抗組胺藥物的臨床應(yīng)用及常見皮膚病的治療

抗組胺藥物的臨床應(yīng)用臨床藥學(xué)室

主要內(nèi)容組胺（HA）抗組胺藥發(fā)展史1作用機(jī)制2分類3臨床應(yīng)用4生化結(jié)構(gòu)1藥理作用2受體類型3組胺是經(jīng)典的致癢介質(zhì)，皮內(nèi)注射組胺引起瘙癢并伴有充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑三聯(lián)反應(yīng)，即蕁麻疹癥狀。用抗組胺藥通常能減輕瘙癢。1、化學(xué)結(jié)構(gòu)為β-乙胺基咪唑，分子量為111Dalton；2、廣泛存在于人體組織（皮膚、肺、胃粘膜、肝、肌肉、結(jié)締組織的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞）；3、體內(nèi)HA是由L-組胺酸經(jīng)L-組胺酸脫羧酶的脫羧作用而得；4、新合成的HA主要與蛋白質(zhì)結(jié)合，以無活性復(fù)合物形式儲存于肥大細(xì)胞和堿性粒細(xì)胞中。組胺生化結(jié)構(gòu)組胺相關(guān)研究歷史回顧

1910

首次發(fā)現(xiàn)組胺1937

合成第一個抗組胺藥1942

抗組胺藥首次用于臨床1943

抗組胺藥中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)首次報道1955

闡明抗組胺藥的抗變態(tài)反應(yīng)作用1981

第二代抗組胺藥問世1986

報道抗組胺藥物的心血管不良反應(yīng)1991 H2受體克隆成功1993 H1受體克隆成功1998 H1受體多態(tài)性闡述1999 H3受體克隆成功2000 H4受體克隆成功1234（1）心臟激動心臟H1受體，減慢房室傳導(dǎo)，增強(qiáng)心房肌收縮力；激動心臟H2受體，使心率加快，心室肌收縮力增強(qiáng)。（2）血管激動血管的H1和H2受體均可引起血管擴(kuò)張。血壓下降，血管通透性增加。（3）血小板血小板膜上存在H1和H2受體。激動H1受體，可激活磷脂酶A2,介導(dǎo)花生四烯酸釋放，調(diào)節(jié)血小板內(nèi)Ca2+水平，促進(jìn)血小板聚集。激動H2受體，可增加血小板內(nèi)cAMP濃度，抑制血小板聚集。最終效應(yīng)取決于二者功能平衡變化結(jié)果。心血管系統(tǒng)外分泌腺平滑肌神經(jīng)系統(tǒng)組胺藥理作用1234胃酸、胃蛋白酶分泌亢進(jìn)，唾液等其他外分泌增加；心血管系統(tǒng)外分泌腺平滑肌神經(jīng)系統(tǒng)組胺藥理作用1234刺激H1受體引起收縮，但各種平滑肌的敏感性不同。①健康人支氣管平滑肌對組胺不敏感，但哮喘和其他有肺部疾病患者對組胺的敏感性可增強(qiáng)100~1000倍，引起支氣管收縮甚至痙攣，小劑量即可引起呼吸困難；②胃腸平滑肌收縮，大劑量可引起腹瀉；③人子宮平滑肌對組胺不敏感，但孕婦發(fā)生變態(tài)反應(yīng)時，可引起流產(chǎn)或早產(chǎn)。H2受體引起舒張。心血管系統(tǒng)外分泌腺平滑肌神經(jīng)系統(tǒng)組胺藥理作用1234刺激感覺神經(jīng)末梢H1受體發(fā)生瘙癢或疼痛，這是蕁麻疹和昆蟲叮咬反應(yīng)的主要原因；刺激自主神經(jīng)節(jié)后纖維H1受體釋放兒茶酚胺等介質(zhì)，使血管收縮；刺激交感神經(jīng)節(jié)后纖維H2受體可發(fā)生急性促炎效應(yīng)。心血管系統(tǒng)外分泌腺平滑肌神經(jīng)系統(tǒng)組胺藥理作用組胺受體類型01H1受體02H2受體03H3受體04H4受體主要分布于平滑肌和毛細(xì)血管壁，參與調(diào)節(jié)血管擴(kuò)張、血管通透性、睡眠、記憶、血壓、頭痛、心動過速等。主要分布于消化道分泌腺，與消化性潰瘍發(fā)生有關(guān)。主要分布于組胺能神經(jīng)元表面,參與調(diào)節(jié)組胺、乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,以及減輕皮膚瘙癢,防止氣道過度收縮等。主要分布于骨髓和外周造血細(xì)胞，主要是參與粒細(xì)胞的分化,可能介導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的趨化。組胺受體功能H1H2H3H4分布廣泛，如神經(jīng)細(xì)胞、氣道和血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、表皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、DCs、Ｔ和B、肝細(xì)胞、軟骨細(xì)胞廣泛，同前。