結(jié)腸癌診治規(guī)范課件

結(jié)腸癌診治規(guī)范結(jié)腸癌診治規(guī)范

結(jié)腸癌診治規(guī)范結(jié)腸癌治療的焦點(diǎn)結(jié)腸癌手術(shù)原則？結(jié)腸癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有多大？什么樣的患者需要輔助化療？如果要做，什么是最佳方案？如何制定晚期結(jié)腸癌化療方案？如何應(yīng)用單克隆抗體？結(jié)腸癌診治規(guī)范結(jié)腸癌診治規(guī)范結(jié)腸癌手術(shù)原則手術(shù)仍然占重要地位，甚至更高手術(shù)技巧本身近十年沒有重大進(jìn)步創(chuàng)造條件進(jìn)行手術(shù)治療無瘤技術(shù)注意清掃淋巴結(jié)結(jié)腸鏡術(shù)前必要的檢查和評(píng)估（胸腹部盆腔CT）結(jié)腸癌診治規(guī)范結(jié)腸癌診治規(guī)范什么患者需要輔助治療？手術(shù)分期病人診斷數(shù)（％）5年生存（％）IIIIIIIV15%20-30%30-40%20-25%85-95%60-80%30-60%5%系統(tǒng)輔助治療}結(jié)腸癌診治規(guī)范輔助治療效果如何？1990 5-FU/lev優(yōu)于單純手術(shù)

1994 5-FU/LV優(yōu)于單純手術(shù)1998 5-FU/LV優(yōu)于5-FU/lev1998 6個(gè)月=12個(gè)月1998 大劑量LV(RPMI)=低劑量

(Mayo)1998 周方案化療=月方案(QUASAR)2002 FOLFOX優(yōu)于LV5FU2

結(jié)腸癌診治規(guī)范MOSAIC

2005ASCO的4年DFS結(jié)果deGramontetal,ASCO2005,Abstract35010020406080100無疾病生存(%)

HR[95%CI]:

0.77[0.65–0.90]6.6%FOLFOX4279/1123(24.8%)LV5FU2345/1123(30.7%)月612182430364248546066p<0.001Datacutoff:16Jan.2005結(jié)腸癌診治規(guī)范4年無疾病生存

(2005ASCO)

II期與III期病人deGramontetal.ASCO2005;Abstract3501Datacut-off:16January2005月HR(95%CI):0.82(0.60–1.13)StageII 0.75(0.62–0.89)StageIII1.00.90.80.70.60.50.30.40.20.10.00FOLFOX4:LV5FU2:6661218243036424854604-yr:8.6%4-yr:3.5%3-yr:7.2%672StageIII675StageIII451StageII448StageIIFOLFOX4:LV5FU2:無疾病生存結(jié)腸癌診治規(guī)范II期患者較少從輔助治療中受益。

可是，我們能識(shí)別高危的II期病人嗎?結(jié)腸癌診治規(guī)范高危的II期病人指至少含以下一項(xiàng)：

T4腸梗阻腫瘤穿孔低分化腫瘤靜脈侵犯送檢淋巴結(jié)<10個(gè)HickishTetal.ESMO2004;Abstract284P結(jié)腸癌診治規(guī)范LeVoyerTEetal.JClinOncol2003;21:2912–2919術(shù)后月1009080706050403020100生存百分比01224364860728496108120>20個(gè)送檢淋巴結(jié)11?20送檢淋巴結(jié)1?10送檢淋巴結(jié)87%80%73%79%73%59%如果<10個(gè)送檢淋巴結(jié)，則診斷效力降低II期病人送檢淋巴結(jié)數(shù)目與生存的關(guān)系（INT-089的再分析）結(jié)腸癌診治規(guī)范最佳輔助化療方案FOLFOXXELOXLV/5-Fu(不能耐受化療者）結(jié)腸癌診治規(guī)范為什么不用伊立替康進(jìn)行輔助化療？結(jié)腸癌診治規(guī)范伊立替康輔助化療

PETACC-3:ASCO20053278例II期/III期945/2333隨機(jī)FLV5FU2:5-FU靜注400mg/m2CI:600mg/m2/FA:200mg/m2N=1050IF依立替康:180mg/m2+LV5FU2,n=1040主要終點(diǎn)：DFS（III期）次要終點(diǎn)：RFS（III期）,DFS（II期&III期），OS,SafetyVanCutsemetal,ASCO2005,AbstractLBA8結(jié)腸癌診治規(guī)范時(shí)間（月）369121518212427303336394245481.00.90.80.70.60.50.40.30.20.100IFF生存率比無疾病生存VanCutsemetal,ASCO2005,AbstractLBA8IF63.3%F60.3%3年DFSP=0.091HR:0.89(95%CI:0.77-1.11)結(jié)腸癌診治規(guī)范結(jié)腸癌診治規(guī)范伊立替康一線治療p<0.05

20.116.9

8.5*6.454*315-FU/FA/伊立替康5-FU/FA(AIO)EORTC2003

p<0.05

14.8*12.812.0

7.0*4.34.239*21185-FU/FA/伊立替康5-FU/FA(Mayo)伊立替康Saltz2000p<0.05

17.4*14.1

6.7*4.441*235-FU/FA/伊立替康5-FU/FA(AIO)

Douillard2000P中位生存月TTP/PFS月RR%方案結(jié)腸癌診治規(guī)范FOLFOX-4vsLV5FU2deGramont

etal.

