埃博拉病毒綜述

“實(shí)驗(yàn)動(dòng)物疾病學(xué)”課程論文埃博拉病毒綜述姓名：杜開乾學(xué)號(hào)：81120704院系：動(dòng)物醫(yī)學(xué)專業(yè)：公共衛(wèi)生埃博拉病毒概述：埃博拉（Ebolavirus）又譯作伊波拉病毒。就是一種十分罕見得病毒，1976年在蘇丹南部與剛果（金）（舊稱扎伊爾）得埃博拉河地區(qū)發(fā)現(xiàn)它得存在后，引起醫(yī)學(xué)界得廣泛關(guān)注與重視，“埃博拉”由此而得名。就是一個(gè)用來稱呼一群屬于纖維病毒科埃博拉病毒屬下數(shù)種病毒得通用術(shù)語。就是一種能引起人類與靈長(zhǎng)類動(dòng)物產(chǎn)生埃博拉出血熱得烈性傳染病病毒，有很高得死亡率，在50%至90%之間，致死原因主要為中風(fēng)、心肌梗塞、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。Ebora(Ebolavirus)andtranslatedEbolavirus、Isaveryrarevirus,in1976insouthernSultanandCongo(gold)(formerlyZaire)intheEboraRiverregiontofinditsexistenceafterthelead。Fromthemedicalcommunity'swideattentionandattention,"Ebola"fromthename、Isagenerictermusedtorefertoagroupofvirusesbelongingtothefamilyofthevirusofthefamilyofthevirus、IsacancausehumanandprimateanimalshaveapotentEbolahemorrhagicfevervirusinfectiousdiseases,highmortality,inbetween50%to90%,thecauseofdeathmainlyforstroke,myocardialinfarction,hypovolemicshockormultipleorganfailure、1病原學(xué)研究進(jìn)展1、1病毒結(jié)構(gòu)埃博拉病毒（EBoV）屬絲狀病毒科，長(zhǎng)度為970納米，呈長(zhǎng)絲狀體，單股負(fù)鏈RNA病毒，有18959個(gè)堿基，分子量為4、17×10?。外有包膜，病毒顆粒直徑大約80nm，大小100nm×（300～1500）nm，感染能力較強(qiáng)得病毒一般長(zhǎng)（665～805）nm左右，有分支形、U形、6形或環(huán)形，分支形較常見。有囊膜，表面有（8～10）nm長(zhǎng)得纖突，純病毒粒子由一個(gè)螺旋形核糖核殼復(fù)合體構(gòu)成，含負(fù)鏈線性RNA分子與4個(gè)毒粒結(jié)構(gòu)蛋白。較長(zhǎng)得奇形怪狀得病毒粒子相關(guān)結(jié)構(gòu)可呈分枝狀或盤繞狀，長(zhǎng)達(dá)10微米。來自剛果（金）、象牙海岸與蘇丹得埃波拉毒株其抗原性與生物學(xué)特性不同?！鞍２├辈《镜眯螤钔鹑缰袊?guó)古代得“如意”，利用電子顯微鏡對(duì)埃博拉病毒屬成員得研究顯示，其呈現(xiàn)一般纖維病毒得線形結(jié)構(gòu)。病毒粒子也可能出現(xiàn)“U”字、“6”字形、纏繞、環(huán)狀或分枝形，不過實(shí)驗(yàn)室純化技術(shù)也可能就是造成這些形狀產(chǎn)生得因素之一，例如離心機(jī)得高速運(yùn)轉(zhuǎn)可能使病毒粒子變形。病毒粒子一般直徑約80納米，但長(zhǎng)度可達(dá)1400納米，典型得埃博拉病毒粒子平均長(zhǎng)度則接近1000納米。在病毒粒子中心結(jié)構(gòu)得核殼蛋白由螺旋狀纏繞之基因體RNA與核殼蛋白質(zhì)以及蛋白質(zhì)病毒蛋白VP35、VP30、L組成，病毒包含得糖蛋白從表面深入病毒粒子10納米長(zhǎng)，另外10納米則向外突出在套膜表面，而這層套膜來自宿主得細(xì)胞膜，在套膜與核殼蛋白之間得區(qū)域，稱為基質(zhì)空間，由病毒蛋白VP40與VP24組成。1、2病毒基因結(jié)構(gòu)每個(gè)病原體就是由鏈狀得負(fù)鏈核糖核酸病毒粒子構(gòu)成。3'端沒有多聚腺苷酸化，5'端也沒有加帽

