第10章 質量控制與質量保證課件

第10章_質量控制與質量保證質量控制與質量保證第10章_質量控制與質量保證第十章

質量控制與質量保證第10章_質量控制與質量保證目錄：本章修訂的目的《質量控制與質量保證》的主要內容與98版相比主要的變化關鍵條款的解釋第10章_質量控制與質量保證本章修訂的目的：企業(yè)應配備適當?shù)脑O施、必要的檢驗儀器和設備，還要有足夠并經培訓合格的人員來完成所有質量控制的相關活動。所有質量控制的相關活動都應按照經批準的操作規(guī)程進行并有手工或儀器的記錄。物料、中間產品、待包裝產品和成品都必須按照質量標準進行檢查和檢驗。產品需經質量受權人批準、符合注冊批準或規(guī)定的要求和質量標準的成品方可放行。建立持續(xù)的穩(wěn)定性考察系統(tǒng)，對產品進行持續(xù)的質量監(jiān)測。企業(yè)需建立現(xiàn)代的質量保證體系，企業(yè)應以完整的文件形式明確規(guī)定質量保證系統(tǒng)的組成及運行，強調預防為主，涵蓋供應商管理、驗證、物料、生產、檢驗、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)。并運用產品質量回顧分析、自檢、風險管理等手段評估質量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。并通過CAPA等方法不斷的進行持續(xù)改進管理，提高質量體系的有效性以及法規(guī)符合性。第10章_質量控制與質量保證《質量控制與質量保證》的主要內容：質量控制實驗室管理物料和產品放行持續(xù)穩(wěn)定性考察變更控制偏差處理糾正措施與預防措施供應商的評估與批準產品質量回顧分析投訴與不良反應報告第10章_質量控制與質量保證與98版相比主要的變化：將98版規(guī)范《質量管理》的第七十四條、第七十五條二個制度性條款在質量控制的相關的條款中進行完善和細化；另外將98版規(guī)范中有關供應商審計的第七十六條款和投訴處理的第八十一條款以及質量報告的八十二條款等三個條款在質量保證的相關要求條款中進行完善和細化。根據(jù)實驗室管理規(guī)范，對實驗室管理增加機構、檢驗人員資質、文件等具體要求，并細化了實驗室控制主要關鍵環(huán)節(jié)的具體規(guī)范，如取樣、檢驗、檢驗結果超標調查、留樣、試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理、標準品與對照品的管理等相關技術要求。根據(jù)質量授權人制度的實施，細化了物料與產品放行的控制要求。強化了穩(wěn)定性考察，提出了持續(xù)穩(wěn)定性考察的具體要求。詳細闡述了質量保證體系的要素，如變更控制、偏差處理、糾正與預防措施、產品質量回顧分析、供應商批準與審計、投訴等內容。第10章_質量控制與質量保證第一節(jié)質量控制實驗室管理第10章_質量控制與質量保證質量控制實驗室的核心目的在于獲取反映樣品乃至樣品代表的批產品（物料）質量的真實客觀的檢驗數(shù)據(jù)，為質量評估提供依據(jù)。達成上述目的潛在風險主要有以下關鍵環(huán)節(jié)：

—人員

—設施、設備、材料

—取樣和樣品

—檢驗方法和檢驗過程

—檢驗結果超標調查

—文件為控制上述主要風險作了系統(tǒng)而具體的規(guī)定。本節(jié)的要求應配合藥典的相關要求實施。第10章_質量控制與質量保證第二百一十七條質量控制實驗室的人員、設施、設備應當與產品性質和生產規(guī)模相適應。企業(yè)通常不得進行委托檢驗，確需進行委托檢驗的，應按照第十一章中委托檢驗部分的原則，委托外部實驗室進行檢驗，但應在檢驗報告中予以說明。完善條款在98版規(guī)范第七十四條基礎上，提出企業(yè)應根據(jù)檢驗內容和工作量和獲取檢驗結果的時間要求，配置適當?shù)膶嶒炇业墓芾碓瓌t。第10章_質量控制與質量保證第二百一十八條質量控制負責人應當具有足夠的管理實驗室的資質和經驗，可以管理同一企業(yè)的一個或多個實驗室

