化學(xué)發(fā)光免疫類體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)審評規(guī)范

化學(xué)發(fā)光免疫類體外診斷試劑（盒）產(chǎn)品技

術(shù)審評規(guī)范（2017版）

本規(guī)范旨在指導(dǎo)注冊申請人對化學(xué)發(fā)光免疫類體外診

斷試劑（盒）產(chǎn)品注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)

審評部門對注冊申報資料的技術(shù)審評提供參考。

本規(guī)范是對化學(xué)發(fā)光免疫類體外診斷試劑（盒）產(chǎn)品的

一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的

內(nèi)容進行充實和細化，并依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中的具體內(nèi)容

是否適用。

本規(guī)范是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括

注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果

有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要

提供詳細的研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提

下使用本規(guī)范。

本規(guī)范是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制

定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,

本規(guī)范相關(guān)內(nèi)容也將進行適時調(diào)整。

一、適用范圍

本規(guī)范適用于利用化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)對被測物質(zhì)進

行定量檢測的第二類體外診斷試劑（包括以微孔板、管、磁顆

粒、微珠和塑料珠等為載體的酶促及非酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析

測定試劑）的注冊技術(shù)審查。

依據(jù)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督

管理總局令第5號，以下簡稱《辦法》）、《食品藥品監(jiān)管總局

關(guān)于印發(fā)體外診斷試劑分類子目錄的通知》（食藥監(jiān)械管

（2013）242號）化學(xué)發(fā)光免疫類體外診斷試劑（盒）產(chǎn)品分類

代號為6840o

二、注冊申報資料要求

（一）綜述資料

綜述資料主要包括產(chǎn)品預(yù)期用途、臨床意義、產(chǎn)品描述、

有關(guān)生物安全性的說明、研究結(jié)果的總結(jié)評價以及同類產(chǎn)品

上市情況介紹等內(nèi)容，應(yīng)符合《辦法》和《關(guān)于公布體外診

斷試劑注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國

家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第44號）的相關(guān)要求。

（二）主要原材料研究資料（如需提供）

主要原材料（例如各種天然抗原、重組抗原、單克隆抗

體、多克隆抗體以及多肽類、激素類等生物原科，辣根過氧

化物酶、堿性磷酸酶等標記用酶、磁微粒及其他主要原料）

的選擇、制備、質(zhì)量標準及實驗驗證研究資料；校準品、質(zhì)

