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文檔簡介

第4章

免疫調(diào)節(jié)4.4免疫學的應用【本節(jié)聚焦】疫苗的作用是什么?為什么它能夠發(fā)揮這樣的作用?器官移植面臨哪些問題?該如何解決這些問題?某同學在流感開始大規(guī)模流行前接種了流感疫苗,可是沒過一兩個月,她患流感了;而她聽說接種過一次麻疹疫苗,終生就不會得麻疹了她對此很困惑:這到底是什么原因呢?討論:為什么注射的流感疫苗沒起到預防作用呢?流感病毒極易發(fā)生變異,該同學注射的流感疫苗所預防的流感與她所患的流感可能不是同一個類型的,所以沒有起到預防作用。【問題探討】在人類歷史上,傳染病奪去了無數(shù)人的生命,而免疫學正是在人類與傳染病斗爭的過程中發(fā)展起來的?,F(xiàn)在,隨著人類對免疫系統(tǒng)認識的深入,免疫學得到了越來越廣泛的應用。閱讀P82-85,思考1.疫苗的概念、作用機理、特點及接種意義是?2.疫苗必須包含一個完整的病原體嗎?3.什么是器官移植?所面臨的問題有?4.什么是HLA?5.器官移植的成敗主要取決于?6.免疫學在臨床實踐上的應用有哪些?一、疫苗我國是世界上最早用免疫的方法預防傳染病的國家。宋朝時,我國采用接種人痘的方法預防天花(P88),18世界末,英國詹納發(fā)明牛痘接種法。

接種物接種后反應免疫效果人痘接種牛痘接種人減毒天花病毒膿皰、2%的致死率不再感染天花牛減毒天花病毒膿皰,間或伴隨一些輕微的不適不再感染天花法國微科學家巴斯德有關細菌和病毒的減毒或無毒疫苗的研制,開創(chuàng)了科學地進行免疫接種的新時期。主要成就——

疾病的病菌說、否定微生物自然發(fā)生說、巴氏殺菌法??袢∫呙?、雞霍亂疫苗等一、疫苗免疫學作為一門科學誕生在巴斯德的實驗室里。2006年,人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗獲批上市,該疫苗可以預防由HPV引起的幾種子宮頸癌,是世界上第一個預防癌癥的疫苗。2018年5月,我國首個DNA疫苗獲得新獸藥證書,用于預防某個亞型的禽流感。這是新型的基因工程疫苗,將有廣闊的應用前景。人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗2006年,HPV(人類乳頭瘤病毒)疫苗獲得美國的批準。該疫苗可以預防由HPV引起的幾種子宮頸癌,是世界上第一個預防癌癥的疫苗,在人類研發(fā)癌癥疫苗的道路上具有里程碑式的意義。人乳頭瘤病毒是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒,是DNA病毒,能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖,表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣(尖銳濕疣)等癥狀。通常是用_________或__________病原體制成的生物制品。1.概念:滅活的減毒的2.作用機理:疫苗刺激機體產(chǎn)生______________和________________,當病原體入侵時可以消滅病原體或引發(fā)二次免疫快速消滅病原體。真正的病原體分分裂化特異性抗體相應的記憶細胞一、疫苗疫苗接種年(月)齡接種劑次接種途徑乙肝疫苗出生時,1月,6月3肌肉注射卡介苗出生1皮內(nèi)注射脊灰滅活疫苗2月齡1肌肉注射脊灰減毒活疫苗3月齡,4月齡,4歲3口服百白破疫苗3月齡,4月齡,5月齡,18月齡4肌肉注射白破疫苗6歲1肌肉注射麻風疫苗8月齡1皮下注射麻腮風疫苗18月齡1皮下注射乙腦減毒活疫苗8月齡,2歲2皮下注射或乙腦滅活疫苗8月齡2次,2歲,6歲4皮下注射A群流腦多糖疫苗6月齡,9月齡2皮下注射A+C群流腦多糖疫苗3歲,6歲2皮下注射甲肝減毒活疫苗18月齡1皮下注射或甲肝滅活疫苗18月齡,2歲2肌肉注射我國免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序表3.特點:不必。一般情況下,引起免疫反應的并不是整個病原體,而是病原體所含有的抗原。因此,可以利用病原體的某些成分(如蛋白質(zhì)、多糖莢膜類)及其產(chǎn)物(破傷風類毒素)制備疫苗。(1)具有

