軟袋車間產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量風險評估評估

軟袋車間產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量風險評估評估軟袋車間產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量風險評估評估PAGE軟袋車間產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量風險評估評估PAGE1質(zhì)量風險評估編號：軟袋車間產(chǎn)品生產(chǎn)過程質(zhì)量風險評估起草人：年月日審核人：年月日批準人：年月日目錄1風險評估的目的2風險評估小組組成及職責3風險分級情況3.1損害的嚴重度的分類3.2危害發(fā)生概率的分類3.3風險評價準則：4風險評估內(nèi)容4.1物料管理的風險評估4.2生產(chǎn)管理風險評估4.3空調(diào)系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)的風險評估4.4質(zhì)量管理風險評估1風險評估的目的通過對軟袋車間整個生產(chǎn)過程進行風險評估，對可能存在的風險和隱患進行分析、評價并采取相應的措施，使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，以減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2風險評估小組的組成及職責：姓名組內(nèi)職務部門、職務/崗位職責組長質(zhì)量管理部經(jīng)理負責組織風險評估方案的起草、實施并制定風險等級的評估以及風險預防措施的方案，負責組織風險評估報告的匯總及給出風險評估報告的總評價，批準風險評估報告。組員儲運部主管共同從物料進廠驗收、入庫、貯存到發(fā)送全過程等方面提出風險評估內(nèi)容，對其進行風險分析，風險分級及風險評價。通過對風險的評價，制定降低風險、控制風險的措施。對風險控制的實施進行評價組員質(zhì)量管理部QA組員儲運部經(jīng)理組員制造部副經(jīng)理從空調(diào)系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)方面提出風險評估內(nèi)容，對其進行風險分析，風險分級及風險評價。通過對風險的評價，制定降低風險、控制風險的措施。組員303車間主任共同從生產(chǎn)管理中的物料（從倉庫至車間的運輸、物料在車間的貯存、傳遞、使用全過程）、人員操作、生產(chǎn)過程中物料交叉污染和混淆、生產(chǎn)用儀器或設備、各生產(chǎn)工序等方面的風險評估內(nèi)容，對其進行風險分析，風險分級及風險評價。通過對風險的評價，制定降低風險、控制風險的措施。組員質(zhì)量管理部QA組員質(zhì)量管理部QA從質(zhì)量管理文件的角度提出質(zhì)量管理方面的風險評估內(nèi)容，對其進行風險分析，風險分級及風險評價。通過對風險的評價，制定降低風險、控制風險的措施。組員檢測中心主任從檢驗儀器、設備、檢驗方法、質(zhì)量標準的角度提出檢驗方面的風險評估內(nèi)容，對其進行風險分析，風險分級及風險評價。通過對風險的評價，制定降低風險、控制風險的措施。3風險分級情況3.1損害的嚴重度的分類嚴重度的分類分類標準分數(shù)設置S1幾乎沒有或沒有潛在風險的可能，對產(chǎn)品質(zhì)量無影響1分S2有風險隱患或曾經(jīng)產(chǎn)生過風險但無不良后果2分S3GMP違規(guī)，可能對患者造成不良后果3分S4直接影響GMP原則，對患者造成危害，導致重大質(zhì)量事故發(fā)生4分3.2危害發(fā)生概率的分類危害概率的分類事件頻次單位產(chǎn)品/年分數(shù)設置P1經(jīng)常發(fā)生>101分P2有時發(fā)生10-52分P3偶然發(fā)生5-13分P4很少發(fā)生1-04分P5極少發(fā)生或不發(fā)生05分3.3風險評價準則：發(fā)生概率嚴重度S1S2S3S4P1CAAAP2CCAAP3CCCAP4BCCCP5BBCC（A－不可接受區(qū)（高風險）；B－可接受區(qū)（低風險）；C－中等風險3.4方法按照以上的圖表對存在的風險進行打分，橫向為嚴重性（1～4分），縱向為發(fā)生概率（1～5分），分數(shù)的說明見3.1和3.2，如果兩者的乘積為1～2分定為低風險，可以不制定下一步措施；如果兩者的乘積為3～9分定為中等風險，需要制定措施消除風險隱患；如果兩者乘積為10～20分定為高風險，必須制定下一步措施消除或者降低風險。4風險評估內(nèi)容對風險評估小組成員按照不同的職責進行劃分，分別從物料管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理及公用設施管理方面對可能的風險進行評估，對風險進行分析、分級與評價，并制定控制風險采取的措施，具體評估的內(nèi)容見下表所列。