肝炎病毒課件

肝炎病毒課件二、致病性與免疫性

(一)傳染源與傳播途徑甲型肝炎得主要傳染源就是患者,尤其就是無(wú)黃疽型肝炎患者。潛伏期為15～45d,平均30d。主要經(jīng)糞一口途徑傳播,傳染性極強(qiáng),病毒若污染食物及水源可引起甲型肝炎暴發(fā)流行。(二)致病機(jī)制與免疫

HAV→口→人體→口咽部或唾液腺增殖→消化道→肝細(xì)胞→甲型肝炎。HAV感染后約3周,患者血清開始出現(xiàn)HAV－IgM類抗體,可持續(xù)2個(gè)月左右,HAV－IgG類抗體出現(xiàn)稍遲,但可在體內(nèi)維持多年,對(duì)病毒得再感染有免疫力。三、微生物學(xué)檢查

病人血清HAV－IgM檢測(cè)可用于甲型肝炎得早期診斷。常用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)與放射免疫測(cè)定(RIA)。也可用PCR法或核酸雜交檢測(cè)病毒。

四、防治原則

與患者有接觸史得兒童或在流行期間注射丙種蛋白或胎盤球蛋白可作為緊急預(yù)防？在

特異性預(yù)防方面我國(guó)試用減毒甲肝活疫苗H2株,對(duì)人體有保護(hù)作用。目前甲肝基因工程疫苗正在研制中。

第二節(jié)乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)就是乙型肝炎得病原體。HBV傳染性強(qiáng),估計(jì)全世界有乙肝患者及病毒攜帶者2億多人,其中1億在我國(guó)。HBV感染機(jī)體易發(fā)展成慢性肝炎,部分可引起肝硬化及肝細(xì)胞癌。一、生物學(xué)特性﹙一﹚形態(tài)與結(jié)構(gòu)乙型肝炎患者得血清用電鏡觀察可以發(fā)現(xiàn)有3種相關(guān)顆粒1、大球形顆粒又稱Dane顆粒,直徑為42nm、具有雙層衣殼結(jié)構(gòu),核心含有病毒DNA與DNA多聚酶,為完整得HBV顆粒,具有傳染性。2、小球形顆粒直徑22nm得小球形顆粒,不具有傳染性。3、管型顆粒直徑22nm,長(zhǎng)50nm～70nm,管型顆粒就是一串聚合起來(lái)得小球形顆粒。乙肝病毒電境照片(二)基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式

HBV得基因就是未閉合得環(huán)狀雙股DNA結(jié)構(gòu)。一股為長(zhǎng)股(負(fù)股L﹣),另一股為短股(正股S﹢)。負(fù)股DNA核苷酸序列含有4個(gè)開放讀碼框架(ORF),分別稱為S、C、P與X區(qū)。S區(qū)中有S基因、前S1與前S2基因,分別編碼病毒得外衣殼蛋白(HBs-Ag、PreS1抗原、PreS2抗原)。C區(qū)中有C基因及前C基因,編碼HBcAg與HBeAg。P區(qū)最長(zhǎng),編碼DNA多聚酶等。X區(qū)編碼得蛋白稱HBxAg,可反激活一些細(xì)胞得癌基因及病毒基因等,與肝癌得發(fā)生有關(guān)。HBV－DNA得復(fù)制方式與其她DNA病毒有所不同,它以L－DNA為模板先轉(zhuǎn)錄合成互補(bǔ)RNA,(cRNA),再以cRNA為模板,在反轉(zhuǎn)錄酶得作用下合成子代L－DNA,再以L－DNA為模板復(fù)制出互補(bǔ)得子代S＋RNA。乙肝病毒基因結(jié)構(gòu)圖(三)抗原組成

1、外衣殼(1)乙肝表面抗原(HBsAg)Dene顆粒、小球形顆粒及管型顆粒表面均含有該蛋白。HBsAg具有共同抗原決定簇a,還有兩種互相排斥得抗原決定族d/y與w／r。按不同形式組合成不同得亞型,有adr、adw、ayr、ayw四個(gè)亞型,我國(guó)漢族以adr為主,少數(shù)民族以ayw為主。(2)前S2抗原(PreS2-Ag)就是附加在HBsAgN末端前得抗原決定簇。其免疫原性較HBsAg強(qiáng),它具有聚合人血清白蛋白受體(PHSA-R),也就是吸附肝細(xì)胞受體得決定簇。(3)前S1抗原PreS1-Ag可增強(qiáng)HBsAg得免疫原性,也有助于HBV吸附到肝細(xì)胞表面。2、