(capping)。基因組編碼七個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白與一個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白。基因順序就是：3'端一NP—VP35-VP40-GP-VP30一VP24一L一5'端，兩端得非編碼區(qū)含有重要得信號(hào)以調(diào)節(jié)病毒得轉(zhuǎn)錄

、復(fù)制

與新病毒顆粒得包裝。因?yàn)槿鄙傧鄳?yīng)得蛋白，基因組本身并不具備感染性，其中一種蛋白就是RNA依賴得RNA聚合酶，就是病毒基因組轉(zhuǎn)錄成信使RNA所必須得酶，它對(duì)病毒基因組得復(fù)制也有重要作用。1、3病毒類型埃博拉毒根據(jù)發(fā)現(xiàn)地與抗原特性將其分為以下五個(gè)亞型：埃博拉-扎伊爾型（Zaire

EBOV）、埃博拉-蘇丹型（Sudan

EBOV

）、埃博拉-科特迪瓦型（Ivory

Coted

EBOV）、埃博拉-萊斯頓型（Reston

EBOV）、埃博拉-本迪布焦型（Bundibugyo

EBOV）。不同亞型對(duì)人得致病能力各不相同，依次為ZEBOV

>SEBOV

>BEBOV

>CEBOV

>REBOV，其中REBOV僅感染除人以外得靈長(zhǎng)類動(dòng)物，但人類有可能稱為該種病毒得無癥狀攜帶者。各亞型病毒之間存在血清交叉反應(yīng)。2致病原理

2、1病毒通過媒介突破宿主防線，入侵宿主

當(dāng)易感宿主通過呼吸，飲食或者蚊蟲叮咬等方式接觸到病毒時(shí)，病毒便突破皮膚，呼吸道等防線進(jìn)入宿主。而進(jìn)入宿主后，病毒通常在離侵入部位較近得地方開始初次復(fù)制。而要想導(dǎo)致全身性感染，那么病毒必須能夠穿過粘膜屏障并通過血流、淋巴或神經(jīng)等途徑播散到宿主得其她部位。

以埃病毒（EBOV）為例，接觸傳播就是埃博拉病毒最主要得傳播途徑。病人或動(dòng)物得血液及其她體液，嘔吐物，分泌物，排泄物(如尿、糞便)等均具有高度得傳染性，可以通過接觸病人與亞臨床感染者(特別就是血液，排泄物及其它污染物)而感染。最新研究表明，埃博拉病毒還有可能通過空氣介導(dǎo)穿過皮膚呼吸道，眼結(jié)膜等進(jìn)入人體，隨后在侵入部位復(fù)制后播散到局部淋巴結(jié)，并經(jīng)淋巴管進(jìn)入血流。

2、2病毒通過與易感細(xì)胞表面得特異性受體結(jié)合而侵入細(xì)胞

病毒得表面具有病毒吸附蛋白(VAP)，根據(jù)不同病毒可分為糖蛋白、衣殼蛋白、復(fù)合蛋白等。由于相應(yīng)得宿主細(xì)胞膜表面具有特異性病毒受體，可被VAP特異性識(shí)別并與之結(jié)合，使病毒外膜與細(xì)胞膜得融合完成病毒得吸附。包膜病毒得包膜同細(xì)胞膜融合就是病毒穿入細(xì)胞必要條件，病毒融合蛋白得改變可影響包膜病毒得宿主范圍與細(xì)胞親嗜性。

埃博拉病毒進(jìn)入機(jī)體后，可能在局部淋巴結(jié)首先感染單核吞噬系統(tǒng)得細(xì)胞(mononuclear

phagocytic

system，MPS)，包括單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞等等。一些感染得MPS細(xì)胞轉(zhuǎn)移到其她組織，當(dāng)病毒釋放到淋巴或血液中，可以引起肝臟、脾臟以及全身固定得或移動(dòng)得巨噬細(xì)胞感染。埃博拉病毒之所以可以感染那些細(xì)胞，就是因?yàn)槠浒ず蠫P膜蛋白，EBOV—GP就是一種多功能蛋白質(zhì)，在病毒得吸附與穿入、對(duì)細(xì)胞得毒性、下調(diào)宿主細(xì)胞表面蛋白質(zhì)表達(dá)與增加病毒裝配與出芽中起著至關(guān)重要得作用。該蛋白還就是一種天然得反干擾素誘導(dǎo)蛋白因子，它可以克服一系列干擾素誘導(dǎo)蛋白對(duì)感染細(xì)胞釋放病毒得限制，從而進(jìn)入細(xì)胞。

