《職業(yè)衛(wèi)生實驗室質(zhì)量控制樣品研制規(guī)范 第3部分 吸收液類（征求意見稿）》編制說明

地方標(biāo)準(zhǔn)編制說明一、目的意義隨著機構(gòu)改革的推進(jìn)和新版《中華人民共和國職業(yè)病防治人員考核、盲樣考核、實驗室比對等形式，對全省職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)機構(gòu)實驗室進(jìn)行了現(xiàn)狀調(diào)查，通過對結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，發(fā)現(xiàn)我省職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)機構(gòu)實驗室存在部分類別項目檢測能力有待提升，部分實驗室未嚴(yán)格按照《職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)機構(gòu)檢測工作規(guī)范》（下稱“規(guī)范”）規(guī)定要求采取必要質(zhì)量控制措施等問題。規(guī)范要求每批樣品測定前及測定過程中均需要通過質(zhì)量控制樣品（QCM）的測定來判斷是否符合質(zhì)控要求，單個項目每批次樣品測定需要QCM兩個以上。規(guī)范明確QCM可通過外購或自制獲得，省內(nèi)暫無相關(guān)產(chǎn)品供應(yīng)單位，國內(nèi)主要供應(yīng)商為國家疾控職業(yè)衛(wèi)生所、國家衛(wèi)健委職研中心、廣東省職防院等三家單位，不同類型質(zhì)控樣單價在100-400元左右，按照單個實驗室年平均使用量800份估算，外購質(zhì)控樣需要10萬元左右，成本較高。機構(gòu)實驗室又普遍存在自制能力不足情況，導(dǎo)致部分實驗室在檢測過程中QCM未能按規(guī)范足量使用，制約了實驗室檢測能力的提升，亟需制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對省內(nèi)相關(guān)實驗室自制QCM進(jìn)行規(guī)范和指引，補足其QCM自制能力，促進(jìn)QCM的使用，進(jìn)而提升我省相關(guān)機構(gòu)實驗室檢測質(zhì)量、能力；新標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行也可促進(jìn)我省培育出一批具備規(guī)范制備QCM能力的實驗室，為盡快推動我省自有高水平QCM—2—供應(yīng)商的產(chǎn)生夯實技術(shù)基礎(chǔ)。標(biāo)準(zhǔn)附錄部分通過示例詳細(xì)描述了此類QCM材料準(zhǔn)備、加料封裝、均勻性評估、定值、穩(wěn)定性評估、具體數(shù)據(jù)處理、信息文件書寫等過程，一般此類實驗室均具備研制基礎(chǔ)條件，可操作性較強。申請單位江蘇省疾病預(yù)防控制中心（江蘇省公共衛(wèi)生研究院）是江蘇省衛(wèi)生地方標(biāo)準(zhǔn)掛靠單位，國內(nèi)率先成立江蘇省地方衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)委員會。江蘇省疾病預(yù)防控制中心中心“十三五”期間承擔(dān)國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)等各類標(biāo)準(zhǔn)超過50項，有豐富的標(biāo)準(zhǔn)研制、評估能力和經(jīng)驗，每年用于標(biāo)準(zhǔn)制定的經(jīng)費在100萬元左右。第一起草人承擔(dān)了近4年我省職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)機構(gòu)實驗室比對工作樣品制備工作。規(guī)范主要起草單位張家港市疾病預(yù)防控制中心在近三年江蘇省職業(yè)衛(wèi)生實驗室比對工作中均取得綜合優(yōu)秀，具有較強的檢測能力，曾多次參與團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)的驗證工作，同時具有足夠的經(jīng)費保證。