《藥理學(xué)》教學(xué)課件第15章-抗精神失常藥

第十五章

抗精神失常藥

抗精神失常藥1.精神失常，由多種原因引起的精神活動(dòng)障礙的一類疾病，表現(xiàn)為情感、思維和行為異常。2.全球有近四分之一，

我國(guó)亦有10%的人受到失眠,抑郁癥,

精神分裂癥的困擾。3.WHO將每年的

10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日。精神活動(dòng)失調(diào)，情感、思維和行為與外界不協(xié)調(diào)。4.分類

精神分裂癥神經(jīng)衰弱和癔病，焦慮不安焦慮癥

抗精神失常藥情緒高漲，聯(lián)想迅捷，動(dòng)作增多情緒低落，反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作減少，悲觀厭世，有自殺傾向抑郁癥躁狂癥抗精神失常藥1.精神分裂癥概述

①精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征。

②基本表現(xiàn)：聯(lián)想障礙，情感淡漠，意志活動(dòng)減退或缺乏。Ⅰ型Ⅱ型陽(yáng)性癥狀為主：幻覺(jué)、妄想陰性癥狀為主：情感淡漠，主動(dòng)性缺乏

③分型第一節(jié)抗精神分裂癥藥

④發(fā)病原因：腦內(nèi)多巴胺(DA)，5-羥色胺(5-HT)功能太強(qiáng)。

⑤抗精神病藥作用機(jī)制

A.阻斷大腦多巴胺受體，如吩噻嗪類。

a.中腦-邊緣系統(tǒng)：與情緒和功能行為有關(guān)

b.中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)：與認(rèn)知、思想、推理等有關(guān)

c.結(jié)節(jié)-漏斗部：與內(nèi)分泌功能有關(guān)

d.黑質(zhì)-紋狀體：與錐體外系功能有關(guān)

B.阻斷5-HT受體，如氯氮平和利培酮。第一節(jié)抗精神分裂癥藥⑥常用藥物

酚噻嗪類氯氮平氟哌啶醇丁苯酰類氯普噻噸硫雜蒽類其他類第一節(jié)抗精神分裂癥藥氯丙嗪（冬眠靈）作用機(jī)制

阻斷DA受體，阻斷α受體，阻斷M受體，藥理作用廣泛復(fù)雜。

一、吩噻嗪類藥理作用與臨床應(yīng)用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

①抗精神病作用：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷中樞D2樣受體起作用

正常人：

安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，

精神病人：迅速控制興奮躁動(dòng),繼續(xù)用藥恢復(fù)理智，生活自理

A.治療各型精神分裂癥,對(duì)急性患者療效較好，控制癥狀，無(wú)根治作用。須長(zhǎng)期服藥。

B.治療躁狂癥及其它伴有的興奮、緊張、妄想、幻覺(jué)等癥狀。一、吩噻嗪類②鎮(zhèn)吐作用強(qiáng)。阻斷CTZ的D2受體或抑制嘔吐中樞，用于治療嘔吐和頑固性呃逆,

對(duì)暈動(dòng)病嘔吐無(wú)效（抗組胺藥）。③降溫作用：抑制下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，能降低發(fā)熱和正常人的體溫，用于低溫麻醉

冬眠合劑:異丙嗪，哌替啶④加強(qiáng)中樞抑制藥的作用一、吩噻嗪類2.自主神經(jīng)系統(tǒng)

①受體阻斷作用：翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓效應(yīng)。

②M受體阻斷作用：較弱，大劑量可致口干等3.內(nèi)分泌系統(tǒng)

阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，影響下丘腦各激素的釋放

①減少下丘腦釋放催乳素抑制因子，使催乳素釋放增加,引起乳房腫大及溢乳

②抑制促性腺激素釋放激素的分泌，使卵泡刺激素和黃體生成素釋放減少,引起月經(jīng)紊亂和排卵延遲一、吩噻嗪類藥動(dòng)學(xué)

血漿蛋白結(jié)合率高，腦中濃度高，首過(guò)效應(yīng)明顯不良反應(yīng)

1.一般不良反應(yīng)

2.錐體外系反應(yīng)：是長(zhǎng)期大量服用最常見(jiàn)的副作用

①藥源性帕金森綜合征②急性肌張力障礙，強(qiáng)迫性張口、伸舌等

③靜坐不能：坐立不安、心煩意亂

原因：阻斷了DA受體，膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)