4.1物料管理的風險評估序號風險評估內(nèi)容影響風險控制采取的措施1原輔料的外包裝破損風險分析：物料在運輸、搬運過程中可能導致外包裝破損。進而可能導致內(nèi)包裝袋損壞，使得物料可能被污染。制訂物料接收的管理規(guī)程：所有進來的物料在驗收時都要由保管員檢查外包裝情況，遇有外包裝破損受潮、受污、水損、蟲害等情況拒收。風險評價：原輔料的外包裝破損，可能導致物料被污染，使用這樣的物料可能導致產(chǎn)品質(zhì)量隱患。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2進廠的原輔料有錯誤或不純風險分析：大批量進廠的原輔料，件數(shù)多，存在混入其他品種物料的可能，按照取樣規(guī)則取樣時，存在樣品沒有代表性的可能。1、對進廠的原輔料逐件核對物料的品名、規(guī)格、數(shù)量、供貨商等應與送貨聯(lián)一致，批號與廠家提供的報告單應一致。2、所有原輔料按制定的取樣規(guī)程取樣，使取樣具有代表性。風險評價：使用物料錯誤，可能導致重大的產(chǎn)品質(zhì)量事故?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。3主要原輔料及直接接觸藥品的包裝材料產(chǎn)生了混淆或交叉污染。風險分析：在貯存過程中，因貯存不當主要原輔料及直接接觸藥品的包裝材料產(chǎn)生了混淆或交叉污染。1、按制定的物料驗收管理規(guī)程檢查并清潔物料外包裝，以防止原輔料的混淆和污染。2、進廠物料驗收后按制定的管理規(guī)程分類、分區(qū)存放，一般物料、特殊物料、化學試劑及危險品應分別按照各自規(guī)定進行管理。固體、液體原輔料分開存放。不同物料、同一物料不同批次分開存放。所有物料都要有狀態(tài)標識和貨位卡。3、取樣時嚴格執(zhí)行取樣的管理規(guī)程，防止取樣對物料造成污染和交叉污染。風險評價：使用物料錯誤，使用被污染的物料，可能導致嚴重的產(chǎn)品質(zhì)量事故?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4物料的貯存條件不符合要求，影響了原輔料的質(zhì)量。風險分析：1.物料的貯存條件各有不同，未按貯存條件進行貯存的，貯存的物料超過有效期或使用期限的，可能導致物料質(zhì)量的改變。2.有溫濕度要求的貯存房間不符合規(guī)定的，如不及時采取措施可能導致物料質(zhì)量的改變。1、制定物料貯存的管理規(guī)程并按其要求貯存物料，物料須放在貨架或墊板上，物料離墻、離地、貨行間都必須留有一定距離，以能執(zhí)行先進先出和安全防火操作順暢為原則，離地不小于10cm，離墻不小于202、根據(jù)專庫的溫濕度要求設定溫濕度范圍，如果環(huán)境溫度超出此范圍，空調(diào)進行自動調(diào)節(jié)；沒有空調(diào)的房間如果溫度超過該庫范圍的最高值，開啟排風或在房間內(nèi)放置冰塊、在屋頂澆灑涼水或用濕麻帶覆蓋以降低溫度。如果溫度低于該庫范圍的最低值，則開啟電熱風扇，直至溫度升至合格范圍。濕度高于標準時，則在庫內(nèi)放置二氧化鈣以降低濕度；如果低于標準時，則開啟加濕器或在地面撣水以提高濕度。3.各種物料必須按其規(guī)定的貯存條件進行貯存，設置常溫庫、陰涼庫、冷藏庫、膠囊?guī)?、危險品庫。倉庫保管員必須隨時了解庫內(nèi)溫濕度變化規(guī)律，每天10：00及15：00各查看一次，偏差不大于30分鐘，并做好《倉庫溫濕度記錄》。4.倉庫保管員每月定期檢查所負責管理物料的外觀、核對物料的貯存期限、物料上所貼的標簽是否脫落、丟失字跡不清的情況，及時記錄倉庫物料巡查記錄。風險評價：物料質(zhì)量的改變，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，導致嚴重的質(zhì)量事故?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。5向車間發(fā)料錯誤。風險分析：倉庫貯存的物料種類很多，外包裝很多相似，存在發(fā)錯物料的可能，同時也存在將待驗品物料發(fā)放的可能。1、保證發(fā)放的物料均在有效期或使用期限內(nèi)并且有質(zhì)量管理部出具的合格檢驗報告單，物料要符合“先進先出”的發(fā)放原則，取樣的物料應先發(fā)放。2.倉庫保管員嚴格按照領料單上所需物料的品名、數(shù)量、規(guī)格進行發(fā)料，并與發(fā)放物料的貨位卡上的相關信息一致。3、物料貯存時，分區(qū)（在地上劃線）存放，貨位卡和狀態(tài)標示牌齊全，待驗品檢驗合格后，憑借合格報告單及時更換狀態(tài)標識。風險評價：一旦發(fā)錯物料，將導致生產(chǎn)過程用料錯誤，可能導致重大的產(chǎn)品質(zhì)量事故?