非小細胞肺癌創(chuàng)新藥的國內(nèi)競爭格局分析 2024-Insight 出品

NSCLC創(chuàng)新藥國內(nèi)競爭格局分析概覽摘要大會公布的臨床研究結(jié)果，詳細分析了EGFR突變、HER2突變和KRAS突變NSCLC治療研究進展以及NSCLC一線和圍術(shù)期免疫治療的研究進展。Insight數(shù)據(jù)庫專注于全球新藥和臨床試驗結(jié)果數(shù)據(jù)的收集和整合，持續(xù)追蹤各類醫(yī)學(xué)熱門會議，以最快速度完成數(shù)據(jù)的更新，幫助行業(yè)獲取最新、最全的新藥研發(fā)成果。驅(qū)動基因陽性NSCLC靶向治療?蘭澤替尼聯(lián)合埃萬妥單抗擊敗奧希替尼，引領(lǐng)EGFR突變驅(qū)動基因陰性NSCLC免疫治療?依沃西單抗單藥一線治療NSCLC頭對頭研究顯著優(yōu)于?納武利尤單抗+瑞拉利單抗雙免組合聯(lián)合化療在NSC?蘆康沙妥珠單抗+塔戈利單抗為驅(qū)動基因?納武利尤單抗圍術(shù)期治療模式對比新輔助治療NSCLC帶來更優(yōu)治療數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫TEAE：治療期間出現(xiàn)的不良事件 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀02NSCLC創(chuàng)新藥的國內(nèi)競爭格局分析研發(fā)階段分布、靶點分布、技術(shù)類別分布03驅(qū)動基因陽性NSCLC靶向治療的研究進展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變04驅(qū)動基因陰性NSCLC免疫治療的研究進展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望4全球與中國肺癌發(fā)病人數(shù)均高居癌癥首位，中國肺癌發(fā)病人數(shù)占比以及ASR發(fā)病率均高于全球平均水平??2022年，全球肺癌新發(fā)病例數(shù)為2480675，占全球所有新增癌癥患者的12.4%，高居第一；ASR發(fā)病率為23.6/100000，位居第三?2022年，中國肺癌新發(fā)病例數(shù)約為1060600，占中國所有新增癌癥患者的22%，高居第一；ASR發(fā)病率為40.78/100000，高居第一，高于全球平均水平1060600,22%Others,1473300,30%Colonrectum,Breast,357200,7%Stomach,358700,7%2022年全球新發(fā)病例數(shù)Liver,Esophagus,224000,2022年全球新發(fā)病例數(shù)Liver,Esophagus,224000,5%Thyroid,Liver,367700,8%2022年中國新發(fā)病例數(shù)2480675,12.4%Others,9969785,49.9%Breast,Colorectum,Prostate,Stomach,968784,4.8%866136,4.3%5全球與中國肺癌死亡人數(shù)與死亡率均高居癌癥首位，中國高于全球平均水平Others,655200,26%2022年中國死亡病例數(shù)Others,655200,26%2022年中國死亡病例數(shù)733300,29%Breast,75000,3%106300,4%Liver,Esophagus,Colonrectum,Stomach,240000,9%260400,10%?2022年，全球肺癌死亡病例數(shù)為1817469，占全球所有新增癌癥患者的18.7%，高居第一，A?2022年，中國肺癌死亡病例數(shù)約為733300，占中國所有新增癌癥患者的29%，高居第一，ASR死亡率為26.66/100000，高居第一，高于全球平均