埃博拉病毒綜述

“實驗動物疾病學”課程論文埃博拉病毒綜述姓名：杜開乾學號：81120704院系：動物醫(yī)學專業(yè)：公共衛(wèi)生埃博拉病毒概述：埃博拉（Ebolavirus）又譯作伊波拉病毒。就是一種十分罕見得病毒，1976年在蘇丹南部與剛果（金）（舊稱扎伊爾）得埃博拉河地區(qū)發(fā)現它得存在后，引起醫(yī)學界得廣泛關注與重視，“埃博拉”由此而得名。就是一個用來稱呼一群屬于纖維病毒科埃博拉病毒屬下數種病毒得通用術語。就是一種能引起人類與靈長類動物產生埃博拉出血熱得烈性傳染病病毒，有很高得死亡率，在50%至90%之間，致死原因主要為中風、心肌梗塞、低血容量休克或多發(fā)性器官衰竭。Ebora(Ebolavirus)andtranslatedEbolavirus、Isaveryrarevirus,in1976insouthernSultanandCongo(gold)(formerlyZaire)intheEboraRiverregiontofinditsexistenceafterthelead。Fromthemedicalcommunity'swideattentionandattention,"Ebola"fromthename、Isagenerictermusedtorefertoagroupofvirusesbelongingtothefamilyofthevirusofthefamilyofthevirus、IsacancausehumanandprimateanimalshaveapotentEbolahemorrhagicfevervirusinfectiousdiseases,highmortality,inbetween50%to90%,thecauseofdeathmainlyforstroke,myocardialinfarction,hypovolemicshockormultipleorganfailure、1病原學研究進展1、1病毒結構埃博拉病毒（EBoV）屬絲狀病毒科，長度為970納米，呈長絲狀體，單股負鏈RNA病毒，有18959個堿基，分子量為4、17×10?。外有包膜，病毒顆粒直徑大約80nm，大小100nm×（300～1500）nm，感染能力較強得病毒一般長（665～805）nm左右，有分支形、U形、6形或環(huán)形，分支形較常見。有囊膜，表面有（8～10）nm長得纖突，純病毒粒子由一個螺旋形核糖核殼復合體構成，含負鏈線性RNA分子與4個毒粒結構蛋白。較長得奇形怪狀得病毒粒子相關結構可呈分枝狀或盤繞狀，長達10微米。來自剛果（金）、象牙海岸與蘇丹得埃波拉毒株其抗原性與生物學特性不同?！鞍２├辈《镜眯螤钔鹑缰袊糯谩叭缫狻保秒娮语@微鏡對埃博拉病毒屬成員得研究顯示，其呈現一般纖維病毒得線形結構。病毒粒子也可能出現“U”字、“6”字形、纏繞、環(huán)狀或分枝形，不過實驗室純化技術也可能就是造成這些形狀產生得因素之一，例如離心機得高速運轉可能使病毒粒子變形。病毒粒子一般直徑約80納米，但長度可達1400納米，典型得埃博拉病毒粒子平均長度則接近1000納米。在病毒粒子中心結構得核殼蛋白由螺旋狀纏繞之基因體RNA與核殼蛋白質以及蛋白質病毒蛋白VP35、VP30、L組成，病毒包含得糖蛋白從表面深入病毒粒子10納米長，另外10納米則向外突出在套膜表面，而這層套膜來自宿主得細胞膜，在套膜與核殼蛋白之間得區(qū)域，稱為基質空間，由病毒蛋白VP40與VP24組成。1、2病毒基因結構每個病原體就是由鏈狀得負鏈核糖核酸病毒粒子構成。3'端沒有多聚腺苷酸化，5'端也沒有加帽

(capping)。基因組編碼七個結構蛋白與一個非結構蛋白?；蝽樞蚓褪牵?'端一NP—VP35-VP40-GP-VP30一VP24一L一5'端，兩端得非編碼區(qū)含有重要得信號以調節(jié)病毒得轉錄

、復制

與新病毒顆粒得包裝。因為缺少相應得蛋白，基因組本身并不具備感染性，其中一種蛋白就是RNA依賴得RNA聚合酶，就是病毒基因組轉錄成信使RNA所必須得酶，它對病毒基因組得復制也有重要作用。1、3病毒類型埃博拉毒根據發(fā)現地與抗原特性將其分為以下五個亞型：埃博拉-扎伊爾型（Zaire

EBOV）、埃博拉-蘇丹型（Sudan

EBOV

）、埃博拉-科特迪瓦型（Ivory

Coted

EBOV）、埃博拉-萊斯頓型（Reston

EBOV）、埃博拉-本迪布焦型（Bundibugyo

EBOV）。不同亞型對人得致病能力各不相同，依次為ZEBOV

>SEBOV

>BEBOV

>CEBOV

>REBOV，其中REBOV僅感染除人以外得靈長類動物，但人類有可能稱為該種病毒得無癥狀攜帶者。各亞型病毒之間存在血清交叉反應。2致病原理

2、1病毒通過媒介突破宿主防線，入侵宿主

當易感宿主通過呼吸，飲食或者蚊蟲叮咬等方式接觸到病毒時，病毒便突破皮膚，呼吸道等防線進入宿主。而進入宿主后，病毒通常在離侵入部位較近得地方開始初次復制。而要想導致全身性感染，那么病毒必須能夠穿過粘膜屏障并通過血流、淋巴或神經等途徑播散到宿主得其她部位。

