【小兒尿路感染的探究進(jìn)展綜述論文9500字】

小兒尿路感染的研究進(jìn)展綜述目錄TOC\o"1-2"\h\u1047小兒尿路感染的研究進(jìn)展綜述 124468【關(guān)鍵詞】小兒；尿路感染；致病菌；診斷 2148032易患因素 2100833常見致病菌 3220124診斷 5245204.2生物標(biāo)志物 5203014.3影像學(xué)檢查 9125305治療 10139745.1抗感染治療 10134155.2病因治療 1190655.3預(yù)防治療 1179166護(hù)理 1233227結(jié)論 12【摘要】:尿路感染是一種常見的感染性疾病,以尿急、尿頻、尿痛為主要臨床特點。而小兒尿路感染在小兒疾病中有著很高的發(fā)病率，且其發(fā)病時多不易被察覺、沒有規(guī)律性、容易復(fù)發(fā)以及難治療。如果診斷、治療的不及時,甚至?xí)赡軐?dǎo)致腎盂腎炎、敗血癥、膿毒血癥的發(fā)生,嚴(yán)重危害患兒的生命健康。小兒尿路感染病因類型分為單純型和復(fù)雜型、致病菌則多為革蘭氏陰性菌、診斷則除了常規(guī)的尿培養(yǎng)還有許多更新更準(zhǔn)確地檢驗方法、治療和預(yù)防措施也有新的理念方法。小兒尿路感染的幾個重要病因包括原發(fā)性腎病、膀胱輸尿管返流、神經(jīng)源性膀胱、包莖等。本文就小兒尿路感染的易患因素、致病菌、診斷、治療、預(yù)防措施等方面進(jìn)行綜述,旨在能盡早診斷、盡快治療小兒尿路感染,減輕患兒痛苦,減少家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。【關(guān)鍵詞】小兒；尿路感染；致病菌；診斷1引言小兒尿路感染的早期臨床癥狀主要以發(fā)熱、尿道感染征、腹瀉、等早期癥狀表現(xiàn)為主,大約每年有60%的少年嬰幼兒在進(jìn)行尿路感染時會與其他體征呈現(xiàn)著不同程度的發(fā)熱,并且可以呈現(xiàn)逆轉(zhuǎn)性或反復(fù)發(fā)作的狀態(tài),甚至病情嚴(yán)重時還有可能會使嬰幼兒出現(xiàn)腎臟疤痕,增加繼發(fā)性高血壓和慢性腎功能不全的發(fā)生率和危害風(fēng)險。患兒年齡<2歲,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、食欲不振等;患兒年齡>2歲,排尿困難、尿急、尿頻等表現(xiàn)明顯。其感染主要可以分為上尿路感染和下尿路感染,不同病變部位的尿路感染所需要治療的方案也不盡相同,相對來說上尿路感染對腎臟危害比較大。目前在醫(yī)學(xué)和臨床上經(jīng)常被廣泛應(yīng)用來識別尿路傳播性感染的一項技術(shù)指標(biāo)是中段尿細(xì)菌的培養(yǎng),然而這種培養(yǎng)方法所花費的時間比較多,并且由于白細(xì)胞、病原體等細(xì)菌的檢出率低很容易導(dǎo)致造成漏診或失敗,診以至于錯過了治療的有效時機(jī)。若患兒未能及時發(fā)現(xiàn)就診、治療,尿路感染會侵襲全身組織造成嚴(yán)重的腎損傷,甚至出現(xiàn)敗血癥等情況。2易患因素2.1神經(jīng)源性尿路膀胱(NGB)NGB異常是由于對膀胱排尿時，機(jī)體及其他神經(jīng)系統(tǒng)的直接控制作用造成機(jī)體神經(jīng)功能異常受到間接破壞影響所致的一種膀胱和膀路尿道功能異常,主要原因可能會由于造成憋尿?qū)е掳螂紫轮湍蚵钒螂走\動系統(tǒng)功能不全。