完善條款。在98版規(guī)范第七十四條基礎上，提出對實驗室控制負責人資質和經驗的管理要求。第10章_質量控制與質量保證第二百一十九條質量控制實驗室的檢驗人員至少應當具有相關專業(yè)中專或高中以上學歷，并經過與所從事的檢驗操作相關的實踐培訓且通過考核。新增條款在98版規(guī)范第七十四條基礎上，明確從事質量檢測工作人員的學歷資質要求。強調相關實踐培訓和考核。第10章_質量控制與質量保證第二百二十條質量控制實驗室應配備藥典、標準圖譜等必要的工具書，以及標準品或對照品等相關的標準物質。

新增條款提出實驗室應當配備基本的標準資料與物料的管理要求。第10章_質量控制與質量保證第二百二十一條質量控制實驗室的文件應當符合第八章的原則，并符合下列要求：（一）質量控制實驗室應當至少有下列詳細文件：1．質量標準；2．取樣操作規(guī)程和記錄；3．檢驗操作規(guī)程和記錄（包括檢驗記錄或實驗室工作記事簿）；4．檢驗報告或證書；5．必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；6．必要的檢驗方法驗證報告和記錄；7．儀器校準和設備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。（二）每批藥品的檢驗記錄應當包括中間產品、待包裝產品和成品的質量檢驗記錄，可追溯該批藥品所有相關的質量檢驗情況。（三）宜采用便于趨勢分析的方法保存某些數(shù)據(jù)（如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物、監(jiān)測數(shù)據(jù)）。（四）除與批記錄相關的資料信息外，還應保存其他原始資料或記錄，以方便查閱。新增條款詳細規(guī)定了實驗室最基本的文件目錄。結合質量回顧和驗證要求，對宜進行趨勢分析的數(shù)據(jù)提出保存要求，加強了質量控制部門與其他部門的溝通。明確輔助記錄的管理要求。第10章_質量控制與質量保證第二百二十二條取樣應當至少符合以下要求：（一）質量管理部門的人員有權進入生產區(qū)和倉儲區(qū)進行取樣及調查；（二）應當按照經批準的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應當詳細規(guī)定：1.經授權的取樣人；2.取樣方法：3.所用器具；4.樣品量；5.分樣的方法；6.存放樣品容器的類型和狀態(tài)；7.取樣后剩余部分及樣品的處置和標識；8.取樣注意事項，包括為降低取樣過程產生的各種風險所采取的預防措施，尤其是無菌或有害物料的取樣以及防止取樣過程中污染和交叉污染的注意事項；第10章_質量控制與質量保證9.貯存條件；10.取樣器具的清潔方法和貯存要求。（三）取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性；（四）留樣應當能夠代表被取樣批次的產品或物料，也可抽取其他樣品來監(jiān)控生產過程中最重要的環(huán)節(jié)（如生產的開始或結束）；（五）樣品的容器應當貼有標簽，注明樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人等信息；（六）樣品應當按照規(guī)定的貯存要求保存。

新增條款詳細規(guī)定了取樣操作規(guī)程的基本內容。強調取樣操作的科學性和代表性。強調取樣操作應避免污染和交叉污染。第10章_質量控制與質量保證第二百二十三條物料和不同生產階段產品的檢驗應當至少符合以下要求：（一）企業(yè)應當確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；（二）符合下列情形之一的，應當對檢驗方法進行驗證：