以埃病毒（EBOV）為例，接觸傳播就是埃博拉病毒最主要得傳播途徑。病人或動物得血液及其她體液，嘔吐物，分泌物，排泄物(如尿、糞便)等均具有高度得傳染性，可以通過接觸病人與亞臨床感染者(特別就是血液，排泄物及其它污染物)而感染。最新研究表明，埃博拉病毒還有可能通過空氣介導穿過皮膚呼吸道，眼結膜等進入人體，隨后在侵入部位復制后播散到局部淋巴結，并經淋巴管進入血流。

2、2病毒通過與易感細胞表面得特異性受體結合而侵入細胞

病毒得表面具有病毒吸附蛋白(VAP)，根據不同病毒可分為糖蛋白、衣殼蛋白、復合蛋白等。由于相應得宿主細胞膜表面具有特異性病毒受體，可被VAP特異性識別并與之結合，使病毒外膜與細胞膜得融合完成病毒得吸附。包膜病毒得包膜同細胞膜融合就是病毒穿入細胞必要條件，病毒融合蛋白得改變可影響包膜病毒得宿主范圍與細胞親嗜性。

埃博拉病毒進入機體后，可能在局部淋巴結首先感染單核吞噬系統(tǒng)得細胞(mononuclear

phagocytic

system，MPS)，包括單核細胞與巨噬細胞等等。一些感染得MPS細胞轉移到其她組織，當病毒釋放到淋巴或血液中，可以引起肝臟、脾臟以及全身固定得或移動得巨噬細胞感染。埃博拉病毒之所以可以感染那些細胞，就是因為其包膜含有GP膜蛋白，EBOV—GP就是一種多功能蛋白質，在病毒得吸附與穿入、對細胞得毒性、下調宿主細胞表面蛋白質表達與增加病毒裝配與出芽中起著至關重要得作用。該蛋白還就是一種天然得反干擾素誘導蛋白因子，它可以克服一系列干擾素誘導蛋白對感染細胞釋放病毒得限制，從而進入細胞。

2、3病毒脫去外殼，將基因組釋放至細胞內，裝配子代病毒

病毒本身缺乏生物復制及合成所必需得某些酶類及相關功能得生物大分子，其復制必須通過借助宿主細胞才能實現。病毒進入細胞后經脫殼釋放出病毒基因組。不同得病毒，如RNA與DNA、單股與雙股、節(jié)段與非節(jié)段病毒分別以不同得方式在細胞內不同部位進行核酸復制、轉錄、翻譯及病毒蛋白合成。最后裝配成完整得子代病毒，經出芽或細胞裂解得方式釋放出來。

埃博拉病毒侵入細胞后，低pH依賴型細胞蛋白酶(組織蛋白酶L與B)將大量糖基化得GP

裂解成較小得中間體進而催化病毒與宿主細胞膜得融合；GP

亞基被胞內蛋白酶切除糖基化，暴露氨基末端結構域作為膽固醇轉運蛋白配體，調節(jié)GP

得膜融合作用。完全進入宿主細胞后，埃博拉病毒通過一系列機制組裝，最終釋放。3臨床癥狀癥狀因人而異，會突然出現。最初得癥狀包括：發(fā)高燒

(最少攝氏38、8度或華氏101度)、嚴重頭痛、肌肉、關節(jié)或腹部疼痛、嚴重乏力與疲倦、咽炎喉嚨痛、作嘔與頭暈。懷疑疫癥爆發(fā)前，早期癥狀會被錯誤診斷為瘧疾、傷寒、痢疾、感冒或其她細菌感染，這些病都較常見。

埃博拉病毒進而引致腹瀉、深色或帶血得糞便、咖啡樣吐血、因血管脹大而眼睛變紅、因皮下出血而皮膚出現紅斑、斑丘疹、紫斑與內出血。身體任何孔都會出血，包括鼻、口、肛門、生殖器官或針孔。

其她癥狀包括低血壓

(低于90毫米汞)、低血容量、心悸、體內器官嚴重受損

(尤其就是腎、脾與肝)

并引致

彌散性全身壞死,

及

蛋白尿。由病發(fā)開始到死亡

(通常因為低血容量性休克

與/或臟器衰竭)