:特異性一種疫苗一般只能預防由一種特定病原體引起的傳染病(2)具有

:記憶性免疫系統(tǒng)具有記憶性,免疫力能維持較長的時間一、疫苗①單一疫苗:卡介苗(含減毒的結(jié)核桿菌),預防結(jié)核?、诼?lián)合疫苗:百白破三聯(lián)疫苗(含百日咳菌苗、白喉類毒素和破傷風類毒素),可以同時預防百日咳、白喉、破傷風等思考:疫苗必須包含一個完整的病原體嗎?①定義:又稱活疫苗。用減毒或無毒力的活病原體制成的疫苗。②優(yōu)點:

免疫效果強而持久;可產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫。③不足:毒力有可能恢復,不易保存、運輸。④實例:卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、牛痘疫苗、麻疹疫苗等。(1)減毒疫苗“糖丸爺爺”顧方舟一、疫苗4.疫苗種類及實例①定義:又稱死疫苗。用免疫活性強的病原體,經(jīng)人工大量培養(yǎng)后,用物理或化學方法滅活制成。②優(yōu)點:易保存運輸;毒力無法恢復,安全性高。

③缺點:常需多次接種,可產(chǎn)生體液免疫,

不產(chǎn)生細胞免疫

④實例:(2)滅活疫苗狂犬病滅活疫苗(3針/5針等)、新型冠狀病毒滅活疫苗(2針)。脊髓灰質(zhì)炎疫苗是預防和消滅脊髓灰質(zhì)炎的有效手段,脊髓灰質(zhì)炎病毒對脊髓灰質(zhì)造成永久性損害,出現(xiàn)肢體弛緩性麻痹。部分患者可留下癱瘓后遺癥,一般多見于5歲以下小兒,故俗稱“小兒麻痹癥”。新生兒出生24h內(nèi)完成注射,接種后可以預防肺結(jié)核(肺結(jié)核分枝桿菌引起的疾病),一般來說,注射后具有終身免疫力??ń槊纾?)核酸疫苗:②RNA疫苗:①DNA疫苗:新型乙肝疫苗、預防某個亞型的禽流感疫苗等。新冠mRNA疫苗(2針)用基因工程研發(fā)①定義:將編碼某種抗原蛋白的外源基因(DNA或RNA)導入動物體細胞內(nèi),并通過宿主細胞的表達系統(tǒng)合成抗原蛋白,誘導宿主產(chǎn)生對該抗原蛋白的免疫應答,以達到預防和治療疾病的目的。(4)類毒素疫苗:百白破三聯(lián)疫苗(含百日咳菌苗、白喉類毒素和破傷風類毒素),可以同時預防百日咳、白喉、破傷風等類毒素是指一些經(jīng)變性或化學修飾而失去原有毒性,但仍可刺激機體發(fā)生免疫反應的毒素,也叫無毒抗原。拓展:疫苗技術的發(fā)展——三代疫苗技術第一代疫苗:指的是滅活或減毒的疫苗第二代疫苗:又稱亞單位疫苗,是通過基因工程原理獲得的具有免疫活性的病原特異性結(jié)構(gòu)蛋白,刺激人體產(chǎn)生抗體第三代疫苗:是核酸疫苗,包括DNA疫苗和mRNA疫苗第一代疫苗“打”病原體第二代疫苗“打”蛋白第三代疫苗“打”核酸重組蛋白疫苗(3針)滅活疫苗(2針)新型冠狀病毒常見三種疫苗腺病毒載體疫苗(1針)Vero細胞中培養(yǎng)新冠病毒滅活病毒注射人體S蛋白基因(DNA)質(zhì)粒重組質(zhì)粒導入CHO細胞S蛋白人體注射提純?nèi)梭w注射5型腺病毒注射人體S蛋白的mRNA脂質(zhì)體mRNA疫苗人體注射①②③④⑤第一代疫苗:①第二代疫苗:③第三代疫苗:②④⑤5條新冠疫苗5條技術路線五種新冠疫苗的介紹5.意義:(1)到目前為止,疫苗仍是人類發(fā)明的對抗傳染病的一件有效的武器,而且對某些疾病來講,注射疫苗可能是唯一有效的預防措施。