高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)課件

高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)ACEI\ARB的地位高血壓和腦卒中

1、研究提示,腦卒中發(fā)病率約為250例/10萬人,是冠心病的5倍。

2、血壓升高對(duì)亞洲人群腦卒中發(fā)病的影響比對(duì)澳大利亞和新西蘭等西方人群更顯著。因此,我國(guó)心血管病防治的重點(diǎn)是預(yù)防腦卒中。

高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)ACEI\ARB的地位降壓達(dá)標(biāo)是預(yù)防高血壓患者腦卒中的關(guān)鍵因素

1、收縮壓每下降5~10mmHg或舒張壓每下降2~5mmHg,腦卒中危險(xiǎn)降低30%~40%。降壓治療試驗(yàn)協(xié)作組(BPLTC)薈萃分析顯示,-4/-3

mmHg的血壓差異,可使卒中相對(duì)危險(xiǎn)降低23%。

2、CCB降壓效果好于ACEI\ARB高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)不同抗高血壓藥物對(duì)腦卒中一級(jí)預(yù)防的作用鈣通道阻滯劑(CCB)預(yù)防卒中的療效顯著優(yōu)于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。

1、2006年最新公布的ALLHAT研究中氨氯地平與賴諾普利比較

2、最近Verdecchia的大型薈萃分析顯示,與ACEI相比,CCB在預(yù)防卒中方面能夠獨(dú)立提供14%降壓以外的益處(P=0.042)。

3、我國(guó)獨(dú)立完成的高血壓人群臨床研究STONE、SYS-China和FEVER均證實(shí)了CCB降低腦卒中的突出療效。

血管緊張素受體拮抗劑(ARB)的最新臨床研究表明,與β受體阻滯劑及安慰劑相比,ARB具有更明顯的預(yù)防卒中效益,相關(guān)數(shù)據(jù)主要來自LIFE和SCOPE兩項(xiàng)試驗(yàn)。

2005年Lindholm在Lancet雜志上發(fā)表的關(guān)于β受體阻滯劑的薈萃分析以及2006年英國(guó)高血壓學(xué)會(huì)更新的英國(guó)高血壓治療指南均明確指出,β受體阻滯劑(尤其是阿替洛爾)在預(yù)防腦卒中方面不如其他降壓藥物高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)對(duì)冠心病的作用2004年11月在AHA年會(huì)上公布的PEACE研究結(jié)果顯示，在CAD嚴(yán)格治療基礎(chǔ)上加用ACEI治療無額外益處。幾乎與之同時(shí)公布的CAMELOT研究結(jié)果不但再次證實(shí)了這一點(diǎn)，而且顯示在同樣治療基礎(chǔ)上加用苯磺酸氨氯地平可顯著改善心血管預(yù)后，提示對(duì)此類患者應(yīng)用CCB可能是更有利的選擇。于是學(xué)術(shù)界針對(duì)CCB和ACEI在CAD患者中的應(yīng)用展開了激烈爭(zhēng)論。

高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)CCB治療高血壓合并糖尿病、腎病降壓作用對(duì)于阻止血管病變、腎病進(jìn)展最為重要。CCB降壓力量最為強(qiáng)大CCB不通過腎臟代謝鈣通道阻滯劑(CCB)CCB也可作為糖尿病患者的一線降壓藥，對(duì)代謝無不良影響。有研究表明其對(duì)腎臟有保護(hù)作用，能維持和增加腎血流量，預(yù)防腎臟肥大，尤其適用于有冠狀動(dòng)脈疾病、腎動(dòng)脈狹窄、重度腎功能不全的患者及孕婦，是糖尿病高血壓合并冠心病患者的首選藥物。

利尿劑、B受體阻滯劑不適合高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)鈣拮抗劑的優(yōu)點(diǎn)對(duì)低腎素活性和老年患者有較好的降壓效果；高鈉攝入不影響療效；適用于合并糖尿病患者；具抗動(dòng)脈粥樣硬化作用；較ACEI、利尿劑、β阻滯劑更能降低腦卒中的相對(duì)危險(xiǎn)。高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)長(zhǎng)效CCB的優(yōu)勢(shì)2006年Messerli薈萃分析了所有關(guān)于氨氯地平的臨床試驗(yàn)。令人驚訝的是,與包括ARB在內(nèi)的各種治療藥物相比,氨氯地平在預(yù)防卒中終點(diǎn)上具有顯著優(yōu)勢(shì)高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)問題一拜新同、波依定都屬于長(zhǎng)效CCB硝苯地平、尼群地平、尼莫地平降壓效果不錯(cuò)，價(jià)格便宜拜新同、波依定和氨氯地平相比，療效和不良反應(yīng)如何？高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)CliveRosendorffetal.Circulation.2007;115;2761-2788.“……ACEI/ARB/利尿劑存在類效應(yīng),它們的作用機(jī)制和副反應(yīng)存在一致性；同樣明確的是,β阻滯劑和CCB存在較大的異質(zhì)性,不同藥物差異很大”2007AHA高血壓冠心病降壓治療的建議