如胃腸道、平滑肌、心臟等主要分布于組胺性神經(jīng)元；嗜酸細(xì)胞、單核細(xì)胞、DCs主要分布在于骨髓和外周造血細(xì)胞；中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞、DCs、Ｔ組胺受體在變態(tài)反應(yīng)和炎癥調(diào)節(jié)中的作用（瘙癢、疼痛；血管擴(kuò)張、血管壁通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增多等）；增加組胺和其他介質(zhì)的釋放、增加細(xì)胞粘附分子表達(dá)；增加嗜酸性、嗜中性粒細(xì)胞趨化作用，增加抗原遞呈細(xì)胞功能及B細(xì)胞活性；阻斷體液免疫和IgE產(chǎn)生；誘導(dǎo)細(xì)胞免疫（Th1）；增加IFN-γ分泌及自身免疫抑制Th2細(xì)胞功能及其細(xì)胞因子釋放，抑制嗜酸性、嗜中性粒細(xì)胞趨化；抑制樹突細(xì)胞白介素12產(chǎn)生；誘導(dǎo)體液免疫、抑制細(xì)胞免疫；增加ＩＬ－10分泌及誘導(dǎo)產(chǎn)生Th2或ＤＣｓ誘導(dǎo)的耐受；自身免疫、惡性腫瘤及器官移植反應(yīng)中具有重要作用可能通過局部神經(jīng)元-肥大細(xì)胞反饋環(huán)作用參與神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)的控制；促炎癥反應(yīng)作用及增加抗原遞呈細(xì)胞功能增加嗜酸性粒細(xì)胞胞質(zhì)中鈣濃度；促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用；促進(jìn)白介素16產(chǎn)生組胺受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用睡眠覺醒周期、飲食攝入、體溫調(diào)節(jié)、情緒和攻擊性行為、定位、記憶、學(xué)習(xí)功能神經(jīng)內(nèi)分泌突觸前異受體；減少組胺、多巴胺、5-羥色胺、去甲腎上腺素、乙酰膽堿分泌尚未確定主要內(nèi)容組胺（HA）抗組胺藥發(fā)展史1作用機(jī)制2分類3臨床應(yīng)用4生化結(jié)構(gòu)1藥理作用2受體類型3抗組胺藥指能通過與組胺之間競爭性結(jié)合組胺受體，從而在組織內(nèi)拮抗組胺作用的一類藥物。根據(jù)結(jié)合受體不同分為H1R拮抗劑、H2R拮抗劑和H3R拮抗劑。臨床上常用H1R拮抗劑治療過敏性疾病，被廣泛用于治療過敏性鼻炎、蕁麻疹等過敏反應(yīng)性疾病?？菇M胺藥研發(fā)歷程1910-1911:組胺的發(fā)現(xiàn)HenryDaleandPatrickLaidlaw首次發(fā)現(xiàn)組胺1937:第一個抗組胺藥問世EtienneFourneau合成第一個抗組胺藥(thymo-ethyl-diethylamine);但因抗組胺活性弱、毒性反應(yīng)強(qiáng)而未用于臨床.1942:抗組胺藥首次用于臨床BernardN.Halpern將首個抗組胺藥物-苯海拉明(Antergan)用于臨床.抗組胺藥的發(fā)展史第二代第一代苯海拉明撲爾敏特非那定1979氯雷他定1987西替利嗪1987依巴斯汀1990非索非那定1995地氯雷他定2002左西替利嗪2002依巴斯汀速溶片<19701980s1990s2000+2005目前有40多種抗H1組胺藥應(yīng)用于臨床抗組胺藥作用機(jī)制HI受體依賴性，即通過抗組胺藥與H1受體結(jié)合，通過細(xì)胞內(nèi)一系列G蛋白偶聯(lián)反應(yīng)影響NF-KB活性，從而減少細(xì)胞內(nèi)炎癥因子的產(chǎn)生。非H1受體依賴性，即通過藥物與膜離子相互作用，抑制跨膜鈣流出通道活性和cAMP產(chǎn)生，穩(wěn)定肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞膜，從而減少細(xì)胞內(nèi)炎癥介質(zhì)的釋放。西替利嗪、左西替利嗪可以抑制嗜酸粒細(xì)胞的游走、活化咪唑斯汀有明確的抗5脂氧合酶作用，通過拮抗白三烯代謝而兼有獨特的抗炎作用氯雷他定可以減少肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎癥分子，通過NF-KB通路抑制細(xì)胞粘附分子、IL-5等炎癥相關(guān)分子的表達(dá)0102030504作用機(jī)制抗組胺藥作用機(jī)制點擊此處添加標(biāo)題阻斷H1受體

