硫酸鎂在產(chǎn)科的臨床應(yīng)用備課講稿

硫酸鎂在產(chǎn)科的臨床應(yīng)用一二三妊娠期高血壓的相關(guān)知識(shí)硫酸鎂藥理作用和產(chǎn)科的應(yīng)用硫酸鎂的不良反應(yīng)目錄四五硫酸鎂的藥學(xué)監(jiān)護(hù)患者用藥教育

孕婦因抽搐可出現(xiàn)窒息、骨折、自傷。

流行病學(xué)資料【資料來(lái)源】：中國(guó)孕產(chǎn)婦死亡率及死亡原因地區(qū)差異及對(duì)策——中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志2015年12月

流行病學(xué)資料【資料來(lái)源】：中國(guó)孕產(chǎn)婦死亡率及死亡原因地區(qū)差異及對(duì)策——中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志2015年12月

子癇/子癇前期治療目的和原則：目的是預(yù)防重度子癇前期和子癇的發(fā)生，降低母兒圍產(chǎn)期病率和死亡率，改善圍產(chǎn)結(jié)局。子癇前期預(yù)防抽搐有指征地降壓利尿鎮(zhèn)靜密切監(jiān)測(cè)母胎情況預(yù)防和治療嚴(yán)重并發(fā)癥適時(shí)終止妊娠子癇控制抽搐病情穩(wěn)定后終止妊娠預(yù)防并發(fā)癥

藥理機(jī)制：

鎂離子可抑制中樞神經(jīng)的活動(dòng)，抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉聯(lián)接處的傳導(dǎo)，降低或解除肌肉收縮作用，同時(shí)對(duì)血管平滑肌有舒張作用，使痙攣的外周血管擴(kuò)張，降低血壓，因而對(duì)子癇有預(yù)防和治療作用。對(duì)子宮平滑肌收縮也有抑制作用，可用于治療早產(chǎn)。產(chǎn)科的應(yīng)用：作為子癇/子癇前期的解痙用藥作為保胎治療的宮縮抑制劑硫酸鎂的藥理作用及產(chǎn)科的應(yīng)用

作為子癇/子癇前期的解痙用藥硫酸鎂是子癇治療和預(yù)防的一線藥物。硫酸鎂控制子癇再次發(fā)作的效果優(yōu)于地西泮、苯巴比妥和冬眠合劑等鎮(zhèn)靜藥物。用法用量：控制子癇抽搐預(yù)防子癇發(fā)作負(fù)荷劑量4～6g2.5～5.0g24h硫酸鎂總量25～30g25g維持劑量1～2g/h1～2g/h療程病情穩(wěn)定者在使用5～7d用藥時(shí)間長(zhǎng)短根據(jù)病情需要調(diào)整【資料來(lái)源】：《妊娠期高血壓疾病診治指南2015》

作為保胎治療的宮縮抑制劑推薦妊娠32周前早產(chǎn)者常規(guī)應(yīng)用硫酸鎂作為胎兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)保護(hù)劑治療。循證研究指出，硫酸鎂不但能降低早產(chǎn)兒的腦癱風(fēng)險(xiǎn)（95%CI為0.55~0.91），而且能減輕妊娠32周早產(chǎn)兒的腦癱嚴(yán)重程度?！举Y料來(lái)源】：《早產(chǎn)的臨床診斷與治療指南（2014）》

硫酸鎂使用時(shí)機(jī)和使用劑量尚無(wú)一致意見(jiàn)作為保胎治療的宮縮抑制劑加拿大婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)（SOGC）孕32周前的早產(chǎn)臨產(chǎn)，宮口擴(kuò)張后用藥，負(fù)荷劑量4.0g靜脈點(diǎn)滴，30min滴完，然后以1g/h維持至分娩ACOG指南無(wú)明確劑量推薦，但建議應(yīng)用硫酸鎂時(shí)間不超過(guò)48h中國(guó)硫酸鎂應(yīng)用前及使用過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)呼吸、膝反射、尿量（同妊娠期高血壓疾病），24h總量不超過(guò)30g?！举Y料來(lái)源】：《早產(chǎn)的臨床診斷與治療指南（2014）》

硫酸鎂保胎治療中的爭(zhēng)議FDA將硫酸鎂的藥物分類(lèi)從A類(lèi)變?yōu)榱薉類(lèi)。原因是在FDA的不良事件報(bào)告系統(tǒng)的里發(fā)生了18例胎兒及新生兒長(zhǎng)骨脫礦及骨折的病例報(bào)告。顧慮胎兒在子宮內(nèi)長(zhǎng)期暴露于硫酸鎂，可能造成胎兒及新生兒的骨骼脫礦及骨折。建議在預(yù)防早產(chǎn)時(shí)，注射硫酸鎂的時(shí)間不應(yīng)超過(guò)5-7天。

