SMP-05-009-00 檢驗(yàn)異常結(jié)果處理管理規(guī)程

********醫(yī)藥科技有限公司管理規(guī)程標(biāo)題：檢驗(yàn)異常結(jié)果處理管理規(guī)程 起草日期編碼SMP-05-009-00審核日期起草部門質(zhì)量部批準(zhǔn)日期生效日期新建立版本00分發(fā)部門：質(zhì)保中心、質(zhì)控中心1.目的：制定檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)時(shí)應(yīng)采取的措施，查明原因，并采取糾正預(yù)防措施，避免異常結(jié)果重復(fù)出現(xiàn)。2.范圍：適用于質(zhì)控中心進(jìn)行的各項(xiàng)檢驗(yàn)及對(duì)受托方檢驗(yàn)異常結(jié)果的處理監(jiān)督。3.責(zé)任人：質(zhì)量部經(jīng)理、QC、QA。4.內(nèi)容：4.1.檢驗(yàn)人員職責(zé)：4.1.1.檢驗(yàn)人員的首要責(zé)任是獲得準(zhǔn)確的檢驗(yàn)結(jié)果；4.1.2.必須使用經(jīng)過批準(zhǔn)的檢驗(yàn)方法；4.1.3.使用經(jīng)過校驗(yàn)和適當(dāng)維護(hù)的儀器、設(shè)備，而且運(yùn)行良好；4.1.4.使用有效期內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、對(duì)照品和合格的試劑、試液；4.1.5.在丟棄樣品制備液、對(duì)照品液和標(biāo)準(zhǔn)制備液之前，檢驗(yàn)人員應(yīng)核查數(shù)據(jù)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的符合性，并正確處理數(shù)據(jù)；4.1.6.如在檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)差錯(cuò)，檢驗(yàn)人員應(yīng)立即停止檢驗(yàn)；4.1.7.出現(xiàn)OOS結(jié)果，及時(shí)控制樣品、溶液至調(diào)查結(jié)束；4.1.8.出現(xiàn)OOS結(jié)果，通知質(zhì)控中心主任，并協(xié)助調(diào)查；4.1.9.與質(zhì)控中心主任等相關(guān)人員做出調(diào)查結(jié)論并完成相關(guān)調(diào)查報(bào)告。4.2.質(zhì)控中心主任職責(zé)：4.2.1.OOS結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)可能的原因進(jìn)行客觀及時(shí)的評(píng)估；4.2.2.與檢驗(yàn)人員討論方法，確認(rèn)檢驗(yàn)人員知道并執(zhí)行了正確的檢驗(yàn)方法；4.2.3.檢查原始分析中得到的記錄，包括圖譜、計(jì)算、溶液、檢驗(yàn)用材料、儀器和玻璃器具，確定有無異常和可疑信息；4.2.4.檢查儀器的性能、使用記錄；4.2.5.檢查標(biāo)準(zhǔn)品、對(duì)照品、試劑、溶劑和其他用到的溶液，應(yīng)滿足質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的要求；4.2.6.評(píng)估檢驗(yàn)方法的執(zhí)行情況，以保證是按照標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行的，其標(biāo)準(zhǔn)的制定以方法驗(yàn)證數(shù)據(jù)和歷史數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)；4.2.7.如果OOS結(jié)果確定為實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)（培訓(xùn)、儀器、工作不仔細(xì)等），應(yīng)組織相關(guān)人員進(jìn)行根本原因分析，確定差錯(cuò)的來源，并采取糾正預(yù)防措施以避免再次發(fā)生；若屬于檢驗(yàn)人員錯(cuò)誤，則需組織對(duì)檢驗(yàn)人員進(jìn)行再培訓(xùn)；4.2.8.整個(gè)調(diào)查過程中的記錄和證據(jù)。4.3.