抑制嗜酸性粒細(xì)胞的功能活動抑制中性白細(xì)胞產(chǎn)生LTB4

（白三烯）抑制過敏反應(yīng)的速發(fā)相

抑制過敏反應(yīng)的遲發(fā)相

作用機(jī)理——雙相抑制抗敏抗炎

新一代抗組胺藥點擊此處添加標(biāo)題H1抗組胺藥物是反向激動劑(inverseagonists)

而非拮抗劑(antagonists)點擊此處添加標(biāo)題

有研究比較發(fā)現(xiàn)，抗組胺藥物治療無效的病例，其組織中以多形核細(xì)胞浸潤為主，血中除存在組胺外，還表現(xiàn)有白三烯、前列腺素、細(xì)胞因子等多種炎癥介質(zhì)不同程度的升高抗組胺藥物要提高療效，與抗組胺藥物的更廣泛的抗炎癥作用緊密相關(guān)增加抗組胺藥物的劑量，就是提高抗組胺藥在拮抗組胺受體的同時，發(fā)揮更廣泛的抗炎癥作抗組胺藥分類常用的H1受體拮抗劑20世紀(jì)80年代以前為第一代，一代多為親脂性，易透過血腦屏障，產(chǎn)生中樞抑制，又稱為鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，此類藥物半衰期短，需要每日服用2-3次。80年代以后為第二代，二代不易透過血腦屏障，中樞抑制發(fā)生率低，又稱為非鎮(zhèn)靜性或低鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。第三代或新型抗組胺藥目前尚未得到公認(rèn)。1、按照藥理作用第一代苯海拉明(苯那君)氯苯那敏（撲爾敏）曲普利啶（克敏）鹽酸羥嗪（安泰樂）鹽酸異丙嗪（非那根）等第二代咪唑斯汀阿司咪唑（息斯敏）西替利嗪（仙特敏）依巴斯汀氯雷他啶（克敏能、開瑞坦）