(2)隨著免疫學、生物化學的發(fā)展以及生物技術的不斷改進,疫苗的研制和應用已擴展到許多非傳染病領域,而且已經(jīng)出現(xiàn)了治療性制劑。在防治傳染病方面,我國堅持”預防為主“的方針,實行計劃免疫政策。一、疫苗滅活疫苗減毒疫苗定義又稱死疫苗,將病原體經(jīng)過人工大量培養(yǎng)后,用理化方法滅活制成又稱活疫苗。用減毒或無毒力的活病原微生物制成的疫苗優(yōu)點缺點例子易保存、運輸;毒力無法恢復,安全性高需要多次接種;只產(chǎn)生體液免疫,不產(chǎn)生細胞免疫免疫效果持久;既可產(chǎn)生體液免疫,也可產(chǎn)生細胞免疫。毒力有可能恢復,安全性低;不易保存、運輸狂犬病疫苗、新型冠狀病毒滅活疫苗等卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗等滅活疫苗與減毒疫苗思考·討論接種疫苗時遇到的問題1.某同學接種了流感疫苗,大夫提醒他說:“這一兩天要留意,可能會有輕微發(fā)熱或其他癥狀?!睘槭裁唇臃N疫苗可能會有輕微的反應?2.有人認為,接種多種疫苗很麻煩,應該設計一種用來預防多種疾病的疫苗。這種想法可行嗎?請談談你的理由。疫苗通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品,接種的疫苗作為外來抗原可激發(fā)機體發(fā)生免疫反應,有些疫苗尤其是減毒疫苗引發(fā)的免疫反應相對強烈,能引起可感知的反應。臨床應用中已有不少聯(lián)合疫苗,如,百白破三聯(lián)疫苗可以同時預防百日咳、白喉、破傷風,還有麻疹、風疹二聯(lián)疫苗等。3.患免疫缺陷病的兒童,能否接種疫苗,尤其是減毒活疫苗?為什么?不同類型的免疫缺陷病患者,對是否接種疫苗、可以接種哪種疫苗的要求,是有區(qū)別的。但一般情況下,不建議患免疫缺陷病的兒童接種疫苗,特別是減毒活疫苗。這是因為這些兒童的免疫力較低,接種疫苗相當于受到外來抗原的刺激,處理不當,容易引起強烈的免疫反應??偨Y(jié)4.4免疫學的應用一、疫苗1.概念2.作用機理3.特點4.種類5.意義二、器官移植用正常的器官置換喪失功能的器官,以重建其生理功能的技術。1.概念:2.技術支持:器官保存技術外科手術方法高效免疫抑制劑(類固醇、環(huán)孢霉素A等)器官移植已經(jīng)成為治療多種重要疾病的有效手段。3.意義:思考·討論器官移植所面臨的問題及希望資料1人類很早就嘗試做器官移植以挽救一些病人。1901年,法國醫(yī)生卡雷爾在給一位朋友的信中寫道:“腎移植這種手術,在同種異體之間從來還沒有成功過。”1952年,法國另一位醫(yī)生為一位16歲的患者移植了患者母親的一個腎,然而這個凝結(jié)著偉大母愛的腎只存活了22天。資料2據(jù)媒體報道,瑞金市3歲男孩張某身患白血病。幸運的是,張某的骨髓與父親的骨髓配型成功了。而身在千里之外的白血病患者李某卻沒有那么幸運,與其親屬的骨髓配型均沒有成功。二、器官移植2.在進行器官移植或骨髓移植時,為什么都要先進行配型,即檢查供體和受體之間的組織相容性呢?受體和供體的組織相容性抗原越一致,在進行移植時發(fā)生免疫排斥的可能性就越低,移植的器官就越容易存活??赡苤饕菦]有考慮免疫排斥問題。1.最初進行的器官移植,為什么總是不成功呢?思考·討論器官移植所面臨的問題及希望二、器官移植①每個人的細胞表面都帶有一組與別人不同的蛋白質(zhì),標明細胞身份的標簽物質(zhì)。組織相容性抗原(人類白細胞抗原),簡稱HLA。