控品的原料選擇、制備、賦值過程及試驗資料；校準品的溯

源性文件，包括具體溯源鏈、實驗方法、數(shù)據(jù)及統(tǒng)計分析等

詳細資料。

（三）主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）

1.主要生產(chǎn)工藝介紹，包括工作液的配制、分裝和凍干,

固相載體的包被和組裝，發(fā)光系統(tǒng)等的描述及確定依據(jù)等，

可以圖表方式表示；

2.反應(yīng)原理介紹；

3.確定反應(yīng)所需物質(zhì)及其用量（校準品、樣本、試劑等）

4.確定反應(yīng)最適條件研究（反應(yīng)條件、校準方法、質(zhì)控

方法）；

5.其他：如基質(zhì)效應(yīng)等。

（四）分析性能評估資料

1.申請人應(yīng)提交對試劑盒進行的所有性能驗證的研究

資料，包括具體研究方法、實驗數(shù)據(jù)、統(tǒng)計方法等詳細資料。

申請人應(yīng)按以下要求提供體外診斷試劑性能評估資料：

（1）申請人名稱、產(chǎn)品名稱；

（2）性能評估方法、要求；

（3）性能評估所使用試劑（包括校準品、質(zhì)控品）的

名稱、規(guī)格、批號、有效期；

（4）應(yīng)提供使用的儀器名稱、型號、序列號（SN）；

（5）性能評估的時間、地點、檢驗人員；

（6）性能評估的具體數(shù)據(jù)及分析判定；

（7）性能評估審批人簽字、審批時間。

2.對于化學(xué)發(fā)光免疫類體外診斷試劑（盒）產(chǎn)品，建議著

重對以下分析性能進行研究：

（1）外觀

目測檢查，符合申請人規(guī)定的正常外觀要求。

一般應(yīng)包括試劑盒各組分組成、性狀；內(nèi)、外包裝、標簽

清晰等的要求。

（2）全曲限

用零濃度校準品或樣本稀釋液作為樣本進行檢測，重復(fù)測

定20次，得出20次測量結(jié)果的RLU值（相對發(fā)光值），計算

其平均值（）和標準差（SD），得出±2SD,根據(jù)試劑盒配套

校準品的定標曲線方程（E1）,或者根據(jù)零濃度校準品和相鄰

校準品之間的濃度-RLU值結(jié)果進行兩點回歸擬合得出一次方

程(E2),將±2SD所對應(yīng)的RLU值帶入上述方程El或E2中，

求出對應(yīng)的濃度值，即為空白限(L0B)o

(3)線性

①線性區(qū)間的建立：

建立試劑線性區(qū)間所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實

際檢測的樣本相似，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對樣本基質(zhì)的影

響。建立一種定量測定方法的線性區(qū)間時，需在預(yù)期測定范

圍內(nèi)選擇7?11個濃度水平。例如，將預(yù)期測定范圍加寬至

130%,在此范圍內(nèi)選擇更多的濃度水平，然后依據(jù)實驗結(jié)果

逐漸減少數(shù)據(jù)點直至表現(xiàn)出線性關(guān)系，確定線性區(qū)間。

②線性區(qū)間的驗證

用接近線性區(qū)間上限的高濃度樣本和接近線性區(qū)間下限

的低濃度樣本，混合成至少5個稀釋濃度()。分別測試樣本,

每個稀釋濃度測試2-3次，求出每個稀釋濃度測定結(jié)果的均值

()。以稀釋濃度()為自變量，以測定結(jié)果均值()為因變

量求出線性回歸方程。按公式(1)計算線性回歸的相關(guān)系數(shù)

(r)o

...................(1)

通常試劑(盒)線性應(yīng)符合如下要求：

相關(guān)系數(shù)|r|應(yīng)2；

(4)重復(fù)性

_用控制物質(zhì)或人源樣本(高、低濃度)測試試劑(盒)，

重復(fù)測試至少10次(n^lO),分別計算測量值的平均值()

標準差(SD),計算變異系數(shù)(CV)。

...................................................................(2)

........................(3)

試劑（盒）重復(fù)性原則上應(yīng)符合如下要求：

變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于10%o

（5）批內(nèi)瓶間差（干粉或凍干粉適用）

用控制物質(zhì)或人源樣本分別測試同一批號的10個待檢試

劑（盒），并計算10個測量值的平均值（）和標準差（）。

用控制物質(zhì)或人源樣本對該批號的1個待檢試劑（盒）重

復(fù)測試10次，計算結(jié)果均值（）和標準差（）按公式（4）、（5）

計算瓶間差的變異系數(shù)（CV）。

................................................（4）

................................................（5）

當時，令CV=0

試劑（盒）批內(nèi)瓶間差原則上應(yīng)符合如下要求：

變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于10%。

（6）批間差

用三個不同批號試劑盒，對不同濃度的樣本分別重復(fù)測定

10次，根據(jù)公式（2）（3）計算每份樣本30次測定結(jié)果的變

異系數(shù)。

試劑（盒）批間差原則上應(yīng)符合如下要求：

變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于15%o

（7）準確度

準確度可選擇如下試驗方法之一：

①相對偏差

試劑（盒）測試可用于評價常規(guī)方法的有證參考物質(zhì)（CRM）

或其它公認的參考物質(zhì)，或由參考方法定值的人源樣本3次，

按公式（6）計算相對偏差（B%）；如果3次結(jié)果都符合，即判

為合格。如果大于等于2次的結(jié)果不符合，即判為不合格。如

果有1次結(jié)果不符合，則應(yīng)重新連續(xù)測試20次，并分別按照

公式（6）計算相對偏差，如果大于等于19次測試的結(jié)果符合,

則準確度符合要求。

(6)

式中：

一測試值；

一參考物質(zhì)標示值，或各濃度人血清定值。

②回收試驗

在臨床樣本中加入一定體積標準溶液（其體積比不應(yīng)產(chǎn)