NGB的膀胱基礎(chǔ)細(xì)胞病理學(xué)發(fā)育改變主要是因為人的膀胱已經(jīng)開始進(jìn)行性質(zhì)的纖維性變化,誘導(dǎo)型膀胱一氧化氮受體合酶/酶型一氧化氮受體蛋白質(zhì)合酶參與了抑制膀胱周圍組織的良性纖維化、黏膜膜的破壞等膀胱基礎(chǔ)細(xì)胞病理學(xué)的發(fā)育變化過程[2]?；颊呱窠?jīng)系統(tǒng)的病變部位決定了尿路損傷的程度,其中以脊髓損傷所導(dǎo)致病變的發(fā)病率最高。2.2膀胱輸尿管再返流(vur)vur指的就是因膀胱與輸尿管相互連接處的活瓣功能出現(xiàn)先天性失調(diào)所導(dǎo)致的尿液從局部逆轉(zhuǎn)流回到輸尿管和腎臟。原發(fā)性vur主要是由于先天性膀胱黏膜下的輸尿管內(nèi)部血小孔和尿道的血管壁段肌層生長發(fā)育障礙、先天性膀胱黏膜下的輸尿管段擴(kuò)張縮短或局部缺如等因素,導(dǎo)致所引起的輸尿管內(nèi)部和膀胱黏膜連接處的瓣膜生長功能障礙。2.3原發(fā)性腎病綜合征(PNS)PNS是以大量蛋白尿、水腫、低蛋白血癥、高脂血癥為主要臨床表現(xiàn)的腎小球疾病。PNS最常見的并發(fā)癥之一是尿路感染,而年齡、是否使用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素的使用劑量與并發(fā)尿路感染(UTI)有顯著關(guān)系。各個年齡段中發(fā)病率最高的為小兒,其原因是小兒免疫系統(tǒng)比較弱,抗感染能力相對較弱。2.4包莖癥狀小兒龜皮包莖的主要癥狀特征之一是小兒包皮的開口狹小,不能把小兒包皮朝上方進(jìn)行翻轉(zhuǎn)而使包皮表面出現(xiàn)龜頭。包皮內(nèi)皮膚通常含有豐富的酸性皮脂腺,其中的皮脂分泌物和大量的皮膚上皮細(xì)胞可以混合于整個包皮腔內(nèi)而可以形成新的包皮垢,再加上經(jīng)常不清洗,容易導(dǎo)致包莖感染。包莖感染的兒童容易患上尿路傳染,其復(fù)發(fā)率及再染率較高。2.5先天性泌尿系統(tǒng)畸形先天性泌尿系統(tǒng)畸形是小兒尿路病畸形中一種很普遍的類型,其造成尿路細(xì)菌感染的主要原因很有可能就是由于它破壞了尿路局部的自我防御機(jī)制,尿流在尿道中沖刷尿液速度會逐漸變慢,減弱了尿液對于細(xì)菌的直接沖刷和抑制作用,使得侵入的細(xì)菌可以在尿路上皮細(xì)胞黏附并繁殖。3常見致病菌小兒尿路感染致病菌群主要為革蘭氏陰性桿菌,其中以大腸埃希菌、奇異變形桿菌、肺炎克雷伯菌為主。革蘭陰性菌對氨芐西林、頭孢唑林、環(huán)丙沙星、磺胺甲噁唑/甲氧芐啶、左旋氧氟沙星、慶大霉素的耐藥率>60%[3]。由于致病細(xì)菌多重耐藥性的不斷擴(kuò)大增加和逐步提升,多重耐藥的致病現(xiàn)象也不斷呈上升趨勢,革蘭氏菌屬陽性菌和其他真菌所作用引起的急性尿路感染及其發(fā)病率也在不斷地上升增高,其中多重耐藥的致病細(xì)菌中以典型糞便性腸球菌、尿腸球菌等最多。3.1大腸埃希桿菌大腸埃希桿菌屬于大型革蘭氏氏陰性短桿菌,具有一種長于周身的白色鞭毛,能在體內(nèi)活動分泌大量的腸道內(nèi)毒素,是一種存在于各類人和哺乳動物的正常腸道內(nèi)部和其中的正常腸道生長的和棲居的細(xì)菌。其侵襲過程和暫時性生物膜樣細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌群落(intracellularbacterialcommunities,IBCs)的形成提升了病菌在尿道中的生存能力。