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。6原輔料貯存中受到外界污染風險分析：倉庫面積大，人流物流通道過往頻繁，可能會有蟲鼠進入。1.在庫房的人流和物流通道入口頂處安裝驅(qū)蚊蟲燈，用于消滅蚊子、蒼蠅等小飛蟲。2.在庫房的人流和物流通道入口處安裝擋鼠板，用于防止老鼠的進入。3.教育員工養(yǎng)成隨手關門的良好習慣，在進入庫房后，立即關閉通道外的門，避免異物的進入。在物料收發(fā)完畢后，應及時將擋鼠板擋上。4.制定管理規(guī)程，每日對擋鼠板進行檢查，視情況對不能使用的粘鼠板及時更換。每周檢查一次驅(qū)蚊蟲燈，及時更換已壞掉的燈管，保證驅(qū)蚊蟲燈的正常使用。風險評價：蟲鼠的進入可能會造成原輔料的污染，進而影響產(chǎn)品質(zhì)量，導致重大的質(zhì)量事故?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論多層共擠膜劑輸液用膜通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，多層共擠膜劑輸液用膜4.2生產(chǎn)管理風險評估剪切印字剪切印字原輔料精濾粗濾稀配過濾濃配303軟袋生產(chǎn)車間產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖如下：原輔料精濾粗濾稀配過濾濃配熱封稱量熱封稱量烘干檢漏組合蓋烘干檢漏組合蓋焊接接口焊接包裝塑封燈檢滅菌灌裝接口焊接包裝塑封燈檢滅菌灌裝4.2.1物料管理的風險評估（包括從倉庫至車間的運輸、物料在車間內(nèi)的貯存和傳遞）序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1在雨天，物料從倉庫到車間的運輸中會被淋到。在晴天，物料會被太陽曬到。風險分析：1、在運輸過程中，物料可能被雨水浸濕，使得物料受到雨水污染，易致物料發(fā)霉變質(zhì)。2、有陰涼貯存要求的物料被陽光照射到，可能導致物料變質(zhì)。1、物料在運回車間時，如遇下雨天氣，可將物料用防雨罩罩住，防止雨水浸濕物料。2、如遇有陰涼貯存要求的物料，可將物料放置在隔溫的箱子內(nèi)，盡量縮短運輸時間。風險評價：使用這樣的物料可能使產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量隱患。甚至導致嚴重的產(chǎn)品質(zhì)量事故?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2物料脫去外包裝時，發(fā)現(xiàn)內(nèi)包裝破損，物料灑落。風險分析：內(nèi)包裝破損，物料散落，使得物料可能被污染。物料脫去外包裝時，發(fā)現(xiàn)內(nèi)包裝破損，物料灑落。及時和倉儲主管取得聯(lián)系，進行退換，不可使用內(nèi)包裝破損的物料。風險評價：使用這樣物料，可能導致產(chǎn)品存在質(zhì)量隱患，甚至導致嚴重的產(chǎn)品質(zhì)量事故?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。3有些物料紫外照射后，質(zhì)量會受到影響。風險分析：有些物料紫外照射，可能會引起物料變質(zhì)。如遇有對紫外光敏感的物料，在產(chǎn)品的工藝規(guī)程上應注明該種物料不能進行紫外照射，選用75%乙醇對物料進行消毒并自凈30分鐘后傳入。風險評價：使用這樣的物料可能使產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量隱患。甚至導致嚴重的產(chǎn)品質(zhì)量事故。結(jié)論可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日4對溫度、濕度或其他條件有特殊要求的中間產(chǎn)品貯存條件不符合要求。風險分析：中間產(chǎn)品長期在車間貯存，如果貯存條件不符合相應的貯存要求，會導致中間產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化。1、如果貯存條件符合的話，中間產(chǎn)品可長期在車間貯存。2、如果貯存條件不符合要求，可以將中間產(chǎn)品寄存符合條件的倉庫貯存。風險評價：中間產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化，可能導致生產(chǎn)不能順利進行，甚至影響產(chǎn)品質(zhì)量?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.2人員的風險評估（包括人員衛(wèi)生和培訓方面）序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1人員衛(wèi)生方面風險分析：人是最大的污染源，人員幾乎涉及所有的生產(chǎn)活動，無菌藥品生產(chǎn)時人對最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響尤其重大，如果人員衛(wèi)生不合格，會很大的污染潔凈區(qū)，不能保證無菌操作環(huán)境。