②每個人的白細胞能夠識別HLA,區(qū)分自己和非己。③正常情況下,白細胞不攻擊自身細胞。④如果將別人的組織或器官移植過來,就能識別HLA不同而發(fā)起攻擊。⑤除了同卵雙胞胎外,不同的人具有不同的組織相容性抗原。器官移植的成?。喝Q于供體與受體的HLA是否一致或相近。研究表明,HLA的相似度達到50%以上就可以進行器官移植。4.問題(1)免疫排斥資料3據(jù)世界衛(wèi)生組織于2013年的調(diào)研結(jié)果顯示,全球一年實施了12萬例器官移植手術,而這只能滿足不到10%移植需求者的需求。另有數(shù)據(jù)表明,2015年,我國實施器官移植手術突破1萬例(其中肝移植2000多例,腎移植5000多例),位居世界第2位,但2015年肝移植需求者新增4000多人,腎移植需求者新增了1萬多人。資料4據(jù)媒體報道,2015年,研究人員利用干細胞培養(yǎng)出具有單個腔室結(jié)構(gòu)的迷你跳動心臟(相當于成人心臟尺寸的千分之一);2017年,研究人員又利用干細胞成功培養(yǎng)出了人類胚胎期的結(jié)腸組織,培養(yǎng)成熟后,它與人體的腸組織具有很高的相似性。研究人員培育出的人工心臟(紅色為心肌細胞,綠色環(huán)是一類結(jié)締組織)①中國傳統(tǒng)思想的倫理困境。②腦死亡器官捐獻,需要家屬同意去掉呼吸機等支持系統(tǒng),達到了腦心雙死亡的狀態(tài)。③心死亡器官捐獻,心跳停止后,器官容易缺血,僅在短時內(nèi)(約15分鐘)符合捐獻標準。④離體器官保存時限短:心臟5小時,肝12小時,胰腺和腎臟分別為20小時和24小時以內(nèi)。4.問題(2)供體器官短缺3.利用由自體干細胞培養(yǎng)出的組織、器官進行移植,有何優(yōu)點?利用由自體干細胞培養(yǎng)出的組織、器官進行移植,移植器官和受體的組織相容性抗原相同,移植后幾乎不發(fā)生免疫排斥反應。4.在進行器官移植時,運用免疫抑制劑可以提高成活率。但這些藥物會使淋巴細胞減少,因而患者容易患感染性疾病。這一問題該如何解決?需要在用免疫抑制劑藥物與預防感染之間尋求平衡,并盡量使運用免疫抑制劑的病人避免接觸病原體,或通過適當?shù)腻憻挘岣咦陨砻庖吡?。思考·討論器官移植所面臨的問題及希望5.解決辦法(1)應用免疫抑制劑,提高器官移植的成活率如:類固醇、環(huán)孢霉素A等,可使T細胞的增殖受阻,使免疫系統(tǒng)暫時處于無應答或若應答狀態(tài)。(2)利用干細胞培養(yǎng)相應的組織、器官。2007年,國務院頒布了《人體器官移植條例》;2011年,全國人大常委會通過了《刑法修正案(八)》明確禁止人體器官買賣,增加了“器官買賣罪”;同年,《人體器官捐獻登記管理辦法(試行)》和《人體器官捐獻協(xié)調(diào)員管理辦法(試行)》發(fā)布;2013年,我國人體器官分配與共享計算機系統(tǒng)正式啟用。如何保證供體器官公平合理地分配給器官壞死的患者?人體某些部位具有免疫“特權(quán)”,它們能夠耐受抗原的侵入而不會引起免疫反應。在免疫豁免部位,移植的器官可以存活很長時間而不發(fā)生免疫排斥反應。如角膜就屬于免疫豁免部位,所以角膜移植不必考慮配型。睪丸也屬于免疫豁免部位,這也是雞睪丸移植能夠成功的原因。在研究內(nèi)分泌的實驗方法中,將新的內(nèi)分泌腺植入已去除內(nèi)分泌腺的動物體內(nèi)時,可能會發(fā)生免疫排斥。拓展:免疫豁免拓展:異種器官移植2022年

