醫(yī)學(xué)遺傳學(xué) 多基因遺傳疾病

多基因遺傳疾病

Polygeneticdisorders醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)

一些常見病或多發(fā)畸形，有家族聚集現(xiàn)象，但患者同胞發(fā)病遠(yuǎn)低于1/2或1/4，發(fā)病還受到環(huán)境因素的影響。這種發(fā)病有一定多基因遺傳基礎(chǔ)的一類復(fù)雜疾病，稱為多基因遺傳病。第一節(jié)精神分裂癥(schizophrenia,SP)一、臨床特征聯(lián)想障礙情感淡漠、情感不協(xié)調(diào)意志活動減退、缺乏幻覺、妄想和緊張缺乏自知力畫家梵高為精神分裂癥患者二、遺傳因素SP與遺傳有關(guān)的依據(jù)：患者子女患病機(jī)率為35%～68%，正常人群僅為0.86％～

1％。遺傳度：70%～80%同卵雙生發(fā)病一致率比異卵雙生發(fā)病一致率高4～6倍主要易感基因：

DRD基因

5-HTRA2HLAKCNN3

DRD基因（dopaminereceptor）多巴胺是調(diào)節(jié)人體精神活動的重要興奮性神經(jīng)遞質(zhì)臨床上多巴胺受體2阻斷劑為常用治療SP藥物DRD基因?yàn)镾P候選基因DRD基因（dopaminereceptor）DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能與SP相關(guān)；DRD3定位于3q13.3，在端腦、邊緣系統(tǒng)等表達(dá)，與感情與思維相關(guān)；DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能與SP發(fā)生相關(guān)。5-HTRA213q14，基因產(chǎn)物為G蛋白藕聯(lián)受體分布于帶狀核、嗅結(jié)體、新皮質(zhì)等目前臨床上使用的一些抗精神分裂癥新藥，均是特異性地作用于5-HTR2A而產(chǎn)生藥效的。HLA（6p21.31）

某些SP患者存在自身免疫現(xiàn)象，推測HLA可能參與精神分裂癥的發(fā)病過程；研究證實(shí)HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂癥呈正相關(guān)；HLA-DR4、DQB1與精神分裂癥呈負(fù)相關(guān)。其他相關(guān)基因茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT，22q11.2）KCNN3（1q21）細(xì)胞色素P450（cytochromeP450，CYP。7q21.2-q21.3）載脂蛋白E（ApolipoproteinE，ApoE。19q13.2）單胺氧化酶基因（monoamineoxidase，MAO，Xp21.3）三、環(huán)境因素第二節(jié)糖尿?。╠iabetesmellitus）一、臨床表現(xiàn)胰島素依賴型糖尿病（IDIM）也稱為I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就發(fā)病，起病急、癥狀重且易發(fā)生酮癥酸中毒，患者消瘦，必需使用胰島素控制病情；非胰島素依賴型糖尿?。∟IDIM）常發(fā)生于中年以后，稱為II型糖尿病，患者一般都較肥胖，起病緩慢、癥狀較輕。1型DM和2型DM主要特征比較特征1型DM2型DM發(fā)病年齡通常小于40歲通常大于40歲胰島素分泌無部分有胰島素抵抗不有自身免疫有無肥胖不常見常見單卵雙生一致性0.35～0.500.9同胞再發(fā)風(fēng)險1%～6%10%~15%

二、遺傳因素與遺傳有關(guān)的依據(jù)：家族史：25%～50%近親結(jié)婚遺傳度：75%同卵雙生：45%～

96%，異卵雙生：3%糖尿病的候選基因核基因胰島素基因

定位于11p15，3個外顯子、2個內(nèi)含子組成，目前發(fā)現(xiàn)5個位點(diǎn)的突變與糖尿病發(fā)生有關(guān)。胰島素受體基因

定位于19p13，22個外顯子和21個內(nèi)含子，突變后受體蛋白改變，影響與胰島素的特異性結(jié)合葡萄糖激酶（GCK）基因

定位于7p，10個外顯子，多發(fā)生錯義突變，GCK結(jié)構(gòu)改變，酶活性降低。GCK的突變可導(dǎo)致一種青少年起病的成年型糖尿病HLA多態(tài)性各種HLA等位基因本身并不一定直接導(dǎo)致糖尿病，但可能協(xié)同糖尿病的易感基因發(fā)揮作用。線粒體基因mtDNA中tRNA基因3243位點(diǎn)A→G突變與NIDDM相關(guān)。三、環(huán)境因素肥胖使外周靶組織的細(xì)胞膜胰島素受體減少，而且伴有受體后缺陷，使胰島素的生物效應(yīng)降低，導(dǎo)致血糖升高感染

柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒、腦心肌炎病毒胰島感染，B細(xì)胞破壞拮抗激素

胰高血糖素其它

應(yīng)激、缺乏體力活動、藥物等第三節(jié)原發(fā)性高血壓（essentialhypertension，EH）一、臨床特征原發(fā)性高血壓的不同類型和病情發(fā)展的不同階段，可有輕重不一、錯綜復(fù)雜的各種臨床表現(xiàn)。臨床上常見的癥狀有頭痛、頭暈、頭脹、耳鳴、眼花、健忘、失眠、乏力和心悸等一系列神經(jīng)功能失調(diào)的表現(xiàn)。晚期累及腦、心和腎等器官后，可出現(xiàn)頭痛，暫時性失語，肢體運(yùn)動不便，以至嘔吐、偏癱、昏迷和大小便失禁等腦組織損害表現(xiàn)。血壓長期升高致左心室出現(xiàn)代償性肥厚和擴(kuò)大，出現(xiàn)氣促，以至急性肺水腫等；以及多尿、夜尿、蛋白尿和水腫，甚至尿毒癥等腎功能不全表現(xiàn)。二、遺傳因素原發(fā)性高血壓是多基因、多因素引起的具有很強(qiáng)遺傳異質(zhì)性的疾病。采用基因組掃描研究候選基因等策略對家系或同胞對進(jìn)行研究，已篩選出150多個基因編碼的蛋白質(zhì)，涉及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、G蛋白信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)、去甲腎上腺、離子通道和免疫-炎癥系統(tǒng)。三、環(huán)境因素緊張壓力飲食其他第四節(jié)哮喘（asthma)一、臨床特征臨床特點(diǎn)是發(fā)作性伴有哮鳴音的呼吸困難，長期反復(fù)發(fā)作常并發(fā)慢性支氣管炎和肺氣腫。外源性哮喘

刺激因素為抗原性的內(nèi)源性哮喘

刺激因素非抗原性因素二、遺傳因素IgE調(diào)節(jié)基因決定支氣管高反應(yīng)性的相關(guān)基因其他哮喘易感基因

哮喘特異基因，如白介素9（IL-9）定位于5q31-