藥物制劑技術(shù)模塊五其他制劑專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)

1模塊五其他制劑2專題一栓劑制劑技術(shù)專題二軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑制劑技術(shù)專題三膜劑制劑技術(shù)模塊五其他制劑專題四氣（粉、噴）霧劑制劑技術(shù)專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)專題六滴丸劑制劑技術(shù)3教學(xué)目標(biāo)此顏色為版心范圍，文本及三、四級標(biāo)題視實(shí)際情況而定掌握浸出制劑的種類、特點(diǎn)及質(zhì)量要求；知道中藥材的前處理方法。學(xué)會藥材凈制、煎煮、浸漬、滲漉等常用浸出方法；學(xué)會常見浸出制劑的制備。了解常用中藥制劑的種類和制備方法。學(xué)會典型浸出制劑的處方及工藝分析。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)4浸出制劑：用適當(dāng)浸出溶劑和方法，從藥材中浸出有效成分所制成的供內(nèi)服或外用的制劑。可直接用于臨床，亦可作其他制劑的原料。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)溶媒：純化水、乙醇等；附加劑：防腐劑、矯味劑等。類型：水浸出劑型，如湯劑。含醇浸出劑型，如酊劑、酒劑。含糖浸出劑型，如內(nèi)服膏劑等。精制浸出劑型，如中藥材提取有效部位制得的注射劑、片劑等。5浸出制劑的特點(diǎn)

具有原藥材各浸出成分的綜合療效；作用緩和持久，毒性低；用量減少、服用方便(原藥材)；含有一定量的無效物質(zhì)，貯存中易產(chǎn)生沉淀、變質(zhì)，影響外觀和藥效。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)61）浸潤、滲透階段2）解吸、溶解階段

3）擴(kuò)散階段4）置換浸出階段專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)溶劑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)溶劑潤濕藥材，滲入細(xì)胞

細(xì)胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高）

濃度差（Fick’s方程）

溶劑（動態(tài)平衡）提高濃度梯度，加快浸出速度浸出過程7一、中藥材的前處理

凈制、切制、炮炙或粉碎、篩析、混合、提取、分離、濃縮、干燥等操作，制成一定規(guī)格的中藥飲片或制劑中間體（藥粉、提取物等）。中藥前處理包括中藥飲片與制劑中間體的生產(chǎn)，是保證中成藥質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)常用的浸出方法：

煎煮法、浸漬法、滲漉法、水蒸汽蒸餾法81.煎煮法：藥材加水煮沸，去渣取汁藥材適當(dāng)粉碎加水浸泡微沸一定時(shí)間分離煎煮液藥材煎煮2-3次過濾煎煮液濃縮至規(guī)定濃度制成各種制劑

專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)雜質(zhì)多易霉變適用：有效成分溶于水，對濕、熱穩(wěn)定二、常用的浸出方法92、浸漬法

藥材用適當(dāng)溶劑在常溫、溫?zé)釛l件下浸泡，浸漬出有效成分。常溫浸漬法(冷浸法)，加熱浸漬法，多次浸漬法(重浸漬法)。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)適宜于黏性藥物、無組織結(jié)構(gòu)的藥材；新鮮及易于膨脹的藥材；有效成分遇熱易揮發(fā)或易破壞的藥材。浸出效率差，對貴重及有效成分低的藥材，或制備濃度較高的制劑時(shí)，應(yīng)用重浸漬法或滲漉法。二、常用的浸出方法10浸出工藝、設(shè)備單級浸出工藝：溶劑一次加入

