醫(yī)學(xué)科研方法復(fù)習(xí)資料

科研設(shè)計(jì)：圍繞科研任務(wù)完成的需要，根據(jù)專業(yè)知識(shí)與數(shù)量統(tǒng)計(jì)方法的要求，事先制定的周密計(jì)劃和實(shí)施方案?？蒲薪y(tǒng)計(jì)：對(duì)科研結(jié)果進(jìn)行合理的數(shù)學(xué)分析?？蒲械幕境绦颍哼x題，設(shè)計(jì)，實(shí)踐（觀察法、實(shí)驗(yàn)法、調(diào)查法），統(tǒng)計(jì)處理，總結(jié)概括。實(shí)踐：充分地占有材料，特別是數(shù)據(jù)，是科研的基本要求，在科研的過(guò)程中獲得科研材料的方法。統(tǒng)計(jì)處理：按照數(shù)理統(tǒng)計(jì)原理對(duì)觀察材料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述和統(tǒng)計(jì)推斷的分析過(guò)程。中醫(yī)藥科研的原則：1、需要原則，即選題必須符合我國(guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)和社會(huì)發(fā)展的需要。2、創(chuàng)新原則：即選題的先進(jìn)性和新穎性。體現(xiàn)了科學(xué)研究的最大特點(diǎn)，也是科研的靈魂。3、可行原則：即選題實(shí)現(xiàn)的可能性。人力、物力、財(cái)力、信息。4、科學(xué)原則：選題的科學(xué)性，所立項(xiàng)目應(yīng)該有充分的科學(xué)依據(jù)。5、效能原則。中醫(yī)藥科研課題按照設(shè)計(jì)與事實(shí)的關(guān)系分類：1、前瞻性研究：依照科研目的，實(shí)現(xiàn)做好設(shè)計(jì)，而后按照設(shè)計(jì)要求進(jìn)行研究實(shí)驗(yàn)。2、回顧性研究：擬定分析的事物或過(guò)程發(fā)生在前，研究設(shè)計(jì)在后。按科研任務(wù)來(lái)源分類：國(guó)家任務(wù)，指導(dǎo)性研究，委托研究，自選課題。按科技活動(dòng)類型分類：基礎(chǔ)研究，應(yīng)用研究，開發(fā)研究。依照科研過(guò)程采用的方法分類1、實(shí)驗(yàn)性研究：以實(shí)驗(yàn)方法作為搜集資料的主要手段。2、調(diào)查研究：以現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、觀察的方法作為搜集資料的主要手段，特點(diǎn)是對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行干預(yù)。假說(shuō)：根據(jù)一定的科學(xué)事實(shí)和科學(xué)理論，對(duì)未知的自然現(xiàn)象及其規(guī)律提出的一種推斷和解釋。假說(shuō)的特性：來(lái)源的科學(xué)性，說(shuō)明的假定性，預(yù)見的可檢性，發(fā)展的螺旋性。假說(shuō)的作用：1、為科研創(chuàng)新提供雛形。2為科研實(shí)驗(yàn)提供方向。3、為科學(xué)發(fā)展提供焦點(diǎn)。假說(shuō)形成的方法：比較分類法、分析綜合法、歸納演繹法。被試因素，受試對(duì)象，試驗(yàn)效應(yīng)是中醫(yī)藥科研工作地“三要素”。被試因素：由試驗(yàn)的目的決定，是試驗(yàn)中的主要因素?；镜膶?shí)驗(yàn)類型：?jiǎn)我蛩貑嗡?、單因素多水平，多因素單水平，多因素多水平。受試?duì)象：一試驗(yàn)多選擇小鼠、大鼠、兔、狗、羊豬等動(dòng)物，臨床試驗(yàn)多選人。選擇受試對(duì)象的條件：1、對(duì)被試因素敏感。2、反應(yīng)穩(wěn)定。受試對(duì)象純化的標(biāo)準(zhǔn)：1、診斷必須按全國(guó)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)確診，不含糊其辭。2、癥狀、體征、輔助檢查結(jié)果具有典型與代表性。3、病史明確，符合流行病學(xué)規(guī)律。