質(zhì)保中心職責(zé)：4.3.1.審核OOS結(jié)果的化驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告；4.3.2.若OOS是生產(chǎn)原因，參與生產(chǎn)等過程的調(diào)查；4.3.3.負(fù)責(zé)異常調(diào)查報(bào)告歸檔及定期評(píng)估；4.3.4.在產(chǎn)品的年度報(bào)告中對(duì)OOS結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)；4.3.5.批準(zhǔn)檢驗(yàn)異常情況調(diào)查報(bào)告；4.3.6.指導(dǎo)化驗(yàn)室進(jìn)行OOS結(jié)果的調(diào)查，并對(duì)調(diào)查過程及相關(guān)記錄進(jìn)行檢查。4.4.生產(chǎn)部經(jīng)理：在全面調(diào)查時(shí)，負(fù)責(zé)生產(chǎn)情況調(diào)查工作。4.5.設(shè)備部經(jīng)理：在全面調(diào)查時(shí)，負(fù)責(zé)工藝用水制造情況、空調(diào)運(yùn)行情況及設(shè)備運(yùn)行等情況的調(diào)查。5.定義：OOS（OutofSpecification）：所有超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)、藥典以及企業(yè)制定的可接受標(biāo)準(zhǔn)的檢查結(jié)果，同時(shí)適用于中間控制實(shí)驗(yàn)室檢測超出預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果。6.檢驗(yàn)中出現(xiàn)異常值時(shí)的處理規(guī)定：6.1.通則6.1.1.檢驗(yàn)過程中發(fā)現(xiàn)異常，QC檢驗(yàn)人員應(yīng)立即停止試驗(yàn)，繼續(xù)進(jìn)行是無效的；直到質(zhì)控中心主任同意，檢驗(yàn)方可重新開始；6.1.2.出現(xiàn)檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)時(shí)不可無條件地進(jìn)行復(fù)檢以得到合格結(jié)果；以復(fù)檢所得合格結(jié)果代替初始不合格結(jié)果時(shí)，必須做出書面的合理的說明；6.1.3.所有OOS結(jié)果均需進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查應(yīng)及時(shí)、認(rèn)真負(fù)責(zé)，調(diào)查記錄及報(bào)告應(yīng)及時(shí)歸檔保存；6.1.4.調(diào)查期限：發(fā)現(xiàn)OOS結(jié)果后要求在15個(gè)工作日之內(nèi)完成調(diào)查，并填好規(guī)定的表格；根據(jù)情況需要可延長到30個(gè)工作日完成上述工作；6.1.5.如果查明超標(biāo)原因并將某批做報(bào)廢處理時(shí)，則應(yīng)查明該超標(biāo)原因是否危及其它批或其它產(chǎn)品，并做出相應(yīng)的處理；6.1.6.調(diào)查過程分類：分質(zhì)控中心調(diào)查和全面調(diào)查。6.2.調(diào)查實(shí)驗(yàn)狀況6.2.1報(bào)告、確認(rèn)：當(dāng)OOS數(shù)據(jù)出現(xiàn)時(shí)，QC檢驗(yàn)人員應(yīng)迅速向質(zhì)控中心主任報(bào)告，質(zhì)控中心主任向質(zhì)量部經(jīng)理報(bào)告，以上報(bào)告過程應(yīng)迅速，所有報(bào)告過程不能超出當(dāng)天，檢驗(yàn)人員并會(huì)同質(zhì)控中心主任于當(dāng)天對(duì)以下各項(xiàng)進(jìn)行確認(rèn)：1.詳細(xì)確認(rèn)實(shí)驗(yàn)原始記錄（包括儀器打印數(shù)據(jù)等）、核實(shí)原始數(shù)據(jù)；2.確認(rèn)實(shí)驗(yàn)方法、實(shí)驗(yàn)狀況、實(shí)驗(yàn)操作過程；3.確認(rèn)實(shí)驗(yàn)所用的儀器、用具、試藥、試液、標(biāo)準(zhǔn)品等；4.