1．采用新的檢驗方法；

2．檢驗方法需變更的；

3．采用《中華人民共和國藥典》及其他法定標準未收載的檢驗方法；

4．法規(guī)規(guī)定的其他需要驗證的檢驗方法。（三）對不需要進行驗證的檢驗方法，企業(yè)應當對檢驗方

法進行確認，以確保檢驗數(shù)據(jù)準確、可靠；（四）檢驗應當有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設備，檢驗操作規(guī)程的內容應當與經確認或驗證的檢驗方法一致；（五）檢驗應當有可追溯的記錄并應當復核，確保結果與記錄一致。所有計算均應當嚴格核對；第10章_質量控制與質量保證（六）檢驗記錄應當至少包括以下內容：1．產品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應商和生產商（如不同）的名稱或來源；2．依據(jù)的質量標準和檢驗操作規(guī)程；3．檢驗所用的儀器或設備的型號和編號；4．檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標準品的來源和批號；5.檢驗所用動物的相關信息；6．檢驗過程，包括對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；7．檢驗結果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；8．檢驗日期；9．檢驗人員的簽名和日期；10.檢驗、計算復核人員的簽名和日期。第10章_質量控制與質量保證（七）所有中間控制（包括生產人員所進行的中間控制），均應當按照經質量管理部門批準的方法進行，檢驗應當有記錄；（八）應當對實驗室容量分析用玻璃儀器、試劑、試液、對照品以及培養(yǎng)基進行質量檢查；（九）必要時應當將檢驗用實驗動物在使用前進行檢驗或隔離檢疫。飼養(yǎng)和管理應當符合相關的實驗動物管理規(guī)定。動物應當有標識，并應當保存使用的歷史記錄。新增條款明確檢驗方法驗證和確認要求。法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法：主要指藥典要求傳統(tǒng)生物學的檢驗方法。細化檢驗記錄內容。第10章_質量控制與質量保證第二百二十四條質量控制實驗室應當建立檢驗結果超標調查的操作規(guī)程。任何檢驗結果超標都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄。新增條款將超標管理的概念引入質量控制實驗室，完善質量控制實驗室管理。若不能最終確定實驗結果無效，則不能丟棄該實驗結果。第10章_質量控制與質量保證第二百二十五條企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質量追溯或調查的物料、產品樣品為留樣。用于產品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。

留樣應當至少符合以下要求：（一）應當按照操作規(guī)程對留樣進行管理；（二）留樣應當能夠代表被取樣批次的物料或產品；（三）成品的留樣：1．每批藥品均應當有留樣；如果一批藥品分成數(shù)次進行包裝，則每次包裝至少應當保留一件最小市售包裝的成品；2．留樣的包裝形式應當與藥品市售包裝形式相同，原料藥的留樣如無法采用市售包裝形式的，可采用模擬包裝；

3．每批藥品的留樣數(shù)量一般至少應當能夠確保按照注冊批準的質量標準完成兩次全檢（無菌檢查和熱原檢查等除外）；4．如果不影響留樣的包裝完整性，保存期間內至少應當每年對留樣進行一次目檢觀察，如有異常，應當進行徹底調查并采取相應的處理措施；第10章_質量控制與質量保證5．留樣觀察應當有記錄；6．留樣應當按照注冊批準的貯存條件至少保存至藥品有效期后一年；7．如企業(yè)終止藥品生產或關閉的，應當將留樣轉交受權單位保存，并告知當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門，以便在必要時可隨時取得留樣。（四）物料的留樣：1．制劑生產用每批原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料均應當有留樣。與藥品直接接觸的包裝材料（如輸液瓶），如成品已有留樣，可不必單獨留樣；2．物料的留樣量應當至少滿足鑒別的需要；3．除穩(wěn)定性較差的原輔料外，用于制劑生產的原輔料（不包括生產過程中使用的溶劑、氣體或制藥用水）和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應當至少保存至產品放行后二年。如果物料的有效期較短，則留樣時間可相應縮短；4．物料的留樣應當按照規(guī)定的條件貯存，必要時還應當適當包裝密封。

新增條款明確物料、產品的留樣目的。細化物料、產品留樣管理要求。區(qū)分留樣與穩(wěn)定性考察的概念。第10章_質量控制與質量保證第二百二十六條試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理應當至少符合以下要求：（一）試劑和培養(yǎng)基應當從可靠的供應商處采購，必要時應當對供應商進行評估；（二）應當有接收試劑、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應當在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期；（三）應當按照相關規(guī)定或使用說明配制、貯存和使用試劑、試液和培養(yǎng)基。特殊情況下，在接收或使用前，還應當對試劑進行鑒別或其他檢驗；（四）試液和已配制的培養(yǎng)基應當標注配制批號、配制日期和配制人員姓名，并有配制（包括滅菌）記錄。不穩(wěn)定的試劑、試液和培養(yǎng)基應當標注有效期及特殊貯存條件。標準液、滴定液還應當標注最后一次標化的日期和校正因子，并有標化記錄；