---不同CCB差別很大高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)長(zhǎng)效CCB進(jìn)入指南的臨床研究和循證證據(jù)

苯磺酸氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片PUBMED索引文獻(xiàn)數(shù)量***ESH/ESC高血壓指南*檢索關(guān)鍵詞：分別用amlodipine、nifedipinegits、felodipineextendedrelease在PubMed檢索；檢索日期：2008年3月12日252923813640處8處11處苯磺酸氨氯地平研究硝苯地平控釋片研究非洛地平緩釋片研究指南中引用苯磺酸氨氯地平臨床研究高達(dá)40處ESH/ESC高血壓指南高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)ENCORE提示氨氯地平

改善冠脈內(nèi)皮功能的作用

(1)苯磺酸氨氯地平具有降壓以外的生物效應(yīng)，可通過抗氧化作用、抑制平滑肌細(xì)胞增殖并增加內(nèi)皮NO的產(chǎn)生來保護(hù)心血管系統(tǒng)，而這種多能作用是其它CCB所不具有的

(2)苯磺酸氨氯地平因具有長(zhǎng)達(dá)50小時(shí)的半衰期，使降壓作用覆蓋24小時(shí)以上。最近的研究發(fā)現(xiàn)，僅有效控制白天的診室血壓是不夠的，因其不能反映夜間及清晨的血壓波動(dòng)，而許多冠脈事件恰恰容易發(fā)生于清晨睡醒前的一段時(shí)間。故苯磺酸氨氯地平的長(zhǎng)效降壓作用可有效減少清晨的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)”。

高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)國(guó)際大型臨床薈萃研究證實(shí)：

氨氯地平優(yōu)于其它類型的降壓藥物，同時(shí)也優(yōu)于非洛地平和硝苯地平等其他二氫吡啶類降壓藥。2005年——ASCOT2004年——CAMELOT/NORMALISE2004年——VALUE（高危高血壓）2001年——ALLHAT（高危高血壓）2000年——PREVENT（CAD）2000年——CAPARES（PTCA后）1996年——PRAISE（慢性心衰）1994年——CAPE（心絞痛）1993年——TOMHS（高血壓）高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)氨氯地平更有效控制清晨血壓驟升氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片收縮壓治療前7.77±2.18.01±3.69.01±4.5治療后5.80±2.2*7.13±2.88.59±4.1舒張壓治療前5.07±2.27.01±3.59.05±3.1治療后3.83±1.5*7.60±2.17.23±2.9相對(duì)于基線*P＜0.05不同長(zhǎng)效鈣拮抗劑對(duì)清晨血壓升高速率的影響(mmHg/h)高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)拜新同、波依定的作用時(shí)間半衰期：硝苯地平2-4小時(shí)，非絡(luò)地平：2-4小時(shí)胃腸排空時(shí)間：10小時(shí)左右拜新同、波依定的作用時(shí)間最多在14小時(shí)左右。氨氯地平半衰期為35-50小時(shí)高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)拜新同、波依定不能掰開不能精細(xì)調(diào)節(jié)劑量必須小心服用，服用少許水，不能咀嚼氨氯地平可精細(xì)調(diào)節(jié)高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)苯磺酸氨氯地平:不同的國(guó)家，共同的選擇應(yīng)用比例0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%120.0%美國(guó)德國(guó)法國(guó)意大利日本韓國(guó)苯磺酸氨氯地平硝苯地平控釋片非洛地平緩釋片IMS2007Q4MAT高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)中國(guó)醫(yī)生的觀點(diǎn)苯黃酸氨氯地平在降低清晨血壓速率方面優(yōu)于其他CCB[[見中國(guó)專家建議書]]心血管網(wǎng)的投票

