TGDFDTAEC 09-2024 保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證指南

ICS67.020CCSX83TB廣東省食品藥品審評(píng)認(rèn)證技術(shù)協(xié)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)GuidelineforsubstantialequivalencevalidationonprocesschangeofhealthfoodIT/GDFDTAEC09-2024前言 2規(guī)范性引用文件 3術(shù)語和定義 4保健食品生產(chǎn)工藝變更分類 4.1保健食品主要生產(chǎn)工藝 4.2生產(chǎn)工藝變更的分類 5生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求及判定標(biāo)準(zhǔn) 5.1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求 5.2生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證通過判定標(biāo)準(zhǔn) 6生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證流程 7生產(chǎn)工藝變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 8生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案的編制 8.1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案概述 8.2生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案內(nèi)容 9生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證的實(shí)施 9.1驗(yàn)證方案實(shí)施 9.2驗(yàn)證過程關(guān)注點(diǎn) 10生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證的報(bào)告 附錄A（資料性）保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案參考模板 7附錄B（資料性）保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證報(bào)告參考模板 10參考文獻(xiàn) T/GDFDTAEC09-2024本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利，本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別專利的責(zé)任。本文件由完美（廣東）日用品有限公司、湯臣倍健股份有限公司提出。本文件由廣東省食品藥品審評(píng)認(rèn)證技術(shù)協(xié)會(huì)歸口。本文件起草單位：完美（廣東）日用品有限公司、湯臣倍健股份有限公司、東鵬飲料（集團(tuán)）股份有限公司、廣東粵微食用菌技術(shù)有限公司、健合（中國(guó)）有限公司、紐斯葆廣賽（廣東）生物科技股份有限公司、廣東長(zhǎng)興生物科技股份有限公司、黑龍江飛鶴乳業(yè)有限公司。本文件主要起草人：李艷、殷光玲、康煒瑜、李曉敏、梁友、黃遠(yuǎn)英、許樹立、郭天勇、陸少敏、楊亞飛、王偉東、鄭海嵐、胡海娥、謝意珍、喬小青、任杰、盧君、張亮、李學(xué)莉、李潔儀、黎小莉、江運(yùn)秋、陳靜珊、高萌、陳華芳、簡(jiǎn)偉明、相紅麗、王祝彬、黃敏鑫、宋雪娜、葉丹、許匯成、徐政慧、張競(jìng)雯。1T/GDFDTAEC09-2024保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證指南本文件描述了保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證的管理過程，包括生產(chǎn)工藝變更的分類、生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證的技術(shù)要求及判定標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證的流程、生產(chǎn)工藝變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證方案的制定、驗(yàn)證的實(shí)施及驗(yàn)證報(bào)告的要求。本文件適用于驗(yàn)證已注冊(cè)或備案的保健食品的生產(chǎn)工藝變更前后的產(chǎn)品在安全性、保健功能和質(zhì)量可控性是否保持一致。不適用于保健食品注冊(cè)、備案不允許的變更。2規(guī)范性引用文件本文件沒有規(guī)范性引用文件。