特非那?。舻希?/p>

左西替利嗪地氯雷他定抗組胺藥分類01它們能抑制組胺H1受體,減輕過敏反應(yīng),主要用于蕁麻疹、過敏性皮炎的皮疹、過敏性鼻炎的流清鼻涕和打噴嚏等,具有良好的止癢、抗過敏效果,改善癥狀明顯,療效確切;但由于其代謝與清除較快,必須多次給藥,用藥劑量較大,且與組胺H1受體的結(jié)合缺乏選擇性,對中樞神經(jīng)的組胺H1受體同樣產(chǎn)生抑制作用,致使其產(chǎn)生一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。此外,它們還能與其他受體如膽堿能受體等結(jié)合產(chǎn)生口干、心動過速、胃腸道障礙等不良反應(yīng)。第一代抗組胺藥020304它們除了組胺H1受體選擇性高外,還具有其他的抗過敏作用,如拮抗細(xì)胞間黏附分子(ICAM)。用于各種過敏性疾病的治療或預(yù)防,如過敏性鼻炎、蕁麻疹、過敏性角膜炎等,療效肯定。與第一代相比,第二代具有鎮(zhèn)靜作用小,幾無抗膽堿作用的優(yōu)點,而且作用時間長,減少了服藥次數(shù),用藥劑量相對要少,提高了患者的順應(yīng)性,得到了廣大醫(yī)生和患者的歡迎,故在臨床上得到了廣泛使用。但它們也有不足之處,心臟毒性就是其不容忽視的重要不良反應(yīng)之一。第二代抗組胺藥抗組胺藥分類心臟毒性示意圖過量服用，肝功能不良，藥物相互作用血藥濃度升高阻滯心臟鉀離子通道心室負(fù)極延緩QT時間延長尖端扭轉(zhuǎn)性室速（TDP）致死性室性心律失常死亡新型第二代抗組胺藥010203氯雷他定的活性代謝物,不易通過血腦屏障,幾無中樞鎮(zhèn)靜作用。比氯雷他定作用強(qiáng)15倍左右,比特非那定強(qiáng)10～20倍。其不良反應(yīng)明顯低于氯雷他定,具有良好的抗組胺和抗過敏作用。西替利嗪的光學(xué)異構(gòu)體之一(左旋體),對H1受體的親和力是西替利嗪的2倍,吸收更為迅速,每日劑量僅為西替利嗪的一半,療效卻相當(dāng),且作用時間長,不良反應(yīng)小。特非那定在肝臟的活性代謝物,起效迅速,作用持續(xù)時間長,可減輕藥物對肝臟的損傷,適用于肝功能衰竭患者。引起嚴(yán)重嗜睡者罕見,心臟毒性作用小。飛行員推薦藥品。左西替利嗪地氯雷他定非索非那定抗組胺藥臨床應(yīng)用對Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的療效尚有爭議。適合治療組胺參與的炎癥和瘙癢。最佳適應(yīng)癥是Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)引起的蕁麻疹、血管性水腫、特應(yīng)性皮炎、速發(fā)型接觸性反應(yīng)、嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)及藥物變態(tài)反應(yīng)等Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)由于有C3a、C5a等過敏毒素參與，可以導(dǎo)致肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺，因此也有一定療效抗組胺藥使用原則要在癥狀出現(xiàn)前給藥抗組胺藥通過結(jié)合組胺H1受體拮抗組胺引發(fā)的反應(yīng)，對于已經(jīng)發(fā)生的臨床癥狀不起作用；口服抗組胺藥需經(jīng)腸道吸收，達(dá)到一定血藥濃度后才能見效規(guī)律用藥應(yīng)連續(xù)、規(guī)律用藥，完全控制癥狀直至痊愈，不宜按需用藥盡快、徹底控制癥狀病程越長，患者體內(nèi)組胺受體表達(dá)水平越高多數(shù)皮膚病需要長期用藥