通過抑制免疫球蛋白A進(jìn)入腎小囊腔,使上行感染得以形成。大腸埃希菌依靠其有效的毒力因素附著作用、侵入膀胱尿路的上皮能夠直接地干擾體內(nèi)宿主免疫反應(yīng)。而且宿主對病菌定植和入侵的初始反應(yīng)影響早期感染的結(jié)果還對決定宿主后續(xù)感染的易感性起到了至關(guān)重影響[4]。根據(jù)大腸細(xì)菌群的不同及其性質(zhì)我們一般可以大致將其區(qū)別為:位于腸道內(nèi)的細(xì)菌致病性大腸桿菌、腸道內(nèi)的侵襲性大腸桿菌、腸道外所產(chǎn)生的毒性大腸桿菌、腸道內(nèi)的易出血性大腸桿菌、腸道外的黏附性大腸桿菌以及腸道彌散性的黏附性大腸桿菌,這些毒性大腸桿菌主要分為含有抑制黏附素和提高毒化能力兩種毒強(qiáng)度的作用抑制因子。3.2奇異變形桿菌(proteusmirabilis,pm)pm,它是腸桿菌科,變形桿菌屬,在我們自然界中廣為普遍的存在,它不僅可以從各種土壤、污水中直接細(xì)菌檢測分析得到,又可以直接寄生于人和動物腸道內(nèi),具有細(xì)長鞭毛,運動積極活躍的它經(jīng)常出現(xiàn)于人和動物的機(jī)會感染中。PM擁有能夠引起尿路感染的毒力因子包括菌毛、尿素酶、溶血素、金屬攝取和免疫逃避等以及其他產(chǎn)生相關(guān)免疫作用的各種影響毒力因素如多磷酸激酶(PPK)、RNA分子伴侶hfp、環(huán)AMP受體蛋白CRP)外,還能沿導(dǎo)尿管遷徙到膀胱定居[5]。3.3肺炎克雷伯菌(kp)kp可以定期移植入我們?nèi)梭w的上急性呼吸道和胃腸,可以直接可能引起急性呼吸道、尿管細(xì)菌感染、胃腸道等多種疾病,是直接可以引起我們家庭醫(yī)院內(nèi)外部疾病系統(tǒng)感染最重要的幾大肺炎病原菌之一。肺炎克雷伯菌的主要誘發(fā)致病的致菌因子主要包括肺炎脂多糖、豌豆莢皮粘膜、鐵載體及肺炎黏附素,粘附素也是肺炎KP定植的主要細(xì)菌誘發(fā)致病因子。kp本身具有多種菌毛,其中一種I型菌毛對尿道感染有重要作用,其主要特點之一是菌毛有助于kp迅速侵入人的膀胱皮層細(xì)胞,在侵入膀胱外側(cè)的皮層細(xì)胞表面迅速產(chǎn)生了微生物膜。3.4腸球菌屬腸球菌廣泛分布于大氣環(huán)境以及人、畜禽、水產(chǎn)品等消化管道內(nèi),菌屬病菌與宿主的平衡關(guān)系被破壞后容易泌尿系、皮膚組織、菌血癥等多種疾病。就近年糞便大腸排道球菌引起尿路感染的網(wǎng)絡(luò)發(fā)病率來講,糞腸球菌的尿路發(fā)病率遠(yuǎn)高于尿腸球菌，糞腸球菌主要致病毒力因子有中性脂磷壁酸(lta)、聚集結(jié)合物質(zhì)(agg)、腸球菌粘膜表面結(jié)合蛋白酶(esp)、明膠酶(gele)和中性絲氨酸結(jié)合蛋白酶(spre)[7-8],其中l(wèi)ta因素可以直接作用導(dǎo)致影響人體的自身免疫化學(xué)應(yīng)答及人體炎癥化學(xué)反應(yīng),引起中性粒線體細(xì)胞、巨噬物質(zhì)細(xì)胞等向體內(nèi)細(xì)胞釋放炎癥反應(yīng)因子。4診斷基于小兒尿路感染不易診斷、易復(fù)發(fā)、難治療的特點,要想尿路感染得到及時的治療,就要做到診斷明確、定位清晰。目前臨床上診斷尿路感染最常用的方法是中段尿培養(yǎng),但其檢出率對于小兒來說相對較低,而且耗時長,顯然不能達(dá)到診斷要求。因此需要更加敏感和定位準(zhǔn)確的診斷方法,有尿分析檢查、生物標(biāo)志物法還有影像學(xué)檢查等。