調(diào)查、確認(rèn)樣品的取樣條件、保管狀況等。6.2.1.1.如確認(rèn)OOS數(shù)據(jù)屬于因計(jì)算錯(cuò)誤或記錄錯(cuò)誤等造成時(shí)，QC檢驗(yàn)人員應(yīng)在檢驗(yàn)記錄上記錄所發(fā)生的錯(cuò)誤性質(zhì)，糾正錯(cuò)誤并重新計(jì)算或?qū)徍藬?shù)據(jù)，而質(zhì)控中心主任則應(yīng)在該份記錄上簽名及日期，以進(jìn)行確認(rèn)，不必作進(jìn)一步調(diào)查。6.2.1.2.如屬于明顯的質(zhì)控中心錯(cuò)誤，如物料轉(zhuǎn)移不完全、樣品溶液有灑出等稀釋錯(cuò)誤、檢測器波長設(shè)置錯(cuò)誤等儀器參數(shù)設(shè)置不正確等錯(cuò)誤，QC檢驗(yàn)人員在報(bào)告質(zhì)控中心主任后，應(yīng)將原始數(shù)據(jù)作廢，按照檢驗(yàn)方法要求重新進(jìn)行檢測，而質(zhì)控中心主任應(yīng)在原始記錄上有清楚注明“該結(jié)果無效”并在該份記錄上簽名和記錄日期，以進(jìn)行確認(rèn)，不必再作進(jìn)一步調(diào)查。6.2.1.3如經(jīng)過上述審核差錯(cuò)原因不明確，但懷疑可能是儀器的偶然性故障，則用原始制備的樣品溶液按照原先的檢驗(yàn)方法重新檢驗(yàn)。重新檢驗(yàn)可根據(jù)檢驗(yàn)人員的工作經(jīng)驗(yàn)、檢驗(yàn)的物料（是成品、中間體還是原輔料）、檢驗(yàn)的難易程度，由質(zhì)控中心主任決定是本人復(fù)驗(yàn)還是他人進(jìn)行。若通過重新檢驗(yàn)原始制備的樣品溶液確定了儀器的偶然性故障，檢驗(yàn)人員在報(bào)告質(zhì)控中心主任后，應(yīng)將原數(shù)據(jù)作廢，按照檢驗(yàn)方法要求重新進(jìn)行樣品檢測，在原始記錄上由質(zhì)控中心主任清楚注明“該結(jié)果無效”，并簽名和記錄日期，檢驗(yàn)人員將糾正指示的內(nèi)容、理由、日期等原始記錄記入《檢驗(yàn)異常結(jié)果處理記錄》6.2.1.4.如果經(jīng)前項(xiàng)調(diào)查后，不能明確OOS結(jié)果屬于質(zhì)控中心錯(cuò)誤，應(yīng)進(jìn)行全面的OOS調(diào)查，調(diào)查包括生產(chǎn)過程調(diào)查和附加的質(zhì)控中心工作――復(fù)核實(shí)驗(yàn)和再取樣。6.2.2.復(fù)核實(shí)驗(yàn)5.2.2.1.復(fù)核實(shí)驗(yàn)是對(duì)原有產(chǎn)生OOS結(jié)果的樣品的再檢驗(yàn)。檢驗(yàn)樣品來源于留樣室。如果是液體，可以是液體成品的原制劑單位或液體成品的混合物。如果是固體，可以是檢驗(yàn)人員制備的相同混合樣品的另一部分。6.2.2.2質(zhì)控中心主任要針對(duì)不同的產(chǎn)品和檢驗(yàn)項(xiàng)目制定具體的復(fù)核實(shí)驗(yàn)計(jì)劃，復(fù)核實(shí)驗(yàn)應(yīng)是另一檢驗(yàn)人員完成而不是最初的檢驗(yàn)人員。執(zhí)行復(fù)核實(shí)驗(yàn)的檢驗(yàn)人員至少要和最初的檢驗(yàn)人員有同等的資質(zhì)。原則上復(fù)驗(yàn)一次即可。不可復(fù)驗(yàn)至取得滿意結(jié)果。質(zhì)控中心主任在《檢驗(yàn)異常結(jié)果處理記錄》里記入必要事項(xiàng)（復(fù)核實(shí)驗(yàn)原因、復(fù)核實(shí)驗(yàn)具體計(jì)劃、復(fù)核實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判定方法、規(guī)格、復(fù)核實(shí)驗(yàn)結(jié)果），指導(dǎo)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。6.2.2.3.評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)狀況質(zhì)控中心主任根據(jù)復(fù)核實(shí)驗(yàn)結(jié)果和初次實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比較分析，按一下兩條對(duì)有無異常數(shù)據(jù)、有無實(shí)驗(yàn)誤操作等進(jìn)行確認(rèn)和評(píng)價(jià)，將結(jié)果記入《檢驗(yàn)異常結(jié)果處理記錄》中并向質(zhì)量部經(jīng)理提交。