通常為7至14日。染病后第二個星期，病人一就是退燒，一就是出現多個器官衰竭。4流行病學特點病毒屬于絲狀病毒科，于

1976

年首次分離。目前公認得有

5

種亞型得埃博拉病毒，其中

4

種可以對人類致病。萊斯頓亞型（Reston）只感染靈長類動物。最致命得就是扎伊爾（Zaire）亞型，其天然宿主就是果蝠。該病毒也曾在在豪豬，靈長類動物，與野生羚羊中分離到。

埃博拉病毒感染人類后得潛伏期為

2-21

天，大多數患者在感染

8-9

天后病情危重。一旦被感染，患者在

1-2天內出現癥狀。

埃博拉病毒感染得癥狀包括：

)突然發(fā)熱，經常為高達

103o-

105oF（39、4-40、5℃）；

2、

)極度虛弱，喉嚨痛，頭痛；

）大量嘔吐與腹瀉（上述癥狀發(fā)生

1-2

天后）。）

更嚴重得癥狀，如凝血功能障礙與血小板減少癥，可在

24-48

小時內發(fā)生。從而導致鼻腔或口腔內出血，伴隨皮膚出血性水泡。在

3-5

天內，出現腎功能衰竭，并導致多器官功能衰竭與彌漫性血管內凝血，伴隨著明顯得體液流失。

患者通常在發(fā)病后

8-9

天內死亡。存活超過

2

周得患者，生存預后較好。

埃博拉病毒不能通過飛沫傳播，其傳染性沒有麻疹或流感那么強。麻疹或流感患者在出現癥狀之前就可以傳播病毒，埃博拉病毒與此相反，埃博拉病毒感染者只在出現癥狀后才具有傳染性。

此外，與感染者分泌物得直接接觸，如唾液，就是埃博拉病毒傳播得基本途徑。但埃博拉病毒不能通過咳嗽或打噴嚏傳播，也不會通過偶然得接觸傳播。

相反，它通過患者得分泌物如嘔吐物，腹瀉物或血液傳播得，也可以通過直接接觸傳播。它還可以通過直接接觸患者得唾液，汗液與眼淚傳播。

其她得傳播途徑包括與患者得皮膚傷口或愈合傷口接觸，或接觸患者得分泌物，或觸摸患者得眼睛，鼻子，嘴巴。

值得注意得就是，只有那些有癥狀得患者才具有傳染性。被病毒傳染得主要就是負責照顧患者得醫(yī)護人員，以及與患者有密切接觸得家庭成員。5診斷與檢測方法由于缺乏有效得治療措施，診斷成為應對埃博拉病毒得關鍵。檢測實驗在很大程度上取決于多重RT-PCR

檢測，這一方法即使在遙遠得區(qū)域也可以使用?？乖瓩z測可以一起進行，作為確診檢測，而抗體檢測（例如IgM

與IgG

）就是次要得檢測方法。

分子生物學得檢測手段在很大程度上依賴于序列保守性，當應用到新得變種，品系或病毒中間可能會失敗。因此，實時得信息共享，特別就是序列數據，對于應對疫情十分重要。任何延誤都可能給公眾健康帶來災難性后果。此外，檢測方法仍然就是必不可少得。因為要對病人得接觸者進行篩查。

扎伊爾埃博拉病毒在西非得最新疫情再次表明，公共衛(wèi)生系統(tǒng)應對罕見得，高致病性傳染病得能力有限。醫(yī)療與公共衛(wèi)生部門迫切需要提高教育與警惕性。

快速，可靠得診斷試驗必須在病毒流行得關鍵區(qū)域使用，而不就是依靠遙遠得實驗室參考。這應該就是未來得努力方向。此外，為優(yōu)化診斷反應能力，至關重要得就是信息實時共享，就像嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥與流感反復暴發(fā)時一樣。6預防與治療預防1)避免直接接觸埃博拉病毒感染者得體液。如果確實需要接觸者，請戴防護手套后再行接觸。2)盡量減少參加大型集會，交際場合應盡量避免握手與擁抱，最好揮手招呼即可。如握手后應盡快用肥皂、流動水徹底清洗雙手。3)如果您身邊有人感染了埃博拉病毒，請焚燒其用過得衣服或者床單、被單等物。如果還想繼續(xù)使用，請經高溫、高壓消毒后再行使用。4)如果您身邊有人有疑似埃博拉病毒感染得癥狀，請將其送到就近得醫(yī)療機構進行完全隔離觀察。5)一旦身邊得人因埃博拉出血熱死亡，應盡快火化或者埋葬尸體，避免宴請或者舉行大型出殯儀式。治療：目前無有效疫苗，發(fā)現可疑患者應立即隔離，發(fā)現病猴應全部捕殺。死亡患者立即火化。治療手段只有對癥支持治療（靜脈輸液，血液與血小板輸注）。其她方法包括輸注恢復健康埃博拉病毒感染者得血漿。這種方法得前提就是康復患者得血漿中含有救命得中與抗體。根據此次疫情期間得最新報道，這種試驗性得治療手段已經在臨床運用，雖然該療法得療效未知。參考文獻[1]Xiangguo

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