生基質(zhì)的變化，加入標準溶液或純品后樣品總濃度應(yīng)在試劑

（盒）測定線性區(qū)間內(nèi)），每個濃度至少重復(fù)測定2次，按

公式（7）計算回收率。

.......................................（7）

式中：

一回收率；

一加入標準溶液（或純品）體積；

一人源樣本的體積；

一人源樣本加入標準溶液（或純品）后的測定濃度；

一人源樣本的測定濃度；

一標準溶液（或純品）的濃度。

③比對試驗

用不少于40個在線性區(qū)間內(nèi)不同濃度的臨床樣本，以申

請人指定的分析系統(tǒng)作為比對方法,每份樣品按待測試劑（盒）

操作方法及比對方法分別測定。用線性回歸方法計算兩組結(jié)果

的相關(guān)系數(shù)（r）及每個濃度點的絕對偏差或相對偏差。

試劑（盒）準確度應(yīng)符合申請人規(guī)定要求。

（8）質(zhì)控品賦值有效性（如有）

重復(fù)測定質(zhì)控品至少三次，每次測定結(jié)果均應(yīng)在質(zhì)控品測

定值允許的范圍內(nèi)。

（9）校準品量值溯源（如有）

申請人應(yīng)根據(jù)GB/T21415-2008及有關(guān)規(guī)定提供所用校準

品的來源、賦值過程以及測量不確定度等內(nèi)容。

（10）分析特異性

樣本中存在的某些與待測抗原/抗體有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)或抗

原表位的分子，可能與試劑中的單克隆抗體發(fā)生交叉反應(yīng)而影

響檢測結(jié)果，如易共存的其他抗原抗體、某些激素、易使用的

藥物等。（常見項目及其對應(yīng)的交叉反應(yīng)物詳見附錄）

方法為對模擬添加樣本分別進行驗證，樣本量選擇應(yīng)體現(xiàn)

一定的統(tǒng)計學(xué)意義，說明樣本的制備方法及干擾實驗的評價標

準，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度，結(jié)果應(yīng)量化表示。待評

價被測物濃度應(yīng)至少包含臨近醫(yī)學(xué)決定水平。

（11）其他常見干擾研究

樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響，如甘油三酯、膽

固醇、膽紅素、血紅蛋白、類風(fēng)濕因子、嗜異性抗體等干擾因

子的研究。干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可

能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度。方法可參考上述分析特異性驗證方法。

（12）其他需注意問題

對于適用多個機型的產(chǎn)品，應(yīng)提供產(chǎn)品說明書【適用機

型】項中所列的所有型號儀器的性能評估資料。

如注冊申請中包含不同的包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)

格之間的差異進行分析或驗證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存

在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進行的上述項

目評估的試驗資料及總結(jié)。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能

差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，

具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。

對于血漿樣本，申請人應(yīng)對不同的抗凝劑進行研究以確

認最適的抗凝條件以及是否會干擾檢測結(jié)果。

稀釋可能產(chǎn)生明顯的基質(zhì)效應(yīng)，若樣本可以稀釋，申請

人應(yīng)對樣本稀釋液、合理的稀釋比例做相關(guān)研究以確認最佳

稀釋條件?！?/p>

對于有校準品、質(zhì)控品的應(yīng)參照GB/T21415-2008《體

外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦

值的計量學(xué)溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準品及試

劑盒配套校準品賦值及不確定度計算記錄，提供質(zhì)控品在所

有適用機型上賦值及其質(zhì)控范圍確定的記錄。

若出廠檢驗項目或方法與產(chǎn)品技術(shù)要求不一致的，也應(yīng)