多級浸出工藝：溶劑分次加入

連續(xù)逆流浸出工藝浸出效率高浸出液濃度高浸出速度快專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)113.滲漉法操作流程：藥材→粉碎→潤濕→裝于滲漉器→浸漬→滲漉→濾過滲漉液→濃縮至規(guī)定濃度。動態(tài)浸出：在滲漉器上部連續(xù)添加浸出溶劑，自下部收集浸出液。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)將藥材裝入滲漉筒內(nèi)，在藥粉上添加浸出溶劑使其滲過藥粉，在流動過程中浸出有效成分的方法二、常用的浸出方法123.滲漉法濃度梯度大，浸出效果好溶劑用量少慢速浸出：1-3ml/min，快速浸出：3-5ml/min。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)適用于高濃度浸出制劑的制備，藥材中有效成分含量較低時(shí)充分提取。對新鮮及易膨脹的藥材，無組織結(jié)構(gòu)的藥材不宜應(yīng)用。134．大孔樹脂吸附分離技術(shù)采用特殊的吸附劑，從中藥復(fù)方煎藥中有選擇地吸附有效成分，去除無效成分的提取精制新工藝?？煽s小劑量；減小產(chǎn)品的吸潮性；可有效去除重金屬；再生簡單，使用壽命長。廣泛用于分離純化苷類、黃酮類、生物堿類等成分。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)二、常用的浸出方法145．超臨界萃取技術(shù)

超臨界流體是超過臨界溫度和臨界壓力的非凝縮性高密度流體。對物質(zhì)的溶解能力與其密度成正比，而密度可通過壓力的變化來調(diào)節(jié)，以有選擇地溶解目的成分，分離純化所需成分。一般用CO2作萃取劑。既避免高溫破壞，又沒有殘留溶劑。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)二、常用的浸出方法156.回流法操作流程：藥材→粉碎→浸泡潤濕→回流→回收溶劑→濃縮提取液。揮發(fā)性溶劑，乙醇、乙醚、氯仿等反復(fù)套用溶劑，適用范圍：揮發(fā)性、不溶于水的專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)二、常用的浸出方法16影響浸出的因素浸出溶劑。應(yīng)用浸出輔助劑以提高浸出效果。藥材粉碎度，過細(xì)的粉末并不適于浸出。浸出溫度，升高有利于多數(shù)物質(zhì)加速浸出。濃度梯度，攪拌或浸出液強(qiáng)制循環(huán)等有助于增加濃度梯度。浸出壓力使藥材組織內(nèi)更快地充滿溶劑而形成濃溶液，有利于加快浸潤過程。藥材與溶劑相對運(yùn)動速度，使擴(kuò)散邊界層變薄或更新加快。新技術(shù)，如流化浸出、脈沖浸出、超聲波浸出等。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)17三、常見浸出制劑與中藥制劑（一）湯劑：煎煮法專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)藥材加水浸泡一定時(shí)間后煎煮去渣取汁而制成的液體制劑，主要供內(nèi)服。亦可濃縮至規(guī)定濃度，再制成其他制劑。制備簡單，利于發(fā)揮藥材成分的多效性和綜合作用。適應(yīng)中醫(yī)辨證施治、隨癥加減的原則。須臨時(shí)煎煮，口服體積大、味苦、兒童難以服用，久貯易發(fā)霉、發(fā)酵等。18三、常見浸出制劑與中藥制劑（一）湯劑：煎煮法專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)煎器選擇不選用鐵器、銅器與鋁器。藥材加工藥材飲片或粗顆粒。煎煮加水量第一次煎煮加水至超過藥材表面3～5cm，第二次煎煮加水可超過藥材表面1～2cm。浸泡、煎煮時(shí)間與煎煮次數(shù)煎煮前常溫水浸泡。第一次煎煮沸約20～25分鐘，第二次煎煮沸15～20分鐘；煎藥火候一般未沸之前用武火，至沸后為文火。藥材加入順序與特殊處理如包煎、先煎、后下、烊化入藥、溶化、另煎兌入、生汁兌入、沖服等。注意事項(xiàng)19（二）酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑，多數(shù)酒劑含有一定的糖或蜂蜜，主要供內(nèi)服。浸漬法冷浸法一般30天左右。熱浸法煮酒法、回流提取法。滲漉法專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)三、常見浸出制劑與中藥制劑一般，滋補(bǔ)類藥酒醇量大約30°～40°，類風(fēng)濕酒劑含醇量大約在50°～60°，用量一般為藥材量的5～10倍。常用冰糖、蔗糖、蜂蜜、飴糖等作為矯味劑，使酒劑有醇厚感。20（三）酊劑