4、受試對(duì)象有可靠地依從性，中途不可間斷。試驗(yàn)效應(yīng)：受試對(duì)象在試被因素的作用下產(chǎn)生的相應(yīng)效應(yīng)或反應(yīng)，而受試效應(yīng)的有無(wú)或強(qiáng)弱是通過(guò)具體指標(biāo)來(lái)反映的。受試效應(yīng)的選定：選定關(guān)聯(lián)性明確的指標(biāo)，適當(dāng)選擇客觀指標(biāo)，指標(biāo)的靈敏度（選用的指標(biāo)確定效應(yīng)的最小數(shù)量級(jí)或水平），指標(biāo)精確性（準(zhǔn)確性體現(xiàn)在測(cè)定正確性的量度即準(zhǔn)確度，用來(lái)反映測(cè)定值與真實(shí)值拉近的程度）。試驗(yàn)設(shè)計(jì)：根據(jù)專業(yè)與統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)，針對(duì)每個(gè)試驗(yàn)而制定較合理的安排或?qū)嶒?yàn)計(jì)劃方案。試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則：隨機(jī)、對(duì)照、盲法、重復(fù)。對(duì)照：是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的首要原則，使實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的非處理因素，一切條件必須遵循“齊同對(duì)比”的原則，使試驗(yàn)誤差得到相應(yīng)的抵消或減少到可認(rèn)同的程度。（按時(shí)間分為同期對(duì)照和歷史對(duì)照，按對(duì)照物分為空白對(duì)照，實(shí)驗(yàn)對(duì)照和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照，按對(duì)照方式分為分配對(duì)照、交義對(duì)照，平行對(duì)照和潛在對(duì)照）。盲法：是指為避免產(chǎn)生偏向，而以不同方法使受試者和測(cè)量者事先不知道受試者接受何種處理，得出不受干擾的自然效果。（合理選擇對(duì)照物安慰劑，單盲法試驗(yàn)，雙盲法試驗(yàn)）。隨機(jī)原則：指的是樣本分組和受試順序是隨機(jī)的決定的。方法包括：隨機(jī)數(shù)字表法，隨機(jī)排列表法，計(jì)算器隨機(jī)數(shù)法。決定重復(fù)樣本數(shù)的因素：1、在一般情況下，各且樣本數(shù)與設(shè)計(jì)有關(guān)。2、樣本間個(gè)體差異小，其所需樣本數(shù)也小。3、處理效果越明顯，組間均值差別越大，其所需重復(fù)數(shù)越小。4、計(jì)量資料較計(jì)數(shù)資料所需樣本數(shù)較小，易達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性。5、試驗(yàn)樣本數(shù)與顯著性不準(zhǔn)成反比。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的分類方法：1、按微生物學(xué)控制原理分類：Ⅰ級(jí)即普通級(jí)動(dòng)物（多用于教學(xué)研究與學(xué)生實(shí)驗(yàn)，允許一定種類微生物），Ⅱ級(jí)即清潔動(dòng)物（用于短期、中期對(duì)帶菌要求不嚴(yán)格的及免疫系統(tǒng)無(wú)抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究），Ⅲ級(jí)即無(wú)特定病原體（動(dòng)物體內(nèi)不存在特定病原微生物和寄生蟲，允許攜帶非特定微生物），Ⅳ級(jí)即無(wú)菌動(dòng)物。2、按遺傳學(xué)控制分類：近交系，突變系，雜交群，遠(yuǎn)交系。選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原則：1、近似性原則：選用與人體結(jié)構(gòu)、功能、代謝及疾病特征相類似的動(dòng)物。