基因編輯豬肝移植人體2022年

基因編輯豬心移植人體2個月后死于強烈的免疫排斥反應三、免疫學在臨床實踐上的其他應用1.免疫預防:根據(jù)特異性免疫產(chǎn)生的原理,運用人工接種的方法使機體產(chǎn)生獲得性免疫能力,達到防治疾病的目的。如:接種牛痘預防天花,各種疫苗:卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹疫苗等。2.免疫診斷:利用抗原和抗體反應的高度特異性原理,檢測病原體和腫瘤標志物等。3.免疫治療②免疫抑制療法:使用免疫抑制劑,抑制免疫系統(tǒng)的功能,用來治療類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病。①免疫增強療法:針對免疫功能低下者,輸入抗體、胸腺激素、細胞因子等,增強患者免疫能力。三、免疫學在臨床實踐上的其他應用患病后,即通過對人體輸入抗體、胸腺激素、細胞因子、免疫抑制劑等某些藥物或生物制劑等,調(diào)整病人的免疫功能,從而達到治療疾病的目的。(1)定義:(2)類型:免疫預防與免疫治療的比較

免疫預防免疫治療時間病原體感染前的預防病原體感染后的治療注射的物質(zhì)疫苗(經(jīng)處理的抗原)免疫活性物質(zhì)(抗體、細胞因子等)或免疫抑制劑目的激發(fā)機體自身免疫反應,產(chǎn)生抗體和記憶細胞增強或降低免疫系統(tǒng)的功能適用對象健康人患者或疑似患者總結(jié)4.4免疫學的應用1.免疫預防:刺激機體產(chǎn)生短期起作用的抗體和長期起作用的記憶細胞2.免疫診斷:用抗原和抗體反應的高度特異性,檢測病原體和腫瘤標志物等3.免疫治療:免疫增強療法和免疫抑制療法一、疫苗二、器官移植三、免疫學在臨床實踐的應用1.概念2.作用機理3.特點4.種類5.意義1.概念2.意義3.主要問題4.解決方法一、概念檢測被稱為“糖丸爺爺”的顧方舟“一生只做一件事情”,即研制“糖丸”——脊髓灰質(zhì)炎活疫苗,為我國消滅脊髓灰質(zhì)炎(俗稱小兒麻痹癥)作出了重要貢獻,判斷下列相關表述是否正確。(1)該“糖丸”是用滅活的病毒制成的。()(2)該疫苗可以識別組織相容性抗原。()(3)當接種該疫苗后,機體會產(chǎn)生一定的免疫反應。()××√練習與應用二、擴展應用巴斯德將感染了狂犬病的兔的神經(jīng)組織制成勻漿,每天取樣給家兔注射。開始幾天被注射的家兔都會發(fā)病,但隨著勻漿放置時間的延長,家兔發(fā)病的反應越來越弱,放置10~14天的勻漿失去家兔患病的作用。這時,如果再給這些沒有發(fā)病的、被注射了“過期病兔神經(jīng)組織勻漿”的家兔注射新鮮病兔的神經(jīng)組織勻漿,家兔也不會發(fā)病了。1885年巴斯德將勻漿折射給一個9歲的被瘋狗咬傷的小男孩,連續(xù)注射十幾天后,小男孩活下來了。這位小男孩就是世界上第一位狂犬病疫苗注射者。后來,巴斯德制成了狂犬病疫苗,即過期病兔的神經(jīng)組織勻漿。(1)據(jù)上述資料推測,巴斯德所制作的狂犬病疫苗的本質(zhì)是什么?(2)為什么要對小男孩連續(xù)注射十幾天呢?(3)現(xiàn)在用的狂犬病疫苗與巴斯德制作的疫苗有區(qū)別嗎?(1)曾寄生于兔神經(jīng)組織的狂犬病病毒。(2)需要進行微量疊加。(3)本質(zhì)上它們并沒有區(qū)別,但制作方法是不一樣的。通過查閱文獻,學生應能知道,現(xiàn)在狂犬病疫苗多使用動物細胞培養(yǎng)技術制備,而巴斯德的狂犬病疫苗是憑經(jīng)驗制成的,可能含有活病毒和滅活病毒。一、選擇題1.B細胞、輔助性T細胞和細胞毒性T細胞的共同點不包括(