風險評估：如果體表有創(chuàng)傷或患有傳染病和其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)工作可能對無菌藥品的生產(chǎn)有很大影響，導致藥品污染，可能會發(fā)生重大的質(zhì)量事故。建立人員健康管理的標準操作規(guī)程，新員工必須到指定的醫(yī)院進行健康檢查，合格后才能進入生產(chǎn)區(qū)。并且生產(chǎn)人員每年至少進行一次健康檢查。員工要保持良好的健康狀況，如員工出現(xiàn)體表有創(chuàng)傷或患有傳染病者不可從事直接接觸藥品生產(chǎn)的工作。生產(chǎn)區(qū)的所有人員上崗前進行微生物和衛(wèi)生方面的培訓，上崗后定期繼續(xù)進行培訓，并經(jīng)過必要的考核和資格確認?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2人員數(shù)量和活動量方面風險分析：人員是潔凈區(qū)環(huán)境最大的污染源，人員的數(shù)量和活動量將直接影響整個潔凈區(qū)的環(huán)境質(zhì)量。風險評價：隨著無菌藥品生產(chǎn)操作人員的增加，最終產(chǎn)品無菌污染的風險也會增大。可能會導致質(zhì)量事故的發(fā)生。1.盡量減少進入無菌生產(chǎn)區(qū)的人員數(shù)量和進出次數(shù)，檢查和控制人員盡可能在無菌生產(chǎn)潔凈區(qū)外進行。與生產(chǎn)無關人員盡量不進入潔凈區(qū)。2.進入潔凈區(qū)的人員動作盡量平緩，雙手不可接觸地面也不可以坐在地面上，如果不可避免時，需退回更衣室更換手套或更換潔凈服后才可進入潔凈區(qū)，如對設備進行維修時，維修后要及時更換衣服，避免交叉污染。3.進入潔凈區(qū)的人員盡量不說話或少說話，人員著裝不可接觸，人與人之間保持一定距離。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。3人員培訓方面風險分析：進入無菌生產(chǎn)區(qū)的人員如果更衣操作不當、崗位操作不當，會導致產(chǎn)品出現(xiàn)偏差或質(zhì)量問題發(fā)生。1.對體檢合格的新員工進行出入一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)更衣程序的培訓、生產(chǎn)區(qū)崗位SOP的培訓、操作技能培訓、基礎理論知識培訓。2、定期修訂的生產(chǎn)相關的操作規(guī)程的培訓。風險評價：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量和危及操作人員的人身安全。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4未經(jīng)授權(quán)的人員進入潔凈區(qū)風險分析：未經(jīng)授權(quán)的人員的進入可能會導致潔凈區(qū)人員數(shù)量過多，人員進入的控制設計不當。檢查進入潔凈區(qū)人員的數(shù)量，并制定規(guī)程只有經(jīng)過批準的人員才可進入潔凈區(qū)。風險評價：潔凈區(qū)內(nèi)人員過多會導致環(huán)境收到污染的概率增加?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。5在未進行正確更衣或未在更衣室內(nèi)進行更衣的情況下進入潔凈區(qū)風險分析：來自于外部的人員帶入的外界粒子較多，會導致廠房環(huán)境受到嚴重污染。在進入潔凈區(qū)前要對人員進行培訓或由車間工藝員對其進行正確指導并在監(jiān)督下才能進入潔凈區(qū)。風險評價：廠房污染嚴重，嚴重影響產(chǎn)品質(zhì)量。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。6在未進行更衣的情況下從一個潔凈區(qū)進入另一個潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)風險分析：不同潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)的衣服選型不同、穿戴樣式不同，穿戴與潔凈級別要求不符的衣服進入潔凈區(qū)會導致環(huán)境受到污染。1.進入不同級別的生產(chǎn)區(qū)要分別設置不同的更衣室。2.對人員進行不同潔凈級別的生產(chǎn)區(qū)更衣程序的培訓風險評價：環(huán)境受到污染，產(chǎn)品質(zhì)量受到嚴重威脅。