在分析性能評估中進行驗證。且出廠檢驗中的性能指標應(yīng)當

不低于產(chǎn)品技術(shù)要求中同一指標的要求。

（五）參考區(qū)間確定資料

應(yīng)提交建立參考區(qū)間所采用樣本來源及詳細的試驗資

料。應(yīng)明確參考人群的篩選標準，研究各組（如性別、年齡

等）例數(shù)不應(yīng)低于120例。參考區(qū)間建立的方法可參考

CLSI-C28-A3o

參考區(qū)間研究結(jié)果應(yīng)在說明書【參考區(qū)間】項中進行簡

要說明。

（六）穩(wěn)定性研究資料

穩(wěn)定性研究主要包括兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和

樣本的穩(wěn)定性研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定

依據(jù)、具體實施方案、詳細的研究數(shù)據(jù)及結(jié)論。

1.試劑穩(wěn)定性

主要包括效期穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性及開瓶/復(fù)溶穩(wěn)定性、

等，申請人可根據(jù)實際需要選擇合理的穩(wěn)定性研究方案。對

于效期穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少3批樣品在實際儲存條件下

保存至成品有效期后的研究資料，并應(yīng)當充分考慮產(chǎn)品在儲

存、運輸和使用過程中的不利條件，進行相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。

（1）效期穩(wěn)定性：試劑（盒）在規(guī)定的儲存條件下保存

至有效期末，產(chǎn)品性能應(yīng)符合外觀、空白限、線性、重復(fù)性、

分析特異性和準確度的要求。

（2）運輸穩(wěn)定性：應(yīng)符合申請人自定的運輸穩(wěn)定性研究

方案，運輸穩(wěn)定性研究方案應(yīng)考慮實際運輸條件。

（3）開封/復(fù)溶穩(wěn)定性：試劑開封/復(fù)溶后在規(guī)定的儲

存條件下保存至預(yù)期時間內(nèi)，產(chǎn)品的性能至少應(yīng)符合線性和

準確度的要求。

注：校準品開封/復(fù)溶后性能至少應(yīng)符合準確度和線性

的要求；質(zhì)控品開封/復(fù)溶后性能至少應(yīng)符合重復(fù)性和質(zhì)控

品賦值有效性的要求。

2.樣本穩(wěn)定性

應(yīng)考慮樣本在不同儲存條件下的穩(wěn)定性期限，主要包括

室溫、冷藏和冷凍條件下的有效性驗證，可在相應(yīng)溫度范圍

下每隔一定時間對儲存樣本進行穩(wěn)定性驗證，確認不同類型

樣本的保存穩(wěn)定性。冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行評

價。（注：若有相關(guān)文獻中已明確說明，亦可作為依據(jù)）

試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在

說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】中分別說明。

（七）臨床評價資料

體外診斷試劑臨床評價是指申請人通過臨床文獻資料、

臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、臨床試驗等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或

者預(yù)期用途進行確認的過程。

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的免于進行臨床

試驗的第二類醫(yī)療器械目錄，屬于無需進行臨床試驗的體外

診斷試劑的，申請人應(yīng)當通過對涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的

臨床樣本的評估、綜合文獻資料等非臨床試驗的方式對體外

診斷試劑的臨床性能進行評價。申請人應(yīng)當保證評價所用的

臨床樣本具有可追溯性。提交的臨床評價資料應(yīng)符合《免于

進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試

行）》。

臨床試驗（包括與已上市產(chǎn)品進行的比較研究試驗）是

指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑的臨床性能進行的

系統(tǒng)性研究。所申報產(chǎn)品不符合免于臨床試驗情形的，應(yīng)參

照《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品

監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）、《北京市第二類體外診

斷試劑臨床試驗指導(dǎo)原則（2016版）》（京食藥監(jiān)械監(jiān)〔2016）

25號）進行臨床試驗。

（八）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料

申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可

能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等

方面的判定以及對患者風(fēng)險的估計進行風(fēng)險分析，應(yīng)符合

YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要

求。

風(fēng)險分析資料應(yīng)包括以下內(nèi)容

1.概述：簡要介紹風(fēng)險分析資料的編制依據(jù)、適用范圍、

產(chǎn)品描述、風(fēng)險管理計劃及實施情況等。

2.風(fēng)險管理人員及其職責(zé)分工：明確風(fēng)險管理小組成員及

職責(zé),制定風(fēng)險管理流程圖，明確風(fēng)險管理活動的評審要求等。

3.風(fēng)險可接受準則：明確風(fēng)險可接受的準則。

4.預(yù)期用途和安全性有關(guān)特征的判定：以YY/T0316-2016

附錄C和附錄H為基礎(chǔ)，判定產(chǎn)品預(yù)期用途和與安全性有關(guān)的

特性，判定已知和可預(yù)見的危害、對患者風(fēng)險的評估，并形成

問題清單。

5.風(fēng)險評價、風(fēng)險控制和風(fēng)險控制措施：對每一判定為危

害的不正確結(jié)果的風(fēng)險進行評價，并制定相應(yīng)的風(fēng)險控制方案

及措施。

6.綜合剩余風(fēng)險的可接受性評價:對比采取風(fēng)險控制措施

前后的風(fēng)險情況，對剩余風(fēng)險的可接受性進行評價。

7.風(fēng)險控制措施驗證：對風(fēng)險控制措施的有效性進行驗證

分析。

8.生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)測：對產(chǎn)品生產(chǎn)和生產(chǎn)后的性能進行內(nèi)

部和外部的監(jiān)測。內(nèi)部監(jiān)測包括生產(chǎn)過程控制，外部監(jiān)測包括

用戶投訴、不良事件、第三方性能評價等。本項內(nèi)容由產(chǎn)品上

市后補充，產(chǎn)品注冊時提供監(jiān)測信息表格的設(shè)計內(nèi)容。

9.風(fēng)險管理評審結(jié)論：風(fēng)險管理小組下達風(fēng)險評審結(jié)論。

（九）產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《辦法》和《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)

品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理

總局通告2014年第9號）的相關(guān)規(guī)定。

如果擬申報產(chǎn)品已有相應(yīng)的國家/行業(yè)標準、指導(dǎo)原則、

審評規(guī)范發(fā)布，則產(chǎn)品技術(shù)要求不得低于其相關(guān)要求。

沒有相應(yīng)國行標的產(chǎn)品，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括以下性能

指標：外觀、空白限、線性、準確度、重復(fù)性、批內(nèi)瓶間差

（干粉/凍干粉試劑適用）、量值溯源（校準品適用）、質(zhì)控

品賦值有效性（質(zhì)控品適用）、批間差、分析特異性、穩(wěn)定

性。

1.線性采用分析性能評估資料中“②線性區(qū)間的驗證”中

的方法。線性下限原則上不應(yīng)為零。

2.重復(fù)性濃度至少應(yīng)選擇醫(yī)學(xué)決定水平附近的控制物質(zhì)

