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胃癌化學(xué)治療的常用藥物
氟尿嘧啶類(1)5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)5-Fu一直是世界上應(yīng)用最廣的抗癌藥,也是治療胃癌的首選和基本用藥。治療胃癌總的有效率為21%。其副作用為骨髓抑制引起的白細(xì)胞、血小板減少,停藥后2~3周可恢復(fù)。此外,還可出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)和口唇處皮膚粘膜損害。(2)呋哺氟尿嘧啶(喃氟啶、Ftorafur、futraful、tegafur、FT-207)該藥毒性低、化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍,且口服或直腸內(nèi)給藥吸收較好,在血和組織中維持一定濃度,因此成為近年治療胃癌的常用藥物,并有取代口服5-Fu片劑的趨勢(shì)。治療胃癌總的有效率為31%。(3)優(yōu)福定(UFT)FT-207的復(fù)方片劑,每片含F(xiàn)T-20750mg,尿嘧啶(Uracil)112mg,后者本身無抗癌作用,但在腫瘤組織中可阻礙5-Fu的分解代謝。從而明顯提高腫瘤中5-Fu的濃度,但不增加毒性。絲裂霉素絲裂霉素C結(jié)構(gòu)中含有烷化基團(tuán),可發(fā)揮烷化劑樣的作用,與DNA發(fā)生交叉連接,并可使DNA解取聚合,影響增殖細(xì)胞的DNA復(fù)制,為細(xì)胞周期非特異性藥物。按給藥途徑和給藥劑量又可分為下列諸法。(1)MMC小劑量連日靜注法(2)MMC中等最間歇靜注法(3)MMC超大劑量沖擊療法(4)MMC動(dòng)脈注射法(5)MMC腹腔注入法(6)口服MMC片白細(xì)胞及血小板減少是MMC常見副作用,其它反應(yīng)可有厭食、乏力、蛋白尿。MMC局部刺激性強(qiáng),如藥液漏出血管外,可出現(xiàn)局部紅腫、疼痛、組織壞死與潰瘍。蒽環(huán)類抗生素(1)阿霉素(Adriamycin,ADM)對(duì)胃癌有較明顯的效果,有效率為21%~31%。本藥誘導(dǎo)緩解迅速,但持續(xù)時(shí)間不一定長(zhǎng)。副作用有骨髓抑制造成的白細(xì)胞和血小板減少以及貧血、脫發(fā)、口腔炎。為減少副作用,推薦間歇給藥(60~75mg/m2,間隔3周)。(2)表阿霉素(Epirubicin)表阿霉素對(duì)黑色素瘤、結(jié)腸癌抗腫瘤活性明顯,但對(duì)胃癌僅有個(gè)別應(yīng)用報(bào)告,其療效并不優(yōu)于阿霉素。用表阿霉素的病人第一療程必須格外謹(jǐn)慎,經(jīng)常監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板。通常有一過性白細(xì)胞下降,用藥的10~14天降到最低,21天可恢復(fù)至正常。在治療開始及治療過程中應(yīng)檢查肝功能(SGOT、SGPT、堿性磷酸酶、膽紅素、BSP)。鉑類化合物臨床采用靜脈注射或?yàn)閯?dòng)脈灌注途徑。順鉑與多種臨床巳知的抗腫瘤藥如環(huán)磷酰胺,DTIC、阿糖胞苷、羥基脲、5-Fu、MTX、博萊霉素、阿霉素、長(zhǎng)春新堿及VP-16等合并應(yīng)用均有程度不同的協(xié)同作用。還有報(bào)道,順鉑與熱及放射治療聯(lián)合也有協(xié)同作用。順鉑的毒副作用主要是腎功能損傷,特別是對(duì)腎近曲小管的損傷,是劑量限制性毒性。順鉑可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的廣泛胃粘膜損傷,可導(dǎo)致喪失食欲甚至絕食。紫杉類(taxanes)紫杉類藥抗瘤譜廣,治療卵巢癌,乳腺癌、肺癌及食管癌有效,
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