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.3生產(chǎn)過程中物料交叉污染和混淆的風險評估序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1進入車間的物料脫去外包裝后，可能導致物料的混淆。風險分析：進入車間的物料脫去外包裝后，如果內(nèi)包裝袋上沒有任何標識，容易引起使用物料的混淆。導致物料使用出現(xiàn)差錯。進入車間的物料脫去外包裝后，立即在內(nèi)包裝袋上粘貼上標識。貼上標簽，注明物料品名、批號、日期。風險評價：物料的混淆會導致錯誤使用物料，將可能導致重大的產(chǎn)品質(zhì)量事故發(fā)生。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2物料在車間的存放可能造成相互混淆。風險分析：車間存放的物料有：外包材（說明書、大箱、裝箱單）、內(nèi)包材（塑料輸液容器聚丙烯接口、塑料輸液容器聚丙烯組合蓋、多層共擠輸液用膜）、原輔料。雖然分設了不同的存料間，但在每個存料間都可能存放多種物料，可能造成物料的相互混淆。1、車間內(nèi)物料的存放均有醒目的標識和隔離區(qū)域劃分。2、不同批號的同種物料要單獨集中存放，并且之間要留有足夠的空間，懸掛醒目的標識來區(qū)分。風險評價：物料的混淆會導致錯誤使用物料，將可能導致重大的產(chǎn)品質(zhì)量事故發(fā)生。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：A級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。3在稱量工序可能引起物料的交叉污染。風險分析：稱量工序產(chǎn)生較大的粉塵，粉塵可能隨著空調(diào)系統(tǒng)進入其他房間，造成產(chǎn)品或物料被污染。稱量多種物料時，容易引起交叉污染。稱量間設置捕塵器，并使房間保持相對負壓，避免造成污染和交叉污染。取不同的物料時用不同的物料撮。一種物料稱量完畢要將物料撮放入稱量前室的塑料桶內(nèi)，密閉放好，以免發(fā)生交叉污染。風險評價：使用存在交叉污染的物料，可能導致產(chǎn)品質(zhì)量事故的發(fā)生?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：C級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.4生產(chǎn)用儀器或設備的風險評估序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1生產(chǎn)用衡器沒有校驗。風險分析：生產(chǎn)過程中稱量物料的衡器沒有校驗或校驗后移動位置使用，會影響稱量物料的準確性。1、每天稱量前，均進行校驗。2、生產(chǎn)用衡器，定置使用。特殊情況需要挪動衡器使用時，應重新校驗。風險評價：物料稱量不準確，導致投料量不準確，會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：C級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.5序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1空氣中懸浮粒子、浮游菌、沉降菌超標可能會影響無菌操作環(huán)境風險分析：由于藥品生產(chǎn)過程必然接觸空氣，空氣往往作為污染的主要來源之一，物料稱量至密封前都存在藥液直接暴漏環(huán)境的環(huán)節(jié)，存在來自環(huán)境微生物污染的風險。1、制定環(huán)境監(jiān)測的標準管理規(guī)程，按規(guī)程定期監(jiān)測A級、C級、D級空氣中懸浮粒子數(shù)及沉降菌和浮游菌的微生物數(shù)。2.每年對空調(diào)系統(tǒng)進行一次確認，保證持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)環(huán)境。風險評價：空氣潔凈度如果不符合要求，直接會影響產(chǎn)品的質(zhì)量，可能導致重大的質(zhì)量事故。結(jié)論可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日2表面風險分析：環(huán)境表面包括不直接接觸藥品的表面，如墻面、地面，還包括直接接觸藥品的設備儀器表面。不直接接觸藥品的表面如果收到污染會通過空氣進行傳播，可能會間接進入到產(chǎn)品中。1.對直接接觸藥品的設備制定其使用和清潔的SOP、清潔劑的選用和清潔效果的確認通過驗證來獲得。2.按照潔凈級別不同，分別制定潔凈區(qū)清潔、消毒的標準操作規(guī)程，消毒劑每周輪換一次，每次生產(chǎn)結(jié)束后對房間進行清潔，當車間停產(chǎn)后恢復生產(chǎn)前，對潔凈區(qū)進行全面的消毒和清潔。