醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)緒論課件

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)medicalgenetics緒論一些醫(yī)學(xué)問題需用遺傳學(xué)的理論和方法解決例:1.為什么有原發(fā)性高血壓病家族史的人更易患高血壓病?

2.第一胎生了一個先天缺陷的嬰兒，第二胎也為先天缺陷患兒的危險有多大?

3.唐氏綜合征(1/800)是如何發(fā)生的?

4.為什么有些人注射鏈霉素會引起耳聾(或聽力下降)?醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是研究人類疾病與遺傳的關(guān)系，主要研究遺傳病的發(fā)生機(jī)制、傳遞規(guī)律、診斷、治療和預(yù)防等，力圖控制遺傳病的在一個家庭中的再發(fā)生，降低人群中遺傳病的發(fā)生率，為提高人類健康素質(zhì)做貢獻(xiàn)。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)—

緒論醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的重要性和簡史人類基因組計劃遺傳病的概念、特點(diǎn)和分類醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的重要性有些疾病是由遺傳因素直接導(dǎo)致的，或基本上由遺傳決定，但需要一定的環(huán)境誘因，如：并指、DMD、白化病等有些疾病是由環(huán)境因素和遺傳因素交互作用產(chǎn)生的，如：高血壓、脊柱裂等。有些疾病基本上是由環(huán)境因素導(dǎo)致的，如：傳染性疾病、外傷等。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的重要性和簡史重要性—遺傳病對我國人群的影響我國每年大約有2400萬新生兒

約20~25萬有嚴(yán)重的出生缺陷或先天畸形,涉及遺傳因素;自然流產(chǎn)約占15%，50%由染色體畸變引起已存活的兒童，住院就診的約有1/4~1/3患與遺傳有關(guān)的疾病人群中有20%~25%的人患某種遺傳病重要性—遺傳病對我國人群的影響人群中，約3％～5％患某種單基因病約15％～20％患某種多基因病約1％患染色體病體細(xì)胞遺傳病中的惡性腫瘤構(gòu)成我國不同地區(qū)人群死亡原因的第一或第二位。我國人群中智力低下的發(fā)生率約2.2％，其中1/3以上有多基因、單基因或染色體改變的基礎(chǔ)。據(jù)估計，每個人都是5～6種有害基因的攜帶者，這稱為遺傳負(fù)荷（geneticload）。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的重要性揭示遺傳病的發(fā)病機(jī)制確立遺傳病的診斷方法實(shí)施遺傳病的治療和預(yù)防措施控制和降低遺傳病的發(fā)生醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史1865，孟德爾《植物雜交實(shí)驗》(分離和自由組合規(guī)律)，1900年被重新發(fā)現(xiàn)是遺傳學(xué)的基礎(chǔ)。1900年發(fā)現(xiàn)ABO血型系統(tǒng)。1902年對尿黑酸尿癥的研究，首次提出先天性代謝病的概念。1903年，指出短指（趾）為顯性性狀，這是人類顯性遺傳的第一例。

1908年，提出Hardy-Weinberg定律。

1909年，提出多因子遺傳。以上研究是早期醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的發(fā)展。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史人類細(xì)胞遺傳學(xué)

Morgan《基因論》(1926)是細(xì)胞遺傳學(xué)的開始。

1952年，徐道覺發(fā)現(xiàn)低滲處理技術(shù)；1956年，蔣有興和LevanA證明人類的體細(xì)胞染色體數(shù)為46條；1959年，發(fā)現(xiàn)先天愚型細(xì)胞多一條21號染色體；同年，發(fā)現(xiàn)Turner綜合征患者的性染色體組成為XO；Klinefelter綜合征患者的性染色體組成為XXY。

1960年，制定了人類染色體命名的丹佛體制（Denversystem）；60年代末到70年代末先后建立人類染色體顯帶技術(shù)和人類染色體高分辨顯帶技術(shù)，使人類細(xì)胞遺傳學(xué)的研究更加深入。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史人類生化遺傳學(xué)

1941年提出“一個基因一種酶”學(xué)說，后來修改為“一個基因一種多肽”理論；1952年證明糖原貯積癥Ⅰ型與葡萄糖-6-磷酸酶（G6P）缺陷有關(guān)，1953年證明苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺陷所致；

1949年P(guān)aulingL對鐮狀細(xì)胞貧血癥患者的血紅蛋白(HbS)電泳分析，提出分子?。╩oleculardisease）的概念；1956年證實(shí)HbS的珠蛋白β鏈第6位氨基酸由谷氨酸突變?yōu)槔i氨酸。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)發(fā)展簡史分子細(xì)胞遺傳學(xué)

Watson和Crick，1953年DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)標(biāo)志著分子遺傳學(xué)的開始。

1967年破譯全部遺傳密碼；1968年發(fā)現(xiàn)限制性核酸內(nèi)切酶；1970年發(fā)現(xiàn)反轉(zhuǎn)錄酶。

20世紀(jì)70年代，限制性內(nèi)切酶的使用使研究者首次能夠?qū)NA進(jìn)行可控的操作。

1978年YWKan（簡悅威）基因診斷；80年代出現(xiàn)聚合酶連反應(yīng)（PCR）技術(shù)。

1977年雙脫氧核苷酸法測序技術(shù)誕生；90年代初熒光自動測序?qū)NA測序帶入自動化時代，啟動了人類基因組計劃（HGP）。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)其他分科疾病基因組學(xué)生物信息學(xué)表觀遺傳學(xué)優(yōu)生科學(xué)遺傳倫理學(xué)體細(xì)胞遺傳學(xué)生態(tài)遺傳學(xué)群體遺傳學(xué)免疫遺傳學(xué)藥物遺傳學(xué)腫瘤遺傳學(xué)發(fā)育遺傳學(xué)行為遺傳學(xué)臨床遺傳學(xué)