2、差異性原則：選用對(duì)同一刺激具有與人明顯反應(yīng)差異的動(dòng)物。3、易化性原則：選用結(jié)構(gòu)功能能反應(yīng)研究指標(biāo)的動(dòng)物。4、模型同一原則：選用患有類似人類疾病的近交系或突變動(dòng)物。5、可獲得性原則。常用試驗(yàn)動(dòng)物的主要特點(diǎn)，規(guī)格及應(yīng)用范圍（表格P43）誤差：科研過(guò)程中測(cè)得值與真實(shí)值之間的差異。一般將實(shí)驗(yàn)研究中的誤差稱為實(shí)驗(yàn)誤差?？煞譃橄到y(tǒng)誤差和隨機(jī)誤差。誤差公理：凡是科研數(shù)據(jù)都有差誤，誤差自始至終存在于科學(xué)研究的過(guò)程中。偏倚：在實(shí)驗(yàn)研究中，由于某些非實(shí)驗(yàn)因素的干擾而歪曲了實(shí)驗(yàn)因素的真實(shí)效應(yīng)所造成的差異。系統(tǒng)誤差：在實(shí)驗(yàn)測(cè)定時(shí)，由于各種實(shí)驗(yàn)條件造成的誤差總和，它決定了測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性。系統(tǒng)誤差產(chǎn)生原因：儀器、試劑、方法、條件、人為因素、受檢樣品、時(shí)間順序。具有傾向性：測(cè)得值固定偏向真值的一側(cè)，在相同實(shí)驗(yàn)條件下可重復(fù)出現(xiàn)。隨機(jī)誤差：在相同條件下，用相同的測(cè)定方法，對(duì)同一檢測(cè)對(duì)象進(jìn)行多次測(cè)定所產(chǎn)生的誤差，這種誤差決定了測(cè)定結(jié)果的精密度。隨機(jī)誤差產(chǎn)生的原因：隨機(jī)抽樣，未知因素。隨機(jī)誤差的基本特征：正態(tài)分布性，有界性，抵償性，不可避免性。正態(tài)分布：觀察大量重復(fù)測(cè)量結(jié)果的隨機(jī)誤差可發(fā)現(xiàn)它們是以0為中心，兩側(cè)對(duì)稱的單峰波分布。系統(tǒng)誤差與隨機(jī)誤差的聯(lián)系：兩者是理論上的劃分，在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化，利用系統(tǒng)誤差可以轉(zhuǎn)化為隨機(jī)誤差的原則，控制或消除系統(tǒng)誤差是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。實(shí)驗(yàn)誤差的描述指標(biāo)：精密謀，準(zhǔn)確度，精確度。精密度：表示同一種方法在相同條件下多次測(cè)定某一樣品時(shí)，測(cè)定結(jié)果的一致程度，可描述隨機(jī)誤差的大小。準(zhǔn)確度：是表示測(cè)定值與真值的一致程度，主要描述系統(tǒng)誤差的大小。精確度：將精密度和準(zhǔn)確度結(jié)合起來(lái)，綜合評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)誤差的指標(biāo)。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)：將受試對(duì)象完全按照隨機(jī)原則分配到處理組和對(duì)照組，分別給予被試因素和對(duì)照物，對(duì)它們的數(shù)應(yīng)進(jìn)行同期平行觀察，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果做成組統(tǒng)計(jì)分析一種設(shè)計(jì)。應(yīng)用范圍：凡2組實(shí)驗(yàn)無(wú)法配對(duì)或多組實(shí)驗(yàn)無(wú)法配伍時(shí)，均可選用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)。臨床科研中，主要適用于非專利病室的對(duì)比研究，在實(shí)驗(yàn)研究中，主要用于大動(dòng)物及珍貴動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)。