第10章_質量控制與質量保證（五）配制的培養(yǎng)基應當進行適用性檢查，并有相關記錄。應當有培養(yǎng)基使用記錄；（六）應當有檢驗所需的各種檢定菌，并建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應記錄；（七）檢定菌應當有適當?shù)臉俗R，內容至少包括菌種名稱、編號、代次、傳代日期、傳代操作人；（八）檢定菌應當按照規(guī)定的條件貯存，貯存的方式和時間不應當對檢定菌的生長特性有不利影響。新增條款細化實驗室內試劑、試液、培養(yǎng)基和檢定菌的管理。第10章_質量控制與質量保證第二百二十七條標準品或對照品的管理應當至少符合以下要求：（一）標準品或對照品應當按照規(guī)定貯存和使用；（二）標準品或對照品應當有適當?shù)臉俗R，內容至少包括名稱、批號、制備日期（如有）、有效期（如有）、首次開啟日期、含量或效價、貯存條件；（三）企業(yè)如需自制工作標準品或對照品，應當建立工作標準品或對照品的質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程，每批工作標準品或對照品應當用法定標準品或對照品進行標化，并確定有效期，還應當通過定期標化證明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩(wěn)定。標化的過程和結果應當有相應的記錄。新增條款細化標準品或對照品的管理。增加了工作對照品的管理要求。第10章_質量控制與質量保證第二節(jié)物料和產品放行第10章_質量控制與質量保證詳細規(guī)定了物料與產品放行的關鍵控制環(huán)節(jié)。文件化的放行的流程放行前必須審核的內容放行人員第10章_質量控制與質量保證第二百二十八條應當分別建立物料和產品批準放行的操作規(guī)程，明確批準放行的標準、職責，并有相應的記錄。

新增條款明確物料與產品的放行應分別建立操作規(guī)程，并明確放行批準過程記錄要求。第10章_質量控制與質量保證第二百二十九條物料的放行應當至少符合以下要求：（一）物料的質量評價內容鏖翥薹當罹磊卷主商的檢驗報告、物料包裝完整怊情況和檢驗結果；（二）物料的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；（三）物料應當由指定人員簽名批準放行。新增條款明確物料的驗收結果和檢驗結果是放行的主要依據(jù)。明確負責物料放行的人員應是質量管理部門的人員。第10章_質量控制與質量保證第二百三十條產品的放行應當至少符合以下要求：（一）在批準放行前，應當對每批藥品進行質量評價，保證藥品及其生產應當符合注冊和本規(guī)范要求，并確認以下各項內容:1．主要生產工藝和檢驗方法經過驗證；2．已完成所有必需的檢查、檢驗，并綜合考慮實際生產條件和生產記錄；3．所有必需的生產和質量控制均已完成并經相關主管人員簽名；4．變更已按照相關規(guī)程處理完畢，需要經藥品監(jiān)督管理部門批準的變更已得到批準；

5．對變更或偏差已完成所有必要的取樣、檢查、檢驗和審核；6．所有與該批產品有關的偏差均已有明確的解釋或說明，或者已經過徹底調查和適當處理；如偏差還涉及其他批次產品，應當一并處理。（二）藥品的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他決定；（三）每批藥品均應當由質量受權人簽名批準放行；（四）疫苗類制品、血液制品、用于血源篩查的體外診斷試劑以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品放行前還應當取得批簽發(fā)合格證明。第10章_質量控制與質量保證該條款詳細規(guī)定了產品放行的基本要求（必要條件）保證藥品質量及其生產過程符合注冊要求和本規(guī)范的求：一核實生產工藝和檢驗方法的驗證狀態(tài)；一所有法定檢驗程序已經完成，并符合法定標準；一審核了完整、真實的批生產記錄和批檢驗記錄，符合注冊工藝和GMP；一涉及變更的批產品，應完成變更程序；一有偏差的批產品，應完成偏差處理程序，并就偏差對本批產品的影響有結論；一應評估其他批發(fā)生的偏差對本批的潛在影響；同樣本批的偏差也可能影響到其他批號；一經過上述評價后，應有明確結論；一最終結論由質量受權人作出，其他人員可經授權以質量受權人的名義作出。第10章_質量控制與質量保證第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察第10章_質量控制與質量保證第二百三十一條持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內監(jiān)控已上市藥品的質量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產相關的穩(wěn)定性問題（如雜質含量或溶出度特性的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質量標準的各項要求。

新增條款產品研發(fā)階段獲取的藥品穩(wěn)定性數(shù)據(jù)有其局限性，商業(yè)化生產后需要繼續(xù)證明產品有效期內的質量；通過持續(xù)穩(wěn)定性考察以及時了解產品的質量，降低使用者的風險；持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品和留樣的目的是不同的。第10章_質量控制與質量保證第二百三十二條持續(xù)穩(wěn)定性考察主要針對市售包裝藥品，但也需兼顧待包裝產品。例如，當待包裝產品在完成包裝前，或從生產廠運輸?shù)桨b廠，還需要長期貯存時，應當在相應的環(huán)境條件下，評估其對包裝后產品穩(wěn)定性的影響。此外，還應當考慮對貯存時間較長的中間產品進行考察。新增條款明確持續(xù)穩(wěn)定性考察的對象是市售包裝藥品。特殊情況下的具體問題：帶包裝產品、中間產品的長期貯存問題。通過風險評估確定待包裝產品（大包裝）是否對市售產品的質量產生影響從而確定對待包裝產品的考察策略：