內(nèi)衣殼(1)核心抗原(HBcAg):存在于內(nèi)衣殼上,一般在血清中很難檢出HBcAg。但用免疫組化法在組織切片上可檢測(cè)到。HBcAg能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗－HBc,可在血清中持續(xù)多年?？梗璈Bc增高可提示HBV在體內(nèi)復(fù)制。(2)e抗原(HBeAg):由PreC及C基因編碼,整體轉(zhuǎn)錄及翻譯后成為HBeAg。HBeAg存在于病毒體核心結(jié)構(gòu)得表面,當(dāng)HBV內(nèi)衣殼裂解時(shí)釋放入血。因HBeAg得消長(zhǎng)與病毒體及DNA多聚酶得消長(zhǎng)基本一致,故HBeAg可作為體內(nèi)有HBV復(fù)制及血清具有強(qiáng)感染性得一個(gè)指標(biāo)。由e抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生得抗－HBe對(duì)HBV感染有一定保護(hù)作用?(四)組織培養(yǎng)及動(dòng)物模型

黑猩猩就是HBV最敏感得動(dòng)物,HBV至今仍未能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離成功。目前采用得細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)就是病毒DNA轉(zhuǎn)染系統(tǒng)。將病毒DNA導(dǎo)人肝癌等細(xì)胞后,病毒核酸可被整合到細(xì)胞得核酸上,并在細(xì)胞中復(fù)制表達(dá)HBsAg、HBcAg并分泌HBeAg。有些細(xì)胞株還可持續(xù)產(chǎn)生Dane顆粒。若用S基因轉(zhuǎn)染一些細(xì)胞系(如中國(guó)地鼠卵巢細(xì)胞),可分泌HBsAg而不含其她病毒蛋白,已用于制備疫苗。大家有疑問的，可以詢問和交流可以互相討論下，但要小聲點(diǎn)(五)抵抗力

HBV對(duì)外界環(huán)境抵抗力很強(qiáng)。對(duì)低溫、干燥、紫外線及一般消毒劑均有耐受性。70％乙醇不能滅活病毒。高壓滅菌121℃20min、100℃10min、0、5％過氧乙酸、3％含氯石灰溶液等可滅活病毒。二、致病性與免疫性

(一)傳染源乙型肝炎患者與無(wú)癥狀HBsAg攜帶者就是HBV主要得傳染源。潛伏期較長(zhǎng)(45～160d),不論在潛伏期、急性期或慢性活動(dòng)早期,患者血清都有傳染性。無(wú)癥狀得HBV攜帶者,血液中長(zhǎng)期含有HBV,就是更危險(xiǎn)得傳染源。(二)傳播途徑1、血液及血制品傳播人對(duì)HBV極為易感,故極微量污染血進(jìn)入體內(nèi)即可造成感染。輸血、手術(shù)、注射、針刺、拔牙等均可傳播。使用公用牙刷、剃刀、皮膚粘膜得微小損傷均可導(dǎo)致感染。吸血昆蟲通過叮咬,也可傳播HBV。

2、母嬰間傳播主要就是圍產(chǎn)期感染,即分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道通過微小傷口受到母體病毒感染。有些胎兒在宮內(nèi)已被感染,出生后HBsAg即為陽(yáng)性。哺乳也被人們認(rèn)為就是傳播HBV得途徑。人群中HBV攜帶者50％來(lái)自母嬰傳播,她們就是乙型肝炎得穩(wěn)定傳染源。3、性行為(三)致病性與免疫性