3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同生產(chǎn)工藝變更后的保健食品在產(chǎn)品的安全性、保健功能、質(zhì)量可控性方面，經(jīng)驗(yàn)證與生產(chǎn)工藝變更前的產(chǎn)品基本一致。4保健食品生產(chǎn)工藝變更分類4.1保健食品主要生產(chǎn)工藝保健食品主要生產(chǎn)工藝包括但不僅限于以下工藝：a)物料前處理，如凈制、切制或粉碎、炮制、過篩等；b)提取，如水提、醇提、滲漉、浸泡、萃取等；c)分離或純化，如過濾、離心、水提醇沉、醇提水沉等；d)濃縮，如真空濃縮、薄膜濃縮、板式濃縮等；e)干燥，如常壓干燥、噴霧干燥、真空干燥、冷凍干燥等；f)配制，如調(diào)配、混合、均質(zhì)等；g)成型，如制粒、壓片、包衣、制丸、壓丸、裝囊等；h)滅菌，如輻照、濕熱、干熱滅菌等；i)內(nèi)包裝，如鋁塑包裝、瓶裝、罐裝等。4.2生產(chǎn)工藝變更的分類4.2.1概述按照保健食品生產(chǎn)工藝變更可能對(duì)保健食品安全性、保健功能和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)和影響程度，本文件對(duì)所述及的變更劃分為三類，包括微小變更[1]、中等變更[2]、重大變更[3]。由于保健食品工藝的復(fù)雜性及情況多樣性，在判定變更類別時(shí)，應(yīng)基于相關(guān)研究數(shù)據(jù)、生產(chǎn)工藝變更風(fēng)險(xiǎn)等的綜合評(píng)估，確定具體的變更類別。生產(chǎn)工藝的變更可能只涉及某一環(huán)節(jié)，也可能涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，或者伴隨或引發(fā)其他的關(guān)聯(lián)變更。如變更涉及多個(gè)環(huán)節(jié)或有關(guān)聯(lián)變更，則變更類別應(yīng)按照其中最高的變更類別確定。注：[1]微小變更，是指對(duì)產(chǎn)品的安全性、保健功能或質(zhì)量可控性不會(huì)產(chǎn)生明顯影響的生產(chǎn)工藝變更。[2]中等變更，是指對(duì)產(chǎn)品的安全性、保健功能或質(zhì)量可控性可能產(chǎn)生一定影響的生產(chǎn)工藝變更。[3]重大變更，是指對(duì)產(chǎn)品的安全性、保健功能或質(zhì)量可控性可能產(chǎn)生明顯影響的生產(chǎn)工藝變更。T/GDFDTAEC09-20244.2.2微小變更保健食品生產(chǎn)工藝的微小變更可能包括但不限于以下情形：a)物料前處理：1)增加或取消過篩工藝，變更過篩工藝參數(shù)如篩網(wǎng)目數(shù)等；2)變更切片或粉碎工藝的工藝參數(shù)如尺寸、粉碎度等（不包括超微粉碎，不包括含熱敏性、揮發(fā)性成分的物料的粉碎溫度變更）；3)多種物料單獨(dú)粉碎或過篩變更為混合后粉碎或過篩。b)分離或純化：1)變更過濾（含微濾等，膜過濾除外）工藝，變更過濾的工藝參數(shù)如孔徑、壓力等；2)變更離心工藝，變更離心的工藝參數(shù)如轉(zhuǎn)速、進(jìn)料速度等；c)濃縮：變更濃縮的方式，變更減壓濃縮的工藝參數(shù)如真空度等；d)濃縮液干燥：變更除干燥溫度外的其它操作參數(shù)，如進(jìn)料壓力/離心轉(zhuǎn)速、進(jìn)料速度、真空度、冷凍溫度、干燥時(shí)間等。e)混合：1)基于物理混合時(shí)，變更原輔料加入順序；2)變更混合時(shí)間，變更混合設(shè)備參數(shù)如轉(zhuǎn)速。f)成型：1)變更成型工藝參數(shù)，變更成型模具；2)變更制粒篩網(wǎng)目數(shù)如14目改為16目；3)制粒干燥后增加或減少整粒工序。g)軟膠囊洗丸：增加或取消洗丸工序；h)異物控制：基于除雜和控制異物，變更過濾、過篩、異物監(jiān)測(cè)等步驟的工藝參數(shù)；i)相同設(shè)計(jì)和工作原理的生產(chǎn)設(shè)備替代另一種設(shè)備。4.2.3中等變更保健食品生產(chǎn)工藝的中等變更可能包括但不限于以下情形：a)濃縮液干燥：1)熱干燥方式變更為冷凍干燥方式；2)降低干燥溫度。b)制粒或制丸：1)變更制?；蛑仆韫に?，取消制粒工藝；2)變更制?；蛑仆璧恼澈蟿┯昧?；c)內(nèi)包裝：變更飲料用直接接觸產(chǎn)品的內(nèi)包材的清洗消毒方式；d)產(chǎn)品的規(guī)格不變，因生產(chǎn)工藝的變更導(dǎo)致輔料用量變更。4.2.4重大變更保健食品生產(chǎn)工藝的重大變更可能包括但不限于以下情形：a)濃縮液干燥：冷凍干燥變更為熱干燥方式，幾種熱干燥方式之間轉(zhuǎn)換；b)產(chǎn)品的規(guī)格不變，因生產(chǎn)工藝的變更導(dǎo)致輔料種類的變更。