來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合對多發(fā)性骨髓瘤患者β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應(yīng)的影響

【摘要】目的：觀察并分析對多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合的治療方案，對其β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應(yīng)的影響。方法：研究時間范圍為2021年5月—2023年5月，收集我院收治的56例多發(fā)性骨髓瘤患者為受試者，采用中心區(qū)組隨機化方法，列出流水號為01-56所對應(yīng)的治療分配表進行分組處理（觀察組和對照組），比例為1：1。對照組（n=28）應(yīng)用硼替佐米聯(lián)合地塞米松予以治療，觀察組（n=28）應(yīng)用來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合方案予以治療，對比兩組患者β2微球蛋白、M蛋白、血沉及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)對比，治療后觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優(yōu)于對照組（P<0.05）。經(jīng)對比，治療期間觀察組末梢神經(jīng)改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發(fā)發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：相較于硼替佐米聯(lián)合地塞米松的治療方案，對多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)用來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合方案，可更好地改善患者實驗室各項指標，降低用藥不良反應(yīng)發(fā)生率，可行性良好。【關(guān)鍵詞】來那度胺；地塞米松；硼替佐米；多發(fā)性骨髓瘤；β2微球蛋白；M蛋白；血沉【Abstract】Objective：Toobserveandanalyzetheeffectsoflenalidomidecombinedwithdexamethasoneonβ2microglobulin，Mprotein，erythrocytesedimentrateandadversereactionsinpatientswithmultiplemyeloma.Methods：ThestudytimerangewasfromMay2021toMay2023.56patientswithmultiplemyelomaadmittedtoourhospitalwerecollectedassubjects.Thecentralgrouprandomizationmethodwasadopted，andthecorrespondingtreatmentallocationtablewithserialnumber01-56waslistedforgroupingtreatment（observationgroupandcontrolgroup），theratiowas1：1.Thecontrolgroup（n=28）wastreatedwithbortezomibcombinedwithdexamethasone，andtheobservationgroup（n=28）wastreatedwithlenalidomide，bortezomibanddexamethasonecombinedwiththreedrugs.Theincidenceofβ2microglobulin，Mprotein，erythrocytesedimentrateandadversereactionswerecomparedbetweenthetwogroups.Results：Aftertreatment，thelevelsofMprotein，β2microglobulinanderythrocytesedimentationrateinobservationgroupweresignificantlydecreased，andwerebetterthanthoseincontrolgroup（P<0.05）.Aftercomparison，theincidenceofperipheralnervechanges，neutropenia，nauseaandvomiting，insomniaandalopeciaintheobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroupduringtreatment（P<0.05）.Conclusion：Comparedwithbortezomibcombinedwithdexamethasone，thethreedrugcombinationregimenoflenalidomide，bortezomibanddexamethasoneinmultiplemyelomapatientscanbetterimprovelaboratoryindicatorsandreducetheincidenceofadversedrugreactions，andisfeasible.【KeyWords】Lenalidomide；Dexamethasone；Bortezomib；Multiplemyeloma；β2-microglobulin；Mprotein；Bloodsedimentation多發(fā)性骨髓瘤作為臨床血液科常見的一種惡性腫瘤，好發(fā)于中老年人群，其以克隆性漿細胞異常增生為主要表現(xiàn)，以骨質(zhì)破壞、骨痛、貧血、高鈣血癥、腎功能不全以及高粘滯血癥為具體臨床特征，若未及時加以干預(yù)，還易繼發(fā)反復(fù)感染、血栓性疾病、腎病以及全身淀粉樣變形等嚴重并發(fā)癥，影響患者預(yù)后，威脅生命安全[1-2]?，F(xiàn)階段，臨床針對該疾病多采取聯(lián)合用藥來進行輔助治療，其中屬VD方案，即地塞米松聯(lián)合硼替佐米應(yīng)用最為廣泛，可有效控制病情發(fā)展，療效確切。但臨床經(jīng)實踐發(fā)現(xiàn)，由于多發(fā)性骨髓瘤患者多為中老年，耐受力普遍較差，加上長期使用地塞米松、硼替佐米極易產(chǎn)生機體耐藥性，故常降低治療敏感性，影響療效[3]。針對此現(xiàn)象，臨床提出需進一步探索更為高效且低毒的聯(lián)合用藥方案來保障治療效果，改善疾病預(yù)后。