少腹逐瘀湯治療寒凝血瘀證的實(shí)驗(yàn)研究

少腹逐瘀湯治療寒凝血瘀證的實(shí)驗(yàn)研究研究背景與意義研究背景與意義西醫(yī)治療主要以止痛為目得,諸多不良反應(yīng)限制了其應(yīng)用。少腹逐瘀湯就是該證型得經(jīng)典方,療效確切。大量研究表明血瘀證存在凝血功能得改變,但凝血四項(xiàng)在血瘀證中得確切變化尚無(wú)定論,對(duì)少腹逐瘀湯作用機(jī)制得臨床研究較少。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,少腹逐瘀湯得機(jī)制包括:1抑制COX-2酶活性而降低PGF2α

;2改善凝血功能:延長(zhǎng)TT、PT和APTT,抑制血小板聚集;3影響血液流變學(xué)指標(biāo),使血液循環(huán)暢通;4改善卵巢功能,調(diào)節(jié)異常得激素水平;5調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。本試驗(yàn)擬觀察少腹逐瘀湯對(duì)寒凝血瘀證原發(fā)性痛經(jīng)得療效,并對(duì)其對(duì)凝血四項(xiàng)得影響進(jìn)行探討,以填補(bǔ)凝血功能方面臨床研究得不足,為其治療該病提供客觀得臨床依據(jù)。研究方案研究方案評(píng)價(jià)少腹逐瘀湯治療原發(fā)性痛經(jīng)(寒凝血瘀證)得療效,并探索她對(duì)凝血四項(xiàng)(APTT、TT、PT和FIB)得影響。采用隨機(jī)分組得原則,將2010年9月至2011年11月期間60例符合納入標(biāo)準(zhǔn)得南京中醫(yī)藥大學(xué)在校學(xué)生患者隨機(jī)分為治療組30例,對(duì)照組30例。試驗(yàn)?zāi)康迷囼?yàn)設(shè)計(jì)研究方案臨床表現(xiàn)特點(diǎn):青春期及未生育婦女多見(jiàn),經(jīng)前1－2天開(kāi)始,以行經(jīng)第1天達(dá)高峰,可呈陣發(fā)性痙攣性或脹痛伴下墜感,嚴(yán)重者可放射到腰骶部、肛門、陰道、股內(nèi)側(cè)。甚至可見(jiàn)面色蒼白、出冷汗、手足發(fā)涼等暈厥之象。婦科檢查(未婚婦女只做肛診檢查):生殖器官無(wú)明顯器質(zhì)性病變。理化檢查:B超檢查生殖器官無(wú)明顯器質(zhì)性病變。

主癥:經(jīng)前或經(jīng)期小腹冷痛,得熱痛減,或伴脹痛拒按。次癥:①月經(jīng)量少或經(jīng)行不暢;②經(jīng)血黯而有瘀塊;③畏寒④手足欠溫;⑤冷汗淋漓;⑥肛門墜脹;⑦惡心嘔吐;⑧舌黯苔白;⑨脈沉緊。主癥必備,次癥具備2項(xiàng)以上,結(jié)合舌脈即可診斷。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)辯證標(biāo)準(zhǔn)研究方案研究方案研究方案目測(cè)類比定級(jí)法(VAS)采用0-10數(shù)字疼痛強(qiáng)度分級(jí)法0123456789100無(wú)痛,1-3為輕度疼痛,4-6為中度疼痛,7-9為重度疼痛10為極重度疼痛。疼痛評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研究方案①符合原發(fā)性痛經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)寒凝血瘀證辨證標(biāo)準(zhǔn);②連續(xù)3個(gè)月經(jīng)周期以上得原發(fā)性痛經(jīng)史,疼痛強(qiáng)度評(píng)級(jí)(目測(cè)類比定級(jí)法)≥4級(jí);③年齡在18～40歲之間;④月經(jīng)周期規(guī)則,在21～35天內(nèi);⑤知情同意,志愿受試;獲得知情同意書(shū)過(guò)程應(yīng)符合GCP規(guī)定。納入病例標(biāo)準(zhǔn)11大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流研究方案:①西醫(yī)診斷屬繼發(fā)性痛經(jīng)、經(jīng)檢查證實(shí)由盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢病變等所致痛經(jīng),或中醫(yī)辨證不屬于寒凝血瘀證得患者;②疼痛強(qiáng)度評(píng)級(jí)(目測(cè)類比定級(jí)法)＜4級(jí);③月經(jīng)周期不規(guī)則;④伴有嚴(yán)重心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等有原發(fā)性疾病;⑤精神病患者;⑥下列實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常:

ALT超過(guò)正常值上限2倍以上。

有臨床意義得心律失常。

BUN、Cr高于正常值上限者20%以上。

WBC低于正常值下限5%以下。⑦過(guò)敏體質(zhì)者(指對(duì)兩種以上得藥品或食品過(guò)敏或本次試驗(yàn)用藥已知成份過(guò)敏)。⑧不符合納入標(biāo)準(zhǔn),未按規(guī)定用藥,無(wú)法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。排除病例標(biāo)準(zhǔn)研究方案① 誤診、誤納;② 符合排除標(biāo)準(zhǔn);③ 未曾用藥者;④ 治療后無(wú)任何訪視記錄者;⑤ 由于使用某種禁用得藥物,以致無(wú)法評(píng)價(jià)藥效。① 病人自行退出;② 失訪;③ 研究者令其退出(依從性差;出現(xiàn)夾雜癥;嚴(yán)重不良事件);剔除病例標(biāo)準(zhǔn)退出(脫落)病例標(biāo)準(zhǔn)研究方案治療藥品:少腹逐瘀湯當(dāng)歸9g,川芎3g,赤芍6g,肉桂3g,小茴香1、5g,五靈脂6g,沒(méi)藥3g,蒲黃9g,延胡索3g,干姜3g。由江陰天將藥業(yè)有限公司分裝對(duì)照藥品:月月舒沖劑,由河南宛西制藥股份有限公司生產(chǎn),批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字Z41021972。止痛備用藥:當(dāng)患者VAS≥7分時(shí),可口服布洛芬緩釋膠囊,(規(guī)格:每粒0、3g),由珠海潤(rùn)都民彤制藥有限公司生產(chǎn),批號(hào):。療程:連續(xù)用藥3個(gè)周期,停藥后隨訪3個(gè)周期。

試驗(yàn)藥品研究方案治療組:少腹逐瘀湯口服,1劑/次,2次/日。第1周期于月經(jīng)第1天服用,連服5天,第2、3周期于經(jīng)前5天開(kāi)始服用,連服10天。對(duì)照組:月月舒沖劑口服,1包/次,2次/日,第1周期于月經(jīng)第1天開(kāi)始服用,連服5天,第2、3周期均于經(jīng)前5天開(kāi)始服用,連服10天。止痛備用藥:當(dāng)患者疼痛不能忍受,強(qiáng)度VAS≥7分時(shí)允許自行服用布洛芬膠囊,1粒/次,2次/日。必須在格式病案中加以說(shuō)明服用時(shí)間、劑量。療程:連續(xù)用藥3個(gè)周期,停藥后隨訪3個(gè)周期。使用方法研究方案(1)診斷性觀測(cè):婦檢(未婚者只做肛檢)及B超。(2)

療效性觀測(cè):疼痛強(qiáng)度評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分。6個(gè)周期月經(jīng)結(jié)束各記錄疼痛強(qiáng)度評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分1次。(3)血液中效應(yīng)指標(biāo):APTT、TT、PT及FIB,分別于第1周期治療前及第2、3周期3次月經(jīng)來(lái)潮12小時(shí)內(nèi)疼痛時(shí)各測(cè)定1次。(4)安全性觀測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo):血尿常規(guī)、肝腎功、心電圖,治療前后各一次;一般項(xiàng)目:體溫、心率、呼吸、血壓,治療前后各一次;不良反應(yīng):局部、全身不良反應(yīng)(隨時(shí)記錄);觀測(cè)項(xiàng)目研究方案痊愈:治療后中醫(yī)證侯積分較治療前減少≥95%顯效:治療后中醫(yī)證侯積分較治療前減少≥70%有效:治療后中醫(yī)證侯積分較治療前減少≥30%無(wú)效:治療后積分較治療前減少＜30%,甚至增加。附:療效指數(shù)計(jì)算法:療效指數(shù)=

