《藥理學》教學教程-第47章-影響免疫功能的藥物

第四十七章

影響免疫功能的藥物

免疫系統(tǒng)概述免疫系統(tǒng)包括：

免疫器官—脾臟、胸腺、淋巴結、扁桃體等免疫細胞—淋巴細胞，吞噬細胞免疫分子—包括淋巴因子、抗體、溶菌酶免疫系統(tǒng)功能：

防御—保護機體不受損害，幫助機體消滅外來的細菌、病毒以及避免發(fā)生疾病。穩(wěn)定—不斷清除衰老死亡的細胞，保持體內的凈化更新。

監(jiān)控—及時識別和清除染色體畸變或基因突變的細胞，防止癌瘤的發(fā)生。

免疫系統(tǒng)概述影響免疫應答的藥物：

免疫抑制藥

(immunosuppressants)：抑制機體免疫功能，主要用于防止器官移植中的排斥反應和抑制某些自身免疫性疾病的治療等。

免疫增強藥：能提高或調節(jié)機體免疫功能，主要用于免疫缺陷病治療，難治性的細菌或病毒感染、腫瘤輔助治療等

第一節(jié)免疫抑制藥免疫抑制藥分類：

1.糖皮質激素類藥

2.微生物代謝產物如：環(huán)孢素

3.細胞毒類藥物如：硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤

4.生物制劑類：抗淋巴細胞球蛋白、莫羅單抗

5.中藥和天然藥物的有效成分

第一節(jié)免疫抑制藥共同特點：①缺乏選擇性和特異性，對正常和異常免疫反應均有抑制作用；②對初次免疫應答反應的抑制作用較強，對再次免疫應答反應的抑制作用較弱③藥物作用與給藥時間、抗原刺激時間間隔和先后順序密切相關；④對不同類型的免疫病理反應的效應不同⑤多數(shù)有非特異性抗炎作用。

第一節(jié)免疫抑制藥主要藥物：環(huán)孢素，他克莫司，腎上腺皮質激素類，抗代謝藥（硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、6-巰嘌呤），烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗淋巴細胞球蛋白，霉酚酸酯，萊氟米特。主要不良反應：

長期用藥可抑制正常免疫功能致畸和不育增加腫瘤的發(fā)病率環(huán)孢素（cyclosporin）選擇性抑制T細胞，作用于T細胞活化的早期，對B細胞抑制作用較弱。抑制巨噬細胞產生IL-1。抑制抗原或致有絲分裂素激活的淋巴細胞表達IL-2受體。對NK細胞無明顯抑制作用，但可間接通過干擾IFN-γ的產生而影響NK細胞的活力?！舅幚碜饔谩凯h(huán)孢素（cyclosporin）該藥口服吸收很快，但因受首過消除影響而吸收不完全。0.5～3h血藥濃度達峰值，t1/2為5～8h，有效濃度持續(xù)達12h。主要經肝代謝，代謝產物由糞便排泄?！九R床用途】

器官移植：主要用于防止異體器官或骨髓移植時排異等不利的免疫反應，常和糖皮質激素合用；自體免疫性疾病【體內過程】環(huán)孢素（cyclosporin）靜脈注射常發(fā)生神經毒性，輕者可出現(xiàn)頭痛、失眠、震顫、感覺遲鈍等，重者可出現(xiàn)運動不能、緘默癥、癲癇發(fā)作等，大多在減量或停藥后消失；腎毒性，該藥可直接或間接影響腎小球濾過和腎小球對電解質的轉運；高血糖，F(xiàn)K506對胰島細胞具有毒性作用；大劑量使用時可致生殖系統(tǒng)毒性?！静涣挤磻科渌Ｓ盟幟狗铀狨ィ河糜谀I和心臟等器官移植，預防和逆轉移植物排斥反應；也可用于銀屑病和類風濕關節(jié)炎他克莫司（tacrolimus）大環(huán)內酯類抗生素，作用強度是CsA的10-100倍，防治肝、腎及骨髓器官移植時的免疫排斥反應。糖皮質激素類：對免疫反應的許多環(huán)節(jié)均有影響，用于自身免疫性疾病（類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）其他常用藥抗代謝藥（硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、巰嘌呤等）主要用于自身免疫性疾?。愶L濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡）烷化劑（環(huán)磷酰胺、白消安、噻替派）：常用于糖皮質激素不能長期緩解的多種自身免疫病。抗淋巴細胞球蛋白（antilymphocyteglobulin,ALG）可用于器官移植的排斥反應，多在其他免疫抑制藥無效時應用。第二節(jié)免疫增強藥常用免疫增強藥：左旋咪唑（1evamisole,LMS）異丙肌苷（isoprinosine）胸腺素（thymosin）

白細胞介素-2（interleukin-2,IL-2）干擾素（interferon,IFN）

轉移因子（transferfactor,TF）云芝多糖K（krestin,PSK）

牛膝多糖（achyranthan）

第二節(jié)免疫增強藥免疫增強藥的臨床應用：

1.原發(fā)或繼發(fā)性細胞免疫缺陷性疾病

2.難治性感染。

3.腫瘤的輔助治療

4.自身性免疫缺陷病卡介苗1.牛結核分枝桿菌的減毒活菌苗，有免疫佐劑的作用2.具有增強特異性免疫反應和非特異性免疫反應的作用。3.臨床用于治療惡性黑色素瘤、或在肺癌、急性白血病、惡性淋巴瘤根治性手術或化療后作為輔助治療。左旋咪唑原為廣譜驅蟲藥。第一個化學結構明確的免疫興奮藥用于降低免疫缺陷患者感染的發(fā)病率及嚴重程度試用于風濕性關節(jié)炎的治療；腫瘤的輔助治療干擾素屬于一類小分子糖蛋白，可分為三型由人白細胞產生的稱α-干擾素（IFN-α）；人成纖維細胞產生的稱β-干擾素（IFN-β）；人T細胞產生的稱γ-干擾素（IFN-γ）。目前已可用基因工程技術進行大規(guī)模

干擾素藥理：1.廣譜抗病毒；

2.抑制腫瘤細胞增殖

3.調節(jié)免疫功能臨床：1.病毒性疾病；2.腫瘤輔助治療；3.器官移植白細胞介素－2

藥理作用：

促進T淋巴細胞增殖；刺激NK細胞生長；誘導細胞毒性T淋巴細胞產生和增殖；促進B淋巴細胞增殖分化成熟；活化巨噬細胞