中職《藥理學(xué)》課件第18章-鈣通道阻滯藥

第十八章

鈣通道阻滯藥第一節(jié)概述鈣通道阻滯藥的藥理作用與藥物的理化性質(zhì)、通道所處功能狀態(tài)等因素相關(guān)作用特點(diǎn)：頻率依耐性、電壓依耐性、組織選擇性二、鈣通道阻滯藥的分類(lèi)二氫吡啶類(lèi)（dihydropyridines,DHPs）：硝苯地平（nifedipine）、尼卡地平（nicardipine）、尼群地平（nitrendipine）、氨氯地平（amlodipine）、尼莫地平（nimodipine）等。苯并噻氮卓類(lèi)（benzothiazepinesBTZs）：地爾硫zhuo（diltiazem）、克侖硫zhuo（clentiazem）、二氯呋利（diclofurine）等。苯烷胺類(lèi)（phenylalkylamines,PAAs）：維拉帕米（verapamil）、加洛帕米（gallopamil）、噻帕米（tiapamil）等。第二節(jié)鈣通道阻滯藥藥理學(xué)共性【體內(nèi)過(guò)程】

鈣通道阻滯藥口服均能吸收，但因首關(guān)效應(yīng)強(qiáng)，生物利用度都較低。其中以氨氯地平為最高，生物利用度65%~90%。鈣通道阻滯藥與血漿蛋白結(jié)合率高。幾乎所有的鈣通道阻滯藥都在肝臟被氧化代謝為無(wú)活性或活性明顯降低的物質(zhì)，然后經(jīng)腎臟排出。第二節(jié)鈣通道阻滯藥藥理學(xué)共性【作用機(jī)制】

L--型鈣通道α1亞基至少含有三種不同類(lèi)的鈣通道阻滯藥的結(jié)合受體。這些結(jié)合受體是不同的，其中苯烷胺類(lèi)（如維拉帕米）及硫氮艸卓類(lèi)結(jié)合點(diǎn)在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，二氫吡啶類(lèi)（如硝苯地平）的結(jié)合位點(diǎn)在細(xì)胞膜外側(cè)。鈣通道阻滯藥與通道上的受體結(jié)合后，通過(guò)降低通道的開(kāi)放概率（p）來(lái)減少外Ca2+內(nèi)流量。第二節(jié)鈣通道阻滯藥藥理學(xué)共性【藥理作用】1．對(duì)血管的作用舒張血管平滑?。涸擃?lèi)藥物能明顯舒張血管，主要舒張動(dòng)脈，對(duì)靜脈影響較小。動(dòng)脈中又以冠狀血管較為敏感。腦血管也較敏感，尼莫地平舒張腦血管作用較強(qiáng)，能增加腦血流量。鈣通道阻滯藥也舒張外周血管，解除其痙攣，可用于治療外周血管痙攣性疾病。逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)第二節(jié)鈣通道阻滯藥藥理學(xué)共性【藥理作用】2．對(duì)心臟作用（1）負(fù)性肌力作用（2）保護(hù)缺血心肌3．對(duì)腎臟作用4.其他作用對(duì)紅細(xì)胞和血小板結(jié)構(gòu)與功能的影響：鈣通道阻滯藥抑制Ca2+內(nèi)流，減輕Ca2+超負(fù)荷對(duì)紅細(xì)胞的損傷。鈣通道阻滯藥抑制對(duì)血小板活化具有抑制作用抗動(dòng)脈粥樣硬化作用第二節(jié)鈣通道阻滯藥藥理學(xué)共性負(fù)性肌力負(fù)性頻率冠脈擴(kuò)張外周血管擴(kuò)張維拉帕米硝苯地平地爾硫卓

＋－＋＋＋－＋

＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋三種鈣通道阻滯藥心血管效應(yīng)的比較（注：＋~＋＋＋為作用的強(qiáng)弱，－為無(wú)作用）【臨床應(yīng)用】高血壓心絞痛心律失常腦血管疾病尼莫地平、氟桂嗪等可預(yù)防由蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣及腦栓塞。其他鈣通道阻滯藥用于外周血管痙攣性疾病，硝苯地平和地爾硫卓可改善大多數(shù)雷諾病患者的癥狀。還用于預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。此外，鈣通道阻滯藥還可用于支氣管哮喘、偏頭痛等?，F(xiàn)證實(shí)維拉帕米可減緩腫瘤細(xì)胞對(duì)抗腫瘤藥物的耐藥性，臨床上用做腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑。第二節(jié)鈣通道阻滯藥藥理學(xué)共性【不良反應(yīng)】

鈣通道阻滯藥相對(duì)比較安全，但由于這類(lèi)藥物的作用廣泛，選擇性相對(duì)較低。不良反應(yīng)與其鈣通道阻滯、血管擴(kuò)張以及心肌抑制等作用有關(guān)。其一般不良反應(yīng)有：顏面潮紅、頭痛、眩暈、惡心、便秘等。維拉帕米及地爾硫卓嚴(yán)重不良反應(yīng)有低血壓及心功能抑制等。第二節(jié)鈣通道阻滯藥藥理學(xué)共性第三節(jié)常用鈣通道阻滯藥主要作用于血管的常用藥物有：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼群地平、

減慢心率的常用藥物有：維拉帕米、地爾硫卓等。

主要作用于腦血管功能障礙的藥物有：桂利嗪、氟桂利嗪第三節(jié)常用鈣通道阻滯藥硝苯地平

硝苯地平降壓時(shí)伴心率加快、搏出量增多、血漿腎素活性增高；用于輕、中度高血壓。

尼群地平尼群地平對(duì)心臟作用較弱，能舒張冠狀血管，增加冠脈流量；用于各型高血壓。第三節(jié)常用鈣通道阻滯藥尼莫地平

對(duì)腦血管選擇性強(qiáng)，主要用