5生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求及判定標(biāo)準(zhǔn)5.1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求在生產(chǎn)工藝擬發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)對(duì)變更的范圍和內(nèi)容給予重新驗(yàn)證，提供文獻(xiàn)依據(jù)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)變更前后的工藝過程進(jìn)行對(duì)比分析，確保變更沒有改變?cè)O(shè)計(jì)的要求。在進(jìn)行生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證時(shí)，應(yīng)評(píng)估該變更對(duì)保健食品安全性、保健功能及質(zhì)量可控性的影響程度，確定變更的類別，并依此規(guī)劃驗(yàn)證活動(dòng)中的內(nèi)容和程度，包括驗(yàn)證范圍、驗(yàn)證批量及批次、關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)等方面，制定不同的驗(yàn)證要求。生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求見表1。3T/GDFDTAEC09-2024表1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求驗(yàn)證要求變更分類微小重大驗(yàn)證范圍對(duì)變更的具體內(nèi)容或工序、參數(shù)等項(xiàng)目進(jìn)行確認(rèn)對(duì)變更可能影響到的所有生產(chǎn)工序進(jìn)行確認(rèn)驗(yàn)證批量生產(chǎn)規(guī)模：驗(yàn)證批量不少于生產(chǎn)工藝設(shè)備配套的相適應(yīng)的批量，并應(yīng)達(dá)到商業(yè)化批量生產(chǎn)的要求。驗(yàn)證批次在實(shí)際生產(chǎn)中采集生產(chǎn)工藝和質(zhì)量指標(biāo)的數(shù)據(jù)進(jìn)行1-3批前驗(yàn)證[5]。如前驗(yàn)證批次少于3批，則前驗(yàn)證及同步驗(yàn)證批次總數(shù)應(yīng)不少于3批。不少于3批前驗(yàn)證驗(yàn)證內(nèi)容關(guān)鍵工藝參數(shù)測(cè)試至少與變更直接相關(guān)的關(guān)鍵工藝參數(shù)至少與變更相關(guān)的關(guān)鍵工藝參數(shù)變更可能影響的工序的所有關(guān)鍵工藝參數(shù)關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)及其它質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試至少包括變更影響的相關(guān)質(zhì)量指標(biāo)至少包括變更影響的相關(guān)質(zhì)量指標(biāo)產(chǎn)品技術(shù)要求和生產(chǎn)過程質(zhì)量控制的全項(xiàng)目質(zhì)量指標(biāo)穩(wěn)定性考察1-3批加速穩(wěn)定性試驗(yàn)3批加速穩(wěn)定性試驗(yàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)（如需要）注:[4]同步驗(yàn)證，是指在正常生產(chǎn)過程中同時(shí)進(jìn)行的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，允許產(chǎn)品逐批放行。[5]前驗(yàn)證，是指在生產(chǎn)工藝變更正式使用前進(jìn)行的驗(yàn)證。5.2生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證通過判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)生產(chǎn)工藝變更的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證方案實(shí)施、驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析和評(píng)價(jià)的情況，對(duì)生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證的結(jié)果進(jìn)行判定，判定標(biāo)準(zhǔn)見表2。表2生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證通過判定標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法判定結(jié)論生產(chǎn)工藝過程可控性（1）關(guān)鍵工藝參數(shù)測(cè)試結(jié)果與預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)保持一致；（2）生產(chǎn)過程質(zhì)量控制指標(biāo)測(cè)試結(jié)果與預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)保持一致。