2年進(jìn)口藥品注冊(cè)程序培訓(xùn)

進(jìn)口藥品注冊(cè)臨床研究中心一.進(jìn)口藥品注冊(cè)概述二.進(jìn)口原料藥一般注冊(cè)程序三.進(jìn)口藥品制劑一般注冊(cè)程序四.藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的服務(wù)內(nèi)容目錄法律管轄申請(qǐng)人資格擬注冊(cè)藥品的資格藥品的分類進(jìn)口化學(xué)藥品的注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求一、進(jìn)口藥品注冊(cè)概述根據(jù)《藥品管理法》和《藥品注冊(cè)管理辦法》,藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售前,必須向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）提出注冊(cè)申請(qǐng),經(jīng)SFDA審核批準(zhǔn)并頒發(fā)證書后方能在中國(guó)境內(nèi)合法上市銷售。進(jìn)口藥品申請(qǐng),是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。此處所述“境外”,包括香港、澳門和臺(tái)灣。經(jīng)SFDA審評(píng)符合注冊(cè)要求后,在外國(guó)生產(chǎn)的藥品獲《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》,在香港、澳門和臺(tái)灣生產(chǎn)的藥品獲《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》,證書有效期5年,如欲延續(xù),必須在證書到期前6個(gè)月提出再注冊(cè)。1.法律管轄進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)的申請(qǐng)人必須是該藥品的所有權(quán)持有者（licenseholder），且申請(qǐng)人必須是法人，自然人不能作為申請(qǐng)人。進(jìn)口注冊(cè)的境外申請(qǐng)人不能直接向SFDA提出申請(qǐng)，必須由以下機(jī)構(gòu)代理:境外申請(qǐng)人在中國(guó)設(shè)立的常駐代表機(jī)構(gòu)，且持有《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》；境外申請(qǐng)人委托的中國(guó)代理人，該代理人必須是有資格的法人。2.申請(qǐng)人資格第八十四條 申請(qǐng)進(jìn)口的藥品,應(yīng)當(dāng)獲得境外制藥廠商所在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)的上市許可；未在生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)獲得上市許可,但經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確認(rèn)該藥品安全、有效而且臨床需要的,可以批準(zhǔn)進(jìn)口。申請(qǐng)進(jìn)口的藥品,其生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合所在國(guó)家或者地區(qū)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及中國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。境外申請(qǐng)人在中國(guó)進(jìn)行國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)的(屬于注冊(cè)分類1的創(chuàng)新藥物),臨床試驗(yàn)用藥物應(yīng)當(dāng)是已在境外注冊(cè)的藥品或者已進(jìn)入II期或者III期臨床試驗(yàn)的藥物；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不受理境外申請(qǐng)人提出的尚未在境外注冊(cè)的預(yù)防用疫苗類藥物的國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)；國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)取得的數(shù)據(jù)用于在中國(guó)進(jìn)行藥品注冊(cè)申請(qǐng)的,應(yīng)當(dāng)符合本辦法有關(guān)臨床試驗(yàn)的規(guī)定并提交國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)的全部研究資料。3.擬注冊(cè)藥品的資格在中國(guó),藥品按照化學(xué)藥品、中藥\天然藥物、生物制品３大分類審評(píng),各分類的申報(bào)資料和審評(píng)要求有所不同。化學(xué)藥品,是指；通過(guò)合成、半合成、天然物質(zhì)中提取或者通過(guò)發(fā)酵提取方法制得的有效單體/單體混合物/高分子混合物的原料藥及其制劑,目前,胰島素按照化學(xué)藥品申報(bào)。中藥\天然藥物,中藥是指在我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑；天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。生物制品,是指以微生物、寄生蟲、動(dòng)物毒素、生物組織作為起始材料,采用生物學(xué)工藝或分離純化技術(shù)制備,并以生物學(xué)技術(shù)和分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量制成的生物活性制劑。它包括疫（菌）苗、毒素、類毒素、免疫血清、血液制品、免疫球蛋白、抗原、變態(tài)反應(yīng)原、細(xì)胞因子、激素、酶、發(fā)酵產(chǎn)品、單克隆抗體、DNA重組產(chǎn)品。4.藥品的分類國(guó)內(nèi)外尚未獲準(zhǔn)上市銷售的－按化學(xué)藥品注冊(cè)分類1報(bào)送已在生產(chǎn)國(guó)或地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售,但中國(guó)為首次進(jìn)口的－按照化學(xué)藥品注冊(cè)分類3報(bào)送在中國(guó)已同一品種獲準(zhǔn)上市銷售（進(jìn)口、生產(chǎn)）的－按照化學(xué)藥品注冊(cè)分類3報(bào)送5.進(jìn)口化學(xué)藥品的注冊(cè)分類及申報(bào)資料項(xiàng)目包括四部分:(一)綜述資料(二)藥學(xué)研究資料(三)藥理毒理研究資料(四)臨床試驗(yàn)資料化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。