配對(duì)設(shè)計(jì)：先將條件相同的受試對(duì)象配成對(duì)子，而后按隨機(jī)原則給予第地子中的個(gè)體以不同的處理，特別是抽樣誤差最小，實(shí)驗(yàn)效率較高，所需樣本相對(duì)較少。包括自身對(duì)照設(shè)計(jì)（自身前后對(duì)照，使用于急性與短期的實(shí)驗(yàn)，自身左右對(duì)照試驗(yàn)，適用于局部作用因素的研究），異體配對(duì)設(shè)計(jì)（適用于急性實(shí)驗(yàn)，慢性實(shí)驗(yàn)或較長(zhǎng)期觀察）。交叉設(shè)計(jì)：又稱交叉配對(duì)設(shè)計(jì)，樣本分配按異體配對(duì)方式，但是兩種處理前后交叉進(jìn)行觀察，最后對(duì)兩種處理的效應(yīng)進(jìn)行比較分析，主要應(yīng)用于樣品來(lái)源較少且受試對(duì)象狀態(tài)比較恒定的情況。配伍設(shè)計(jì)：又叫隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)大，它是按照一定得條件，將兩個(gè)條件相同的受試對(duì)象劃成一個(gè)配伍組或區(qū)組，而后在每個(gè)區(qū)組內(nèi)部按隨機(jī)原則，將每個(gè)受試對(duì)象分配到各組，對(duì)每組給予不同的處理，然后對(duì)結(jié)果進(jìn)行方差分析凡是實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖腔卮饍煞N因素（被試因素，配伍組因素）各自的差異有無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的情況，均可采用配伍組設(shè)計(jì)。危險(xiǎn)因素：促進(jìn)疾病發(fā)生或加重疾病發(fā)展的環(huán)境與宿主因素。包括致病因子（生物因素，物理因素，化學(xué)因素），環(huán)境因素（自然環(huán)境，社會(huì)環(huán)境）與宿主因素（宿主的種類，宿主特性）。環(huán)境不良因素可成為致病的直接或間接因素。宿主指在一定條件下接受致病因素作用的生物體。病因?qū)W：疾病發(fā)生是由于致病因子、環(huán)境與宿主三者綜合作用的結(jié)果。病因確定的條件：聯(lián)系強(qiáng)度大，聯(lián)系特異性強(qiáng)，時(shí)間順序合理，聯(lián)系的一致性，宿主反應(yīng)劑量反應(yīng)，可重復(fù)性，符合醫(yī)學(xué)共識(shí)的科學(xué)解釋?，F(xiàn)況調(diào)查：病因流行病學(xué)調(diào)查中一種最基本的調(diào)查方法。在特定的時(shí)間段內(nèi)調(diào)查某種疾病的空間，時(shí)間，人群分布和特點(diǎn)的情況，以了解該病的流行因素，分析其病因的可靠性。又稱橫斷面研究?，F(xiàn)況調(diào)查的分類：普查（針對(duì)某疾病與有關(guān)因素對(duì)一個(gè)特定人群的全體進(jìn)行調(diào)查）。抽樣調(diào)查（以隨機(jī)化原則，在全面調(diào)查對(duì)象中抽取部分的調(diào)查單位，以其調(diào)查結(jié)果估計(jì)總體情況）。比值與OR：某病與暴露于某危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)程度。常用抽樣調(diào)查方法：?jiǎn)渭冸S機(jī)抽樣，系統(tǒng)抽樣，分層抽樣，整群抽樣。病例對(duì)照研究：選擇一組“病例組”，與一組同一時(shí)段未患該病的“對(duì)照組”進(jìn)行比較。隊(duì)列研究：是將人群按是否暴露于某種可疑因素及其暴露程度分為不同的亞組，追蹤其各自的結(jié)局，比較不同亞組之間結(jié)局頻率的差異，從而判定暴露因子與結(jié)局之間有無(wú)因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。干預(yù)實(shí)驗(yàn)：也叫現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)，即以實(shí)驗(yàn)方法與手段去除初步認(rèn)定的致病因素或危險(xiǎn)因素，觀察去除與未去除兩組發(fā)病率和死亡率的差異。