風險評價：直接接觸藥品的設備表面未清潔徹底或者墻面地面未做好清潔導致藥品污染，會導致重大的質(zhì)量事故發(fā)生?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。3人員著裝風險分析：人是生產(chǎn)過程中最大的污染源，因為他參與了幾乎所有的生產(chǎn)工作，著裝不能達到要求會直接污染生產(chǎn)環(huán)境或藥品質(zhì)量。1.建立合理的更衣程序，更衣程序的確認通過用接觸碟法取樣進行表面監(jiān)控獲得。2.進入潔凈區(qū)的人員不可化妝、不可佩戴首飾，不可將私人物品和食品帶入潔凈區(qū)，頭發(fā)要全部覆蓋住，直接接觸藥品的人員要佩戴合適的無菌手套。風險評價：人體表面有厭氧菌和需氧菌，可能會通過空氣直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，導致重大的質(zhì)量事故發(fā)生。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.6原輔料稱量過程的風險評估序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1原輔料投料錯誤風險分析：存放間貯存不止一種物料，有用錯物料的可能。1、稱量前對原輔料的品名、規(guī)格、批號、來源、數(shù)量等與檢驗報告單進行核對，無誤后方可使用。2.稱量過程雙人復核。3.監(jiān)控接收，使用，剩余物料量的平衡。4、嚴格按照批生產(chǎn)指令生產(chǎn)。風險評價：原輔料投料錯誤，可能導致重大的產(chǎn)品質(zhì)量事故。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2稱量前的檢查工作疏忽風險分析：稱量是藥品生產(chǎn)最重要的步驟之一，稱量間的清潔度、稱量設備的校驗情況、環(huán)境情況將直接影響稱量結(jié)果的準確性。1.稱量前崗位人員確認稱量間有“已清潔”標示及清場合格證，確認清場合格證在有效使用期限內(nèi)。確認無與本次生產(chǎn)有關的記錄、文件和物料。2.確認稱量儀器具有校驗合格證并在有效期內(nèi)。3.確認房間溫度、濕度、壓差符合規(guī)定的要求。風險評價：稱量不準確會直接導致藥品的含量和質(zhì)量?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。3稱量過程粉塵大量擴散風險分析：大容量注射劑生產(chǎn)批量大，所用的原料量也大，稱量過程會產(chǎn)生大量的粉塵。1.投料量大的原料用電子秤整袋稱量，記錄數(shù)量，頭完了后，稱量包裝物的數(shù)量，去皮計算凈重，如投料量不夠，需補料。2.投料量小或補料的原料在捕塵器下進行，采用直排，防止粉塵擴散到其他生產(chǎn)區(qū)。風險評價：大量粉塵散播到其他房間會造成嚴重的環(huán)境污染，影響產(chǎn)品質(zhì)量可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4已稱量的原輔料與待稱重的原輔料發(fā)生混淆風險分析：大容量注射劑生產(chǎn)所用原料量多，稱量過程中有發(fā)生混淆的可能。將已稱量的原輔料與待稱重的原輔料分別放在不同的不銹鋼地拖上或放在不同隔離區(qū)域，并有標示防止混淆。風險評價：已稱量的原輔料與待稱重的原輔料發(fā)生混淆，會導致稱量結(jié)果不準確，直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.7藥液配制過程的風險評估序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1過濾器的完整性風險分析：按照大容量注射劑的生產(chǎn)工藝，從濃配罐到打入稀配罐需要經(jīng)過粗濾和精濾，以截留溶液中的微粒和微生物。為了除去藥液中的活性炭需要用鈦棒過濾器進行循環(huán)過濾除炭，過濾器在使用中有發(fā)生泄漏的可能。1.對終端過濾器使用后進行完整性測試，如氣泡點試驗，以確保過濾效果。2.對過濾器的使用周期和清洗效果進行確認，以防止交叉污染和過濾器老化脫落微粒的污染。風險評價：過濾器的泄露會導致藥液中存在微粒和微生物的殘留，也可能發(fā)生將活性炭帶入到藥液中的可能。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2微生物在藥液中的繁殖導致微生物污染水平增加風險分析：配制藥液的溫度為微生物的繁殖創(chuàng)造了良好的條件，藥液長期在配制罐中會導致微生物的滋生。1.規(guī)定藥液儲存的時間限度2.降低藥液儲存的溫度3.在循環(huán)狀態(tài)下儲存藥液風險評價：微生物的滋生嚴重污染藥液可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。