2、3病毒脫去外殼，將基因組釋放至細(xì)胞內(nèi)，裝配子代病毒

病毒本身缺乏生物復(fù)制及合成所必需得某些酶類及相關(guān)功能得生物大分子，其復(fù)制必須通過借助宿主細(xì)胞才能實(shí)現(xiàn)。病毒進(jìn)入細(xì)胞后經(jīng)脫殼釋放出病毒基因組。不同得病毒，如RNA與DNA、單股與雙股、節(jié)段與非節(jié)段病毒分別以不同得方式在細(xì)胞內(nèi)不同部位進(jìn)行核酸復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯及病毒蛋白合成。最后裝配成完整得子代病毒，經(jīng)出芽或細(xì)胞裂解得方式釋放出來。

埃博拉病毒侵入細(xì)胞后，低pH依賴型細(xì)胞蛋白酶(組織蛋白酶L與B)將大量糖基化得GP

裂解成較小得中間體進(jìn)而催化病毒與宿主細(xì)胞膜得融合；GP

亞基被胞內(nèi)蛋白酶切除糖基化，暴露氨基末端結(jié)構(gòu)域作為膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白配體，調(diào)節(jié)GP

得膜融合作用。完全進(jìn)入宿主細(xì)胞后，埃博拉病毒通過一系列機(jī)制組裝，最終釋放。3臨床癥狀癥狀因人而異，會(huì)突然出現(xiàn)。最初得癥狀包括：發(fā)高燒

(最少攝氏38、8度或華氏101度)、嚴(yán)重頭痛、肌肉、關(guān)節(jié)或腹部疼痛、嚴(yán)重乏力與疲倦、咽炎喉嚨痛、作嘔與頭暈。懷疑疫癥爆發(fā)前，早期癥狀會(huì)被錯(cuò)誤診斷為瘧疾、傷寒、痢疾、感冒或其她細(xì)菌感染，這些病都較常見。

埃博拉病毒進(jìn)而引致腹瀉、深色或帶血得糞便、咖啡樣吐血、因血管脹大而眼睛變紅、因皮下出血而皮膚出現(xiàn)紅斑、斑丘疹、紫斑與內(nèi)出血。身體任何孔都會(huì)出血，包括鼻、口、肛門、生殖器官或針孔。

其她癥狀包括低血壓

(低于90毫米汞)、低血容量、心悸、體內(nèi)器官嚴(yán)重受損

(尤其就是腎、脾與肝)

并引致

彌散性全身壞死,

及

蛋白尿。由病發(fā)開始到死亡

(通常因?yàn)榈脱萘啃孕菘?/p>

與/或臟器衰竭)

通常為7至14日。染病后第二個(gè)星期，病人一就是退燒，一就是出現(xiàn)多個(gè)器官衰竭。4流行病學(xué)特點(diǎn)病毒屬于絲狀病毒科，于

1976

年首次分離。目前公認(rèn)得有

5

種亞型得埃博拉病毒，其中

4

種可以對(duì)人類致病。萊斯頓亞型（Reston）只感染靈長(zhǎng)類動(dòng)物。最致命得就是扎伊爾（Zaire）亞型，其天然宿主就是果蝠。該病毒也曾在在豪豬，靈長(zhǎng)類動(dòng)物，與野生羚羊中分離到。

埃博拉病毒感染人類后得潛伏期為

2-21

天，大多數(shù)患者在感染

8-9

天后病情危重。一旦被感染，患者在

1-2天內(nèi)出現(xiàn)癥狀。

埃博拉病毒感染得癥狀包括：

)突然發(fā)熱，經(jīng)常為高達(dá)

103o-

105oF（39、4-40、5℃）；

2、

)極度虛弱，喉嚨痛，頭痛；

）大量嘔吐與腹瀉（上述癥狀發(fā)生

1-2

天后）。）

更嚴(yán)重得癥狀，如凝血功能障礙與血小板減少癥，可在

24-48

小時(shí)內(nèi)發(fā)生。從而導(dǎo)致鼻腔或口腔內(nèi)出血，伴隨皮膚出血性水泡。在

3-5

天內(nèi)，出現(xiàn)腎功能衰竭，并導(dǎo)致多器官功能衰竭與彌漫性血管內(nèi)凝血，伴隨著明顯得體液流失。

患者通常在發(fā)病后

8-9

天內(nèi)死亡。存活超過

2

周得患者，生存預(yù)后較好。

埃博拉病毒不能通過飛沫傳播，其傳染性沒有麻疹或流感那么強(qiáng)。麻疹或流感患者在出現(xiàn)癥狀之前就可以傳播病毒，埃博拉病毒與此相反，埃博拉病毒感染者只在出現(xiàn)癥狀后才具有傳染性。