：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解，而制成的澄清液體制劑，亦可可用流浸膏稀釋制成。浸漬法滲漉法稀釋法

專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)三、常見浸出制劑與中藥制劑含藥濃度：一般每100ml相當(dāng)于原藥材20g，含毒藥的酊劑每100ml相當(dāng)于原藥材10g。酊劑雜質(zhì)較少，有效成分含量高，不易霉變。但兒童、心臟病患者服用不便。密封，陰涼處貯存。21

酊劑與酒劑的比較

酊劑濃度有一定的規(guī)定，酒劑多按驗(yàn)方或秘方制成，沒有一定的濃度規(guī)定；酊劑浸出、稀釋法、溶解法制備，酒劑一般用浸出法；酊劑以不同濃度的乙醇為溶劑，酒劑以蒸餾酒為溶劑。內(nèi)服酒劑中有時(shí)添加糖或蜂蜜作矯味劑，酊劑不加矯味劑。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)三、常見浸出制劑與中藥制劑22（四）流浸膏劑

：藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑。醇性流浸膏劑制備：滲漉法，回收部分溶劑，調(diào)整規(guī)定濃度的含醇制劑；水性流浸膏劑制備：煎煮法，濃縮，或制成浸膏經(jīng)稀釋而成。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)三、常見浸出制劑與中藥制劑流浸膏劑每1ml相當(dāng)于1g原藥材。多作配制酊劑、合劑、糖漿劑、顆粒劑等劑型的原料。23（五）浸膏劑

：藥材用適宜溶劑浸出有效成分，除去大部分或全部溶劑，濃縮成膏狀或固體粉狀制劑。稠浸膏劑（含溶劑量約15%～20%）和干浸膏劑（含水量約5%）。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)三、常見浸出制劑與中藥制劑浸膏劑1g相當(dāng)于原藥材2g～5g。含有生物堿或其他有效成分的浸膏劑，需經(jīng)含量測定，用稀釋劑調(diào)整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。一般用于配制片劑、栓劑、顆粒劑、膠囊劑等。工藝程序：原料的處理、提取、濃縮、稀釋干燥24（六）煎膏劑

：中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，也稱膏滋。

煎煮法：中藥材加水煎煮2~3次，每次2~3小時(shí)，濾過，靜置，取上清液濃縮至規(guī)定比重，得清膏，按規(guī)定量加入糖或煉蜜，加煉蜜量應(yīng)為25％，收膏即得。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)三、常見浸出制劑與中藥制劑煎膏劑藥效以滋補(bǔ)為主，兼有緩慢的治療作用。應(yīng)無焦臭、異味，無糖的結(jié)晶析出。密閉陰涼干燥處保存，應(yīng)防止發(fā)霉變質(zhì)。25(七）中藥丸劑藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。釋藥緩慢，作用緩和持久，毒副作用較輕；能較多地容納半固體或液體藥物；可包衣掩蓋藥物不良嗅味，提高穩(wěn)定性；制法簡便，設(shè)備簡單。服用量大、小兒吞服困難、生物利用度低。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)三、常見浸出制劑與中藥制劑26（七）中藥丸劑類型輔料（吸收劑主要是藥材粉末）制法蜜丸蜂蜜為黏合劑塑制法水蜜丸蜂蜜和水為黏合劑泛制法水丸水（或黃酒、醋、稀藥汁、糖液等）為潤濕劑或黏合劑泛制法糊丸

面糊或米糊為黏合劑塑制法濃縮丸水、蜂蜜或水和蜂蜜為黏合劑或潤濕劑泛制法1．常用輔料

專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)27嫩蜜：蜂蜜105℃～115℃制品，含水量18%～20%，相對密度約1.34，用于黏性較強(qiáng)的藥物。中蜜：蜂蜜116℃～118℃制品，含水量10%～13%，相對密度約1.37，用于黏性適中的藥物。老蜜：蜂蜜119℃～122℃制品，含水量10%以下，相對密度約1.4，用于黏性較差的藥物。(七）中藥丸劑煉蜜專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)28塑制法：將藥材粉末與適宜的輔料混合制成可塑性的丸塊，再經(jīng)搓條、分割及搓圓制成丸劑的方法。主要用于蜜丸、糊丸等。(七）中藥丸劑藥材粉末+輔料→制丸塊→制丸條→分割及搓圓→質(zhì)量檢查→包裝工藝流程2．丸劑的制備