水平20222022年全球死亡病例數(shù)Others,4469932,45.9%Colorectum,904019,9.3%Liver,758725,7.8%Breast,666103,6.8%467409,4.8%Stomach,467409,4.8%660175,6.8%6NSCLC占肺癌比例約85%，突變分布集中于腺癌，不同地區(qū)突變分布差異大??NSCLC占肺癌比例約85%，包括北美與亞洲突變分布差異北美與亞洲突變分布差異AsiaNorthAmerica2%-8.2%Others2%-8.2%OthersMET0.5%-6.8%Others39.64%-62.7%39.64%-62.7%2.6%-3%7中國NSCLC診斷與治療與美國相比仍有差距；但近年創(chuàng)新藥研發(fā)上市取得巨大進展信達生物圣和藥業(yè)854422015-2024年首次獲批上市的NSCLC信達生物圣和藥業(yè)854422015-2024年首次獲批上市的NSCLC新藥數(shù)量86420氟澤雷塞瑞厄替尼依奉阿克正大天晴依沃西單抗康方生物瑞齊替尼倍而達藥業(yè)安奈克替尼大天晴65432全球首次獲批非小細胞肺癌的新分子數(shù)量中國首次獲批非小細胞肺癌的新分子數(shù)量肺癌診斷階段分布以及肺癌診斷階段分布以及5年生存率504030045.94.8韓日中美中日韓美5年生存率（%）8注：圖為晚期NSCLC一線治療現(xiàn)狀；氣泡大小代表流行病學(xué)新發(fā)人數(shù)；mPFS表示當前人群的平均治療水平（指南推薦方案的平均療效或參考其他相似人群的平均療效）；方案個數(shù)指特定人群在研方案個數(shù)（單藥或單藥聯(lián)合另一種藥算2個方案）30ALK陽性ALK陽性BRAFV600 HER2 509 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀 02NSCLC創(chuàng)新藥的國內(nèi)競爭格局分析研發(fā)階段分布、靶點分布、技術(shù)類別分布03驅(qū)動基因陽性NSCLC靶向治療的研究進展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變04驅(qū)動基因陰性NSCLC免疫治療的研究進展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望NSCLC研發(fā)管線分布階段概況境內(nèi)外研發(fā)階段布局050100批準上市申請上市境內(nèi)外研發(fā)階段布局050100批準上市申請上市臨床III期 臨床I/II期 分期未知批準臨床申請臨床661773285全球與中國內(nèi)地研發(fā)階段布局全球與中國內(nèi)地研發(fā)階段布局450400350300250200500663323566中外企業(yè)NSCLC管線布局靶點分布差異外企管線Top20外企管線Top20靶點分布EGFR-C797S,22EGFR-L858R,EGFR-EX20INS,EGFR-EGFR-T790M,HER2-EX20INS,?境外企業(yè)NSCLC管線為845個，Top20靶點的集中度為46.6%；國內(nèi)企業(yè)NSCLC管線為740個，Top20靶點的集中度為59.7%。相較境外企業(yè)，國內(nèi)企業(yè)的TOP20靶點中國企業(yè)管線中國企業(yè)管線Top20靶點分布EGFR-L858R,27EGFR-C797S,EGFR-EX19DEL,EGFR-EX20INS,VEGFR2,EGFR-T790M,30中外企業(yè)NSCLC管線布局技術(shù)類別差異外企布局技術(shù)類別050100150200250300350400450 外企布局技術(shù)類別050100150200250300350400450 雙特異性抗體抗體類融合蛋白TCR-TTIL細胞療法 治療用放射性藥物多肽偶聯(lián)藥物PDC放射性核素偶聯(lián)藥物RDC 877776666?