雖然其中有很多未在臨床上推廣但無疑對今后UTI的診斷提供了研究方向。4.1尿液細(xì)胞分析、尿沉渣鏡下體檢:目前在我國臨床上常見的使用電子顯微鏡和大型尿液細(xì)胞分析儀等多種方式應(yīng)用來實時觀察視野血管組織中的尿液細(xì)胞,新鮮離心的急性尿液每高倍數(shù)的視野白細(xì)胞>5個可明確診斷為膿尿。膿尿的出現(xiàn)尚不能判斷是否為尿路感染,腎小球腎炎等疾病也可能出現(xiàn)白細(xì)胞的增多。但是細(xì)菌尿與膿尿的合并陽性大大提高了尿路感染的診斷率。在UTI的臨床診斷中尿試紙條測定是最便宜的,最易進(jìn)行操作的,并且能準(zhǔn)確測出患者尿液中紅細(xì)胞、白細(xì)胞含量但單一的尿紙條試驗容易受各方面因素的影響導(dǎo)致診斷出現(xiàn)偏差,可以選擇尿沉渣鏡檢并用這樣就大大提高了準(zhǔn)確度。尿液分析儀對于尿液中的細(xì)菌進(jìn)行檢測和診斷的價值比較高,同時較傳統(tǒng)的細(xì)菌培養(yǎng)過程和生長周期短,可以推薦應(yīng)用于尿液細(xì)菌篩選,而尿沉渣鏡檢則是檢查尿中的紅細(xì)胞、白細(xì)菌的一項重要金標(biāo)準(zhǔn)[9],對于2歲以下懷疑尿路感染的發(fā)熱兒童,應(yīng)進(jìn)行尿液分析。4.2生物標(biāo)志物4.2.1血CRPCRP這是一種在人類機(jī)體被其他微生物直接侵襲或者機(jī)體組織受到破壞而可能受到嚴(yán)重急性炎癥細(xì)菌刺激時由肝臟合成的急性期間相關(guān)的蛋白,是能與肺炎鏈球菌莢膜C-多糖體發(fā)生反應(yīng)的一種活性蛋白質(zhì)[10]。CRP作為一種非特異性的炎癥指示物,在正常人的血清中CRP含量極少,但是當(dāng)發(fā)生各種嚴(yán)重的炎癥、組織損害、心肌梗死等情況下,CRP就會出現(xiàn)快速升高。CRP的增加和升高程度既反映了炎癥狀態(tài)嚴(yán)重和緩急,又反映了炎癥細(xì)胞在細(xì)胞內(nèi)的活動程度,CRP與其它炎癥因素如白細(xì)胞計數(shù)、紅細(xì)胞沉降率等具有密切的相互關(guān)系。有研究表明,急性上尿道感染期間患兒的血清CRP水平較之其他可能導(dǎo)致上尿路感染性疾病的水平明顯增加,對上尿路感染的診斷有著極其重要的意義和指導(dǎo)作用[11]。4.2.2降鈣素原(PCT)PCT是一種蛋白質(zhì),由116個氨基酸短肽構(gòu)成,是降鈣素前肽物質(zhì)。在健康人體內(nèi)含量很少,血液中幾乎不可能檢測到。而且在機(jī)體病理免疫狀態(tài)下各個階段機(jī)體的免疫組織和各器官都有可能同時產(chǎn)生大量pct,其生成主要還是受到機(jī)體細(xì)菌抗病毒素和機(jī)體炎癥性上皮細(xì)胞反應(yīng)因子等多種因素調(diào)控,pct的生成濃度水平高低和機(jī)體受到各種細(xì)菌毒素感染的程度嚴(yán)重性之間呈現(xiàn)正相關(guān)。馬華蘭等[12]的一項研究分析結(jié)果顯示,在患有泌尿系疾病感染的男性患者中血pct、CRP和其中WBC的比率AUC分別是0.930、0.789和0.657,表明了血pct在如何預(yù)測UTI的相互作用程度方面明顯好于CRP和WBC。小兒血清pct的檢測水平可以幫助臨床診斷醫(yī)師較快、更精確地及時識別小兒下尿路細(xì)菌感染和上尿路感染,能夠有效地幫助臨床醫(yī)生在治療小兒尿路感染時該如何正確的選擇診斷策略。