人類基因組計劃（humangenomeproject,HGP）是20世紀(jì)90年代初開始的全球范圍的全面研究人類基因組的重大科學(xué)項目。整體目標(biāo)闡明人類遺傳信息的組成和表達(dá)，發(fā)現(xiàn)所有人類基因并闡明其在染色體上的位置，破譯人類全部遺傳信息，使得人類第一次在分子水平上全面地認(rèn)識自我。HGP的基本任務(wù)是建立人類基因組的結(jié)構(gòu)圖譜，即遺傳圖、物理圖與序列圖，通過測序闡明人類基因組DNA3.2×109bp的序列。人類基因組計劃人類基因組的結(jié)構(gòu)圖譜

遺傳圖（geneticmap)又稱連鎖圖(linkagemap)，它是以具有遺傳多態(tài)性的遺傳標(biāo)記為“路標(biāo)”，以遺傳學(xué)距離厘摩（1%的重組率等于1cM）為圖距的基因組圖。

物理圖（physicalmap）是以一段已知核苷酸序列的DNA片段，稱為序列標(biāo)簽位點(diǎn)（sequencetaggedsite，STS）為“位標(biāo)”，以bp、kb和Mb作為圖距的基因組圖。

序列圖（sequencemap）即為人類3.2×109bp的序列圖譜。

2004年10月21日，Nature雜志公布了人類基因組序列圖，標(biāo)志HGP結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的完成隨著HGP結(jié)構(gòu)基因組學(xué)任務(wù)的基本完成，科學(xué)家們又啟動了后基因組計劃。它主要研究基因組的功能，即功能基因組學(xué)。人類基因組計劃HGP在醫(yī)藥、生物技術(shù)領(lǐng)域的貢獻(xiàn)*HGP對人類疾病基因研究的貢獻(xiàn)*HGP對疾病診斷、治療和預(yù)防的貢獻(xiàn)*HGP對生物技術(shù)的貢獻(xiàn)*HGP對制藥工業(yè)的貢獻(xiàn)

經(jīng)典概念現(xiàn)代概念體細(xì)胞遺傳物質(zhì)改變并傳遞給子細(xì)胞形成的細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的病變、遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的疾病也歸入遺傳病的范疇。生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)在數(shù)量、結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生改變并按一定的方式向后代傳遞發(fā)育形成的疾病。遺傳病的概念、特點(diǎn)和分類遺傳病的概念遺傳病的特點(diǎn)（一）遺傳病的傳播方式（二）遺傳病的發(fā)病基礎(chǔ)（三）遺傳病的數(shù)量分布（四）遺傳病的先天性（部分遺傳?。ㄎ澹┻z傳病的家族性（部分遺傳?。┐怪眰鬟f特征（除體細(xì)胞遺傳病外）遺傳病的分類染色體病單基因病

多基因病

線粒體遺傳病

體細(xì)胞遺傳病

遺傳病染色體病染色體病是染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常引起的一類疾病，如Down氏綜合征。遺傳病的分類

單基因病

單基因病是疾病的發(fā)生由“單”基因（或一對基因）的突變所致。又包括AD、AR、XD、XR、Y連鎖遺傳。單基因病不多見，但由于其遺傳性，危害很大。遺傳病的分類表一些常染色體顯性遺傳病舉例疾病中文名稱疾病英文名稱OMIM染色體定位家族性高膽固醇血癥familialhypercholesterolemia14389019p13.2遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張hemorrhagictelangiectasia1873009q34.1遺傳性球形紅細(xì)胞癥elliptocytosis1305001p36.2-p34急性間歇性卟淋癥porphyria,acuteintermittent17600011q23.3遲發(fā)性成骨發(fā)育不全癥osteogenesisimperfecta,typeI16620017q21.31-q22成年多囊腎病polycystickidneydisease,adult17390016p13.3-p13.12

-珠蛋白生成障礙性貧血alpha-thalassemias14180016pter-p13.3短指（趾）癥A1型brachydactyly,typeA11125002q35-q36特發(fā)性肥大性主動脈瓣下狹窄supravalvularaorticstenosis1855007q11.2遺傳性巨血小板病，腎炎和耳聾Fechtnersyndrome15364022q11.2Noonan綜合征Noonansyndrome116395012q24.1神經(jīng)纖維瘤neurofibromatosis,typeI16220017q11.2結(jié)節(jié)性腦硬化tuberoussclerosis19110016p13.3，9q34多發(fā)性家族性結(jié)腸息肉癥adenomatouspolyposisofthecolon1751005q21-q22Peutz-Jeghers綜合征Peutz-Jegherssyndrome17520019p13.3VonWillebrand病VonWillebranddisease19340012p13.3肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良dystrophiamyotonica116090019q13.2-q13.3表一些常染色體顯性遺傳病舉例多基因病多基因病是由兩對或兩對以上基因和環(huán)境因素共同作用所致的疾病。如先天性畸形及若干人類常見病（高血壓、動脈粥樣硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫性疾病、老年癡呆、癲癇、精神分裂癥