或人源樣本。

3.干粉或凍干粉試劑批內(nèi)瓶間差如不夠10次測量的以實

際次數(shù)為準，但原則上不應(yīng)少于5次。

4.準確度如采用分析性能評估資料中“①相對偏差”方

法，應(yīng)明確有證參考物質(zhì)編號；如采用“②回收試驗”方法,

標準溶液應(yīng)為純品配制的溶液。

5.如注冊單元中包含校準品或質(zhì)控品，應(yīng)在技術(shù)要求中

增加校準品溯源性及質(zhì)控品賦值有效性要求，并在附錄中明

確校準品溯源、質(zhì)控品賦值的程序。

（+）產(chǎn)品注冊檢驗報告

根據(jù)《辦法》要求，首次申請注冊的第二類產(chǎn)品應(yīng)該在

國家食品藥品監(jiān)督管理部門認可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)

療器械檢測機構(gòu)進行樣品的注冊檢測。對于已經(jīng)有國家標準

品的檢測項目，在注冊檢測時應(yīng)采用相應(yīng)的國家標準品進

行。注冊申報資料中應(yīng)包括相應(yīng)的注冊檢驗報告和產(chǎn)品技術(shù)

要求預(yù)評價意見。

（十一）產(chǎn)品說明書

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、樣本要求、檢驗方法、檢測

結(jié)果解釋以及注意事項等重要信息，是指導(dǎo)實驗室工作人員正

確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依

據(jù)。因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報最重要的文件

之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指

導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）

的要求。

產(chǎn)品說明書內(nèi)容原則上應(yīng)全部用中文進行表述；如含有國

際通用或行業(yè)內(nèi)普遍認可的英文縮寫，可用括號在中文后標

明；對于確實無適當中文表述的詞語，可使用相應(yīng)英文或其縮

寫。說明書的所有內(nèi)容應(yīng)與申請人提交的注冊申報資料中的相

關(guān)研究結(jié)果一致，如某些內(nèi)容引自參考文獻，應(yīng)以規(guī)范格式對

此內(nèi)容進行標注，并單獨列明文獻的相關(guān)信息。

1.【產(chǎn)品名稱】

試劑（盒）名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法

或原理。例如:總甲狀腺素測定試劑盒（化學(xué)發(fā)光免疫分析法）。

英文名稱（如有）應(yīng)當正確、完整、直譯，不宜只寫縮寫。

2.【包裝規(guī)格】

（1）應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致。

（2）注明裝量或可測試的樣本數(shù)，如XX測試/盒。除國

際通用計量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進行表述。

3.【預(yù)期用途】

應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容：

（1）說明試劑盒用于體外定量測定人體液（血清、血漿、

尿液、腦脊液等）中被測物的含量/濃度。

（2）與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)癥背景情況，如臨床適

應(yīng)癥的發(fā)生率、易感人群等,相關(guān)的臨床或?qū)嶒炇以\斷方法等。

4.【檢驗原理】

詳細說明檢驗原理、方法，必要時可采用圖示方法描述。

試劑（盒）通過各自不同的反應(yīng)原理，通過標記的抗原或

抗體與待測物進行一系列免疫反應(yīng)，最后以測定發(fā)光強度得出

待測物含量。

5.【主要組成成分】

（1）說明試劑盒包含組分的名稱、數(shù)量、比例或濃度等

信息，如果對于正確的操作很重要，應(yīng)提供其生物學(xué)來源、活

性及其他特性；明確說明不同批號試劑盒中各組分是否可以互

換。

（2）試劑盒內(nèi)如包含校準品和/或質(zhì)控品，應(yīng)說明其主要

組成成分及其生物學(xué)來源，校準品應(yīng)注明其定值及量值溯源，

量值溯源至少應(yīng)寫明溯源到的最高級別，質(zhì)控品應(yīng)有合適的靶

值范圍。

6.【儲存條件及有效期】

（1）對試劑盒的效期穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性（如有）、開封

穩(wěn)定性（如有）等信息做詳細介紹。包括環(huán)境溫濕度、避光條

件等。

（2）不同組分保存條件及有效期不同時，應(yīng)分別說明并

明示產(chǎn)品總有效期以其中效期最短的為準。

（3）應(yīng)注明“生產(chǎn)日期及使用期限/失效日期見包裝標簽”,

或直接注明生產(chǎn)日期及使用期限/失效日期。

注1：保存條件不應(yīng)有模糊表述，如“室溫”。穩(wěn)定期限

應(yīng)以月或日或小時為單位。

注2：如干粉/凍干試劑在技術(shù)要求中未明確復(fù)溶穩(wěn)定性

相關(guān)要求，應(yīng)明示“復(fù)溶后立即使用”。

7.【適用儀器】