首選中樞抑制作用小的二代抗組胺藥使用原則癥狀完全控制前提下，小劑量用藥采用間歇給藥維持，如逐日減藥或延長給藥間隔時間，直至停用

蕁麻疹的治療首選第二代抗組胺藥，治療有效后逐漸減少劑量，慢性蕁麻疹療程一般不少于1個月，必要時可延長至3-6個月，或更長時間。一代療效確切，但不良反應(yīng)限制應(yīng)用，酌情選擇一線治療二線治療三線治療總體而言，二代抗組胺藥療效差別不大1-2周不能有效控制，可選擇：更換品種或獲得患者知情同意下增加2-4倍劑量；聯(lián)合一代抗組胺藥，早晨使用1種二代，晚上聯(lián)合一種一代，降低不良反應(yīng)；聯(lián)合第二代抗組胺藥，提倡同類結(jié)構(gòu)的藥物聯(lián)合使用，如氯雷他定與地氯雷他定聯(lián)合，以提高抗炎作用；聯(lián)合抗白三烯藥物對于一種二代抗組胺藥常規(guī)治療1-2周效果不佳的難治性病例，換用其他結(jié)構(gòu)二代藥物可能有效，歐洲指南推薦首選增加原藥劑量（最高可加至4倍），不推薦聯(lián)合使用兩種以上藥物考慮我國國情，換其他結(jié)構(gòu)藥物或直接聯(lián)合使用2-4種抗組胺藥可能更合適。是否聯(lián)合相同結(jié)構(gòu)的藥物（相當(dāng)于加量）療效更好值得研究環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素等點擊此處添加標(biāo)題某些濕疹如特應(yīng)性皮炎可能有Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)參與，因此適合抗組胺藥治療，但單純應(yīng)用效果不好，多需要聯(lián)合其他藥物。治療原則及方法同蕁麻疹。瘙癢明顯或伴有睡眠障礙、蕁麻疹、過敏性鼻炎等的患者，首選二代抗組胺藥，癥狀重者可在睡前短期（1-2周）加用有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥。抗組胺藥治療皮炎濕疹尚缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，國外有些指南不推薦常規(guī)使用抗組胺藥治療特應(yīng)性皮炎，但也有相反意見。需要進(jìn)一步研究?？菇M胺藥對緩解扁平苔蘚、丘疹性蕁麻疹、藥物性皮炎、玫瑰糠疹、日光相關(guān)性皮膚病、皮肌炎、銀屑病等的瘙癢有效。對于非組胺介導(dǎo)的瘙癢，如肝病、腎功能衰竭等引起的瘙癢，尚缺乏抗組胺藥有效性研究。點擊此處添加標(biāo)題H1和H2受體拮抗劑聯(lián)合治療單獨應(yīng)用H2受體拮抗劑對減輕瘙癢和改善風(fēng)團(tuán)無明確的效果最新研究發(fā)現(xiàn)，兩類藥物聯(lián)合使用可能是通過相互競爭性依賴肝臟藥物代謝酶CYP3A4，從而提高抗組胺藥物血中的水平，提高療效，并非完全通過協(xié)同拮抗H1和H2受體而起作用，因此不依賴肝臟代謝的Ｈ1受體拮抗劑，如左西替利嗪、地氯雷他定、非索非那定等，與Ｈ2受體拮抗劑聯(lián)用顯然無法有效提高臨床療效，這一做法尚值得商榷。抗組胺藥聯(lián)合應(yīng)用01第一代抗組胺藥的結(jié)構(gòu)為一個乙胺基母核,分子較小,易通過血腦屏障,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制和激動作用,表現(xiàn)為幻覺、嗜睡、警覺性下降或者煩躁不安、緊張、失眠等。老人、司機(jī)等慎用組胺受體特異性不強(qiáng)，有抗膽堿作用，會升高眼壓、導(dǎo)致視物模糊，青光眼患者慎用（尤其是苯海拉明、賽庚啶及異丙嗪）；還會導(dǎo)致口干、便秘、勃起功能障礙及排尿困難，后者老年人及前列腺肥大者易發(fā)生長期服用可以導(dǎo)致食欲增加而增加體重還會引起過度興奮（主要見于兒童）、內(nèi)臟損害甚至心臟毒性加量是否會提高療效尚缺乏證據(jù)，但超量使用有可能增加眼壓升高、尿潴留甚至內(nèi)臟損害風(fēng)險，不建議一代抗組胺藥超量服用。第一代抗組胺藥0204第二代抗組胺藥的結(jié)構(gòu)與第一代完全不同,分子一般較大并通常伴有長鏈,脂溶性低,不易透過血腦屏障,且H1受體選擇性高,一般不產(chǎn)生中樞神經(jīng)抑制作用。但在第二代抗組胺藥中如酮替芬(Ketotifen)、西替利嗪、阿伐斯汀(Acrivastine)等仍具有較輕的中樞鎮(zhèn)靜作用。而阿司咪唑、氮斯汀、酮替芬則可刺激食欲增加而導(dǎo)致體重增加。