生產(chǎn)工藝變更過程受控，符合過程控制標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。產(chǎn)品安全性從產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品服用量、產(chǎn)品質(zhì)量要求分析，如下：（1）不存在因產(chǎn)品原料、輔料種類及配方量的變化而帶來的安全性隱患；（2）不存在因生產(chǎn)工藝變化而帶來的安全性隱（3）產(chǎn)品每日攝入劑量未發(fā)生變化，不存在食用安全性隱患；（4）檢測(cè)指標(biāo)符合產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定，不存在因產(chǎn)品質(zhì)量改變而帶來的安全性隱患。生產(chǎn)工藝的變更不涉及安全性和毒理學(xué)的變化，變更前后產(chǎn)品安全性保持一致。4T/GDFDTAEC09-2024產(chǎn)品保健功能（1）產(chǎn)品配方中主要原料未發(fā)生變化。（2）產(chǎn)品每日攝入劑量未發(fā)生變化；（3）產(chǎn)品標(biāo)志性成分/功效成分檢驗(yàn)結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)要求，變更前后保持一致，不影響產(chǎn)品保健功生產(chǎn)工藝的變更不影響產(chǎn)品保健功能，變更前后產(chǎn)品保健功能保持一致。產(chǎn)品質(zhì)量可控性從產(chǎn)品質(zhì)量符合性、均一性和穩(wěn)定性進(jìn)行分析，如下：（1）符合性：測(cè)試的質(zhì)量指標(biāo)符合技術(shù)要求的規(guī)（2）均一性：選用產(chǎn)品中的功效指標(biāo)或限量物質(zhì)中檢測(cè)精密度較高的指標(biāo)作為均一性指標(biāo)，RSD（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差）值≤10%；（3）穩(wěn)定性：如需進(jìn)行穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性檢驗(yàn)結(jié)果符合產(chǎn)品技術(shù)要求的規(guī)定。生產(chǎn)工藝的變更不影響產(chǎn)品質(zhì)量可控性，變更前后產(chǎn)品質(zhì)量可控性保持一致。符合以上全部判定標(biāo)準(zhǔn)的，則判定該生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同。6生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證流程擬變更的生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證實(shí)施生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證，應(yīng)包括風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證方案編制、驗(yàn)證實(shí)施、驗(yàn)證報(bào)告等步驟。驗(yàn)證流程參見圖1。擬變更的生產(chǎn)工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證實(shí)施驗(yàn)證方案編制圖1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證流程7生產(chǎn)工藝變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)對(duì)擬變更的生產(chǎn)工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的過程。應(yīng)當(dāng)采用適宜的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法，如故障模式和影響分析（FMEA）、危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）、文獻(xiàn)資料、企業(yè)或行業(yè)經(jīng)驗(yàn)等，對(duì)擬變更的生產(chǎn)工藝識(shí)別關(guān)鍵質(zhì)量指標(biāo)和關(guān)鍵工藝參數(shù)，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、評(píng)價(jià)和確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，判定對(duì)保健食品安全性、保健功能和質(zhì)量可控性的影響程度。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，應(yīng)包括對(duì)變更影響的程度進(jìn)行預(yù)判，依據(jù)4.2生產(chǎn)工藝變更的分類確定變更的類別，確定驗(yàn)證范圍以及優(yōu)選的生產(chǎn)工藝，以制定適宜的驗(yàn)證方案，開展變更驗(yàn)證活動(dòng)。