國內(nèi)外生物制品的研發(fā)熱點集中在單抗、雙抗和ADC；國外企業(yè)布局的例如分子膠降解劑以及RDC等新興技術(shù)研發(fā)管線數(shù)量及研發(fā)進展高于國內(nèi)35030025020013007766655554432222222雙特異性抗體抗體類融合蛋白TIL細胞療法多肽偶聯(lián)藥物PDCT細胞療法TCR-T放射性核素偶聯(lián)藥物RDC批準上市申請上市臨床II-III期.早期臨床國內(nèi)熱門技術(shù)類別NSCLC適應(yīng)癥研發(fā)概覽?目前全球范圍內(nèi)已有19款單抗藥物獲批NSCLC適應(yīng)癥，中國自2018年起，擬治療NSCLC的單抗藥物申報臨床數(shù)目顯著增加，2022年后有減緩趨勢454030507645403050763單抗雙抗ADC8060504030030506766613單抗雙抗.ADCNSCLC2024年度預(yù)計在中國獲批的新藥概覽預(yù)計獲批時間適應(yīng)癥境外獲批---JP2023-08-23---- 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀02NSCLC創(chuàng)新藥的國內(nèi)競爭格局分析研發(fā)階段分布、靶點分布、技術(shù)類別分布 03驅(qū)動基因陽性NSCLC靶向治療的研究進展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變04驅(qū)動基因陰性NSCLC免疫治療的研究進展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望EGFR突變-TKI發(fā)展歷程及療效對比nEGFR突變比例及歷代nEGFR突變比例及歷代TKI1L療法獲批歷程合3代TKIEGFR不可逆性結(jié)合2代TKIEGFR不可逆性結(jié)合n歷代獲批上市的TKI單藥療效對比（1L）3代TKI取得的了mPFS20月、mOS已經(jīng)處于主導(dǎo)地位的3代TKI將隨著醫(yī)保目錄的納入，進一步提升TKI市場份額暫未披露?？颂婺酔GFR突變-TKI未滿足臨床需求及應(yīng)對策略3代TKI在一線治療中已經(jīng)確立地位，但仍有進一步優(yōu)化和提升的空間，開發(fā)3代TKI聯(lián)合治療方案可以進一步提升mPFS和mOS3代TKI治療后發(fā)展出多種耐藥機制，包括EGFR依賴性（如C797S突變）、非EGFR依賴性（如MET擴增或HER2擴增等）及未明原因耐藥；不同耐藥機制的解決方式有免疫聯(lián)合、ADC和針對特定靶點的靶向治療及靶向聯(lián)合等策略EGFREGFR/MET雙抗+化療一線療法療效仍有提升空間全人群全人群ADC4代TKIEGFRADC4代TKIEGFRC797s突變3代TKI治療后EGFR/METEGFR/MET雙靶向療法MET擴增特定人群Pan-HER抑制劑HER2擴增耐藥突變占比3代TKI+化療：奧希替尼聯(lián)合化療療效優(yōu)于單藥，成為EGFR突變NSCLC一線治療n奧希替尼NSCLC獲批歷程 nFLAURA2關(guān)鍵臨床結(jié)果?奧希替尼+化療取得當前一線療法最佳臨床療效，mPFS達25.5個月?奧希替尼+化療在中美日歐四個地區(qū)獲批上市，進一步鞏固NSCLC龍頭地位n3代TKI聯(lián)合化療布局?奧希替尼的兩大強勁對手，阿美替尼和伏美替尼緊跟其后，布局與化療聯(lián)用臨床研究?奧希替尼、阿美替尼和伏美替尼，在2023年銷售額分別是57億、35億（推算）、20億，市場競爭激烈TKI+EGFR/MET雙抗：蘭澤替尼聯(lián)合埃萬妥單抗擊敗奧希替尼，引領(lǐng)EGFR突變NSCLCn蘭澤替尼+埃萬妥單抗（EGFR/MET雙抗）升階之路Johnson&Johnson2024.8.27 nMARIPOSA關(guān)鍵臨床?