4.2.3肝素蛋白結(jié)合膠原蛋白(hbp)hbp蛋白是一種廣泛存在于人類中性粒線體細(xì)胞組織中的一種相對分子質(zhì)量大約為37000的中性蛋白質(zhì),并且是細(xì)菌感染最早升高的標(biāo)志物之一,出現(xiàn)局部的或輕微細(xì)菌感染后1h內(nèi)在血漿中可以檢測到,相對于PCT檢測細(xì)菌來說時間更短。HBP是一種多功能蛋白,參與了許多炎癥反應(yīng),例如膿毒癥、腦膜炎等;甚至可以作為預(yù)測急性心肌梗死的一個指標(biāo),并且其含量高低與預(yù)后存在著明顯的關(guān)系[13]。在金立芳[14]等人的研究中,通過對U-HBP、U-IL-6、U-LE、U-NIT和U-WBC水平檢測結(jié)果來判斷患者是否存在疑似UTI,結(jié)果表明U-HBP是5項尿液指標(biāo)中唯一可以區(qū)別于疑似UTI和UTI的,表明U-HBP可以被廣泛應(yīng)用來識別疑似UTI和UTI患者,并且在UTI組,U-HBP含量也遠(yuǎn)高于其他幾項指標(biāo)。U-HBP在進(jìn)行診斷UTI時具備了更高的特殊性和靈敏度,檢測方便,并且可以被用來作為UTI的一個輔助指標(biāo)。4.2.4中性粒線體細(xì)胞蛋白明膠微量載體皮質(zhì)蛋白(NGAL)NGAL蛋白是一個由某些中性粒線體細(xì)胞及某些中性上皮組織細(xì)胞,例如肝及腎小管等等所表達(dá)的微量載體蛋白。同時這些NGAL還參與了胚胎期腎臟的孕育發(fā)展,能夠?qū)λ鼈兗霸邕M(jìn)行有效防治和早期修補(bǔ),尿中的NGAL主要來自于腎小管,若是從尿液中仔細(xì)檢測而得到NGAL就說明腎小管尤其是近曲小管已經(jīng)嚴(yán)重受損。有多項臨床研究實驗結(jié)果表明[15],尿液中NGAL在初次診斷確定的小兒診斷病例組和再發(fā)或復(fù)發(fā)的診斷病例中均可以表現(xiàn)出較高的水平，并且診斷具有臨床統(tǒng)計學(xué)的指導(dǎo)意義,說明NGAL在預(yù)后小兒早期尿路感染的不同臨床發(fā)展周期階段均對小兒NGAL診斷具有臨床治療上的指導(dǎo)意義。通過對臨床分析組的NGAL與預(yù)后小兒早期尿路感染的密切關(guān)系相關(guān)性研究可以分析得出NGAL的尿液濃度與小兒白細(xì)胞、年輕人及鱗狀組織上皮的白細(xì)胞之間成正相關(guān),進(jìn)一步數(shù)據(jù)分析印證了NGAL濃度可以被作為早期小兒尿路感染的一項重要診斷指標(biāo)。宋少娜等[16]的臨床研究分析結(jié)果顯示,上尿路細(xì)菌感染診斷組的早期患兒的尿NGAL水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)地要高于下尿路感染診斷組,當(dāng)患兒尿NGAL最佳臨界敏感值為473μg/l時,診斷組對apn的特異敏感度最高為82%,特異敏感度最高為97.7%,auc為0.963(95%ci:0.933~0.993),提示具體藥具有很高的藥物臨床醫(yī)學(xué)診斷性及應(yīng)用研究價值?？梢娔蛑蠳GAL檢測對于診斷小兒UTI具有重要的意義。4.2.5nagnag蛋白是一種溶酶體蛋白,大分子的蛋白,廣泛地分布于各種組織中,主要是來自腎近曲小管的上皮細(xì)胞,少量是來自腎小球,在正常的情況下其并不能直接透過腎小球,但是在腎損傷時可觀測到NAG活性明顯增強(qiáng)。腎小管上皮細(xì)胞作為腎小管中間質(zhì)的主體組成細(xì)胞,具有非常旺盛的新陳代謝活性和生物素增值功能,并且它們還能夠同時分泌多種細(xì)胞因子。