3設備清潔和在線清潔、滅菌風險分析：配液罐主要用來進行藥品的配制，與藥液直接接觸，上批藥品在線清潔和滅菌的效果直接影響下批藥液受微生物污染的程度。1.在生產(chǎn)前確認設備處于已清潔并完好狀態(tài)。2.設備使用后進行在線清潔消毒和滅菌，制定相應規(guī)程，明確溫度、清潔劑濃度、時間、流速、時間、壓力等，保證清洗滅菌的效果。3.通過清潔驗證制定生產(chǎn)結(jié)束后設備清潔前的最長貯存期限和設備清潔后生產(chǎn)前的最長貯存期限。風險評價：產(chǎn)品殘留在配液罐中會產(chǎn)生交叉污染和微生物滋生，影響藥品質(zhì)量導致重大質(zhì)量事故。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.8藥液灌裝過程的風險評估序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1清潔時間不當風險分析：生產(chǎn)結(jié)束后需要對灌裝機進行清潔，如果未及時清潔或超出清潔前最長貯存時間，會導致產(chǎn)品的殘留及微生物的滋生。1、通過對設備的清潔驗證，制定設備清潔的規(guī)程，確定清潔步驟，建立設備待清潔的最長時間和已清潔設備的清潔有效期。風險評價：產(chǎn)品殘留會導致交叉污染的可能，微生物的滋生會嚴重影響產(chǎn)品的質(zhì)量，導致重大的質(zhì)量事故?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.9滅菌工序的風險評估序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1滅菌設備風險分析：滅菌設備的性能直接影響滅菌效果，對大容量注射劑而言，滅菌工序是最為關鍵的保證無菌質(zhì)量特性的步驟。1、通過滅菌設備的設計確認，確?？傻竭_預計的滅菌工藝設計目標。2.通過安裝、運行、性能確認、滅菌工藝驗證，證明設備性能能達到設計要求，適用于預期滅菌工藝。3.對滅菌設備進行定期在驗證風險評價：滅菌效果不徹底，藥液中還殘留微生物將會導致重大的質(zhì)量事故。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2滅菌工藝風險分析：滅菌設備中溫度傳感器發(fā)生漂移，使記錄的滅菌數(shù)據(jù)與真實值不符導致偏差。風險評價：1.進行最大和最小裝載條件下的熱穿透試驗2.微生物挑戰(zhàn)試驗3.至少每六個月對溫度傳感器校驗一次。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。3同一批的待滅菌產(chǎn)品與已滅菌產(chǎn)品發(fā)生混淆或不同批次滅菌產(chǎn)品混淆風險分析：大容量注射劑生產(chǎn)批次多，一批生產(chǎn)批量大，滅菌產(chǎn)品與待滅菌產(chǎn)品有發(fā)生混淆的可能。待滅菌產(chǎn)品與已滅菌產(chǎn)品分區(qū)存放，同一滅菌柜只能滅菌同一個批次的產(chǎn)品。待滅菌產(chǎn)品與已滅菌產(chǎn)品分車存放，并懸掛醒目標識。風險評價：未經(jīng)過滅菌的產(chǎn)品混入到已滅菌的產(chǎn)品中會導致重大的質(zhì)量事故。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4防止二次微生物污染風險分析：產(chǎn)品經(jīng)滅菌后再洗污染微生物為二次微生物污染，用于冷卻產(chǎn)品的介質(zhì)存在微生物穿過密封屏障進入產(chǎn)品。風險評估：產(chǎn)品受到二次微生物的污染將會導致重大的質(zhì)量事故。1.定期監(jiān)控冷卻水中微生物的質(zhì)量。2.定期維護滅菌設備，確保冷卻水不發(fā)生微生物的污染?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.10序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1人員要求風險分析：燈檢過程主要靠人工進行，視力、燈檢時間及連續(xù)用眼的時間均可能發(fā)生未發(fā)現(xiàn)異物的現(xiàn)象。1、燈檢崗位的人員視力為裸眼視力4.9以上。2.每袋燈檢時間不少于4秒，不可過于15秒。3.每兩個小時燈檢人員需休息20分鐘。風險評價：產(chǎn)品中有可見異物嚴重影響產(chǎn)品的質(zhì)量?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2燈檢照度儀風險分析：在燈檢之前需用照度儀檢查燈檢臺日光燈的照度，透明塑料容器包裝的藥液照度為2000~3000lx，照度若不能達到要求，則導致不能及時挑出有可見異物的藥品。風險評價：藥品中存在可見異物，將導致重大的質(zhì)量事故。1.照度儀需要定期校驗，保證合格要求。2.燈檢前用已校驗并在效期內(nèi)的照度儀對每個燈檢臺澄明度檢查儀進行測試，并有記錄，合格的方可進行燈檢操作。