專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)29小型多功能中藥制丸機(jī)(七）中藥丸劑用于蜜丸、糊丸的制備專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)30泛制法：將藥物粉末與潤濕劑或黏合劑交替加入適宜的設(shè)備內(nèi)，使藥丸逐層增大。工藝流程：藥材粉末+輔料→起?！赏琛w面→干燥→選丸→包衣→質(zhì)量檢查→包裝。(七）中藥丸劑包衣機(jī)用于水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸等的制備。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)31(七）中藥丸劑丸劑包裝專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)323．丸劑的質(zhì)量要求外觀、水分、重量差異、溶散時(shí)限、微生物限度等。(七）中藥丸劑專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)33

處方：牛黃5g雄黃50g石膏200g

大黃200g冰片25g甘草50g

黃芩150g桔梗100g(七）中藥丸劑制法：雄黃以水飛法粉碎成極細(xì)粉；石膏等五味粉碎成細(xì)粉；將牛黃、冰片研細(xì)，以等量遞加法與上述粉末混合，過篩，混勻，每100g粉末加煉蜜100～110g，以塑制法制成大蜜丸即得。牛黃解毒丸專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)34處方：當(dāng)歸150g阿膠150g黃芪（蜜炙）150g

茯苓150g香附（制）150g地黃400g

白術(shù)（炒）200g牡丹皮100g白芍（炒）150g

杜仲（炒）200g(七）中藥丸劑當(dāng)歸養(yǎng)血丸制法：以上十味，除阿膠外，粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻。每100g粉末加煉蜜35～45g，阿膠加水適量溶化與煉蜜和勻，泛丸，干燥，即得。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)35提高浸出制劑質(zhì)量的措施

藥材質(zhì)量，重視品種的鑒定。浸出工藝。理化指標(biāo)檢查，如含量、水分、揮發(fā)性殘?jiān)⑾鄬γ芏?、灰分、酸堿度、含醇量等。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)生物測定法：利用藥材浸出成分對動物機(jī)體或離體組織所發(fā)生的反應(yīng)，以確定其含量標(biāo)準(zhǔn)的方法。藥材比量法：浸出制劑若干容量或重量相當(dāng)于原藥材多少重量的測定方法。36中藥現(xiàn)代劑型簡介

1．中藥合劑、中藥口服液

中藥合劑：中藥材用水或其他溶媒，采用適宜方法提取、純化、濃縮制成的內(nèi)服液體制劑，一般為溶液或混懸液。克服湯劑臨用時(shí)煎煮服用的麻煩，體積縮小，攜帶、貯存和服用方便。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)中藥口服液：中藥材經(jīng)過適當(dāng)方法的提取﹑純化，加入適宜添加劑制成的口服液體制劑。制備過程：原料預(yù)處理、提取與精制、濃縮與溶劑回收、配液、過濾、灌封、滅菌與檢漏、檢查、貼簽、包裝等。中藥制劑生產(chǎn)工藝的基本要點(diǎn)參見附錄一（七）372．中藥注射劑

從藥材中提取有效物質(zhì)制成的供注入人體內(nèi)的滅菌溶液或乳濁液，以及供臨用前配成溶液的無菌粉末或濃溶液。專題五浸出制劑和中藥制劑技術(shù)中藥注射劑除中藥材的處理、提取、純化外，生產(chǎn)流程及生產(chǎn)區(qū)域的劃分與注射劑相同。復(fù)方中藥注射劑組成復(fù)雜，安全試驗(yàn)、毒性試驗(yàn)要求嚴(yán)格，制備工