診斷試驗(yàn)：臨床用于確定或排除疾病的試驗(yàn)或檢查方法，是各種診斷試驗(yàn)作出正確診斷的必備條件。金標(biāo)準(zhǔn)：又叫規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，即學(xué)術(shù)界公認(rèn)的，能相對(duì)地正確區(qū)分受試者患病與否的最佳診斷方法。偏倚包括：選擇偏倚，信息偏倚，混雜偏倚，觀察者偏倚。評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)真實(shí)性的指標(biāo)：1、靈敏度Se：也叫敏感度或真陽(yáng)性率，指診斷試驗(yàn)正確檢出患者的能力2、特異度Sp：真陰性率，反映診斷試驗(yàn)鑒別非患者的能力。3、誤診率：也叫假陽(yáng)性率（1－Sp）×100％4、漏診率：也叫假陰性率（1－Se）×100％5、準(zhǔn)確度Ac：反映診斷試驗(yàn)結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)結(jié)果一致的程度，也叫符合率或粗一致性。6、約登指數(shù)YI：也叫正確指數(shù)，介于0－1之間。7、預(yù)測(cè)值PV：可能的實(shí)驗(yàn)后概率（陽(yáng)性預(yù)測(cè)值：陽(yáng)性試驗(yàn)結(jié)果中真陽(yáng)性的概率，陰性預(yù)測(cè)值，陰性試驗(yàn)結(jié)果中真陰性的概率）8、似然比LR：患者人群中試驗(yàn)結(jié)果的概率與無(wú)病人群中實(shí)驗(yàn)結(jié)果的概率。（陽(yáng)性似然比：患病組真陽(yáng)性率和未患某病卒假陽(yáng)性率的比值，陰性似然比：患某餅卒假陰性率與未患某病組真陰性率的比值）。評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)可靠的指標(biāo)：標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)（評(píng)價(jià)定量資料可靠性的指標(biāo)），符合率（評(píng)價(jià)定性資料可靠性的指標(biāo)），Kappa值（表示不同觀察者對(duì)某一結(jié)果的判定或同一觀察者在不同情況下結(jié)果判定的一致性強(qiáng)度）常用評(píng)價(jià)指標(biāo)間的關(guān)系：1、Se+β=1,β越小，Se越高。2、Sp+α=1,越小，Sp越高。聯(lián)合試驗(yàn)的方法：平行試驗(yàn)（也叫并聯(lián)試驗(yàn)，指同時(shí)應(yīng)用多項(xiàng)診斷試驗(yàn)時(shí)，只要其中任何一項(xiàng)呈陽(yáng)性，即視為陽(yáng)性。2個(gè)均為陰性，方接受為陰性），序列試驗(yàn)（又叫患聯(lián)試驗(yàn)或衍繹數(shù)實(shí)驗(yàn)，指同時(shí)應(yīng)用多項(xiàng)診斷試驗(yàn)時(shí)，若其中有一項(xiàng)為陰性，即視為陰性，只當(dāng)每一項(xiàng)都為陰性時(shí)才為陽(yáng)性），并聯(lián)、患聯(lián)混合使用。療效試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型的選擇：如僅需回答是否有效或比較療效高低，可采用完全隨機(jī)配對(duì)設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)；若除回答是否有效或比較療效外，還需同時(shí)觀察另一因素對(duì)療效的影響，則采用配伍組設(shè)計(jì)或均衡不完全配伍設(shè)計(jì)。作為新藥或新療效考核最常用的設(shè)計(jì)師完全隨機(jī)，配對(duì)與交叉設(shè)計(jì)。