×100%中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)研究方案采用SPSS16、0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。根據(jù)觀察指標(biāo)及數(shù)據(jù)得不同,所有計(jì)量資料均以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。滿足正態(tài)性方差齊性采用t檢驗(yàn),不滿足正態(tài)性方差齊性采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn);重復(fù)測(cè)量資料行方差分析;單向無(wú)序分類資料采用卡方檢驗(yàn);單向有序分類資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn),采用α=0、05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。統(tǒng)計(jì)分析研究結(jié)果研究結(jié)果根據(jù)納入病例標(biāo)準(zhǔn)及排除病例標(biāo)準(zhǔn),將收集得60例患者隨機(jī)分為治療組30例和對(duì)照組30例。兩組患者得年齡、病程、治療前VAS評(píng)分及中醫(yī)證候評(píng)分均無(wú)顯著性差異(P>0、05),具有可比性。一般資料研究結(jié)果組別例數(shù)治療前第3周期第6周期P值治療組306、37±1、101、93±1、64△13、77±1、22☆1▲10、000對(duì)照組306、27±1、142、23±1、87△23、97±1、97☆2▲20、000注:△1:治療組第三周期與治療前相比:P=0、000△2:對(duì)照組第三周期與治療前相比:P=0、000☆1:治療組第六周期與治療前相比:P=0、000☆2:對(duì)照組第六周期與治療前相比:P=0、000▲1:治療組第六周期與第三周期相比:P=0、000▲2:對(duì)照組第六周期與第三周期相比:P=0、001可見(jiàn),兩組得第3周期及第6周期與治療前相比疼痛強(qiáng)度均明顯減輕(P≤0、05);而第6周期均較第3周期明顯加重(P≤0、05),表明兩組減輕疼痛得近遠(yuǎn)期療效均較好,但持久性欠佳。兩組患者VAS評(píng)分組內(nèi)比較研究結(jié)果組別例數(shù)第3周期第6周期治療組301、93±1、643、77±1、22對(duì)照組302、23±1、873、97±1、97P值0、6560、094