治療：抗膽堿治療而不能用左旋多巴。一、吩噻嗪類

④遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：系長(zhǎng)期大量用藥所致。表現(xiàn)為口-舌-頰三聯(lián)癥：吸吮、舔舌、咀嚼及四肢舞蹈樣動(dòng)作中樞抗膽堿藥不但無(wú)效，反而使之加重。若早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥，可以恢復(fù)。3.過(guò)敏4.心血管系統(tǒng)（急性中毒）

體位性低血壓，不能用腎上腺素來(lái)糾正一、吩噻嗪類奮乃靜：抗精神病和鎮(zhèn)吐作用為氯丙嗪6倍氟奮乃靜：抗精神病效價(jià)強(qiáng)度為氯丙嗪25倍三氟拉嗪：抗精神病為氯丙嗪10倍硫利達(dá)嗪：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小二、硫雜蒽類：氯普噻噸，氟哌噻噸三、丁酰苯類：氟哌啶醇，氟哌利多，匹莫齊特四、其他類

五氟利多：為長(zhǎng)效抗精神病藥。

舒必利：對(duì)急慢性精神分裂癥有較好療效。

氯氮平：幾無(wú)錐體外系統(tǒng)反應(yīng)第一節(jié)抗精神分裂癥藥第二節(jié)抗躁狂癥藥1.躁狂抑郁癥，又稱情感性精神障礙，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。2.表現(xiàn)為躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作或交替發(fā)作。3.病因：可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)

①5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ)。

②在此基礎(chǔ)上，

A.NA功能亢進(jìn)為躁狂，

發(fā)作時(shí)患者情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多。

B.NA功能不足則為抑郁，

表現(xiàn)為情緒低落，言語(yǔ)減少，常自責(zé)自罪，甚至企圖自殺。第二節(jié)抗躁狂癥藥碳酸鋰1.機(jī)制：抑制腦內(nèi)NA和DA的釋放等，控制躁狂癥。2.抗躁狂作用：治療量對(duì)正常人影響小，用于躁狂癥

躁郁癥的躁狂狀態(tài)，精神分裂癥的興奮躁動(dòng)狀態(tài)3.升高外周白細(xì)胞4.鋰鹽安全范圍小，不良反應(yīng)多

①惡心、嘔吐、肌肉無(wú)力、肢體震顫、多尿等②中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦病綜合癥：意識(shí)障礙等③抗甲狀腺作用，甲狀腺功能低下或甲狀腺腫大。一、抗躁狂癥藥

（一）三環(huán)類抗抑郁藥第三節(jié)抗抑郁癥藥

米帕明(丙咪嗪)藥理作用

1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：正常人，頭暈、口干、視力模糊

抑郁病人：精神振奮，情緒高漲

機(jī)制：增加去甲腎上腺素及5-羥色胺的分泌

①抑制突觸前膜對(duì)NA及5-羥色胺的再攝?、谧钄嗤挥|α2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加

2.自主神經(jīng)系統(tǒng)：阻斷M受體,阿托品樣作用

3.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓及心律失常。

第三節(jié)抗抑郁癥藥臨床應(yīng)用

1.各型抑郁癥的首選藥,精神分裂癥的抑郁狀態(tài)。起效緩慢，不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。不良反應(yīng)

1.阿托品樣作用：引起口干、便秘、眼內(nèi)壓升高等

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、共濟(jì)失調(diào)等

3.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心律失常等第三節(jié)抗抑郁癥藥（二）NA攝取抑制藥馬普替林：適用于各型抑郁癥，尤其適用于老年抑郁癥患者。不良反應(yīng)以阿托品樣副作用最常見(jiàn)。地昔帕明：強(qiáng)效藥，適用于輕、中度抑郁癥患者。不良反應(yīng)少。（三）選擇性5-HT再攝取抑制藥氟西?。哼m用于各型抑郁癥，起效慢。禁與單胺氧化酶抑制藥合用。第三節(jié)抗抑郁癥藥第四節(jié)抗焦慮藥焦慮癥是一種以情緒焦慮為主的神經(jīng)官能癥臨床表現(xiàn)：反復(fù)發(fā)作性驚恐或持續(xù)性精神緊張，伴有自主神經(jīng)功能紊亂。分類：廣泛性焦慮障礙、驚恐障礙常