經(jīng)濟效益：本標(biāo)準(zhǔn)的制訂、實施可有力促進(jìn)我省職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)機構(gòu)實驗室逐步具備QCM自制能力，按照單個職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)機構(gòu)實驗室每周需使用20份，年使用量800份估算，可為省內(nèi)實驗室節(jié)約外購QCM費用10萬元左右，全省現(xiàn)有該類實驗室100余家，預(yù)計可為省內(nèi)相關(guān)企事業(yè)單位節(jié)約外購QCM費用1000萬元。社會效益：QCM制備標(biāo)準(zhǔn)的制訂實施可對省內(nèi)相關(guān)實驗室自制QCM進(jìn)行規(guī)范和指引，補足其QCM自制能力，促進(jìn)QCM的使用，進(jìn)而提升我省相關(guān)機構(gòu)實—3—驗室檢測質(zhì)量、能力；保證我省工作場所職業(yè)衛(wèi)生監(jiān)測質(zhì)量，有力保障我省1500萬接觸職業(yè)病危害因素勞動者健康。新標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行也可促進(jìn)我省培育出一批具備規(guī)范制備QCM能力的實驗室，為盡快推動我省自有高水平QCM供應(yīng)商的產(chǎn)生夯實技術(shù)基礎(chǔ)。二、任務(wù)來源《省市場監(jiān)管局關(guān)于下達(dá)2023年度江蘇省地方標(biāo)準(zhǔn)項目計劃的通知》（蘇市監(jiān)標(biāo)〔2023〕173號），由江蘇省疾病預(yù)防控制中心等單位申報的地方標(biāo)準(zhǔn)項目《職業(yè)衛(wèi)生實驗室質(zhì)量控制樣品研制規(guī)范》已通過江蘇省市場監(jiān)管局批準(zhǔn)獲得立項。三、編制過程2023年8月標(biāo)準(zhǔn)立項后，為廣泛吸收各利益相關(guān)方參與標(biāo)準(zhǔn)制定工作，凝練形成廣泛共識，充分保障標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量，推動標(biāo)準(zhǔn)后續(xù)應(yīng)用實施，牽頭單位就標(biāo)準(zhǔn)參與起草單位及起草人進(jìn)行了公開征集，并對部分申請單位進(jìn)行了現(xiàn)場評估，根據(jù)申請、評估情況，遴選南京市疾病預(yù)防控制中心等12家單位參與起草。2024年3月召開研制《職業(yè)衛(wèi)生實驗室質(zhì)量控制樣品研制規(guī)范》系列地方標(biāo)準(zhǔn)工作會議，探討研制方法，確定各子標(biāo)準(zhǔn)起草單位和起草人。標(biāo)準(zhǔn)第3部分：吸收液類主要起草單位有：江蘇省疾病預(yù)防控制中心、張家港市疾病預(yù)防控制中心、江陰市疾病預(yù)防控制中心、蘇州工業(yè)園區(qū)疾病防治中心有限公司、江蘇國恒安全評價咨詢服務(wù)有限公司?！?—2024年3月，各子標(biāo)準(zhǔn)起草單位和起草人基本確定后，張家港市疾控中心積極組織本中心參編人員相關(guān)論文資料查詢，認(rèn)真學(xué)習(xí)CNAS-GL003、CNAS-GL005、GB/T1500.3-2008、GB/T1500.7-2021等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，與江陰市疾病預(yù)防控制中心、蘇州工業(yè)園區(qū)疾病防治中心有限公司、江蘇國恒安全評價咨詢服務(wù)有限公司等相關(guān)負(fù)責(zé)同志進(jìn)行溝通，初步篩選常見的吸收液樣品種類。2024年3月儀器、材料、人員準(zhǔn)備，制備條件摸索。2024年3月-10月溶液中氮氧化合物、吸收液中二氧化硫質(zhì)量控制樣品（QCM）制備，樣本定值、均勻性、穩(wěn)定性、存儲條件、運輸穩(wěn)定性等評估，完成《職業(yè)衛(wèi)生實驗室質(zhì)量控制樣品研制規(guī)范》的第3部分標(biāo)準(zhǔn)文本編寫、示例補充、編制說明編寫、征求意見匯總等工作。