8生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案的編制8.1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案概述完整的生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案，一般包含8.2的內(nèi)容，可根據(jù)變更類別、實(shí)際情況和經(jīng)驗(yàn)增加或酌情刪減。驗(yàn)證方案應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證小組相關(guān)人員審核及批準(zhǔn)后實(shí)施。8.2生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案內(nèi)容8.2.1概述闡述擬變更的生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品相關(guān)情況和變更原因，列出生產(chǎn)工藝存在的問題或可優(yōu)化點(diǎn)，以說明變更的必要性。概述生產(chǎn)工藝變更的類別、驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃等信息。8.2.2目的5T/GDFDTAEC09-2024闡述驗(yàn)證的目的，是研究變更生產(chǎn)工藝的必要性、合理性、科學(xué)性和可行性，驗(yàn)證工藝變更后產(chǎn)品的安全性、保健功能、質(zhì)量可控性與原注冊(cè)/備案產(chǎn)品基本一致，證明生產(chǎn)工藝變更前后的產(chǎn)品實(shí)質(zhì)等同。8.2.3范圍根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估判定的變更類別（即微小變更、中等變更、或重大變更），依據(jù)表1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求，闡述需驗(yàn)證的具體生產(chǎn)工藝步驟、驗(yàn)證的批量批次等相關(guān)信息。8.2.4參考文件及相關(guān)法規(guī)列明驗(yàn)證需要參考的內(nèi)部和外部文件，作為驗(yàn)證的依據(jù)。8.2.5驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃和進(jìn)度表擬定驗(yàn)證的時(shí)間計(jì)劃要求，并記錄進(jìn)度情況，包括對(duì)驗(yàn)證方案的評(píng)審。8.2.6驗(yàn)證小組成員及職責(zé)根據(jù)變更內(nèi)容，選擇能滿足驗(yàn)證工作要求的人員組成專項(xiàng)小組，列明驗(yàn)證活動(dòng)需要涉及的具體職能部門和成員，定義每位成員在驗(yàn)證過程中的職責(zé)。8.2.7產(chǎn)品和工藝描述描述產(chǎn)品及配方、工藝流程等相關(guān)信息。8.2.8風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基于生產(chǎn)工藝變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果確定的驗(yàn)證范圍以及驗(yàn)證對(duì)象，依據(jù)表1生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證技術(shù)要求，確定需驗(yàn)證的關(guān)鍵工藝參數(shù)、質(zhì)量指標(biāo)等驗(yàn)證內(nèi)容，并建立具體的風(fēng)險(xiǎn)控制措施。8.2.9驗(yàn)證內(nèi)容針對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估識(shí)別出來的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，闡述驗(yàn)證所涉及的工序、設(shè)備、操作要點(diǎn)、衡量指標(biāo)及方法，應(yīng)考慮以下要素：a)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證的質(zhì)量指標(biāo)和關(guān)鍵工藝參數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)；b)生產(chǎn)過程工藝控制參數(shù)范圍與驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)；c)成品放行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；d)擬進(jìn)行的額外試驗(yàn)，增加多于正常生產(chǎn)的測(cè)試頻率和/或指標(biāo)；測(cè)試項(xiàng)目的可接收標(biāo)準(zhǔn)；已驗(yàn)證的用于測(cè)試的分析方法，以確保驗(yàn)證數(shù)據(jù)的代表性和全面性。