循征醫(yī)學(xué)：就是遵循證據(jù)的臨床醫(yī)學(xué)，其核心思想是醫(yī)務(wù)人員應(yīng)認(rèn)真的、明智的，深思熟慮的運(yùn)用臨床研究中得到的最新的，最有力的科研信息診治病人，是最好的研究證據(jù)與醫(yī)師的臨床實(shí)踐和病人價(jià)值三者之間的結(jié)合。強(qiáng)調(diào)以科學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)，采用隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，匯后分析評(píng)估藥物或治療方案的有效性和安全性。臨床療效科研設(shè)計(jì)注意問(wèn)題：1、療效試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型的選擇。2、療效研究的安慰劑對(duì)照問(wèn)題。3、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)?zāi)Ｊ健Ａ?xí)慣上把“1＋1>2”判定為協(xié)同作用?！?＋1＝2”視為疊加效應(yīng)，“1＋1<多中心臨床試驗(yàn)：由多位研究者按同一實(shí)驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。藥品不良反應(yīng)：為預(yù)防、診斷和治療人的疾病，改善體的生理功能，而給以正常計(jì)量的藥品所出現(xiàn)的任何有害且非預(yù)期的反應(yīng)。療效研究的評(píng)價(jià)：對(duì)照是否恰當(dāng)，臨床結(jié)果是全面性，受試對(duì)象的代表性，結(jié)果是否具有可重復(fù)性，臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，防治措施是否具有可行性，結(jié)論是否包括了研究的全部病例?；羯Ｐ?yīng)：指人們由于成為研究中特別感興趣和觀察的目標(biāo)而改變他們心理和行為的一種傾向。是安慰劑效應(yīng)的一種。疾病預(yù)后研究的意義：1、通過(guò)預(yù)后研究正確評(píng)價(jià)治療措施，有助于臨床醫(yī)師選擇治療方案；2、對(duì)影響預(yù)后的因素研究，有助于改變疾病的結(jié)局，使其向著有利于患者的方向發(fā)展，減少病死率、傷殘率、復(fù)發(fā)率，提高患者的生活質(zhì)量。疾病的自然使：疾病發(fā)生后，在未施加任何干預(yù)和治療措施的情況下會(huì)經(jīng)過(guò)生物學(xué)發(fā)病期，亞臨床期，臨床期，結(jié)局4個(gè)階段的全過(guò)程。病程：疾病發(fā)生后從開始出現(xiàn)臨床癥狀和體征到最后結(jié)局所經(jīng)歷的全過(guò)程。影響疾病結(jié)局的因素：預(yù)后因素，能對(duì)疾病的結(jié)局產(chǎn)生影響的因素；危險(xiǎn)因素，疾病發(fā)生前，能促使疾病發(fā)生，增加患病危險(xiǎn)的因素。隨訪保證質(zhì)量的關(guān)鍵是失訪率控制在10％-20％。零點(diǎn)時(shí)間：指的是預(yù)后研究的起始點(diǎn)，起病日、確診日、手術(shù)日或治療開始日都可作為零點(diǎn)時(shí)間。預(yù)后研究要盡可能選則疾病早期為觀察起始點(diǎn)。評(píng)定預(yù)后的指標(biāo)：1、病死率：因某病死亡的人數(shù)/該病患者總數(shù)×100％。主要用于病程短，且易引起死亡的疾病，說(shuō)明疾病預(yù)后的嚴(yán)重程度，也是診斷、醫(yī)療水平的重要標(biāo)志。2、治愈率：某病治愈人數(shù)/同期接受治療的該病患者總數(shù)×100％，病程三且不易引起死亡的疾病，也是預(yù)后與醫(yī)療水平的標(biāo)志。3、生存率：某病活過(guò)一定時(shí)間的人數(shù)/觀察期內(nèi)該病患者的總數(shù)×100％。用于反映惡性腫瘤或其他死亡率較高疾病在一定時(shí)間內(nèi)的存活率。4、緩解率與復(fù)發(fā)率：主要用于病程長(zhǎng)，病情復(fù)雜且易發(fā)生的慢性疾病。緩解率＝某病治療后緩解的人數(shù)/同期內(nèi)接受治療的該