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.11序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1產(chǎn)品的包裝材料說明書用錯。風險分析：成品存在多種規(guī)格，包裝過程中可能存在包裝材料用錯的可能。1、進入車間時包裝材料和說明書要和批包裝指令單核對。2、包裝材料如說明書，使用前要由包裝操作員與批包裝指令單核對。3、QA應對使用的包裝材料進行復核。風險分級：C級風險評價：產(chǎn)品的包裝材料用錯，可能導致用藥錯誤，甚至導致重大的產(chǎn)品質(zhì)量事故。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.2.12序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1消毒液配制濃度不準確風險分析：消毒液用于對房間、清潔設備內(nèi)表面和外表面、工器具、容器、潔凈服、拖鞋等進行消毒，用于水池和地漏的液封等，消毒液配制濃度不準確直接導致消毒效果受到嚴重影響。按制定的各種消毒液配制的SOP進行準確配制。使用消毒液前檢查消毒液標簽上的有效期，超過有效期的需要重新配制。風險評價：使用未達到預期消毒效果的消毒劑，導致潔凈區(qū)環(huán)境、工器具、設備污染，直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.3空調(diào)系統(tǒng)和工藝用水系統(tǒng)的風險評估4.3.1空調(diào)系統(tǒng)的風險評估序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1空氣質(zhì)量風險分析：由于過濾器壓差不當可能會引起所供應的空氣質(zhì)量不當。1.確認關鍵儀表的校準，按照工藝要求對空調(diào)系統(tǒng)進行驗證，在不變更的情況下進行每年一次再驗證，對懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、溫濕度、壓差等進行檢測。2.每年對高效過濾器進行一次檢漏測試。風險評價：顆粒引起產(chǎn)品的污染，車間微生物的污染?？赡苄裕≒）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2風量風險分析：風量不當會導致房間之間的壓差不當，房間每小時換氣次數(shù)減少在相鄰的潔凈區(qū)之間和非潔凈區(qū)與潔凈區(qū)之間安裝壓差計，并由相應崗位人員每天上下午各監(jiān)測一次?？照{(diào)系統(tǒng)確認時測試房間風量，計算換氣次數(shù)。風險評價：對產(chǎn)品造成污染，導致嚴重的質(zhì)量事故。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。3房間溫度和濕度風險分析：房間溫度和濕度失去控制會影響潔凈區(qū)工作人員的舒適度。1.有溫濕度要求的房間安裝溫濕度計，并定期進行校驗。2.除特殊要求外，潔凈區(qū)溫度要求18～26℃，相對濕度要求45～65%。由相應崗位人員在每天上、下午各監(jiān)測一次3.驗證空調(diào)系統(tǒng)的溫濕度。風險評價：溫濕度不當可能會對工作人員的身體造成輕微不適，但不會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。4.3.2工藝用水系統(tǒng)的風險評估序號風險評估內(nèi)容風險分析及評價風險控制采取的措施1注射用水水質(zhì)出現(xiàn)不穩(wěn)定風險分析：注射用水適用于無菌制劑的藥液配制；關鍵崗位的房間、設備清潔。對注射用水進行日常監(jiān)測，制水間人員對出水口水點每2小時監(jiān)測一次（PH、氯化物、氨、溫度），對回水口水點每天監(jiān)測一次（PH、氯化物、氨、溫度），檢測中心對注射用水貯罐出回水口每周進行一次全項檢驗，對各車間注射用水使用點每月輪流全項檢驗一次，根據(jù)監(jiān)測指標控制水質(zhì)。檢測前確保各儀器經(jīng)過校準并符合規(guī)定。風險評價：注射用水是藥品的配制用水，如果注射用水指標不合格會直接影響產(chǎn)品質(zhì)量。可能性（P）：分嚴重性（S）：分風險分數(shù)（R=P×S）：分風險等級：級評估人：評估日期：年月日結(jié)論通過采取以上措施，可使風險消除或降低至安全等級，達到可控制的水平，能夠減少質(zhì)量風險的發(fā)生概率。2純化水水質(zhì)不達標風險分析：純化水用于工器具的處理；潔凈區(qū)環(huán)境、設備的清潔；滅菌用循環(huán)水；制備注射用水的水源等。純化水質(zhì)量不達標會導致設備、設施受到污染。對純化水進行日常監(jiān)測，制水間人員對出水口水點每2小時監(jiān)測一次（