6.2.2.3.1.能夠判定初次實(shí)驗(yàn)結(jié)果是由質(zhì)控中心操作異常引起的情況下，用復(fù)核實(shí)驗(yàn)結(jié)果代替初次實(shí)驗(yàn)結(jié)果。6.2.2.3.2.初次實(shí)驗(yàn)狀況無異常、復(fù)核實(shí)驗(yàn)和初次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也無顯著差異時(shí)，在全部結(jié)果的基礎(chǔ)上進(jìn)行判斷。若不能確定引起實(shí)驗(yàn)異常的原因，應(yīng)進(jìn)行生產(chǎn)狀況的調(diào)查。6.2.2.3.3.質(zhì)量部經(jīng)理對(duì)質(zhì)控中心主任提交的復(fù)核實(shí)驗(yàn)記錄的內(nèi)容進(jìn)行確認(rèn)，指示下一步措施。6.3.再取樣，再實(shí)驗(yàn)：6.3.1.有下列情況應(yīng)進(jìn)行重新取樣檢測：6.3.1.1.調(diào)查顯示原樣不具有批代表性；樣品不正確、樣品被污染時(shí)；6.3.1.2.當(dāng)QA決定全面調(diào)查時(shí)，留樣復(fù)驗(yàn)的樣品不足；6.3.1.3.原結(jié)果不符合規(guī)定，復(fù)驗(yàn)結(jié)果又符合規(guī)定，引起全面調(diào)查時(shí)。6.3.2.重新取樣必須采用原取樣方法進(jìn)行取樣，取樣的數(shù)量與原樣相同。若原取樣方法不合適，必須立即重新擬定新的取樣方法并頒布實(shí)施。6.3.3.質(zhì)控中心主任復(fù)驗(yàn)計(jì)劃，具體要求參見“復(fù)核實(shí)驗(yàn)”，實(shí)驗(yàn)結(jié)果記入《檢驗(yàn)異常結(jié)果處理記錄》。6.4.對(duì)全面調(diào)查結(jié)果的處理決定：6.4.1.經(jīng)過全面調(diào)查，OOS原因找到，發(fā)現(xiàn)是由質(zhì)控中心因素或取樣原因造成的?！皬?fù)核檢驗(yàn)”若符合規(guī)定，則發(fā)符合規(guī)定報(bào)告，放行該批物料或者產(chǎn)品；并采取相應(yīng)的糾正預(yù)防措施。6.4.2.經(jīng)過全面調(diào)查，OOS原因找到，發(fā)現(xiàn)是由生產(chǎn)因素造成的，則本批判為生產(chǎn)偏差，OOS調(diào)查轉(zhuǎn)變?yōu)榕a(chǎn)偏差調(diào)查，并評(píng)估對(duì)已放行批次的影響。6.4.3.經(jīng)過全面調(diào)查，OOS原因仍不明確，并且“復(fù)核檢驗(yàn)”也不合格，則本批判為不符合規(guī)定，并可以采取進(jìn)一步檢驗(yàn)以判斷不符合規(guī)定原因，以便采取糾正和預(yù)防措施。6.4.4.經(jīng)過全面調(diào)查，OOS原因仍不明確，但“復(fù)核檢驗(yàn)”合格，則將所有質(zhì)控中心結(jié)果提供給質(zhì)量部經(jīng)理，組織GMP會(huì)議討論，以便做最終決定。6.5.其它必要對(duì)應(yīng)措施6.5.1質(zhì)控中心異常質(zhì)控中心主任對(duì)該檢驗(yàn)人員進(jìn)行再培訓(xùn)（做相應(yīng)的培訓(xùn)記錄），校驗(yàn)或修理儀器（儀器修理記錄），當(dāng)檢驗(yàn)方法或取樣方法本身有可能存在問題時(shí)，對(duì)檢驗(yàn)方法或取樣方法進(jìn)行再確認(rèn)，針對(duì)已發(fā)生的實(shí)驗(yàn)室異常采取再發(fā)生防止措施，并在以后的工作中得到反映。6.5.2.生產(chǎn)情況的異常如有必要，質(zhì)保中心應(yīng)進(jìn)一步調(diào)查該生產(chǎn)情況異常對(duì)如下兩方面的影響。采取對(duì)應(yīng)措施：6.5.2.1.因生產(chǎn)條件（原輔料、工藝條件）引起質(zhì)量異常時(shí)，對(duì)此生產(chǎn)條件下生產(chǎn)的其它批號(hào)產(chǎn)品。5.2.2