—包裝的形式和對產品的保護

—產品的特性

—存放條件

—存放時間第10章_質量控制與質量保證第二百三十三條持續(xù)穩(wěn)定性考察應當有考察方案，結果應當有報告。用于持續(xù)穩(wěn)定性考察的設備（尤其是穩(wěn)定性試驗設備或設施）應當按照第七章和第五章的要求進行確認和維護。

新增條款提出持續(xù)穩(wěn)定性考察應該有方案和報告。本條規(guī)范規(guī)范中所指的考察方案內容，應是以某一種處方藥品的不同規(guī)格和生產批量為考察對象，也可以以持續(xù)穩(wěn)定性考察年度計劃的形式，統(tǒng)籌產品類別、品種、批量、批數(shù)、取樣的計劃等內容在本規(guī)范第二百三十五條中體現(xiàn)。對于用于穩(wěn)定性考察使用的恒溫恒濕箱、房間等設備或設施應進行設備確認、驗證并維護。第10章_質量控制與質量保證第二百三十四條持續(xù)穩(wěn)定性考察的時間應當涵蓋藥品有效期，考察方案應當至少包括以下內容：（一）每種規(guī)格、每個生產批量藥品的考察批次數(shù)；（二）相關的物理、化學、微生物和生物學檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法；（三）檢驗方法依據(jù)；（四）合格標準；（五）容器密封系統(tǒng)的描述；（六）試驗間隔時間（測試時間點）；（七）貯存條件（應當采用與藥品標示貯存條件相對應的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件）；（八）檢驗項目，如檢驗項目少于成品質量標準所包含的項目，應當說明理由。新增條款明確穩(wěn)定性試驗考察方案的具體項目。在某些時間點上，可通過質量風險分析，根據(jù)對產品認識深入的程度，在方案中說明減少檢驗項目的理由。檢驗項目要根據(jù)考察目的來選擇，一般應使用成品質量標準。

第10章_質量控制與質量保證第二百三十五條考察批次數(shù)和檢驗頻次應當能夠獲得足夠的數(shù)據(jù)，以供趨勢分析。通常情況下，每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應當考察一個批次，除非當年沒有生產。

新增條款考察批次與檢測的頻率的設置原則：一范圍：涵蓋所有產品、規(guī)格一數(shù)量：至少一個批次要求每種規(guī)格、每種內包裝形式的藥品，至少每年應考察一個批次，除非當年沒有生產。檢驗頻次：參考中國藥典，能滿足趨勢分析的需要。第10章_質量控制與質量保證第二百三十六條某些情況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應當額外增加批次數(shù)，如重大變更或生產和包裝有重大偏差的藥品應當列入穩(wěn)定性考察。此外，重新加工、返工或回收的批次，也應當考慮列入考察，除非已經過驗證和穩(wěn)定性考察。

新增條款偏差、變更等特殊情況應當考慮增加穩(wěn)定性考察。無法確信產品質量趨勢的特殊情況需要增加穩(wěn)定性試驗批次。重新加工、返工或回收的批次應當考慮增加穩(wěn)定性考察。第10章_質量控制與質量保證第二百三十七條關鍵人員，尤其是質量受權人，應當了解持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果。當持續(xù)穩(wěn)定性考察不在待包裝產品和成品的生產企業(yè)進行時，則相關各方之間應當有書面協(xié)議，且均應當保存持續(xù)穩(wěn)定性考察的結果以供藥品監(jiān)督管理部門審查。新增條款提出對質量受權人的要求。提出委托檢驗或外包的要求。提出穩(wěn)定性考察結果內部信息交流的控制要求。穩(wěn)定性考察結果包括穩(wěn)定性考察報告、穩(wěn)定性考察失敗檢測信息等內容。第10章_質量控制與質量保證第二百三十八條應當對不符合質量標準的結果或重要的異常趨勢進行調查。對任何已確認的不符合質量標準的結果或重大不良趨勢，企業(yè)都應當考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應當實施召回，調查結果以及采取的措施應當報告當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門。新增條款發(fā)生質量異常情況的處理：