蘭澤替尼+埃萬妥單抗顯著優(yōu)于奧希替尼單藥，打破現(xiàn)有競爭格局?蘭澤替尼單藥和奧希替尼療效相似，單藥亦有望沖擊一線2024WCLC n3代TKI聯(lián)合EGFR/MET雙抗布局?強生開發(fā)埃萬妥皮下注射來提高便捷性（給藥時間縮短60倍）及安全性,已于2024.06向FDA提交BLA；另外與化療聯(lián)用，進一步挖掘組合潛力免疫+抗血管生成+化療策略率先突破TKI耐藥，依沃西單抗開啟腫瘤免疫統(tǒng)治之路?K藥和O藥分別聯(lián)合化療的Ⅲ期臨床療效較化療無顯著差異?2023年，信迪利單抗聯(lián)合貝伐珠單抗及化療成為全球首個獲批的TKI耐藥NSCLC?依沃西單抗于2024年獲批成為全球首個PD-1/VEGF(免疫+獲批時間及地區(qū)2023-05-094.34.8048.150.6n依沃西單抗布局全面 其他十余種癌癥布局其他十余種癌癥布局n靶向PD-(L)1/VEGF雙抗競爭格局?PD-(L)1/VEGF雙抗處于臨床階段項目共10款，且均為中國企業(yè)自主研發(fā)?大多數(shù)項目處于早期臨床階段；普米斯的PM8002進展最快，23年中開 藥品成分靶點研發(fā)機構(gòu)全球最高狀態(tài)取得臨床結(jié)果 依沃西單抗PD-1｜VEGFA康方,SummitLIC獲批上市是 蘆康沙妥珠克服TKI耐藥性展現(xiàn)顯著療效，在ADC賽道拔得頭籌n蘆康沙妥珠（Sac-TMT）?科倫博泰基于OptiTROP-Lung03研究（結(jié)果暫未披露)2024.08.20提交Sac-TMTNDA，用于治療3LEGFR突變NSCLC，并被CDE納入優(yōu)先審評 n雙重BD模式助力商業(yè)化道路更穩(wěn)固?Sac-TMT（大中華區(qū)以外權(quán)利）里程碑=開發(fā)3.80+銷售7.80億美元n3期臨床及以上階段的ADC倫康依隆妥單抗第一三共阿斯利康結(jié)構(gòu)特點可裂解,酸敏感可裂解,蛋白酶敏感可裂解，蛋白酶敏感8Ed-04?Ⅲ期臨床及以上階段的4款A(yù)DC靶點主要集中在T攬兩塊產(chǎn)品，是科倫最大競爭對手，于2023.12向FAD提交HER3妥單抗（Dato-DXd）BLA，2024.06收到因第三方制造商檢查結(jié)果的CRL?從現(xiàn)有臨床結(jié)果來看，Sac-TMT和Dato-DXd療效亮眼，Sac-TMT更勝一籌?默沙東先后與科倫和第一三共達成重磅合作，手握兩家第一梯度產(chǎn)品，也是其400億美元重金打造ADC腫瘤板塊的最重要一環(huán)4代TKI針對TKI耐藥C797s突變處于早期探索階段，初步驗證臨床療效nEGFR-C797s突變n靶向EGFR-C797s4代TKI奧希替尼耐藥C797s突變?nèi)N突變：T790M丟失和其中順式占比高達85%順式突變T790M/C797S位于間位阻，只能用4代TKI破局5%5%85%n4代TKI初步驗證臨床療效NCT05256290藥品成分研發(fā)機構(gòu)全球最高狀態(tài)全球最高狀態(tài)時間BBTBBT-207BLU-945(非積極)地奧九泓H002紅云生物微境，君實TAS3351大鵬藥品PH009浦合醫(yī)藥STX-241?4代TKI仍處于早期研究階段，進入臨床?領(lǐng)先的BBT-176和BLU-945先后因臨床療效未達預(yù)期，已終止開發(fā)?后取得初步積極臨床結(jié)果的BDTX-1535和JIN-A02或帶來希望EGFR+MET雙靶向療法臨床療效積極，有望成為TKI耐藥MET擴增治療策略nEGFR+MET雙靶向臨床研究布局GB263T?3代TKI聯(lián)合MET抑制劑已有多個研究進入確證臨床階段，EGFR/MET雙/多抗相對進展更緩，處于臨床早期階段n3代TKI+MET抑制劑臨床結(jié)果 9--17.819.83代TKI+MET治療1LEGFR伴MET3代TKI+MET治療1LEGFR伴MET擴增NSCLC?