甲方:苯磺酸氨氯地平降低晨峰血壓優(yōu)于硝苯地平控釋片占87.5%

乙方:硝苯地平控釋片降低晨峰血壓優(yōu)于苯磺酸氨氯地平占12.5%

高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)問題二洛活喜為進(jìn)口藥，療效確切，副作用小右旋氨氯地平也有保護(hù)血管內(nèi)皮效果高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)苯磺酸左旋氨氯地平氨氯地平的藥理活性部分主要是左旋體吉林天風(fēng)制藥公司高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)試驗(yàn)結(jié)果顯示：氨氯地平左旋體的藥效是消旋體的2倍，是右旋體的1000多倍。吉林天風(fēng)制藥公司高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)SEPRACOR公司：苯磺酸左旋氨氯地平的物質(zhì)專利文獻(xiàn)

左旋氨氯地平對(duì)于收縮期或舒張期高血壓均有強(qiáng)大的療效，同時(shí)避免了一系列的副作用，包括肢端水腫、頭痛、頭暈，而這些副作用均由消旋氨氯地平中右旋部分引起。除抗高血壓作用之外，左旋氨氯地平還能有效治療心絞痛、腦缺血、腦功能障礙、心律失常、心肌肥大、冠狀動(dòng)脈痙攣、心肌梗死、腎損傷以及腎衰等疾病。吉林天風(fēng)制藥公司高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)臨床研究(總302)《中國(guó)醫(yī)刊》2002年第37卷第5期46~47吉林天風(fēng)制藥公司高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性

輕中度高血壓的隨機(jī)、雙盲平行研究(總302)《中國(guó)醫(yī)刊》2002年第37卷第5期46~47兩組治療方案比較吉林天風(fēng)制藥公司高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性

輕中度高血壓的隨機(jī)、雙盲平行研究(總302)《中國(guó)醫(yī)刊》2002年第37卷第5期46~47217例病人報(bào)告的不良反應(yīng)事件*有1人同時(shí)伴有頭痛和心悸不良反應(yīng)病人總數(shù)，絡(luò)活喜組顯著高于施慧達(dá)組。吉林天風(fēng)制藥公司高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)關(guān)于右旋氨氯地平的作用2002年發(fā)表，第四作者是輝瑞公司的離體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，與人體實(shí)驗(yàn)相距甚遠(yuǎn)間接證據(jù)NO孤證推出時(shí)間為何不擴(kuò)大適應(yīng)癥？為何不推出右旋產(chǎn)品？循證醫(yī)學(xué)：用右旋作臨床驗(yàn)證？高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)問題三施慧達(dá)與馬來酸左旋氨氯地平的區(qū)別施慧達(dá)與其他苯磺酸左旋氨氯地平的區(qū)別高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)馬來酸的故事順丁烯二酸馬來酸鹽的吸濕性較強(qiáng)專利問題HOOC--CH=CH---COOH高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)區(qū)別藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要參數(shù)參考文獻(xiàn)：Chirality6:531-536(1994)比較項(xiàng)目項(xiàng)目意義苯磺酸左旋氨氯地平馬來酸左旋氨氯地平P值曲線下面積(AUC)(hngml-1)是計(jì)算生物利用度的重要參數(shù)，AUC越大，生物利用度越高351330Nottested峰濃度(Cmax)(ngml-1)代表藥物吸收的程度，Cmax值越大，吸收度越大6.135.66P=0.019達(dá)峰時(shí)間(Tmax)(h)代表藥物吸收的速度，Tmax越短，吸收越快8.410.7P=0.0002半衰期(T0.5)(h)指血漿中藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。T0.5越長(zhǎng)，藥物在機(jī)體消除越慢，藥效越持久50.648.7Nottested高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)區(qū)別藥劑學(xué)主要參數(shù)參考資料：輝瑞公司發(fā)明專利公開說明書申請(qǐng)?zhí)枺?1821669.2比較項(xiàng)目苯磺酸左旋氨氯地平馬來酸左旋氨氯地平穩(wěn)定性好差成鹽方式好（強(qiáng)酸弱堿鹽）差（弱酸弱堿鹽）溶解度好一般引濕性較小較大劑型片劑片劑(馬來酸的最適劑型是膠囊劑，因?yàn)閴浩^程影響藥效)適宜的PH值中性的人體PH值弱酸性PH值(5.5-7)高血壓用藥中國(guó)專家共識(shí)與其它左旋的區(qū)別世界上第一個(gè)左旋氨氯地平創(chuàng)新者質(zhì)量久經(jīng)考驗(yàn)，6億片490多次藥檢中國(guó)馳