(1)說明可適用的儀器，并提供與儀器有關(guān)的必要信息

以便用戶能夠作出最好的選擇。

(2)應(yīng)寫明具體適用儀器的型號，不能泛指某一系列儀

器。

8.【樣本要求】重點明確以下內(nèi)容

(1)適用的樣本類型。

(2)在樣本收集過程中的特別注意事項。

①樣本采集前對患者的要求：如采集時間、采集順序等,

是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。

②樣本采集：說明采集方法及樣本類型。

(3)為保證樣本各組分穩(wěn)定所必需的抗凝劑或保護劑

等。

如有血漿樣本，應(yīng)注明對抗凝劑的要求。

(4)已知的樣本干擾物。

(5)能夠保證樣本穩(wěn)定的儲存、處理和運輸方法。

樣本處理及保存：樣本處理方法、保存條件及期限、運輸

條件等。冷藏/冷凍樣本檢測前是否須恢復(fù)至室溫，凍融次數(shù)

限制。

9.【檢驗方法】詳細說明試驗操作的各個步驟，包括：

(1)實驗條件：如溫度、時間、儀器參數(shù)等注意事項，

試劑及樣本復(fù)溫要求等。

(2)試劑準備及配制方法、注意事項。

(3)待測樣本的預(yù)處理方法、步驟及注意事項。

(4)樣本檢測的具體操作步驟。

(5)校準：校準品的使用方法、注意事項、校準曲線的

繪制、推薦的儀器校準周期等。

(6)質(zhì)量控制：質(zhì)控品的使用方法、對質(zhì)控結(jié)果的必要

解釋以及推薦的質(zhì)控周期等，如質(zhì)控不合格應(yīng)提供相關(guān)的解決

萬案。

注:如試劑盒中無配套質(zhì)控品，應(yīng)推薦可適用的質(zhì)控品(應(yīng)

為在國內(nèi)已上市產(chǎn)品，且與提交的其他注冊申報資料一致)。

10.【參考區(qū)間】

(1)應(yīng)注明適用樣本類型的參考區(qū)間，并簡要說明參考

區(qū)間確定的方法。

(2)建議注明以下字樣”由于地理、人種、性別及年齡

等差異，建議各實驗室建立自己的參考區(qū)間”。

11.【檢驗結(jié)果的解釋】

說明可能對試驗結(jié)果產(chǎn)生影響的因素；說明在何種情況下

需要進行確認試驗。

12.【檢驗方法局限性】

(1)說明該檢驗方法由于哪些原因會使測量結(jié)果產(chǎn)生偏

離，或測量結(jié)果還不能完全滿足臨床需要。

(2)說明檢測結(jié)果僅供臨床參考，不能單獨作為確診或

排除病例的依據(jù)。

(3)若高值樣本可稀釋，應(yīng)明確當測定值超出線性上限

時的稀釋方法，并給出最佳或最大稀釋倍數(shù)說明。

13.【產(chǎn)品性能指標】

根據(jù)產(chǎn)品技術(shù)要求對產(chǎn)品性能指標進行描述(不含穩(wěn)定

性)。

14.【注意事項】

可包括以下內(nèi)容：

（1）本試劑盒的檢測結(jié)果僅供臨床參考，對患者的臨床

診治應(yīng)結(jié)合其癥狀/體征、病史、其他實驗室檢查及治療反應(yīng)

等情況綜合考慮。

（2）僅用于體外診斷。

（3）使用不同生產(chǎn)商的試劑對同一份樣本進行檢測可能

會存在差異。

（4）對所有樣本和反應(yīng)廢棄物都應(yīng)視為傳染源對待，提

示操作者采取必要的防護措施。

注：如產(chǎn)品組分中含疊氮鈉等有毒物質(zhì)，應(yīng)在此處明示。

15.【標識的解釋】

如有圖形或符號，請解釋其代表的意義。

16.【參考文獻】

注明引用參考文獻，其書寫應(yīng)清楚、易查詢且格式規(guī)范統(tǒng)

O

17.【基本信息】

（1）注冊人與生產(chǎn)企業(yè)為同一企業(yè)的，標注以下基本信

息：注冊人/生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位

名稱、聯(lián)系方式、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。

（2）委托生產(chǎn)的標注以下基本信息：注冊人名稱、住所、

聯(lián)系方式、售后服務(wù)單位名稱、聯(lián)系方式、受托企業(yè)的名稱、

住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。

18.【醫(yī)療器械注冊證書編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號】

注明該產(chǎn)品的注冊證書編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號。

19.【說明書核準日期及修改日期】

注明該產(chǎn)品說明書的核準日期。如曾進行過說明書的變

更申請，還應(yīng)該同時注明說明書的修改日期。

（十二）標簽樣稿

應(yīng)當符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食

品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的要求。

1.產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格

2.注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式。

3.醫(yī)療器械注冊證編號/產(chǎn)品技術(shù)要求編號。

4.生產(chǎn)企業(yè)的名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)