四、主要內(nèi)容本文件適用于職業(yè)衛(wèi)生實驗室研制質(zhì)量控制樣品（QCM）,對研制QCM的總體技術(shù)要求、研究步驟、制備過程、貯存/使用等內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)范，基本用戶是需要研制特定的QCM的實驗室人員。本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草，分為以下5個部分：——第1部分：固體吸附劑管類；——第2部分：濾料類；——第3部分：吸收液類；——第4部分：粉塵類（游離二氧化硅測定）；——第5部分：生物樣本類。五、技術(shù)指標(biāo)確定的依據(jù)起草組通過實地調(diào)研北京、廣東、常州等國內(nèi)質(zhì)控樣研制單位、查閱GB/T15000標(biāo)準(zhǔn)樣品工作導(dǎo)則、CNAS-GL003-2018能力驗證樣品均勻性和穩(wěn)定性評價指南、CNAS-GL005-2018實驗室內(nèi)部研制質(zhì)量控制樣品的指南等相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、指南，各子標(biāo)準(zhǔn)逐一開展試驗論證，專家論證等確立主要技術(shù)指標(biāo)。2024年3月，張家港市疾病預(yù)防控制中心成立了質(zhì)控樣品研制小組，進(jìn)行了質(zhì)控品制備材料采購收集工作，對研制人員進(jìn)行了質(zhì)控品制備物資準(zhǔn)備驗收、質(zhì)控品制備、質(zhì)控品定值、研制規(guī)范起草等相關(guān)環(huán)節(jié)的分工，收集比對單位的信息。2024年3月，進(jìn)行分裝容器的本底驗收。合并洗滌液，按GBZ/T160.29-2004《工作場所空氣中有毒物質(zhì)測定無機含氮化合物》3.3.3、GBZ/T160.33-2004《工作場所空氣中有毒物質(zhì)測定硫化物的測定方法》4.3.7進(jìn)行測定。表1分樣容器驗收結(jié)果分裝容器氮氧化合物本底值，μg/ml二氧化硫本底值，μg/ml20毫升頂空瓶<0.0182024年3月，制備溶液中氮氧化合物、吸收液中二硫化硫質(zhì)量控制樣本各100瓶，按GBZ/T160.29-2004《工作場所空氣中有毒物質(zhì)測定無機含氮化合物》3.3.3、160.33-2004《工作場所空氣中有毒物質(zhì)測定硫化物的測定方法》4.3.7進(jìn)行測定，考察氮氧化合物、二硫化硫質(zhì)控品的均勻性，進(jìn)行了初步定值。均勻性評估：氮氧化合物:從該批次溶液中氮氧化合物的QCM中隨機抽取10支用于均勻性檢驗。按照GBZ/T160.29-2004《工作場所空氣中有毒物質(zhì)測定無機含氮化合物》一氧化氮、二氧化氮的鹽酸萘乙二胺分光光度法進(jìn)行測定，每個樣品重復(fù)測定3次，測定結(jié)果見表2。樣品的重復(fù)測定應(yīng)按隨機次序進(jìn)行（可參考如下示例），以降低測量飄移對均勻性評估的影響。采用單因素方差分析法對測定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計處理，樣品間均值無顯著性差異則表明樣品是均勻的，單因素方差分析結(jié)果見表3。示例：10個樣品，重復(fù)測量3次，適合的測量方案如下：第一次測量順序：1、3、5、7、9、2、4、6、8、10第二次測量順序：10、9、8、7、6、5、4、3、2、1第三次測量順序：2、4、6、8、10、1、3、5、7、9表2溶液中氮氧化合物均勻性測定結(jié)果(μg/mL)樣號測定次數(shù)123123—7—45679.9389總平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差表3單因素方差分析結(jié)果方差來源自由度平方和均方F單元間90.2370.026重復(fù)測定200.2830.014F臨界值F0.05(9,20)=2.39。計算的F值為1.867，該值＜F臨界值，表明在0.05顯著性水平時，該批次氮氧化合物QCM是均勻的。二氧化硫:從該批次吸收液中二氧化硫的QCM中隨機抽取10支用于均勻性檢驗。