一調查原因

一評估風險，報告結果

一考慮主動召回第10章_質量控制與質量保證第二百三十九條應當根據(jù)所獲得的全部數(shù)據(jù)資料，包括考察的階段性結論，撰寫總結報告并保存。應當定期審核總結報告。新增條款總結報告：

—階段性報告

—產品質量回顧的內容之一

—考察完成后的總結報告第10章_質量控制與質量保證第四節(jié)變更控制第10章_質量控制與質量保證第二百四十條企業(yè)應當建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產品質量的變更進行評估和管理。需要經藥品監(jiān)督管理部門批準的變更應當在得到批準后方可實施。新增條款。變更控制的目的是為了防止變更對產品質量產生不利影響，保持產品質量的持續(xù)穩(wěn)定。要求企業(yè)建立變更控制系統(tǒng)，其目的是防止質量管理體系實際運行過程中的隨意變更，確保持續(xù)改進得到及時有效的執(zhí)行，保證變更不會引發(fā)不期望的后果，也強調QA的質量參與力度。建立有效的變更控制系統(tǒng)也便于質量追溯。強調了部分變更還應符合法規(guī)要求。第10章_質量控制與質量保證第二百四十一條應當建立操作規(guī)程，規(guī)定原輔料、包裝材料、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程、廠房、設施、儀器、生產工藝和計算機軟件變更的申請、評估、審核、批準和實施。質量管理部門應當指定專人負責變更控制。

新增條款明確了變更涉及的范圍。明確了變更需要控制的流程。規(guī)定了變更控制管理部門和人員第10章_質量控制與質量保證第二百四十二條變更都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)變更的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將變更分類（如主要、次要變更）。判斷變更所需的驗證、額外的檢驗以及穩(wěn)定性考察應當有科學依據(jù)。新增條款規(guī)定了變更評估的目的和依據(jù)，強調了評估應具有科學性。明確對變更可進行預先評估。根據(jù)評估進行分類管理，體現(xiàn)了風險管理的原則。第10章_質量控制與質量保證第二百四十三條與產品質量有關的變更由申請部門提出后，應當經評估、制定實施計劃并明確實施職責，最終由質量管理部門審核批準。變更實施應當有相應的完整記錄。

新增條款。明確了質量管理部門在變更控制中應履行的職責。強調變更申請需進行評估、制定實施計劃并得到質量管理部門審核批準后才能執(zhí)行的管理要求。要求企業(yè)在對變更評估后應制定變更實施計劃，計劃內容一般包括變更措施、完成日期和責任人等信息。要求企業(yè)從變更發(fā)起到實施全過程應有完整的相關記錄，已證明其變更控制的完整性。第10章_質量控制與質量保證第二百四十四條改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產工藝、主要生產設備以及其他影響藥品質量的主要因素時，還應當對變更實施后最初至少三個批次的藥品質量進行評估。如果變更可能影響藥品的有效期，則質量評估還應當包括對變更實施后生產的藥品進行穩(wěn)定性考察。新增條款明確了變更實施后對產品質量評估的要求，確保產品質量持續(xù)穩(wěn)定，確保產品在有效期內的質量不因變更而產生不利影響。第10章_質量控制與質量保證第二百四十五條變更實施時，應當確保與變更相關的文件均已修訂。

新增條款提出變更對相關文件修訂的要求，確保文件內容的一致和相互匹配，使質量管理體系能正常有效行。第10章_質量控制與質量保證第二百四十六條質量管理部門應當保存所有變更的文件和記錄。新增條款提出變更控制文件與記錄保存的管理要求。第10章_質量控制與質量保證第五節(jié)偏查處理第10章_質量控制與質量保證第二百四十七條各部門負責人應當確保所有人員正確執(zhí)行生產工藝、質量標準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產生。新增條款明確部門負責人對防止偏差產生所負的責任。提出偏差處理總的原則要求，避免偏差的出現(xiàn)。第10章_質量控制與質量保證第二百四十八條企業(yè)應當建立偏差處理的操作規(guī)程，規(guī)定偏差的報告、記錄、調查、處理以及所采取的糾正措施，并有相應的記錄。