但最為嚴(yán)重的卻是心臟毒性,普遍存在誘發(fā)心臟疾患的潛在風(fēng)險。這其中以特非那定、阿司咪唑誘發(fā)的心臟毒性相對較多,其次是氯雷他定、酮替酚和西替利嗪等。盡管相比之下這種不良反應(yīng)發(fā)生率很低,但后果卻較為嚴(yán)重。由于第二代抗組胺藥物的心臟毒副作用,美國FDA于1992年通知各生產(chǎn)廠家,在特非那丁等藥物的說明書中必須注明心血管方面的不良反應(yīng)。阿司咪唑也已禁止在美國市場上使用。加量使用二代抗組胺藥可以提高療效。目前已證實，用到4倍劑量治療慢性蕁麻疹安全有效的藥物有西替利嗪、地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定、比拉斯汀及盧帕他定。第二代抗組胺藥抗組胺藥不良反應(yīng)

特殊人群用藥妊娠期哺乳期04B類：氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、阿伐斯汀、苯海拉明、氯苯那敏（美國FDA)，權(quán)衡風(fēng)險后首選氯雷他定及西替利嗪目前沒有屬于A類的抗組胺藥C類：非索非那定、氮卓斯汀、地氯雷他定，孕期不建議使用酌情使用：氯雷他定、西替利嗪、氯苯那敏首選二代抗組胺藥

特殊人群用藥老年人兒童04首選二代抗組胺藥（一代易發(fā)生摔倒、加重青光眼、排尿困難、便秘、心律失常等），除非有嚴(yán)重的肝腎功能受損，一般不必調(diào)整劑量需注意年齡限制（多數(shù)提示只能用于2歲及以上兒童）。西替利嗪滴劑及地氯雷他定干混懸劑可以用于1-2歲幼兒。有研究顯示，1-2歲幼兒應(yīng)用氯雷他定糖漿、大于6個月幼兒使用西替利嗪及氯雷他定是安全的。小于6個月嬰兒、新生兒及早產(chǎn)兒則缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。一代抗組胺藥如氯苯那敏（0.35mg/kg/d，分3-4次）或苯海拉明（2-40.35mg/kg/d，分3-4次）的說明書中無年齡限定，充分評估風(fēng)險后可在兒童使用，但應(yīng)注意不良反應(yīng)。

特殊人群用藥肝功能不全腎功能不全04一代抗組胺藥和部分二代抗組胺藥如依巴斯汀、咪唑斯汀、氯雷他定、地氯雷他定通過肝臟代謝，肝功能受損應(yīng)減低劑量。抑制肝藥酶的藥物如酮康唑、紅霉素、西咪替丁以及葡萄柚可能增加其血藥濃度。阿伐斯汀、西替利嗪、左西替利嗪、非索非那定不經(jīng)肝臟代謝，肝功能異常時不必調(diào)整劑量，可作為首選。所有藥物在腎功能不全者應(yīng)根據(jù)腎臟功能適當(dāng)調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能損害者禁用西替利嗪。目前我院抗組胺藥一代鹽酸苯海拉明注射液馬來酸氯苯那敏片鹽酸賽庚啶片二代鹽酸西替利嗪片鹽酸西替利嗪糖漿氯雷他定分散片咪唑斯汀緩釋片依巴斯汀片鹽酸苯海拉明注射液01用作抗過敏藥，也用做暈動病的治療，急性重癥過敏反應(yīng)，可減輕輸血或血漿所致的過敏反應(yīng)；手術(shù)后藥物引起的惡心嘔吐；帕金森病和錐體外系癥狀；牙科局麻，當(dāng)病人對常用的局麻藥高度過敏時，1%苯海拉明液可作為牙科用局麻藥；其他過敏反應(yīng)病，不宜口服用藥者適應(yīng)癥020304⑴幽門十二指腸梗阻、消化性潰瘍所致幽門狹窄、膀胱頸狹窄、甲狀腺功能亢進(jìn)、心血管病、高血壓以及下呼吸道感染(包括哮喘)者不宜用本品。