5、藥品說(shuō)明書、起草說(shuō)明及相關(guān)文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。(一)綜述資料7、藥學(xué)研究資料綜述。8、原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。9、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。10、質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。11、藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對(duì)照品。12、樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。13、原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告書。14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（二）藥學(xué)研究資料16.藥理毒理研究資料綜述。17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。18、一般藥理學(xué)研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21、過(guò)敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。(三)藥理毒理研究資料22、復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。(三)藥理毒理研究資料28、國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29、臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案。30、臨床研究者手冊(cè)。31、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。32.臨床試驗(yàn)報(bào)告。（四）臨床試驗(yàn)資料上市銷售證明文件（CPP、FSC）GMP證明文件代理申報(bào)資格證明文件.境外制藥廠商的中國(guó)代表機(jī)構(gòu)申報(bào):－《外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件3.2. 境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào):－委托文書－公證文書及其中文譯本，－中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的《營(yíng)業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件4.專利權(quán)屬文件進(jìn)口藥品證明性文件種類擬在中國(guó)使用的說(shuō)明書樣稿－按照中國(guó)說(shuō)明書的規(guī)定格式國(guó)外批準(zhǔn)的原文說(shuō)明書SPC和中文譯本－生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)生產(chǎn)國(guó)或地區(qū)上市使用的說(shuō)明書實(shí)樣和中文譯本進(jìn)口藥品資料中說(shuō)明書的特殊要求申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的藥物,應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類1的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)已在國(guó)外上市銷售但尚未在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品,應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類3的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)與國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型不同,但給藥途徑相同的藥品,如果其資料項(xiàng)目28符合要求,可以按照注冊(cè)分類5的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn);不符合要求的,應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類3的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。進(jìn)口化學(xué)藥品在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制劑,如果其資料項(xiàng)目28符合要求,可以按照注冊(cè)分類6的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)；不符合要求的,應(yīng)當(dāng)按照注冊(cè)分類3的規(guī)定進(jìn)行臨床試驗(yàn)。申請(qǐng)已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。單獨(dú)申請(qǐng)進(jìn)口尚無(wú)中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥,應(yīng)當(dāng)使用其制劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)。進(jìn)口化學(xué)藥品在中國(guó)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求原料藥進(jìn)口注冊(cè)，按照是否已有其同類物質(zhì)在中國(guó)上市銷售，分為兩種不同注冊(cè)程序。若擬進(jìn)口原料藥已有同類物質(zhì)上市銷售，則可按仿制藥程序?qū)徟^為快捷；若擬進(jìn)口原料藥為首次在中國(guó)上市銷售，則必須按照新藥程序?qū)徟?，并使用該原料藥制成的制劑進(jìn)行臨床試驗(yàn)（即必須與制劑捆綁注冊(cè)），周期長(zhǎng)，投資大。見圖示:二、進(jìn)口原料藥一般注冊(cè)程序申請(qǐng)人提出單獨(dú)進(jìn)口原料藥（6類）注冊(cè)申請(qǐng)符合28號(hào)令規(guī)定的進(jìn)口藥品注冊(cè)流程圖①AstoDrugSubstances(viz.ActivePharmaceuticalIngredients(API),BulkDrugs)ASummaryDrugNames.Certifications.Basis,ObjectivesandReasonsReferringtotheApplicationandR&D.SummaryofMainStudies.6)