新增條款提出建立偏差處理系統(tǒng)的要求，并規(guī)定偏差處理的流程。第10章_質量控制與質量保證第二百四十九條任何偏差都應當評估其對產品質量的潛在影響。企業(yè)可以根據(jù)偏差的性質、范圍、對產品質量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、次要偏差），對重大偏差的評估還應當考慮是否需要對產品進行額外的檢驗以及對產品有效期的影響，必要時，應當對涉及重大偏差的產進行穩(wěn)定性考察。新增條款增加偏差評估的控制要求，并規(guī)定偏差處理涉及批次產品控制的要求。強調偏差的評估、分類應當依據(jù)其對產品質量的潛在影響程度進行。明確重大偏差處理的原則。第10章_質量控制與質量保證第二百五十條任何偏離生產工藝、物料平衡限度、質量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應當有記錄，并立即報告主管人員及質量管理部門，應當有清楚的說明，重大偏差應當由質量管理部門會同其他部門進行徹底調查，并有調查報告。偏差調查報告應當由質量管理部門的指定人員審核并簽字。

企業(yè)還應當采取預防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。新增條款增加偏差處理記錄的控制要求，并提出偏差處理質量調查、糾正措施的制定等要求。明確偏差處理的程序，強調采取預防措施防止類似偏差的再次發(fā)生。第10章_質量控制與質量保證第二百五十一條質量管理部門應當負責偏差的分類，保存偏差調查、處理的文件和記錄。新增條款明確質量管理部門對偏差管理的責任。第10章_質量控制與質量保證第六節(jié)糾正措施與預防措施第10章_質量控制與質量保證第二百五十二條企業(yè)應當建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢等進行調查并采取糾正和預防措施。調查的深度和形式應當與風險的級別相適應。糾正措施和預防措施系統(tǒng)應當能夠增進對產品和工藝的理解，改進產品和工藝。新增條款增加建立CAPA系統(tǒng)的要求，并提出CPAP發(fā)起的主要信息來源途徑。增加CPAP的處理流程。CAPA是基于對問題科學分析和理解的基礎上提出問題解決方案。第10章_質量控制與質量保證第二百五十三條企業(yè)應當建立實施糾正和預防措旅的操作規(guī)程，內容至少包括：（一）對投訴、召回、偏差、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質量問題。必要時，應當采用適當?shù)慕y(tǒng)計學方法；（二）調查與產品、工藝和質量保證系統(tǒng)有關的原因；（三）確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生；（四）評估糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性；（五）對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄；（六）確保相關信息已傳遞到質量受權人和預防問題再次發(fā)生的

直接負責人；（七）確保相關信息及其糾正和預防措施已通過高層管理人員的評審。

新增條例增加對CAPA操作程序的具體內容要求，規(guī)范企業(yè)的CAPA處理方法。第10章_質量控制與質量保證第二百五十四條實施糾正和預防措施應當有文件記錄，并由質量管理部門保存。新增條款增加對CAPA記錄控制的要求。第10章_質量控制與質量保證第七節(jié)供應商的評估和批準第10章_質量控制與質量保證第二百五十五條質量管理部門應當對所有生產用物料的供應商進行質量評估，會同有關部門對主要物料供應商（尤其是生產商）的質量體系進行現(xiàn)場質量審計，并對質量評估不符合要求的供應商行使否決權。主要物料的確定應當綜合考慮企業(yè)所生產的藥品質量風險、物料用量以及物料對藥品質量的影響程度等因素。企業(yè)法定代表人、企業(yè)負責人及其他部門的人員不得干擾或妨礙質量管理部門對物料供應商獨立作出質量評估。新增條款進一步明確質量管理部門對供應商質量評估的工作責權；明確主要物料的確定原則；強調質量管理部門評估工作的其獨立性，實行否決權。第10章_質量控制與質量保證第二百五十六條應當建立物料供應商評估和批準的操作規(guī)程，明確供應商的資質、選擇的原則、質量評估方式、評估標準、物料供應商批準的程序。

如質量評估需采用現(xiàn)場質量審計方式的，還應當明確審計內容、周期、審計人員的組成及資質。需采用樣品小批量試生產的，還應當明確生產批量、生產工藝、產品質量標準、穩(wěn)定性考察方案。

新增條款明確供應商評估和批準操作規(guī)程的具體內容。第10章_質量控制與質量保證第二百五十七條質量管理部門應當指定專人負責物料供應商質量評估和現(xiàn)場質量審計，分發(fā)經批準的合格供應商名單。被指定的人員應當具有相關的法規(guī)和專業(yè)知識，具有足夠的質量評估和現(xiàn)場質量審計的實踐經驗。新增條款明確了質量管理部門專人管理供應商的要求。質量部指定專人負責管理供應商的評估和現(xiàn)場質量審計，并明確該人員的資質。第10章_質量控制與質量保證第二百五十八條現(xiàn)場質量審計應當核實供應商資質證明文件和檢驗報告的真實性，核實是否具備檢驗條件。應當對其人員機構、廠房設施和設備、物料管理、生產工藝流程和生產管理、質量控制實驗室的設備、儀器、文件管理等進行檢查，以全面評估其質量保證系統(tǒng)?，F(xiàn)場質量審計應當有報告。