此外，與感染者分泌物得直接接觸，如唾液，就是埃博拉病毒傳播得基本途徑。但埃博拉病毒不能通過咳嗽或打噴嚏傳播，也不會(huì)通過偶然得接觸傳播。

相反，它通過患者得分泌物如嘔吐物，腹瀉物或血液傳播得，也可以通過直接接觸傳播。它還可以通過直接接觸患者得唾液，汗液與眼淚傳播。

其她得傳播途徑包括與患者得皮膚傷口或愈合傷口接觸，或接觸患者得分泌物，或觸摸患者得眼睛，鼻子，嘴巴。

值得注意得就是，只有那些有癥狀得患者才具有傳染性。被病毒傳染得主要就是負(fù)責(zé)照顧患者得醫(yī)護(hù)人員，以及與患者有密切接觸得家庭成員。5診斷與檢測(cè)方法由于缺乏有效得治療措施，診斷成為應(yīng)對(duì)埃博拉病毒得關(guān)鍵。檢測(cè)實(shí)驗(yàn)在很大程度上取決于多重RT-PCR

檢測(cè)，這一方法即使在遙遠(yuǎn)得區(qū)域也可以使用。抗原檢測(cè)可以一起進(jìn)行，作為確診檢測(cè)，而抗體檢測(cè)（例如IgM

與IgG

）就是次要得檢測(cè)方法。

分子生物學(xué)得檢測(cè)手段在很大程度上依賴于序列保守性，當(dāng)應(yīng)用到新得變種，品系或病毒中間可能會(huì)失敗。因此，實(shí)時(shí)得信息共享，特別就是序列數(shù)據(jù)，對(duì)于應(yīng)對(duì)疫情十分重要。任何延誤都可能給公眾健康帶來災(zāi)難性后果。此外，檢測(cè)方法仍然就是必不可少得。因?yàn)橐獙?duì)病人得接觸者進(jìn)行篩查。

扎伊爾埃博拉病毒在西非得最新疫情再次表明，公共衛(wèi)生系統(tǒng)應(yīng)對(duì)罕見得，高致病性傳染病得能力有限。醫(yī)療與公共衛(wèi)生部門迫切需要提高教育與警惕性。

快速，可靠得診斷試驗(yàn)必須在病毒流行得關(guān)鍵區(qū)域使用，而不就是依靠遙遠(yuǎn)得實(shí)驗(yàn)室參考。這應(yīng)該就是未來得努力方向。此外，為優(yōu)化診斷反應(yīng)能力，至關(guān)重要得就是信息實(shí)時(shí)共享，就像嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥與流感反復(fù)暴發(fā)時(shí)一樣。6預(yù)防與治療預(yù)防1)避免直接接觸埃博拉病毒感染者得體液。如果確實(shí)需要接觸者，請(qǐng)戴防護(hù)手套后再行接觸。2)盡量減少參加大型集會(huì)，交際場(chǎng)合應(yīng)盡量避免握手與擁抱，最好揮手招呼即可。如握手后應(yīng)盡快用肥皂、流動(dòng)水徹底清洗雙手。3)如果您身邊有人感染了埃博拉病毒，請(qǐng)焚燒其用過得衣服或者床單、被單等物。如果還想繼續(xù)使用，請(qǐng)經(jīng)高溫、高壓消毒后再行使用。4)如果您身邊有人有疑似埃博拉病毒感染得癥狀，請(qǐng)將其送到就近得醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行完全隔離觀察。5)一旦身邊得人因埃博拉出血熱死亡，應(yīng)盡快火化或者埋葬尸體，避免宴請(qǐng)或者舉行大型出殯儀式。治療：目前無有效疫苗，發(fā)現(xiàn)可疑患者應(yīng)立即隔離，發(fā)現(xiàn)病猴應(yīng)全部捕殺。死亡患者立即火化。治療手段只有對(duì)癥支持治療（靜脈輸液，血液與血小板輸注）。其她方法包括輸注恢復(fù)健康埃博拉病毒感染者得血漿。這種方法得前提就是康復(fù)患者得血漿中含有救命得中與抗體。根據(jù)此次疫情期間得最新報(bào)道，這種試驗(yàn)性得治療手段已經(jīng)在臨床運(yùn)用，雖然該療法得療效未知。參考文獻(xiàn)[1]Xiangguo

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