例如變更涉及軟膠囊裝量，正常生產(chǎn)裝量的監(jiān)控頻率為1次/2小時(shí)，驗(yàn)證中則增加至1次/小時(shí)；e)取樣方法和計(jì)劃（頻率）、檢測(cè)方法等；f)穩(wěn)定性試驗(yàn)（可選）：針對(duì)生產(chǎn)工藝變更后的產(chǎn)品開展相應(yīng)的穩(wěn)定性試驗(yàn)，基于劑型特點(diǎn)與變更類型，設(shè)置必要的考察指標(biāo)。重點(diǎn)考察指標(biāo)主要包括感官、微生物、崩解時(shí)限（溶解時(shí)限等）、水分、pH值、酸價(jià)、過氧化值、真菌毒素、列入理化指標(biāo)中的特征成分、功效成分/標(biāo)志性成分等隨儲(chǔ)存條件和貯存時(shí)間容易發(fā)生變化的指標(biāo)。穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)束后，應(yīng)對(duì)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析評(píng)價(jià)。8.2.10驗(yàn)證前確認(rèn)確認(rèn)人、機(jī)、料、法、環(huán)、檢測(cè)等固定因素是否變化，包括但不限于以下內(nèi)容：a)人員資質(zhì)及培訓(xùn)的確認(rèn)；b)廠房、設(shè)備設(shè)施運(yùn)行狀態(tài)的確認(rèn)；c)檢測(cè)儀器運(yùn)行狀態(tài)的確認(rèn)；d)原輔料、包材放行狀態(tài)的確認(rèn)；e)生產(chǎn)工藝規(guī)程以及相關(guān)操作規(guī)程生效情況的確認(rèn)；f)檢驗(yàn)方法驗(yàn)證狀態(tài)的確認(rèn)；g)生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境、設(shè)備及工器具的衛(wèi)生和潔凈度監(jiān)控狀態(tài)的確認(rèn)；h)監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備及儀器儀表校準(zhǔn)狀態(tài)的確認(rèn)。8.2.11數(shù)據(jù)收集6T/GDFDTAEC09-2024驗(yàn)證方案中必須明確收集哪一方面的數(shù)據(jù)，驗(yàn)證過程中及時(shí)記錄、收集各項(xiàng)數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)資料必須反映事實(shí)，并抽樣檢查。8.2.12數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析驗(yàn)證方案應(yīng)明確，應(yīng)根據(jù)收集的數(shù)據(jù)和檢測(cè)結(jié)果，運(yùn)用各種數(shù)據(jù)分析統(tǒng)計(jì)工具對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并形成結(jié)論。8.2.13驗(yàn)證過程偏差和變更處理驗(yàn)證方案應(yīng)明確，驗(yàn)證過程中如出現(xiàn)異常情況、偏差、驗(yàn)證方案調(diào)整等變化，應(yīng)進(jìn)行評(píng)估和采取相應(yīng)的糾偏措施，并進(jìn)行記錄。8.2.14驗(yàn)證結(jié)論驗(yàn)證方案應(yīng)明確，應(yīng)對(duì)驗(yàn)證過程和結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)合驗(yàn)證過程和驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析結(jié)果，評(píng)價(jià)驗(yàn)證是否按照方案完成、驗(yàn)證是否通過、變更后的工藝是否優(yōu)于變更前（如有），以及如何維持驗(yàn)證狀態(tài)的有效性。9生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證的實(shí)施9.1驗(yàn)證方案實(shí)施按照8.2生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案的內(nèi)容開展驗(yàn)證。明確驗(yàn)證目的、驗(yàn)證范圍包括驗(yàn)證涉及的具體工藝步驟、批量批次等，規(guī)劃驗(yàn)證的時(shí)間安排，建立工作小組并明確工作職責(zé)，對(duì)具體的生產(chǎn)工藝變更進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確定驗(yàn)證內(nèi)容及具體的衡量標(biāo)準(zhǔn)。