǎn)移性癌第5章腫瘤第5章腫瘤絨癌血道轉(zhuǎn)移第5章腫瘤骨轉(zhuǎn)移第5章腫瘤

種植性轉(zhuǎn)移

體腔內(nèi)器官的腫瘤，侵犯到表面時(shí)，瘤細(xì)胞脫落，像播種一樣種植在體腔內(nèi)各器官的表面，形成多數(shù)的轉(zhuǎn)移瘤。第5章腫瘤胃癌、結(jié)腸癌、卵巢腫瘤腹腔盆腔種植肺癌胸膜種植小腦髓母細(xì)胞瘤馬尾第5章腫瘤第5章腫瘤卵巢顆粒細(xì)胞瘤大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移第5章腫瘤大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移癌第5章腫瘤卵巢庫魯根伯氏瘤krukenberg氏瘤第5章腫瘤腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移的機(jī)制腫瘤細(xì)胞之間的粘附性降低

負(fù)電荷

，Ca++

細(xì)胞連接發(fā)育差，橋粒、緊密連接，僅為正常的1/5第5章腫瘤腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮的相互作用粘附分子的參與：選擇蛋白（L、E、P）、整合蛋白（LFA、Mac-1、p150）、糖蛋白（CD44）、ICAM，有利于瘤細(xì)胞游出血管腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)的附著力增加細(xì)胞外基質(zhì)ECM主要由膠原、LN、蛋白多糖構(gòu)成，腫瘤細(xì)胞表達(dá)更多的LN受體，F(xiàn)N受體第5章腫瘤腫瘤細(xì)胞對(duì)基質(zhì)的降解能力增強(qiáng)細(xì)胞與基底膜接觸4?8h后分泌蛋白水解酶（Ⅳ型膠原酶、尿激酶型纖溶酶、金屬蛋白酶MMP、絲氨酸蛋白酶等（TIMP與MMP作用相反）。腫瘤細(xì)胞的阿米巴樣運(yùn)動(dòng)及自分泌性活動(dòng)例如生長(zhǎng)因子、IL-6、PDGF、腫瘤血管發(fā)生因子TAF，——血管新生（腫瘤組織>1?2mm3時(shí)，氧和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)彌散障礙）第5章腫瘤腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因nm23、E鈣粘素、p53、IL-1