JClinOncol.2000;18:2938.LV5FU2FOLFOX4P

值RR22.3%50.7%0.0001MedianPFS6.290.0003mOS14.716.20.12奧沙利鉑一線治療結(jié)腸癌診治規(guī)范IFL±貝伐單抗在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的

III期研究（AVF2107g）IFL推注5-FU500mg/m2

亞葉酸鈣20mg/m2

依立替康125mg/m2

用藥4/6周疾病進(jìn)展后不接受貝伐單抗治療HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:2335–425-FU/LV推注5-FU500mg/m2

亞葉酸鈣

500mg/m2

用藥6/8周貝伐單抗5mg/kg每2周1次先前未曾治療的轉(zhuǎn)移性CRCPDPDPD推注IFL+安慰劑

（n=412）推注IFL+貝伐單抗（n=403）5-FU/LV+貝伐單抗

（n=110）疾病進(jìn)展后可接受貝伐單抗治療疾病進(jìn)展后可接受貝伐單抗治療結(jié)腸癌診治規(guī)范IFL±貝伐單抗III期試驗(yàn)的生存期

概率1.00.80.60.40.20 0 10 20 30 40生存期（月）IFL+安慰劑IFL+貝伐單抗中位生存期（月）

IFL+安慰劑：15.6vsIFL+貝伐單抗：20.3HR：0.66，P=0.00004HR=風(fēng)險(xiǎn)比HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:2335–42結(jié)腸癌診治規(guī)范結(jié)腸癌診治規(guī)范CPT-11180mg/m2IV+LV5FU2FOLFIRIL-OHP100mg/m2IV+LV5FU2

RFOLFIRIPDPDPDA組B組PDTournigandC,deGramont,etal.JClinOncol.2004V308設(shè)計(jì)—GERCOR協(xié)作組隨機(jī)對(duì)照研究FOLFOX6FOLFOX6結(jié)腸癌診治規(guī)范56%0.990.264%15%FOLFIRI（n=69）FOLFOX（n=81）20.621.5一線＋二線治療的OS（月）一線治療的PFS（月）54%緩解率FOLFOX（n=111）FOLFIRI（n=109）A組B組P值NS8.58.00.003二線治療的PFS（月）2.54.2序貫兩個(gè)方案的治療可獲得

20個(gè)月生存期一線＋二線治療的TTP（月）

14.211.80.64TournigandC,deGramont,etal.JClinOncol.2004結(jié)腸癌診治規(guī)范結(jié)腸癌診治規(guī)范藥物與生存的關(guān)系

11個(gè)III臨床,共5768例病人Grothey&Sargent,JCO200501020304050607080靜滴5-FU/LV+伊立替康靜滴5-FU/LV+奧沙利鉑靜注5-FU/LV+伊立替康依立替康+奧沙利鉑靜注5-FU/LVLV5FU22221201918171615141312中位生存(mo)應(yīng)用3藥的比率(%)P=.0001一線治療方案結(jié)腸癌診治規(guī)范EPIC的試驗(yàn)設(shè)計(jì)Cetuximab/IrinotecanIrinotecan以奧沙利鉑為基礎(chǔ)的一線治療失敗Survival分層因素:

研究中心

ECOGPS(0-1,2)

主要終點(diǎn):總生存(OS)

次要終點(diǎn):PFS,RR,DCR,Safety,QoL

樣本量:221個(gè)中心，1298例患者N=648N=650Abstract#40032007ASCOannualmeeting

結(jié)腸癌診治規(guī)范PROPORTIONPROGRESSIONFREE0.00.20.40.60.81.003691215184.0mo2.6moMONTHSHR=0.69295%CI=0.617–0.776西妥昔單抗+伊立替康;N=648伊立替康單用;N=650P-value=<0.0001

EPIC研究－

PFSAbstract#40032007ASCOannualmeeting

結(jié)腸癌診治規(guī)范

西妥昔單抗：BOND試驗(yàn)Cunningham,NEJM2004CPT-11+C-225CPT-11+C-225C-225èCPT11C-225→CPT-115-FU/CPT-11難治的EGFR+腫瘤RANNDDOOMMIISSAATTIIOONNRR22.9%PFS126dOS8.6mRR10.8%PFS45dOS6.9m329/577篩查的患者隨機(jī)分組結(jié)腸癌診治規(guī)范

化療后的西妥昔的效能有效率西妥昔%(n=111)西妥昔+伊立替康%(n=218)以往化療方案數(shù) 11917 21225

>3524以往奧沙利鉑用藥

有922

無1524Cunninghametal.NEnglJMed2004;351:337-345結(jié)腸癌診治規(guī)范四句高度概括的原則一線隨便挑二線互換藥三線保證全用到想用愛必妥，K-RAS很重要結(jié)腸癌診治規(guī)范EGFR的傳導(dǎo)通路結(jié)腸癌診治規(guī)范有效率

(%)5937010203040506070CRYSTAL(540例)OPUS

(233例)4361FOLFIRIFOLFOX西妥昔+FOLFIRI西妥昔

+FOLF0XCRYSTAL–KRAS野生型:HR=0.68p=0.017進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低32%OPUS–KRAS野生型:HR=0.57p=0.016進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低43%0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012141618月無進(jìn)展生存0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0024681012月無進(jìn)展生存西妥昔+化療（KRAS野生型）結(jié)腸癌診治規(guī)范如何處理可切除的轉(zhuǎn)移病灶？結(jié)腸癌診治規(guī)范以FOLFOX4方案行圍手術(shù)期化療治療

可手術(shù)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌

EORTCIntergrouptrial40983

Nordlinger,et.al.TheLancet

2008;

371:1007-1016

結(jié)腸癌診治規(guī)范研究方案隨機(jī)分組手術(shù)FOLFOX4FOLFOX4手術(shù)6周期(3月)病例數(shù)=364病人6周期(3月)結(jié)腸癌診治規(guī)范結(jié)果接受化療接受手術(shù)%3-年