在實(shí)施驗(yàn)證前對(duì)人、機(jī)、料、法、環(huán)、測(cè)等生產(chǎn)要素進(jìn)行確認(rèn)，記錄和收集驗(yàn)證過程的數(shù)據(jù)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)及分析；當(dāng)驗(yàn)證過程出現(xiàn)偏差，應(yīng)進(jìn)行評(píng)估并采取相應(yīng)的糾偏措施，并對(duì)偏差和處理情況進(jìn)行記錄。驗(yàn)證完成后，對(duì)驗(yàn)證過程和驗(yàn)證數(shù)據(jù)分析結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，得出驗(yàn)證結(jié)論。9.2驗(yàn)證過程關(guān)注點(diǎn)在驗(yàn)證實(shí)施過程中，應(yīng)關(guān)注驗(yàn)證情況，特別是以下方面的要求：a)應(yīng)提供依據(jù)對(duì)各工序和使用技術(shù)的必要性、科學(xué)性、可行性進(jìn)行充分論證；b)驗(yàn)證前對(duì)規(guī)定條件進(jìn)行確認(rèn)，確保驗(yàn)證過程的生產(chǎn)條件符合要求。驗(yàn)證的實(shí)施必須由經(jīng)過培訓(xùn)的人員進(jìn)行，并按照規(guī)定的驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃進(jìn)行；c)對(duì)驗(yàn)證過程中出現(xiàn)的異常情況、偏差，應(yīng)及時(shí)反饋上報(bào)，進(jìn)行分析評(píng)估，根據(jù)評(píng)估結(jié)果確定是否停止變更或采取相應(yīng)的糾偏措施、變更驗(yàn)證方案后再次實(shí)施；d)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的記錄應(yīng)及時(shí)、真實(shí)、完整、可追溯，能如實(shí)反映驗(yàn)證的過程和驗(yàn)證的結(jié)果。10生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證的報(bào)告生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證報(bào)告即驗(yàn)證的總結(jié)，核心內(nèi)容是驗(yàn)證結(jié)果的匯總和驗(yàn)證結(jié)論。報(bào)告中不需要重復(fù)驗(yàn)證方案實(shí)施記錄中的詳細(xì)內(nèi)容，主要內(nèi)容包括但不限于以下方面：a)概述；c)范圍；d)參考文件及相關(guān)法規(guī)；e)驗(yàn)證小組成員及職責(zé)；f)驗(yàn)證前確認(rèn)、驗(yàn)證實(shí)施情況匯總；g)驗(yàn)證結(jié)果匯總；h)驗(yàn)證結(jié)論：依據(jù)表2的判定標(biāo)準(zhǔn)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行判定，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果做出明確結(jié)論，表明生產(chǎn)工藝變更前后產(chǎn)品是否實(shí)質(zhì)等同，變更后的工藝是否優(yōu)于變更前（如有）、是否允許變更，等；i)后續(xù)計(jì)劃：對(duì)驗(yàn)證過程提出評(píng)價(jià)和建議，以及制定相應(yīng)措施確保驗(yàn)證結(jié)果的持續(xù)有效性。7T/GDFDTAEC09-2024（資料性）保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證方案參考模板XXX產(chǎn)品XXX生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案編號(hào)：版本：驗(yàn)證方案審批表版本變更記錄1.概述3.范圍4.參考文件及相關(guān)法規(guī)5.驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃和進(jìn)度表6.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)7.產(chǎn)品和工藝描述8.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估9.驗(yàn)證內(nèi)容10.驗(yàn)證前確認(rèn)11.數(shù)據(jù)收集12.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析13.驗(yàn)證過程偏差和變更處理14.穩(wěn)定性考察（可選）15.驗(yàn)證結(jié)論16.附件（正文）1.概述3.范圍T/GDFDTAEC09-20244.參考文件及相關(guān)法規(guī)5.驗(yàn)證時(shí)間計(jì)劃和進(jìn)度表6.