按照GBZ/T160.33-2004《工作場所空氣中有毒物質(zhì)測定硫化物的測定方法》二氧化硫的甲醛緩沖液-鹽酸副玫瑰苯胺分光光度法進(jìn)行測定，每個樣品重復(fù)測定3次，測定結(jié)果見表4。樣品的重復(fù)測定應(yīng)按隨機次序進(jìn)行（可參考如下示例），以降低測量飄移對均勻性評估的影響。采用單因素方差分析法對測定結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計處理，樣品間均值無顯著性差異則表明樣品是均勻的，單因素方差分析結(jié)果見表5。示例：10個樣品，重復(fù)測量3次，適合的測量方案如下：第一次測量順序：1、3、5、7、9、2、4、6、8、10第二次測量順序：10、9、8、7、6、5、4、3、2、1第三次測量順序：2、4、6、8、10、1、3、5、7、9表4吸收液中二氧化硫均勻性測定結(jié)果(μg/mL)樣號測定次數(shù)12314.974.925.0325.035.055.0235.004.984.9244.984.845.0554.935.025.0464.975.075.0475.064.964.9385.024.965.0494.964.915.104.964.984.89總平均值4.99標(biāo)準(zhǔn)偏差0.06表5單因素方差分析結(jié)果方差來源自由度平方和均方F單元間90.0230.0030.625重復(fù)測定200.0820.004F臨界值F0.05(9,20)=2.39。計算的F值為0.625，該值＜F臨界值，表明在0.05顯著性水平時，該批次二氧化硫QC定值：氮氧化合物：將均勻性評估研究中獲得的10支氮氧化合物QCM的總平均值作為指示值，3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差建立指示值的控制限，本批次吸收液中氮氧化合物QCM的指示值及控制限為：10.34±0.42(μg/mL）。二氧化硫?qū)⒕鶆蛐栽u估研究中獲得的10支二氧化硫QCM的總平均值作為指示值，3倍標(biāo)準(zhǔn)偏差建立指示值的控—9—制限，本批次吸收液中二氧化硫物QCM的指示值及控制限為：4.99±0.18(μg/mL）。穩(wěn)定性評估:氮氧化合物：室溫條件下按照0、1個月、3個月、6個月、12個月存放時間（存放條件及時間點的選擇可參考附錄B），各時間點取出10個樣本進(jìn)行測定，每個樣品重復(fù)測定3次后取平均值，測定結(jié)果見表6。各時間點檢測結(jié)果與均勻性檢驗的總體均值運用t檢驗法進(jìn)行統(tǒng)計分析，無顯著性差異時間點前該批次吸收液中氮氧化合物QCM的穩(wěn)定性符合要求。表6溶液中氮氧化合物穩(wěn)定性測定結(jié)果(μg/mL)存放時間（月）樣號0136123456789平均值標(biāo)準(zhǔn)偏差0.050.09t0.900.68按下式計算t值：式中：翼─n次測量的平均值；─參考值(指示值)；n─測量次數(shù)；S─n次測量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)偏差。注：為了保證平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差的準(zhǔn)確度，n≥6。表3結(jié)果顯示，室溫條件下存放1個月、3個月、6個月、12個月后，各時間點測定10個樣本計算所得t值均小于臨界值t(0.05,9)=2.262，各時間點平均值與參考值之間無顯著性差異，表明室溫條件下該批次溶液中氮氧化合物QCM至少可穩(wěn)定存放12個月。二氧化硫:室溫條件下按照0、1個月、3個月、6個月、12個月存放時間（存放條件及時間點的選擇可參考附錄B），各時間點取出10個樣本進(jìn)行測定，每個樣品重復(fù)測定3次后取平均值，測定結(jié)果見表7。各時間點檢測結(jié)果與均勻性檢驗的總體均值運用t檢驗法進(jìn)行統(tǒng)計分析，無顯著性差異時間點前該批次吸收液中氮氧化合物QCM的穩(wěn)定性符合要求。