⑵對其他乙醇胺類高度過敏者，對本品也可能過敏。

⑶應(yīng)用本藥后避免駕駛車輛、高空作業(yè)或操作機(jī)器。

⑷腎功能衰竭時，給藥的間隔時間應(yīng)延長。

注意事項深部肌內(nèi)注射，一次20mg(1支)，一日1～2次。用法用量重癥肌無力、閉角型青光眼、前列腺肥大者禁用。對本品及賦形劑過敏者禁用。新生兒、早產(chǎn)兒禁用。禁忌癥馬來酸氯苯那敏片01撲爾敏為丙胺類H1受體拮抗劑，用做抗過敏藥，副作用小，適用于小兒。本品適用于皮膚過敏癥：蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲咬癥、日光性皮炎。也可用于過敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過敏。適應(yīng)癥020304副作用為嗜睡，口渴，多尿等。不良反應(yīng)尚不明確禁忌癥老年患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。服藥期間不得駕駛機(jī)、車、船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作業(yè)及操作精密儀器。兒童劑量請向醫(yī)師或藥師咨詢。新生兒、早產(chǎn)兒不宜使用。孕婦及哺乳期婦女慎用。膀胱頸梗阻、幽門十二指腸梗阻、甲狀腺功能亢進(jìn)、青光眼、消化性潰瘍、高血壓和前列腺肥大者慎用。注意事項鹽酸賽庚啶片01用于過敏性疾病，如蕁麻疹、丘疹性蕁麻疹、濕疹、皮膚瘙癢。適應(yīng)癥020304嗜睡、口干、乏力、頭暈、惡心等不良反應(yīng)孕婦、哺乳期婦女禁用。青光眼、尿潴留和幽門梗阻患者禁用禁忌癥服藥期間不得駕駛機(jī)、車、船、從事高空作業(yè)、機(jī)械作用及操作精密儀器。服用本品期間不得飲酒或含有酒精的飲料。老年人及2歲以下小兒慎用。兒童用量請咨詢醫(yī)師或藥師。注意事項鹽酸西替利嗪片主要適用于由過敏引起的蕁麻疹及皮膚瘙癢。治療遲發(fā)性壓力性蕁麻疹可替代糖皮質(zhì)激素作為常規(guī)治療方法，但用量較大。本品為選擇性組胺H1受體拮抗劑。動物實驗表明本品無明顯抗膽堿和抗5-羥色胺作用，不易通過血-腦脊液屏障而作用于中樞H1受體，中樞抑制作用較輕。有困倦、嗜睡、頭痛、眩暈、激動、口干及胃腸道不適等。偶有天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高。注意事項:腎功能損害者用量應(yīng)減半。酒后避免使用。

司機(jī)、操作機(jī)器或高空作業(yè)人員慎用。禁忌:對本品過敏者禁用。鹽酸西替利嗪片鹽酸西替利嗪糖漿治療季節(jié)性或常年性過敏性鼻炎，以及由過敏原引起的蕁麻疹及皮膚瘙癢。少數(shù)患者可出現(xiàn)頭痛、口干、嗜睡、情緒不穩(wěn)定等，但發(fā)生率很低。極少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹、皮膚瘙癢、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等過敏反應(yīng)。迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)本藥引起心律失常、QT間期延長、室性心動過速及肥胖等不良反應(yīng)，但用藥期間（尤其長期用藥者）仍應(yīng)加強(qiáng)觀察及隨訪注意事項:腎功能損害者應(yīng)減半量。酒后避免使用。司機(jī)、操作機(jī)器或高空作業(yè)人員慎用。禁忌:對本品過敏者、妊娠期及哺乳期婦女禁用。鹽酸西替利嗪糖漿氯雷他定分散片用于過敏性鼻炎、急性或慢性蕁麻疹、過敏性結(jié)膜炎、花粉癥及其他過敏性皮膚病。大于2歲兒童抗組胺作用起效快、效強(qiáng)、持久。其作用比阿司咪唑及特非那定均強(qiáng)。對肝功能不全者，消除半衰期有所延長，請在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，可按10mg/次，隔日1次服用。腎功能不全者慎用?？菇M胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應(yīng)原的陽性反應(yīng)，因此在作皮試前約48小時應(yīng)停止使用氯雷他定；常見不良反應(yīng)有乏力、頭痛、嗜睡、口干、胃腸道不適（包括惡心、胃炎）以及皮疹等。偶見嗜睡，健忘及晨起面部肢端水腫。罕見不良反應(yīng)有視覺模糊、血壓降低或升高、暈厥、癲癇發(fā)作、乳房腫大、脫發(fā)、過敏反應(yīng)、肝功能異常、