)A.它們都具有特異性

B.受刺激后,都可以經(jīng)歷活化、增殖過程C.它們都來自骨髓的造血干細胞,并在骨髓里成熟D.它們的細胞表面都含有受體,可以識別相應的抗原2.在制備抗蛇毒毒素血清時,需將減毒的蛇毒注人家兔體內(nèi)以引起免疫反應,這一免疫反應和所用的蛇毒分別是(

)A.特異性免疫,抗體

B.特異性免疫,抗原C.非特異性免疫,抗體

D.非特異性免疫,抗原3.環(huán)孢素A是霉菌的一種代謝產(chǎn)物,它能選擇性地抑制輔助性T細胞的增殖。那么,環(huán)孢素A可用于(

)A.預防和治療艾滋病

B.降低惡性腫瘤的發(fā)病率C.降低移植器官被排斥的概率

D.清除宿主細胞內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌CBC復習與應用二、非選擇題1.1700年,英國皇家學會會員、著名醫(yī)生馬丁·李斯特收到一封英國商人從中國寄去的信,信中描述了商人在中國看到的人痘接種過程:“打開天花患者的小膿包,用棉花吸沾一點膿液,并使之干燥……然后放入可能患天花人的鼻子里?!北唤臃N者會輕度感染天花,然后痊愈。為什么被接種者會輕度感染天花并痊愈?在這個過程中,免疫系統(tǒng)發(fā)生了哪些變化?接種物中帶有減毒的天花病毒,因此,被接種者會輕度感染天花。但由于接種的天花病毒毒性已經(jīng)減弱,被接種者完全可以通過免疫系統(tǒng)實現(xiàn)自愈。在這個過程中,免疫系統(tǒng)完成了對天花病毒的特異性免疫反應,同時針對天花病毒分化出記憶B細胞和記憶T細胞,當再次遇到天花病毒時能迅速作出反應。2.人類基因D編碼紅細胞表面的RhD蛋白,其等位基因d不編碼蛋白質(zhì)。基因型為DD或Dd的被稱為Rh陽性(Rh+),基因型為dd被稱為Rh陰性(Rh-)。人的血清中不存在抗RhD的天然抗體,只有當Rh-的人接受Rh+人的血液后,才會通過免疫反應產(chǎn)生該抗體。RhD抗體可以透過胎盤。當Rh-的母親懷有Rh+的胎兒時,胎兒的少量紅細胞或RhD蛋白可以在妊娠末期或分娩時進入母體,使母體產(chǎn)生抗體。如果此抗體進入胎兒的循環(huán)系統(tǒng),會使胎兒的紅細胞發(fā)生溶血,造成新生兒溶血,嚴重時可導致死亡。(1)填寫下表,預測結(jié)果:母親和胎兒的RhD是否相容?母親胎兒結(jié)果基因型Rh表型基因型Rh表型DdDdddDdRh+Rh-Rh+Rh+相容不相容(2)當母親和胎兒的RhD不相容時,一般情況下,第一胎生產(chǎn)不會發(fā)生臨床的癥狀。但當母親第二次生育時,就可能發(fā)生新生兒溶血。請解釋這是為什么。第一胎一般無臨床癥狀,是因為第一胎胎兒紅細胞或RhD蛋白進入母體是少量的,并且大多數(shù)是在妊娠末期或分娩時期進入母體的,此時母體產(chǎn)生的抗體較少,通過胎盤進入胎兒循環(huán)系統(tǒng)的就更少了,所以不易發(fā)生新生兒溶血。但當這位母親第二次懷孕時,胎兒的紅細胞或RhD蛋白再次進入母體,引起二次免疫,母體會產(chǎn)生更多的RhD抗體,此時的抗體也更容易進入胎兒循環(huán)系統(tǒng),也就更容易導致新生兒溶血。(3)一位Rh-的母親第一胎生了個Rh+的孩子,她還想生第二胎。請你為她提出一個預防第二胎新生兒溶血的方案并解釋原因。可以讓該母親在分娩第一胎之后的很短時間內(nèi)(如72

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