新增條款明確供應商現(xiàn)場質量審計的具體內容和管理要求。第10章_質量控制與質量保證第二百五十九條必要時，應當對主要物料供應商提供的樣品進行小批量試生產，并對試生產的藥品進行穩(wěn)定性考察。新增條款提出新供應商物料進行小試和穩(wěn)定性考察的要求。第10章_質量控制與質量保證第二百六十條質量管理部門對物料供應商的評估至少應當包括：供應商的資質證明文件、質量標準、檢驗報告、企業(yè)對物料樣品的檢驗數(shù)據(jù)和報告。如進行現(xiàn)場質量審計和樣品小批量試生產的，還應當包括現(xiàn)場質量審計報告，以及小試產品的質量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。

新增條款強調了進行供應商評估的基本要求。

第10章_質量控制與質量保證第二百六十一條改變物料供應商，應當對新的供應商進行質量評估；改變主要物料供應商的，還需要對產品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察。新增條款明確對供應商變更的管理要求，進一步強調了改變主要物料供應商時，應對產品進行相關的驗證及穩(wěn)定性考察。第10章_質量控制與質量保證第二百六十二條質量管理部門應當向物料管理部門分發(fā)經批準的合格供應商名單，該名單內容至少包括物料名稱、規(guī)格、質量標準、生產商名稱和地址、經銷商（如有）名稱等，并及時更新。

新增條款明確了合格供應商名單的基本要求。提出合格供應商名單文件的實效性管理要求。明確了合格供應商名單管理責任部門。

第10章_質量控制與質量保證第二百六十三條質量管理部門應當與主要物料供應商簽訂質量協(xié)議，在協(xié)議中應當明確雙方所承擔的質量責任。新增條款增加供應商質量協(xié)議的要求。質量協(xié)議的內容。第10章_質量控制與質量保證第二百六十四條質量管理部門應當定期對物料供應商進行評估或現(xiàn)場質量審計，回顧分析物料質量檢驗結果、質量投訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質量問題或生產條件、工藝、質量標準和檢驗方法等可能影響質量的關鍵因素發(fā)生重大改變時，還應當盡快進行相關的現(xiàn)場質量審計。

新增條款持續(xù)供應商管理。提出了質量管理部門對物料供應商的管理基本要求。第10章_質量控制與質量保證第二百六十五條企業(yè)應當對每家物料供應商建立質量檔案，檔案內容應當包括供應商的資質證明文件、質量協(xié)議、質量標準、樣品檢驗數(shù)據(jù)和報告、供應商的檢驗報告、現(xiàn)場質量審計報告、產品穩(wěn)定性考察報告、定期的質量回顧分析報告等。新增條款增加對供應商質量檔案的管理要求，并規(guī)范供應商質量檔案的內容。第10章_質量控制與質量保證第八節(jié)產品質量回顧分析第10章_質量控制與質量保證第二百六十六條應當按照操作規(guī)程，每年對所有生產的藥品按品種進行產品質量回顧分析，以確認工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產品及工藝改進的方向。應當考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應當對產品質量回顧分析的有效性進行自檢。當有合理的科學依據(jù)時，可按照產品的劑型分類進行質量回顧，如固體制劑、液體制劑和無菌制劑等。回顧分析應當有報告。企業(yè)至少應當對下列情形進行回顧分析：（一）產品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應商的原輔料；（二）關鍵中間控制點及成品的檢驗結果；（三）所有不符合質量標準的批次及其調查；（四）所有重大偏差及相關的調查、所采取的整改措施和預防措施的有效性；（五）生產工藝或檢驗方法等的所有變更；（六）已批準或備案的藥品注冊所有變更；第10章_質量控制與質量保證（七）穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢；（八）所有因質量原因造成的退貨、投訴、召回及調查；（九）與產品工藝或設備相關的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；（十）新獲批準和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應當完成的工作情況；（十一）相關設備和設施，如空調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認狀態(tài)；（十二）委托生產或檢驗的技術合同履行情況。新增條款明確產品