一般來說尿液中很少能檢測到NAG,但是當(dāng)尿NAG明顯增高并伴有管型時則提示可能是腎小管損傷。趙琴等研究[17]顯示,當(dāng)尿沉渣腎小管上皮細(xì)胞數(shù)量增加時,尿中NAG也隨之增高,能較好的區(qū)分有無腎小管間質(zhì)損傷,具有能預(yù)測腎臟損傷診斷的價值。同時,國內(nèi)臨床學(xué)者曾經(jīng)多次使用過聯(lián)合血清尿和膀胱抑素cycc的聯(lián)合化驗?zāi)蚝湍騨ag方法來單獨診斷泌尿系統(tǒng)性腎盂紅斑狼瘡病的患者及早期急性腎功能損傷,并且診斷靈敏度(94.29%)和特異度(73.91%)明顯地要高于使用血清膀胱cysc或者說這是聯(lián)合尿nag的單獨診斷檢測[18]。因此,24h尿nag可以被用來作為早期腎臟損傷治療的敏感性指標(biāo),而且還可作為對上尿路傳播性感染病變的定位和診斷指標(biāo)之一。4.2.6核酸水解內(nèi)切酶I核酸水解內(nèi)切酶I是一種能夠在特定的一個核苷酸分子序列下快速進(jìn)行核酸水解的雙鏈磷酸DNA的內(nèi)切酶,是UTI常見病菌大腸埃希菌的獨特內(nèi)切酶。并且已經(jīng)存在研究人員用探針來檢測尿中核酸內(nèi)切酶含量的例子,發(fā)現(xiàn)其對于診斷UTI具有很高靈敏性和準(zhǔn)確性。相比較尿培養(yǎng)的耗時、耗力,這種辦法簡單方便,無疑在UTI的診斷方法中產(chǎn)生了巨大影響。4.2.7髓樣腫瘤細(xì)胞表達(dá)觸發(fā)抑制受體1(trem-1)term-1在細(xì)胞炎癥期的發(fā)生和細(xì)發(fā)展過程中起著很大的作用,主要表現(xiàn)是在成熟中性粒線體細(xì)胞、單核-巨噬基質(zhì)細(xì)胞等中性細(xì)胞的表面上直接進(jìn)行了細(xì)胞表達(dá),發(fā)揮一定的促炎作用?？扇苄訲REM-1主要存在于血液和尿液中,主要參與急性炎癥反應(yīng)過程。有研究結(jié)果顯示,腎損傷組sTREM-1水平高于非腎損傷組,提示sTREM-1可能參與了尿源性膿毒癥急性腎損傷過程[20]。血清trem-1水平對鑒別判斷嬰幼兒下尿路感染與上尿路感染有一定的診斷價值。某項研究中,有專家學(xué)者通過流式細(xì)胞術(shù)檢驗對62例UTI患兒及68名正常對照的UTI病人尿液中的trem-1水平分別進(jìn)行了檢查,并觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn)UIT病人的尿中trem-1水平明顯優(yōu)于正常對照的UTI病人,說明trem-1在其尿液中的活性和含量對于臨床診斷UTI具有重大的意義,或許對未來更好的治療可以UTI作為我們重點研究和開發(fā)的新型UTI生物標(biāo)記。4.2.8血清β2-微球蛋白血清β2-微球蛋白是一種分子結(jié)構(gòu)數(shù)目大約為11800d的小型的高分子活性蛋白質(zhì),并且經(jīng)抑制腎上腺素粒細(xì)胞和上皮小球后被濾除,最終由腎小管上皮細(xì)胞吸收。它在單核淋巴細(xì)胞和其他單核免疫細(xì)胞中都含有著豐富的免疫酶樣,在細(xì)胞進(jìn)行機(jī)體免疫反應(yīng)中也同樣有著重要作用。生理正常狀態(tài)下,β2微生素球蛋白幾乎能夠自由地通過整個腎小球,但是如果血清中檢測出大量微蛋白則提示腎小球濾過功能出現(xiàn)了障礙,當(dāng)腎小管功能障礙時,粘液微蛋白水平則會升高。研究顯示,腎病綜合征患者血清β2微蛋白水平明顯身高,分析得出其含量與腎功能有密切的關(guān)系[22]。