奧希替尼聯(lián)合賽沃替MET擴增NSCLCmPFS將近是奧希替尼單藥的兩倍pan-HER抑制劑可能為TKI耐藥HER2擴增帶來獲益，仍需更大規(guī)模臨床驗證nNSCLC中HER2變異類型及特點?與EGFR等其他突變相斥?伴隨EGFR突變同時出現(xiàn)?多體性驅(qū)動nHER2靶向療法療效有限mPFS僅2.8m，亞組分析HER2擴增及過表達均未發(fā)現(xiàn)明顯獲益ALL90000IIT研究ChiCTR1800020262證明吡咯替尼在HER2擴增人群中取IIT研究ChiCTR1800020262證明吡咯替尼在HER2擴增人群中取得療效，但仍需更大規(guī)模臨床驗證數(shù)據(jù)變異類型是相對獨立的個體，表現(xiàn)出不同的生物學(xué)和臨床異質(zhì)性，也影響著不同變異亞群對抗HER2靶向療法的不同反應(yīng)?HER2突變靶向療法臨床研究相對更為成熟，已經(jīng)有指南推薦后線治療藥?HER2擴增和過表達研究處于早期階段，仍需更多研究探索來解決未滿足臨床需求 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀02NSCLC創(chuàng)新藥的國內(nèi)競爭格局分析研發(fā)階段分布、靶點分布、技術(shù)類別分布 03驅(qū)動基因陽性NSCLC靶向治療的研究進展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變04驅(qū)動基因陰性NSCLC免疫治療的研究進展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望HER2突變晚期NSCLC無靶向TKI獲批藥物，標準治療療效待提升nn泛HER2TKI療效有限的原因?HER2YVMA插入突變導(dǎo)致了空間位阻變大，影響泛HER2-TKI的結(jié)合。nHER2突變標準治療以化療為主，療效待提升?HER2擴增和過表達在NSCLC研究較少，HER2突變是NSCLC中經(jīng)過驗證的比?CSCO2024指南2L治療推薦參考晚期/轉(zhuǎn)移驅(qū)動基因陰性NSCLC的后線治療，以化療為主。真實世界中治療HER2突變NSCLC，一線/二線化療mPFS僅6和4.3個月；一線化療±免疫/抗血管生成藥物mPFS為5-6個月。n早期泛HER2TKI探索治療HER2突變療效有限登記號mPFSEGFR/HER2/HER43.6達可替尼EGFR/HER2/HER4NCT0081844193奈拉替尼EGFR/HER2/HER4/5.53.8波齊替尼EGFR/HER2/HER4/EGFR-Ex20Ins/HER2-90/5.5?HER2YVMA（藍色）和野生型HER2（黃色）的3D模型（左圖）?不同亞型的HER2突變結(jié)合口袋體積差異（右圖）數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫；JCO；SageJournals；CancercellHER2突變晚期NSCLC二線治療開發(fā)方向主要為ADC和TKInHER2突變2L治療國內(nèi)競爭格局和臨床結(jié)果，德曲妥珠單抗和Zongertinib療效較優(yōu)mPFSmPFS登記號DESTINY-DESTINY-德曲妥珠單抗58.3瑞康曲妥珠單抗/瑞康曲妥珠單抗/46.0ADC50.0///50.0/////53.3EGFR/HER2//53.3EGFR/HER2////44/EGFR-EGFR-C797S備注：德曲妥珠單抗已于2022年在美國獲批2L治療HER2突變n德曲妥珠單抗結(jié)構(gòu)優(yōu)勢?高DAR值；高活性載藥；可裂解的連接子，血漿穩(wěn)定性更高?選擇性地抑制HERWT和HER-mu，EGFRWT活性得以保留n德曲妥珠單抗在n德曲妥珠單抗在HER變異的非小細胞肺癌開發(fā)歷程?