許可證編號，委托生產(chǎn)的還應(yīng)當標注受托企業(yè)的名稱、住所、

生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號。

5.批號

如同批號產(chǎn)品、不同批號的各種組分不能替換，則既要

注明產(chǎn)品批號，也要注明各種組分的批號。。

6.生產(chǎn)日期，使用期限或失效日期。

應(yīng)明示在規(guī)定儲存條件下的失效期；失效期應(yīng)以年、月，

適當時以日表示；如僅給出年月，失效期應(yīng)為指定月最后一

天；外包裝標簽上明示的失效期應(yīng)為最早到期組分的失效

期。

7.根據(jù)產(chǎn)品特性應(yīng)當標注的圖形、符號以及其他相關(guān)內(nèi)

容。

8.體外診斷用途。

9.必要的警示、注意事項

如體外診斷試劑（盒）被認為有危險性（例如：化學(xué)、

生物危害性），外包裝應(yīng)標有適當?shù)木疚ｋU的文字或符號。

注：標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內(nèi)容

的，至少應(yīng)當標注產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)日期和使用

期限或者失效日期、儲存條件，并在標簽中明確“其他內(nèi)容

詳見說明書”。

三、審查關(guān)注點

（一）技術(shù)要求中性能指標的設(shè)定及檢驗方法是否符

合相關(guān)行業(yè)標準的要求，技術(shù)要求的格式是否符合《醫(yī)療器

械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總

局通告2014年第9號）的相關(guān)規(guī)定。

（二）產(chǎn)品說明書的編寫內(nèi)容及格式是否符合《體外診

斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局

通告2014年第17號）的要求，相關(guān)內(nèi)容是否符合《醫(yī)療器

械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令

第6號）中對說明書的要求。

（三）分析性能評估指標及結(jié)果是否滿足產(chǎn)品技術(shù)要

求的規(guī)定；是否滿足本規(guī)范中各指標驗證的要求。

（四）參考區(qū)間確定使用的方法是否合理，數(shù)據(jù)統(tǒng)計是

否符合統(tǒng)計學(xué)的相關(guān)要求，結(jié)論是否和說明書聲稱一致。

（五）試劑盒的穩(wěn)定性研究方法是否合理，穩(wěn)定性結(jié)論

是否和說明書聲稱一致。

（六）臨床試驗采用的樣本類型及病例是否滿足試劑

盒聲稱的預(yù)期用途，樣本量及臨床研究單位的選擇、對比試

劑的選擇、統(tǒng)計方法及研究結(jié)果、臨床方案及報告撰寫的格

式等是否符合《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（國

家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）對相關(guān)內(nèi)容

的規(guī)定。

（七）產(chǎn)品風(fēng)險分析資料的撰寫是否符合YY/T

0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。

四、名詞解釋

（一）準確度（accuracy）：一個測量值與可接受的參

考值間的一致程度。

（二）干擾（interference）：由一個影響量引起的測

量的系統(tǒng)效應(yīng)，該影響量自身不在測量系統(tǒng)中產(chǎn)生信號，但

它會引起示值得增加或減少。

（三）分析特異性（analyticalspecificity）:測量

系統(tǒng)的能力，用指定的測量程序，對一個或多個被測量給出

的測量結(jié)果互不依賴也不依賴于接受測量的系統(tǒng)中的任何

其他量。

（四）交叉反應(yīng)（cross-reactivity）:在競爭結(jié)合的

免疫化學(xué)測量程序中，不是分析物的物質(zhì)與試劑結(jié)合的程

度。

（五）線性（linearity）：給出與樣品中被測量的值直

接成比例的測得量值的能力。

（六）重復(fù)性（repeatability）：在一組測量條件下的

測量精密度，包括相同測量程序、相同操作者、相同測量系

統(tǒng)、相同操作條件和相同地點，并且在短時間段內(nèi)對同一或

相似被測對象重復(fù)測量。

（七）參考物質(zhì)（referencematerial）：一種或多種

指定特性足夠均勻和穩(wěn)定，已被證明適合在測量過程中或名

義特性檢驗中預(yù)期應(yīng)用的物質(zhì)。

注：只有具有指定量值的參考物質(zhì)可用于校準或測量正

確度。

五、參考文獻

（一）《體外診斷試劑注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)