Sample

of

Packaging

and

Labeling

Draft.B

Pharmaceutical

DataSummary

of

Pharmaceutical

Research,Experiment

Data

and

Information

and

Relevant

Literatures

onthe

Research

of

Manufacturing

Process

for

the

DrugSubstance.Relevant

Reasons

Why

Those

Decisions

being

Made.12)

Certificate

of

Analysis

(COA)

of

Sample

Product.Experiment

Data

and

Information

on

the

Research

of

DrugStability

and

Related

Literatures.Reasons

for

the

Selection

of

the

Kind

of

Direct

PackagingMaterial/

Container,

and

the

Quality

Specification

&

TestingMethod

for

thoseMaterial/Container.Experiment

Data

and

Information

and

Relevant

Literatures

onCompoundthe

Chemical

Structure

Elucidation

and

ComponentsDetermination.Experiment

Data

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Information

on

the

Research

of

DrugQuality

Specification

and

analysis

procedure

and

RelatedLiteratures.Draft

of

Quality

Specifications

and

Testing

Method

and,CPharmacology

and

Toxicology

Study

Information

(Literatures

are

acceptable

if

they

are

appropriate,

scould

provide

appropriate

literatures

to

substitute

foexperiment

information

alternatively)Summary

of

Pharmacology

and

Toxicology

Study.Primary

Pharmacodynamics

Study

and

Literatures.General

Pharmacology

Study

and

Literatures.Acute/Single

Dose

Toxicity

Study

and

Literatures.Chronic

Toxicity

Study

and

Literature.Special

Safety

Study

and

Literatures

of

Hypersensi(topical,

systemic

and

photo-toxicity),

Hemolytic

andIrritative

(to

blood

vessel,

skin,

mucous

membrane,

anmuscle)

Reaction.Study

and

Relevant

Literatures

on

PharmacodynamicsToxicity

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Pharmacokinetics

Changes

Caused

by

theInteractions

amongst

Multiple

Components

in

theProduct.Study

and

Literatures

on

Mutagenicity

Test.Study

and

Literatures

on

Reproductive

Toxicity.Study

and

Literatures

on

Carcinogenicity

Test.Study

and

Literatures

on

Drug

Dependence.Study

and

Literature

on

Pre-clinical

PharmacokinetD

Clinical

Study

Information28)

Summary

of

Clinical

Study

Information.藥品制劑進(jìn)口注冊(cè)，按照是否已有其同類產(chǎn)品在中國(guó)上市銷售，以及是否可以免除BE或臨床試驗(yàn)，分為不同注冊(cè)程序。見圖示:三、進(jìn)口藥品制劑一般注冊(cè)程序Dosage

Products)A

SummaryDrug

Names.Certifications.Forexample:CPP、GMP、Letterofauthorization、Patentnon-infringementstatementBasis,ObjectivesandReasonsReferringtotheApplicationandR&D.SummaryofMainStudies.DraftofPackagingInsert;(SPC)SampleofPackagingandLabelingDraft.BPharmaceuticalStudyInformationSummaryofPharmaceuticalResearch,ExperimentDataandInformationandRelevantLiteraturesontheResearchofFormulaConstitutionandManufacturingProcessforthePreparations.10)ExperimentDataandInformationontheResearchofDrugLiteratures.Relevant

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Analysis

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Data

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Specification

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those

Material/Container.②AstoDrugProducts(viz.Preparations,FormulationsandCPharmacologyandToxicologyStudyInformation(the

literature

is

acceptable

if

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available

and

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so

youprovide

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literature

to

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for

study

alternativ16)

Summary

of

Pharmacology

and

Toxicology

Study.Primary

Pharmacodynamics

Study

and

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Pharmacology

Study

and

Literatures.Acute/Single

Dose

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Study

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(to

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Multiple

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Product.Study

and

Literatures

on

Mutagenicity

Test.Study

and

Literatures

on

Reproductive

Toxicity.Study

and

Literatures

on

Carcinogenicity

Test.Quality

Specification

and

analysis

procedure

and

Related

26)

Study

and

Literatures

on

Drug

Dependenc,

e.27)

Study

and

Literature

on

Pre-clinical

Pharmacokinetics.11)

Draft

of

Quality

Specifications

and

Testing

Method

and,DClinical

Study

Information(If

you

want

a

waiver

of

clinical

trials

in

China,

you’d

better

prothe

following

information/data

on

clinical

study

conducted

in

the13)

The

Sources,

VOA

and

Quality

Specifications

and

Testinmganufacturing

country

as