可見(jiàn)第3周期兩組間及第6周期兩組間VAS評(píng)分比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0、05),說(shuō)明兩組第3周期與第6周期疼痛強(qiáng)度得改善均相當(dāng)。兩組患者VAS評(píng)分組間比較研究結(jié)果組別例數(shù)治療前第3周期第6周期P值治療組3020、03±4、266、67±5、42△110、33±4、63☆1▲10、000對(duì)照組3019、47±4、497、00±5、35△210、77±4、36☆2▲20、000注:△1:治療組第三周期與治療前相比:P=0、000△2:對(duì)照組第三周期與治療前相比:P=0、000☆1:治療組第六周期與治療前相比:P=0、000☆2:對(duì)照組第六周期與治療前相比:P=0、000▲1:治療組第六周期與第三周期相比:P=0、000▲2:對(duì)照組第六周期與第三周期相比:P=0、001可見(jiàn),兩組第3周期及第6周期與治療前相比中醫(yī)證候均明顯改善(P≤0、05);而第6周期均較第3周期明顯加重(P≤0、05),表明兩組改善中醫(yī)證候得近遠(yuǎn)期療效均較好,但持久性欠佳。兩組中醫(yī)證候評(píng)分組內(nèi)比較研究結(jié)果組別例數(shù)第3周期第6周期治療組306、67±5、4210、33±4、63對(duì)照組307、00±5、3510、77±4、36P值0、3790、581可見(jiàn)第3周期兩組間及第6周期兩組間中醫(yī)證候評(píng)分均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0、05),說(shuō)明第3周期及第6周期兩組改善中醫(yī)證候得療效均相當(dāng)。兩組中醫(yī)證候評(píng)分組間比較研究結(jié)果兩組中醫(yī)證候近期療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效總有效率P治療組307(23、3%)6(20、0%)13(43、3%)4(13、3%)86、7%0、810對(duì)照組303(10、0%)12(40、0%)10(33、3%)5(16、7%)83、3%兩組中醫(yī)證候近期療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)性差異(P>0、05),說(shuō)明兩組改善中醫(yī)證候得近期療效相當(dāng)。兩組中醫(yī)證候遠(yuǎn)期療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效總有效率P治療組300(0%)3(10、0%)21(70、0%)6(20、0%)80、0%0、807對(duì)照組300(0%)3(10、0%)20(66、7%)7(23、3%)76、7%兩組患者中醫(yī)證候遠(yuǎn)期療效無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0、05),說(shuō)明兩組改善中醫(yī)證候得遠(yuǎn)期療效相當(dāng)。研究結(jié)果治療組中醫(yī)證候近遠(yuǎn)期療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效總有效率P近期療效307(23、3%)6(20、0%)13(43、3%)4(13、3%)86、7%0、010遠(yuǎn)期療效300(0%)3(10、0%)21(70、0%)6(20、0%)80、0%治療組中醫(yī)證候近遠(yuǎn)期療效有顯著性差異(P≤0、05),說(shuō)明治療組遠(yuǎn)期療效明顯低于近期療效。對(duì)照組中醫(yī)證候近遠(yuǎn)期療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無(wú)效總有效率P近期療效303(10、0%)12(40、0%)10(33、3%)5(16、7%)83、3%0、007遠(yuǎn)期療效300(0%)3(10、0%)20(66、7%)7(23、3%)76、7%對(duì)照組中醫(yī)證候近遠(yuǎn)期療效有顯著性差異(P≤0、05),說(shuō)明對(duì)照組遠(yuǎn)期療效明顯低于近期療效。研究結(jié)果治療組凝血四項(xiàng)結(jié)果分析凝血四項(xiàng)治療前治療后PAPTT30、74±3、6733、82±4、100、001TT10、63±0、8910、71±1、120、587PT13、19±1、8912、43±0、950、006FIB2、69±0、392、56±0、330、245由上表可見(jiàn),APTT治療前后具有顯著性差異(P≤0、05),說(shuō)明治療后APTT顯著延長(zhǎng);PT治療前后具有顯著性差異(P≤0、05),說(shuō)明治療后PT顯著縮短;TT、FIB治療前后均無(wú)顯著性差異(P>0、05),說(shuō)明治療前后TT及FIB均無(wú)明顯變化。研究結(jié)果安全性觀察

兩組治療前后均進(jìn)行了三大常規(guī)及肝腎功檢查,未發(fā)現(xiàn)明顯異常。服藥期間出現(xiàn)一例患者第2周期第2天服藥后1小時(shí)余突發(fā)腹部劇烈絞痛,詢問(wèn)病史,既往有“腎結(jié)石”病史,且非月經(jīng)期曾有類似病史發(fā)作數(shù)次,休息后均自行緩解。急診予以全腹部CT平掃+加層,未見(jiàn)明顯異常。血常規(guī)檢查示白細(xì)胞14×109/L,中性粒細(xì)胞比率92、4%,2小時(shí)后腹痛自行緩解,次日復(fù)查血常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)均正常范圍,經(jīng)專家分析腹痛乃因腸痙攣所致,與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。其余患者均未發(fā)生藥物得不良反應(yīng),說(shuō)明少腹逐瘀湯內(nèi)服治療寒凝血瘀證原發(fā)性痛經(jīng)安全可靠。

討論現(xiàn)代研究對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)得認(rèn)識(shí):痛經(jīng)原發(fā)性繼發(fā)性經(jīng)期攣痛,B超檢查陰