督管理總局令第5號）

（二）《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食

品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第16號）

（三）《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（國家食品

藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第17號）

（四）《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報資料要求和批

準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告

2014年第44號）

（五）《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥

品監(jiān)督管理總局令第6號）

（六）《臨床檢驗質(zhì)量管理技術(shù)基礎(chǔ)（第二版）》，上海

科學(xué)技術(shù)文獻出版社

（七）《全國臨床檢驗操作規(guī)程（第4版）》，中華人民

共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司

（A）GB/T191-2008《包裝儲運圖示標志》

（九）GB/T21415-2008《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品

中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學(xué)溯源性》

（十）GB/T《體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標

示）第1部分：術(shù)語、定義和通用要求》

（+-）GB/T《體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標

示）第2部分：專業(yè)用體外診斷試劑》

（十二）YY/T0316-2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器

械的應(yīng)用》

（十三）YY/T《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和

提供信息的符號第1部分：通用要求》

附錄常見測試項目干擾物質(zhì)列表

序號測試項目英文縮寫方法學(xué)干擾物質(zhì)干擾物濃度干擾水平

化學(xué)發(fā)人IgG20mg/mL

1B2-微球蛋白B2-MG

光人血清白蛋白200mg/mL

層粘連蛋白(LN)2000ng/mL<7ng/mL

III型前膠原化學(xué)發(fā)

2PIIINP

氨基端肽光透明質(zhì)酸(HA)2000ng/mLW7ng/mL

IV型膠原(CIV)2000ng/mLW7ng/mL

胰島素原25ng/mLWmL

化學(xué)發(fā)

3胰島素INSC肽25ng/mLWmL

光

胰高血糖素1200ng/mlW3uIU/ml

胰島素原25ng/mLWmL

化學(xué)發(fā)

4C肽C-P胰島素5000uIU/mLWmL

光

胰高血糖素5000ng/mlw%

促卵泡生成激素

400mIU/mLWmL

(FSH)

促黃體生成激化學(xué)發(fā)促甲狀腺激素

5LHlOOOuIU/mLWmL

素光(TSH)

人絨毛膜促性腺激

lOOOmlU/mLWmL

素(HCG)

促甲狀腺激素

20mIU/mLWmL

(TSH)

促卵泡生成激化學(xué)發(fā)人絨毛膜促性腺激

6FSH20000lU/mLWmL

素光素(HCG)

促黃體生成激素

200IU/mLWmL

(LH)

促卵泡生成激素

lOOmlU/mLWmL

(FSH)

人絨毛膜促性化學(xué)發(fā)促黃體生成激素

7HCG200mIU/mLWmL

腺激素光(LH)

促甲狀腺激素

20mIU/mLWmL

(TSH)

化學(xué)發(fā)

8泌乳素PRL人胎盤催乳素125ug/mLW20uIU/mL

光

生長激素(GF)250ng/mLW20uIU/mL

人血清白蛋白2X10sng/mL

化學(xué)發(fā)

9鐵蛋白FER人IgG2X10ng/mL

光

甲胎蛋白(AFP)1000ng/mL

化學(xué)發(fā)孕酮(P)lOOng/mLW%

10雌二醇E2

光睪酮(T)lOOng/mLW%

孕酮(P)lOOng/mLWmL

化學(xué)發(fā)

11睪酮T雙氫睪酮lOng/mLWmL

光

雌二醇(E2)10ng/mLWmL

甲狀腺激素(T4)500ng/mlWml

游離三碘甲腺化學(xué)發(fā)3,3'、5'-反三

12FT350ng/ml

原氨酸光碘甲狀腺原氨酸

3、3'-二碘甲狀腺

50ng/mlWlpg/ml

原氨酸

3、5、3'-三碘甲

500ng/mlW15ng/ml

狀腺原氨酸

化學(xué)發(fā)3、3'、5'-反三

13游離甲狀腺素FT450ng/mlW15ng/ml

光碘甲狀腺原氨酸

3、3'-二碘甲狀腺

50ng/mlW2pg/ml

原氨酸

人免疫球蛋白G

2000ng/mlW7IU/ml

甲狀腺球蛋白化學(xué)發(fā)(IgG)

14TGAb

抗體光甲狀腺過氧化物酶

1000IU/mlW10IU/ml

抗體(TPOAb)

人免疫球蛋白G

2000ng/mlW4IU/ml

甲狀腺過氧化化學(xué)發(fā)(IgG)

15TPOAb

物酶抗體光甲狀腺球蛋白抗體

lOOOIU/mlW5IU/ml

(TGAb)

交叉反應(yīng)率

心肌肌鈣蛋白C

lOOOng/mL應(yīng)小于申請

(CTNC)