德曲妥珠單抗通過DESTINY-Lung系列研究，不斷探索在HER2變異的NSCLC的治高于標準化療的4-6個月，但ILD太高。安全性的平衡于美國獲批2LNSCLC?DESTINY-Lung05橋接試驗，結(jié)果積極已在DESTINY-動首次公布DESTINY-DESTINY-Lung04臨床啟動DESTINY-Lung03臨床啟動DESTINY-Lung02臨床啟動DESTINY-Lung05臨床啟動首次公布首次公布DESTINY-美國獲批AACRAACR公布 DESTINY-國內(nèi)申請上市ASCOASCO公布DESTINY-Lung02最終數(shù)據(jù)202020206060329.750505658.3登記號/代號DESTINY-Lung02DESTINY-Lung02/8.210DESTINY-Lung05進行中DESTINY-Lung進行中進行中DESTINY-Lung進行中 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀02NSCLC創(chuàng)新藥的國內(nèi)競爭格局分析研發(fā)階段分布、靶點分布、技術(shù)類別分布 03驅(qū)動基因陽性NSCLC靶向治療的研究進展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變04驅(qū)動基因陰性NSCLC免疫治療的研究進展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望KRASG12C突變NSCLC二線治療可選方案少，國內(nèi)僅有一款氟澤雷塞獲批和阿達格拉西相比多西他賽mPFS提升有限。?索托拉西布的驗證性研究CodeBreaK200療效不達預(yù)期，F(xiàn)DA向安進追加了額外的上市后研究以支撐完全批準，不晚于2028年2月完成。2023年，索托拉西布的年銷售總額為2.8億美元，阿達格拉西前3季度0.36億美元，也驗證了療效不及預(yù)期，市場對于更高療效的KRASG12C抑制劑仍有較大需求。nKRASG12C突變藥物二線治療療效，Divarasib為潛在的BICNCT05005234NCT05009329NCT0538389845360////TRAEn全球進度在Ⅲ期以上的KRASG12Ci項目國內(nèi)開發(fā)策略研發(fā)機構(gòu)索托拉西布安進制藥2L，Ph3啟動2L單臂獲批FDA拒2L完全批準百濟引進國內(nèi)百濟引進國內(nèi)阿達格拉西2L，Ph3啟動2L單臂獲批氟澤雷塞勁方/信達中國2L，氟澤雷塞勁方/信達中國2L，Ph1/2啟動格舒瑞昔益方/正大天晴中國2L，Ph1/2戈來雷塞加科思/艾力斯2L申請上市KRASG12C突變NSCLC一線治療，多種聯(lián)合策略n全球進度在Ⅲ期以上項目一線治療KRASG12C突變NSCLC的早期研究療效n臨床前FAKi聯(lián)合KRASG12Ci療效好于KRASG12Ci登記號mPFS格舒瑞昔NCT05379946/93.8昔單抗EGFR40/戈來雷塞+JAB-SHP2NCT0528820588/96.3含鉑雙藥化療6549帕博利珠單抗/84/博利珠單抗NCT04956640/88882024ASCO利珠單抗83（PD-//雙藥化療進行中?KRASG12C多種聯(lián)用組合目前仍在探索，早期數(shù)據(jù)披露顯示ORR 01NSCLC背景介紹流行病學(xué)、突變分布、治療現(xiàn)狀02NSCLC創(chuàng)新藥的國內(nèi)競爭格局分析研發(fā)階段分布、靶點分布、技術(shù)類別分布03驅(qū)動基因陽性NSCLC靶向治療的研究進展EGFR突變、HER2突變、KRASG12C突變 