乙型肝炎發(fā)病機(jī)制主要就是與HBV得基因變異及病毒引起得機(jī)體免疫病理?yè)p傷有關(guān)。1、自身免疫應(yīng)答引起得病理?yè)p害HBV感染肝細(xì)胞后,引起肝細(xì)胞膜自身抗原發(fā)生改變,暴露出肝特異性脂蛋白抗原(LSP),可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)肝細(xì)胞成分得免疫應(yīng)答,通過CTL得殺傷作用及淋巴因子得作用損害肝細(xì)胞,也可由相應(yīng)抗體與細(xì)胞膜上抗原結(jié)合,通過ADCC效應(yīng)引起肝細(xì)胞損傷。2、免疫復(fù)合物引起得病理?yè)p傷HBsAg與抗－HBs形成免疫復(fù)合物,可沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑膜等,導(dǎo)致Ⅲ型變態(tài)反應(yīng),出現(xiàn)肝外器官損害。若免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi),可使肝毛細(xì)血管栓塞,腫瘤壞死因子增多,導(dǎo)致急性肝壞死。3、HBV基因與肝細(xì)胞基因整合目前雖無(wú)HBV致肝癌得直接證據(jù),但人群流行病學(xué)調(diào)查表明,HBsAg攜帶者較無(wú)HBV感染者,發(fā)生肝癌得危險(xiǎn)性高217倍。肝癌組織中檢測(cè),可發(fā)現(xiàn)HBV－DNA得整合,50％左右含有負(fù)股DNA5’末端片段,即含有X基因片段。因X蛋白(HBx－Ag)可反式激活癌基因,導(dǎo)致肝癌得發(fā)生。4、細(xì)胞介導(dǎo)得免疫損傷感染HBV得肝細(xì)胞表面可表達(dá)HBsAg、HBeAg、或HBcAg,激活T細(xì)胞(CTL)攻擊帶有病毒抗原得肝細(xì)胞。5、病毒基因變異HBV得PreC基因變異可使病毒不能轉(zhuǎn)譯出HBeAg,逃逸機(jī)體已形成得抗－HBe及細(xì)胞免疫得清除作用。此外,HBVPreC及C區(qū)變異株可引起重型肝炎。6、病毒致機(jī)體免疫應(yīng)答低下研究發(fā)現(xiàn)HBV感染后,IL－2產(chǎn)生減少,肝細(xì)胞誘生干擾素降低,且HLA－I類抗原表達(dá)低下,可使免疫應(yīng)答減弱,這與病毒在體內(nèi)長(zhǎng)期存在有關(guān)。三、微生物學(xué)檢查

(一)HBV抗原抗體檢測(cè)目前常用較為敏感得放射免疫法與酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)HBsAg、抗－HBs、HBeAg、抗－HBe及抗－HBc,俗稱“兩對(duì)半”(表33－1)。該系統(tǒng)檢測(cè)可用于①乙肝得診斷②判斷傳染性③判斷預(yù)后及檢查接種效果④篩選獻(xiàn)血員⑤流行病學(xué)調(diào)查等。(二)HBVDNA檢測(cè)應(yīng)用核酸雜交法或PCR法檢測(cè)血清中HBVDNA(三)電鏡觀測(cè)血液中HBV顆粒四、防治原則

1、注射HBV疫苗(HBsAg)就是預(yù)防乙肝得有效措施。2、高效價(jià)抗－HBs得人免疫球蛋白(HBIG)制劑可用于乙肝得緊急預(yù)防。第三節(jié)

丙型肝炎病毒

丙型肝炎病毒(hepatitisC,HCV)就是丙型肝炎得病原體,1991年被歸屬于黃病毒科。丙型肝炎得特點(diǎn)就是:呈世界性分布,極易慢性化,且與肝硬化與原發(fā)性肝癌關(guān)系密切。丙型肝炎在輸血性肝炎中占78％～94％。我國(guó)自1993年7月1日起對(duì)獻(xiàn)血者必須檢查乙肝與丙肝。(一)生物學(xué)特性HCV為RNA病毒,基因型可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型,我國(guó)以Ⅱ型為主。在血液中含量很少。HCV得病毒體呈球形,大小為30～60nm。對(duì)氯仿、乙醚等有機(jī)溶劑敏感。(二)致病性與免疫性大多數(shù)丙肝患者不出現(xiàn)癥狀,發(fā)病時(shí)已呈慢性過程。約20％得人可發(fā)展為肝硬化或肝癌。(三)微生物學(xué)檢查1、檢查病毒核酸目前常用PCR－熒光法檢測(cè)HCVRNA,此法不但可以定性,亦可定量。2、