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)7.產(chǎn)品和工藝描述7.1產(chǎn)品及配方描述7.2工藝流程描述8.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估9.驗(yàn)證內(nèi)容9.1生產(chǎn)工序、工藝參數(shù)、質(zhì)量指標(biāo)及接受標(biāo)準(zhǔn)、取樣計(jì)劃和檢測(cè)方法9.2成品質(zhì)量指標(biāo)、接受標(biāo)準(zhǔn)、取樣計(jì)劃和檢測(cè)方法9.3穩(wěn)定性試驗(yàn)方法和考察指標(biāo)（可選）10.驗(yàn)證前確認(rèn)10.1人員資質(zhì)及培訓(xùn)確認(rèn)10.2相關(guān)操作文件審批確認(rèn)10.3檢驗(yàn)方法確認(rèn)10.4廠房、設(shè)施與設(shè)備確認(rèn)（IQ/0Q/PQ完成情況）10.5監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備及儀器儀表校準(zhǔn)狀態(tài)確認(rèn)10.6原輔料及包材確認(rèn)10.7設(shè)備、工器具及環(huán)境衛(wèi)生及潔凈度確認(rèn)10.8取樣工具確認(rèn)11.數(shù)據(jù)收集12.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析9T/GDFDTAEC09-202413.驗(yàn)證過程偏差和變更處理14.穩(wěn)定性考察（可選）15.驗(yàn)證結(jié)論16.附件備注：必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)設(shè)計(jì)額外的記錄，在執(zhí)行驗(yàn)證方案時(shí)對(duì)驗(yàn)證情況及數(shù)據(jù)進(jìn)行記錄。T/GDFDTAEC09-2024（資料性）保健食品生產(chǎn)工藝變更實(shí)質(zhì)等同驗(yàn)證報(bào)告參考模板工藝驗(yàn)證報(bào)告工藝驗(yàn)證項(xiàng)目名稱：報(bào)告編號(hào)與驗(yàn)證方案編號(hào)建立關(guān)聯(lián)性）1.概述3.范圍4.參考文件及相關(guān)法規(guī)5.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)6.驗(yàn)證前確認(rèn)7.驗(yàn)證實(shí)施8.驗(yàn)證結(jié)果匯總9.驗(yàn)證過程偏差/變更分析及處理10.穩(wěn)定性考察結(jié)果（可選）11.驗(yàn)證結(jié)論12.后續(xù)計(jì)劃13.附件14.驗(yàn)證報(bào)告會(huì)審和批準(zhǔn)（正文）1.概述XXXX年XX月XX日，XXX驗(yàn)證小組根據(jù)批準(zhǔn)的XXXXX生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案（文件編號(hào)：XXX對(duì)XXXX產(chǎn)品XXX生產(chǎn)工藝變更實(shí)施了驗(yàn)證，達(dá)到了預(yù)期效果，現(xiàn)將驗(yàn)證過程進(jìn)行總結(jié)。（與對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案中的目的內(nèi)容一致。）3.范圍（與對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案中的范圍內(nèi)容一致。）4.參考文件及相關(guān)法規(guī)（列出驗(yàn)證參考的依據(jù)和標(biāo)準(zhǔn)。）5.驗(yàn)證小組成員及職責(zé)（與對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)工藝變更驗(yàn)證方案中驗(yàn)證小組內(nèi)容一致。）6.驗(yàn)證前確認(rèn)T/GDFDTAEC09-2024序號(hào)12錄訓(xùn)345簽6簽78備97.驗(yàn)證實(shí)施（對(duì)驗(yàn)證實(shí)施的過程進(jìn)行描述，明確驗(yàn)證的批次數(shù)量。）8.驗(yàn)證結(jié)果匯總8.1各工序及過程產(chǎn)品驗(yàn)證結(jié)果（依照對(duì)應(yīng)的驗(yàn)證方案中對(duì)工序以及過程產(chǎn)品的驗(yàn)證內(nèi)容，包括工藝參數(shù)、質(zhì)量指標(biāo)、取樣計(jì)劃和接收標(biāo)準(zhǔn)等規(guī)定，對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，并給出結(jié)論，包括變更前后關(guān)鍵工藝參數(shù)和質(zhì)量指標(biāo)與接受標(biāo)準(zhǔn)的比對(duì)、過程控制符合性。）8.2終產(chǎn)品質(zhì)量