目前此種方法已經(jīng)廣泛應(yīng)用于對臨床上多種慢性疾病進(jìn)行了檢測和診斷,如糖尿病腎病、尿路感染疾病等。其他生物學(xué)指標(biāo):黃嘌呤氧化酶、髓過氧化物酶等分子在UTI病人尿液中的活性明顯加快,對于診UTI具有較高的敏感度和特殊性;另外軟骨糖蛋白40作為一種炎性指標(biāo)也被學(xué)者考慮或許可以作為診斷UTI的標(biāo)志物,國外有研究表明軟骨糖蛋白與UTI存在著某種聯(lián)系。在未來這些或許都可以成為一種臨床上用于診斷UTI的生物學(xué)指標(biāo),值得我們的期待。4.3影像學(xué)檢查4.3.1腎靜態(tài)顯影腎靜態(tài)顯像(99mtc-dmsa)的工作原理主要是顯影藥物在腎小球濾出后經(jīng)腎小管再進(jìn)行嚴(yán)重吸收,并通過結(jié)合近端的亨氏-粗段和腎小管細(xì)胞,最終顯示出腎臟的輪廓。常規(guī)檢查無法準(zhǔn)確判斷腎小管局部尿路感染還是下尿路感染,急性上尿路感染時,因腎小管功能不全,腎實質(zhì)局部大量缺血而使放射性病毒核素的吸收增加,會出現(xiàn)顯影的異常。b超和靜態(tài)顯影雖然都有可能夠準(zhǔn)確地顯現(xiàn)患者腎臟的大小、形狀、輸尿管重復(fù)和擴(kuò)大、梗阻性尿路病變及其他膀胱結(jié)構(gòu)異常;但是有一些指示如膀胱輸尿管回流、腎瘢痕形成、慢性腎臟發(fā)生炎癥變化等，B超的靈敏度和特異性不如腎臟靜態(tài)顯影。有一項最新研究調(diào)查結(jié)果顯示,低齡患兒病變范圍較高齡廣泛,程度較為嚴(yán)重,且其中老年男性比高齡婦性多,b超檢查診斷上小兒尿路細(xì)菌感染時的陽性率甚至可以直接高達(dá)26.67%,腎功能靜態(tài)顯像彩超檢查的血尿陽性率甚至可以直接高達(dá)90.00%[23]。這一結(jié)果表明,在腎靜態(tài)顯像的診斷中尿路感染發(fā)生的特殊性、敏感度比較高,可以針對尿路感染發(fā)生情況進(jìn)行確切的定位和診斷,并有效地評估其感染嚴(yán)重程度,從而幫助指導(dǎo)醫(yī)學(xué)和臨床治療計劃的研究和制訂,評判其持續(xù)使用藥物的時間,實現(xiàn)感染防治和預(yù)防的目的。4.3.2腎臟DWI主要是通過直接地反映一個活體組織內(nèi)水和分子的擴(kuò)散運動,間接地反映一個組織的微觀結(jié)構(gòu)變化,能夠從人體細(xì)胞和分子的水平上研究各種疾病的基本生理和心智功能。由于腎臟的血流量豐富,是一種調(diào)節(jié)人體水循環(huán)新陳代謝的重要機(jī)制和器官,因此我們可以通過對腎臟DWI及ADC值的測量進(jìn)行綜合地評價,以防止腎臟中的微血管灌注和水分子在體內(nèi)擴(kuò)散。DWI檢查不用再注射其他對比制劑,避免了使用造影制劑引起泌尿系統(tǒng)纖維化的發(fā)生和危害,且在進(jìn)行檢查時不用再屏氣,相較之DMSA而言,對于中青少年患兒的配合度更高,并且成像速度快、對運動不敏感,十分適合小兒UTI的檢查。腎臟增強(qiáng)CTCT雖然對腎臟,膀胱、輸尿管等情況進(jìn)行明顯的顯示,但是其具有很大的輻射作用,故在幫助診斷小兒尿路感染中很少被應(yīng)用。5治療5.1抗感染治療隨著臨床上對抗生素的大量濫用,現(xiàn)已產(chǎn)生了大量耐藥的細(xì)菌。而導(dǎo)致小兒UTI的主要病菌:大腸埃希菌、奇異變形桿菌等也存在對各種抗生素不同程度的耐藥現(xiàn)象,這無疑給臨床工作者如何選擇合適的抗生素治療UTI帶來了巨大的困難。