近些年來，伴隨著用藥方案的不斷改進和優(yōu)化，陸續(xù)有學(xué)者提出來那度胺作為沙利度胺衍生物，將其應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中，可有效起到調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤血管生成等作用[4]。以此為背景，本研究收集我院收治的56例多發(fā)性骨髓瘤患者進行對照試驗，旨在探討來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合的應(yīng)用效果?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。1資料與方法1.1一般資料本研究已取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準同意，收集我院2021年5月—2023年5月收治的56例多發(fā)性骨髓瘤患者為受試者，采用中心區(qū)組隨機化方法，列出流水號為01-56所對應(yīng)的治療分配表進行分組處理（觀察組和對照組），比例為1：1。納入標準：①參考《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂版）》[5]，結(jié)合病理組織活檢均確診為多發(fā)性骨髓瘤；②均意識清醒，可有效溝通；③均知曉本次研究目的，并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他惡性腫瘤者；②合并其他血液系統(tǒng)疾病者；（3）肝、腎功能存在障礙者；③存在藥物過敏史者等。對照組，男15例，女13例，年齡45～77歲，平均年齡（59.36±4.98）歲，DS分期：ⅠA期3例、ⅡA期5例、ⅡB期3例、ⅢA期11例、ⅢB期6例，骨髓瘤類型：IgG型15例、IgA型11例、輕鏈型2例；觀察組，男16例，女12例，年齡47～81歲，平均年齡（59.54±4.77）歲，DS分期：ⅠA期4例、ⅡA期4例、ⅡB期3例、ⅢA期12例、ⅢB期5例，骨髓瘤類型：IgG型17例、IgA型10例、輕鏈型1例。兩組基礎(chǔ)資料均衡性良好，具有可比性（P>0.05）。1.2方法對照組：給予硼替佐米聯(lián)合地塞米松予治療。（1）硼替佐米（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20183102，產(chǎn)品規(guī)格：1mg），皮下注射，于治療d1、d4、d8、d11用藥，1次/d，1次1.3mg/m2。（2）地塞米松磷酸鈉（生產(chǎn)廠家：國藥集團容生制藥有限公司，批準文號：國藥準字H41020036，產(chǎn)品規(guī)格：1mL：5mg），靜脈滴注，于治療d1-2、d4-5、d8-9、d11-12用藥，1次/d，20mg/次。觀察組：給予來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合治療。（1）同上。（2）來那度胺（生產(chǎn)廠家：正大天晴制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20193006，產(chǎn)品規(guī)格：25mg），口服，1次/d，25mg/次。1療程為28d，兩組均持續(xù)治療3個療程。1.3觀察指標（1）實驗室指標：分別于兩組患者治療前、后（療程結(jié)束后）采集其3～5mL空腹肘靜脈血，做低溫離心處理（轉(zhuǎn)速3000r/min，r=3cm），分離血清、血漿，取上層血清，采用全自動生化分析儀測定：M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平。（2）不良反應(yīng)發(fā)生率：包括末梢神經(jīng)改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發(fā)。1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1實驗室指標對比治療前，兩組患者實驗室各項指標對比無顯著差異（P>0.05）。治療后，觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優(yōu)于對照組（P<0.05），見表1。2.2不良反應(yīng)發(fā)生率對比經(jīng)對比，治療期間觀察組末梢神經(jīng)改變、中性粒細胞減少、惡心嘔吐以及失眠脫發(fā)發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05），見表2。3討論在臨床，多發(fā)性骨髓瘤并不罕見，其作為一種惡性腫瘤，多由漿細胞惡變引起，占所有血液系統(tǒng)腫瘤的10%左右[6]。有文獻記載[7]，多發(fā)性骨髓瘤屬于無法徹底治愈的一類病癥，且其可產(chǎn)生單克隆免疫球蛋白，抑制正常免疫球蛋白，甚至隨著病情持續(xù)進展可出現(xiàn)廣泛性擴散，故復(fù)發(fā)率較高。既往臨床針對多發(fā)性骨髓瘤常采取造血干細胞移植予以干預(yù)，雖可起到一定效果，但對機體損傷較大，因此常間接導(dǎo)致患者治療依從性不高，不利于疾病預(yù)后。近年來，陸續(xù)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[8]，來那度胺對多發(fā)性骨髓瘤治療效果確切，且該藥物作為沙利度胺結(jié)構(gòu)類似物，與沙利度胺相比，療效更為顯著。鑒于此，本研究提出將來那度胺、硼替佐米、地塞米松三藥聯(lián)合應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床治療中，現(xiàn)已取得了滿意的療效。毛沛沛等[9]學(xué)者提出，M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平作為多發(fā)性骨髓瘤療效及預(yù)后評估的重要指標，三者均直觀反映了腫瘤的負荷情況，若三者水平得到明顯控制，則說明治療方案切實可行。而經(jīng)本次研究試驗，治療后觀察組M蛋白、β2微球蛋白以及血沉水平均較前得到明顯下降，且更優(yōu)于對照組（P<0.05）。這是因為地塞米松作為糖皮質(zhì)激素，其具有較強的抗病毒、抗炎作用，可有效增強機體應(yīng)激反應(yīng)。硼替佐米作為新型靶向治療藥物，屬于蛋白酶體抑制劑，可特異性和腫瘤細胞表面受體相結(jié)合，以此有效清除腫瘤細胞，抑制其增殖。來那度胺作為二代免疫調(diào)節(jié)劑，其可通過刺激T細胞產(chǎn)生IL-2，且可促使NK細胞激發(fā)細胞毒性及抗體依賴細胞毒性，充分發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)機制，同時該