表7吸收液中二氧化硫穩(wěn)定性測定結(jié)果(μg/mL)存放時間（月）樣號013615.004.964.9724.924.9734.954.9144.915.0154.9464.964.9674.964.9984.934.9395.084.874.965.01平均值4.984.98標(biāo)準(zhǔn)偏差0.060.07t0.530.45按下式計算t值：式中：─n次測量的平均值；─參考值(指示值)；n─測量次數(shù)；S─n次測量結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)偏差。注：為了保證平均值和標(biāo)準(zhǔn)偏差的準(zhǔn)確度，n≥6。表3結(jié)果顯示，室溫條件下存放1個月、3個月、6個月、12個月后，各時間點測定10個樣本計算所得t值均小于臨界值t(0.05,9)=2.262，各時間點平均值與參考值之間無顯著性差異，表明室溫條件下該批次吸收液中氮氧化合物QCM至少可穩(wěn)定存放12個月。運輸穩(wěn)定性評估：將上述制備好的溶液中氮氧化合物、吸收液中二氧化硫的QCM逐一貼上帶有編號、樣品名稱等信息的標(biāo)簽，再將制備日期、貯存條件、有效期、預(yù)期的用途、指示值、使用的安全注意事項等信息以文件形式匯總，作為該批次QCM的信息文件。將制備的溶液中氮氧化合物、吸收液中二氧化硫8瓶分發(fā)給蘇州工業(yè)園區(qū)疾控中心、江陰市疾病預(yù)防控制中心、昆山市疾病預(yù)防控制中心三家單位進(jìn)行檢測結(jié)果驗證，樣本平行測定3次。(寄送日期：2024.7.9)四家單位采用的檢測儀器見表8表8四家單位使用儀器情況表實驗室儀器名稱規(guī)格型號性能狀況備注張家港市疾病預(yù)防控制中心分光光度計TU-1901北京普析蘇州工業(yè)園區(qū)疾病防治中心分光光度計Cary-300安捷倫昆山市疾病預(yù)防控制中心分光光度計TU-1901優(yōu)尼柯儀器江陰市疾病預(yù)防控制中心分光光度計UVmini-1280實驗室本方法經(jīng)三家單位驗證，結(jié)果詳見表9。表9三家單位驗證結(jié)果實驗室氮氧化合物二氧化硫相對標(biāo)準(zhǔn)誤差，%相對標(biāo)準(zhǔn)誤差，%蘇州工業(yè)園區(qū)疾病防治中心（10.15～10.40）0.00～0.755.01（4.90～5.15）0.58～2.51昆山市疾病預(yù)防控制中心10.28（10.20～10.40）0.28～0.765.00（4.90-5.10）0.57～1.52江陰市疾病預(yù)防控制中心10.28（10.10～10.48）0.32～0.955.00（4.90-5.15）0.65～2.82六、重大分歧意見的處理過程和依據(jù)無。七、與相關(guān)法律法規(guī)和國家標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系本標(biāo)準(zhǔn)按照《中華人民共和國職業(yè)病防治法》、《職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)機構(gòu)檢測工作規(guī)范》、《職業(yè)衛(wèi)生技術(shù)服務(wù)機構(gòu)管理辦法》等法律、法規(guī)、規(guī)范相關(guān)要求，對職業(yè)衛(wèi)生實驗室研制QCM的總體技術(shù)要求、研究步驟、制備過程、貯存/使用等內(nèi)容進(jìn)行了規(guī)定，是GB/T15000標(biāo)準(zhǔn)樣品工作導(dǎo)則、CNAS-GL003-2018能力驗證樣品均勻性和穩(wěn)定性評價指南、CNAS-GL005-2018實驗室內(nèi)部研制質(zhì)量控制樣品的指南等標(biāo)準(zhǔn)在職業(yè)衛(wèi)生實驗室領(lǐng)域的具體應(yīng)用。八、推廣實施建議鑒于外購QCM較高成本及相關(guān)機構(gòu)實驗室自制QCM能力的不足制約了實驗室檢測能力的提升，亟需補足其QCM自制能力，促進(jìn)QCM的使用，進(jìn)而提升我省相關(guān)機構(gòu)實驗室檢測質(zhì)量、能力。建議在本標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后，正式實施前，行政主管部門對我省各高校公共衛(wèi)生學(xué)院、各級疾控中心、