04驅(qū)動基因陰性NSCLC免疫治療的研究進展一線免疫療法、圍術(shù)期治療05總結(jié)與展望NSCLC:平均mPFS=7.7月n全球已獲批上市的驅(qū)動基因陰性NSCLCNSCLC:平均mPFS=7.7月NSCLCNSCLC:平均mPFS=5.7月sq-NSCLCNSCLC:平均mPFS=5.7月sq-NSCLC:平均mPFS=8.0月●納武利尤單抗+伊匹木單抗5.1●度伐利尤單抗+替西木單抗6.2●帕博利珠單抗10.3（KEYNOTE-024）●帕博利珠單抗7.1（KEYNOTE-042）●西米普利單抗6.2●帕博利珠單抗+化療●帕博利珠單抗+化療（KEYNOTE-189）●卡瑞利珠單抗+化療●信迪利單抗+化療●替雷利珠單抗+化療（RATIONALE304）●特瑞普利單抗+化療●西米普利單抗+化療mPFS*(月)24.59.08.99.88.48.2●納武利尤單抗+伊匹木單抗6.8+化療（CheckMate9LA）●阿替利珠單抗mPFS*(月)●阿替利珠單抗+化療●阿替利珠單抗+化療●阿替利珠單抗+化療●舒格利單抗+化療mPFS*(月)8.47.07.69.0nsq-NSCLC:平均mPFS=10.2月●帕博利珠單抗+化療（KEYNOTE-407）●替雷利珠單抗+化療●信迪利單抗+化療●信迪利單抗+化療●卡瑞利珠單抗+化療（CameL-sq）●斯魯利單抗+化療（ASTRUM-004）●西米普利單抗+化療8.07.75.58.98.58.288.2●派安普利單抗+化療7.6●舒格利單抗+化療mPFS*(月)9.0 數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫依沃西單抗單藥一線治療NSCLC頭對頭研究顯著優(yōu)于K藥n依沃西單抗的作用機制AK112是全球首創(chuàng)的PD-1/VEGF雙特異性抗體，可抑制PD-1介導(dǎo)的免疫抑制，同時阻斷腫瘤微環(huán)境中的血管生成。nPD-1/VEGF雙抗＞PD-1+VEGF組合nHARMONi-2研究亞組分析研究入組的PD-L1TPS≥50%患者的占比為42.2%，與真實世界人群分布一致。到0.46。研究入組的sq-NSCLC患者占比為45.5%，nsq-NSCLC患者占比為54.5%，與真實世界人群分布一致。鱗癌亞組里，依沃西單抗的優(yōu)勢比非鱗癌亞組中更大，TRAEPD-1+VEGF組合（K藥與侖伐替尼）在一線治療NSCLCPD-1+VEGF組合（K藥與侖伐替尼）在一線治療NSCLC的臨床研究中失敗。依沃 物，證明PD-1/VEGF雙抗具有巨大的治療潛力。36 數(shù)據(jù)來源：Insight數(shù)據(jù)庫；康方生物官網(wǎng)納武利尤單抗+瑞拉利單抗雙免組合聯(lián)合化療在NSCLC特定亞組中展示顯著的臨床獲益n納武利尤單抗+瑞拉利單抗n雙免組合聯(lián)合化療一線治療NSCLC的臨床結(jié)果對比?瑞拉利單抗是一種人源IgG4單克隆抗體，可結(jié)合并抑細胞表達的免疫檢查點LAG-3。纖維蛋白原樣蛋白1（FGL1）制T細胞活化，減少細胞因子產(chǎn)生，并可能與腫瘤免疫耐藥性有關(guān)。因此，瑞拉利單抗通過阻斷LAG-3，可改善T細胞功能和增殖，并防止腫瘤微環(huán)境中的免疫逃逸。期黑色素瘤治療。既往未經(jīng)治療的IV期/復(fù)發(fā)性NSCLC患者，且驅(qū)動基因陰性既往未經(jīng)治療的IV期NSCLC患者，且驅(qū)動基因陰性IV期或復(fù)發(fā)性NSCLC、給藥方案納武利尤單抗+瑞拉利單抗+化療Vs納武利尤單抗+化療2—TRAE——結(jié)果來源合療法提供新的治療選擇。近5個月；疾病進展或死亡風(fēng)險大幅降低45%。?鑒于特定亞組的顯著臨床獲益，2024年8月，BMS已登記了Opdualag+含鉑雙藥化療一線治療蘆康沙妥珠單抗+塔戈利單抗為驅(qū)動基因陰性NSCLC一線治療帶來新選擇nOptiTROP-Lung01研究試驗設(shè)計nOptiTROP-Lung01研究亞組分析nICIs+TROP2ADC組合療法一線治療驅(qū)動基因陰性NSCLC的結(jié)果對比