根據(jù)郭慧穎等研究人對近年小兒急性尿路感染相關(guān)疾病中大腸細(xì)菌株的耐藥敏感現(xiàn)象分析進(jìn)行了臨床研究[24],,大腸埃希菌對頭孢氨芐西林、頭孢呋辛、頭孢唑林及針對頭孢曲松等用于青霉素桿菌類和其他用于頭孢類病毒藥物的細(xì)菌耐藥敏感率均為>70%,而對噻孢哌酮/舒巴坦、帕拉西林/他唑巴坦等用于添加抗菌酶受體抑制劑的其他抗菌化學(xué)藥物對其敏感性則比較高,并且對頭孢亞胺酰氯培南、阿米卡星和頭孢噻唑吡嗪妥因等對用于檢測該種類藥物的抗菌化學(xué)物質(zhì)敏感度比較高。肺炎克雷伯菌在藥物治療中對甲類頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和乙酰亞胺酸氯培南的藥物耐藥率相對較低,而在藥物治療中對乙類頭孢呋辛、頭孢曲松、美洛西林耐藥率相對較高。糞腸葡萄球菌雖然對諸如克林霉素、環(huán)丙沙星和其他紅霉素藥物具有很高的有機(jī)化學(xué)藥物耐藥性,但是它們對諸如萬古霉素、利奈唑胺等藥物敏感性相對較高。目前在臨床上通常被應(yīng)用來治療感染的抗生素主要有二代、三代頭孢菌素以及阿莫西林克拉維酸鉀等。阿莫西林克拉維酸鉀(amossilinclavis鉀)是一種屬于青霉素類廣譜抗菌藥和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,對革蘭氏陰性菌和陽性菌具有很好的消毒殺滅效果,并且它們的代謝產(chǎn)物能夠與β-內(nèi)酰胺酶進(jìn)行不可逆轉(zhuǎn)化的反應(yīng)相互結(jié)合,使細(xì)菌產(chǎn)生很高的敏感性。呋喃妥因雖然可以廣泛應(yīng)用于對其敏感的大腸埃希菌、腸球菌屬、克雷伯菌等引起的急性下尿路感染,但是其在人體血液中的濃度很低,限制了其在高熱UTI患兒和腎臟疾病中的廣泛應(yīng)用。由于人體對大腸埃希菌具有較高的耐藥性,氨芐西林與阿莫西林并非一種經(jīng)驗性治療UTI的理想用藥,可選用亞胺培南、阿米卡星。另外抗生素的使用和療效也是一個存在很大的爭議,我國2016年UTI循證指導(dǎo)建議:對于小兒下尿路感染口服抗菌藥物的治療7~14d(一般為標(biāo)準(zhǔn)治療)或者口服抗菌藥物2~4d(一般為短期治療)。國外研究發(fā)現(xiàn)抗生素使用7d和10d治療效果并無差別。5.2病因治療對于像先天性尿路畸形、原發(fā)性腎病所導(dǎo)致的UTI,單純的使用抗生素治療,效果并不明顯,而且預(yù)后效果也不理想。神經(jīng)源性膀胱治療方式主要有膀胱功能訓(xùn)練、間歇性導(dǎo)尿術(shù)、抗膽堿能藥物以減輕膀胱高壓來改善膀胱功能以及康復(fù)治療(神經(jīng)電刺激、中醫(yī)針灸、手法訓(xùn)練等)。膀胱輸尿管返流原則上1-3級采用保守治療,主要是預(yù)防感染,減少對腎臟的損傷;更嚴(yán)重者可采取手術(shù)療法。原發(fā)性腎病綜合征主要以使用糖皮質(zhì)激素治療為主,也有的可以選擇使用自體免疫抑制藥、細(xì)胞毒性藥物但會對小兒的生長發(fā)育造成影響。除此之外還應(yīng)保持合理的飲食和適當(dāng)?shù)男菹?。包莖患兒易盡早選擇敏感的抗生素治療以及包皮環(huán)切手術(shù),這樣可以保持陰莖的干燥清潔,減少細(xì)菌滋生。對于先天性泌尿系統(tǒng)畸形應(yīng)盡早選擇手術(shù)治療糾正畸形。5.3預(yù)防治療針對UTI患者預(yù)防性的使用抗生