硫酸鎂保胎治療中的爭(zhēng)議

ACOG和SMFM認(rèn)為硫酸鎂已在產(chǎn)科應(yīng)用數(shù)十年，數(shù)千名婦女入組了產(chǎn)前各種情況下應(yīng)用硫酸鎂的臨床研究。對(duì)胎兒及新生兒骨骼脫礦及骨折的擔(dān)憂并非來(lái)自這些研究。

專家分析18例不良反應(yīng)，在這些胎兒及新生兒長(zhǎng)骨脫礦及骨折的病例中，產(chǎn)前硫酸鎂的平均暴露時(shí)間為9.6個(gè)星期，母體的總用量平均值為3700g，遠(yuǎn)遠(yuǎn)長(zhǎng)于和多于產(chǎn)科目前推薦的用藥時(shí)間及用量。此外，由于研究的樣本量較小，結(jié)論存在混淆及偏倚。

硫酸鎂保胎治療中的爭(zhēng)議結(jié)論：ACOG和SMFM支持在適當(dāng)情況下短期使用硫酸鎂（通常小于48小時(shí)），包括：預(yù)防和治療子癇前期或子癇的抽搐。預(yù)計(jì)早產(chǎn)（小于孕32周）前保護(hù)胎兒神經(jīng)系統(tǒng)。短期延長(zhǎng)妊娠時(shí)間（最多48小時(shí)），使7天內(nèi)可能早產(chǎn)的婦女能夠完成產(chǎn)前皮質(zhì)激素的使用。

硫酸鎂不良反應(yīng)【資料來(lái)源】：157例硫酸鎂注射劑不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析——中國(guó)藥物警戒

硫酸鎂藥學(xué)監(jiān)護(hù)膝腱反射排尿量呼吸次數(shù)查血鎂濃度用藥總量和滴速硫酸鎂的藥學(xué)監(jiān)護(hù)病人主訴

硫酸鎂的血藥濃度血鎂濃度（mmol/L）作用2.1~2.9治療早產(chǎn)2~3.5子癇、子癇前期5呼吸抑制、膝腱反射消失6呼吸停止和心律失常，濃度再升高，心跳停止。【資料來(lái)源】：《中國(guó)藥典臨床用藥須知（2010年版）》

硫酸鎂的血藥濃度病史：女，22歲，7月4日因停經(jīng)29+4周，陰道不規(guī)則流血24天入院。7月6日陰道出血100ml，宮縮，予以硫酸鎂靜滴保胎治療。7月12日患者不規(guī)則腹脹，出血10ml，繼續(xù)硫酸鎂保胎治療。7月13日1點(diǎn)左右患者宮縮5分鐘一次，宮口未開(kāi)，宮頸管長(zhǎng)1cm，建議患者安寶靜滴治療，患者拒絕，要求繼續(xù)硫酸鎂治療。3點(diǎn)時(shí)患者嘔吐一次，膝腱反射存在，呼吸20次/分，測(cè)血鎂為3.8mmol/L，停硫酸鎂，予10%葡萄糖酸鈣10ml+0.9%NS10ml靜推。5點(diǎn)復(fù)查血鎂：2.35mmol/L。

硫酸鎂藥學(xué)監(jiān)護(hù)呼吸次數(shù)每分鐘少于14~16次膝腱反射明顯減弱或消失每小時(shí)尿量少于25~30ml或24小時(shí)少于600ml怎么辦

處理措施減慢或者停止靜滴10%葡萄糖酸鈣注射液10ml緩慢注射3分鐘以上時(shí)間推完必要時(shí)每小時(shí)重復(fù)一次不超過(guò)8次（24小時(shí)）

入院待產(chǎn)產(chǎn)婦醫(yī)囑需要使用硫酸鎂記錄外院使用硫酸鎂天數(shù)、總劑量沖擊量5g30min靜滴入維持量10g根據(jù)適應(yīng)癥調(diào)節(jié)滴速每小時(shí)監(jiān)護(hù)膝跳反射、呼吸、尿量、脈搏出現(xiàn)中毒癥狀、腎功能異常24h尿量＜600ml、維持靜滴＞24h血鎂濃度檢查血鎂＜1mmol·L-11mmol·L-1＜血鎂＜2.5mmol·L-1根據(jù)血壓、宮縮情況調(diào)整劑量、滴速停藥血鎂濃度檢查血鎂﹥2.5mmol·L-16h復(fù)查血鎂6h復(fù)查血鎂濃度﹥3mmol·L-1且有中毒癥狀：靜脈推注10ml10%葡萄糖酸鈣解毒已使用【資料來(lái)源】：臨床藥師參與產(chǎn)科硫酸鎂應(yīng)用的監(jiān)護(hù)模式與實(shí)踐——中國(guó)臨床藥學(xué)雜志患者用藥教育1、用藥前告知孕婦的藥物作用、可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如：潮紅、口干