《天然產(chǎn)物化學(xué)》(研究生)全冊(cè)配套完整課件

《天然產(chǎn)物化學(xué)》(研究生)全冊(cè)配套完整課件主要參考書籍林啟壽著中草藥成分化學(xué)科學(xué)出版社1977年.中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所中草藥有效成分提取與分離上?？茖W(xué)技術(shù)出版社1983年.周榮漢著藥用植物化學(xué)分類學(xué)上?？茖W(xué)技術(shù)出版社1985年.陳孝泉編著植物化學(xué)分類學(xué)高等教育出版社1990年.徐任生主編天然產(chǎn)物化學(xué)科學(xué)出版社1997年.閻鳳鳴編著化學(xué)生態(tài)學(xué)科學(xué)出版社1997年.李紹文編著生態(tài)生物化學(xué)北京大學(xué)出版社2003年.8.哈成勇主編天然產(chǎn)物化學(xué)與應(yīng)用化學(xué)工業(yè)出版社2003年.譚仁祥主編植物成分功能科學(xué)出版社2003年.劉湘等編天然產(chǎn)物化學(xué)化學(xué)工業(yè)出版社2005年.主要刊物：1.Phytochemistry(英)(IF：2008-3.169)主要刊物：2.PlantaMedica(德)(IF:2008-2.089)主要刊物：3.JournalofNaturalProducts(美)(IF:2008-2.843)主要刊物：4.Heterocycles（雜環(huán)）(IF:2008-0.98)5.JournalofOrganicChemistry

（有機(jī)化學(xué)雜志）(IF:2008-3.952)6.Tetrahedron（四面體）(IF:2008-2.897)

7.TetrahedronLetters（四面體通訊）

(IF:2008-2.538)8.NaturalProductReports（天然產(chǎn)物報(bào)告）

(英)

(IF:2008-7.45)主要刊物：9.各國(guó)家的化學(xué)及藥學(xué)雜志（如：英國(guó)、美國(guó)、日本、澳大利亞、俄羅斯、印度等）

主要刊物：主要刊物：主要刊物：主要刊物：文獻(xiàn)資料檢索(1)ChemicalAbstracts(CA,美)

(1907－，印刷品；光盤；數(shù)據(jù)庫(kù))(2)BiologicalAbstracts(BA,美)

(1969－，印刷品；光盤；數(shù)據(jù)庫(kù))(3)Medline(美，免費(fèi))

(1993－；校園網(wǎng)－CSA；-Pubmed)(4)NaturalProductReports

(系列綜述)

(5)中國(guó)藥學(xué)文摘(ChinesePharmaceuticalAbstracts)收載1982年以來公開發(fā)行的藥學(xué)及相關(guān)學(xué)科700種中文專業(yè)刊物中有關(guān)中西藥學(xué)理論、生藥學(xué)和中藥材、藥物化學(xué)、生產(chǎn)技術(shù)、制劑、生物藥劑學(xué)、分析、藥理、臨床應(yīng)用、藥品評(píng)價(jià)、藥品生產(chǎn)管理、經(jīng)營(yíng)管理和質(zhì)量管理、制藥設(shè)備和工廠設(shè)計(jì)、新藥介紹等方面的文獻(xiàn)。有近28萬條數(shù)據(jù)，每年增加2萬4千多條數(shù)據(jù)?？蓮姆诸惸看巍⒅黝}詞、關(guān)鍵詞、中、外藥名等途徑檢索、查詢。(5)中國(guó)生物學(xué)文摘(ChineseBiologicalAbstracts)創(chuàng)刊于1987年，旨在報(bào)道我國(guó)生物科學(xué)領(lǐng)域的研究成果與進(jìn)展，溝通國(guó)內(nèi)生物學(xué)文獻(xiàn)信息，包括普通生物學(xué)、細(xì)胞學(xué)、遺傳學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)、生物物理學(xué)、分子生物學(xué)、生態(tài)學(xué)、古生物學(xué)、病毒學(xué)、微生物學(xué)、免疫學(xué)、植物學(xué)、動(dòng)物學(xué)、昆蟲學(xué)、人類學(xué)、生物工程學(xué)、藥理學(xué)以及生物學(xué)交叉學(xué)科與相關(guān)科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。凡在國(guó)內(nèi)公開出版發(fā)行的有關(guān)生物學(xué)方面的期刊論文、專著、會(huì)議錄等以及在國(guó)外發(fā)表的論著均在收錄之列。

(7)中華本草

國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì)編纂，1999年出版。共34卷（其中藏、蒙、維、傣民族藥4卷），收載中藥8980味，繪製插圖8534幅，全書2800餘萬字。本書是全面總結(jié)二千多年來本草學(xué)成就，集中反映20世紀(jì)中藥學(xué)科發(fā)展水平的綜合性本草著作。精選本(上下冊(cè))收載常用中藥535種。－收載文獻(xiàn)一般至1993年(8)各種網(wǎng)絡(luò)資源

中國(guó)期刊網(wǎng)中國(guó)科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)其它重要提示：

一般性工作:先查閱“中華本草”(1993年以前文獻(xiàn))，再檢索Medline、中國(guó)期刊網(wǎng)的等(1993年以后文獻(xiàn))；對(duì)于重要的工作：應(yīng)該系統(tǒng)檢索CA或BA；重點(diǎn)關(guān)注綜述性文章，學(xué)會(huì)從文獻(xiàn)中檢索文獻(xiàn)；如果某物種的文獻(xiàn)缺或很少，則應(yīng)檢索同屬或近緣物種。絞股藍(lán)（GynostemmapentaphyllumMakino）烏蘞莓（CayratiajaponicaGagnep.）1976年，竹本常松等日本學(xué)者，從日本不同地區(qū)所產(chǎn)絞股藍(lán)植物中，陸續(xù)分離、鑒定出近80種皂苷(甙)生物活性：①對(duì)癌細(xì)胞（肝癌、肺癌、子宮癌、黑色細(xì)胞癌等）的增殖有明顯的抑制作用②增強(qiáng)小鼠耐高溫，抗疲勞，耐缺氧的能力③可作免疫增強(qiáng)劑。增強(qiáng)人體體質(zhì)，延緩衰老等作用（可與人參媲美）④有降血脂的作用Pantheraleoleo

Apisceranacerana

Apisceranacerana

2008年5月12日文匯報(bào)報(bào)道:

“喂,這是我的植物,你別動(dòng)。”“好的，謝謝，拜拜?！眲e以為這是小朋友在打電話，那可是地上和地下的昆蟲在利用芥菜進(jìn)行交談。荷蘭生態(tài)學(xué)會(huì)的生態(tài)學(xué)家羅西納?索勒領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)地上和地下的昆蟲能夠利用植物充當(dāng)化學(xué)電話。但他們還不清楚這種利用植物當(dāng)電話來交談的現(xiàn)象有多普遍。

研究揭示，地上吃葉子的昆蟲寧愿選擇沒有被土壤里吞噬者占領(lǐng)的植物。當(dāng)土壤下的昆蟲居住在植物下面時(shí)，它們就會(huì)以地下的植物根莖為美食。為了警告吃葉子的昆蟲不要“入侵”它們的地盤，地下昆蟲就通過植物葉子來發(fā)送化學(xué)警告信號(hào)，因此吃葉昆蟲得到警報(bào)后就知道此植物已經(jīng)被他人占領(lǐng)了。這一“綠色電話線”避免了昆蟲竟項(xiàng)吞噬同一株植物的情況。

此外，地下昆蟲還能通過此生物電話和第三方取得聯(lián)系,比如求助毛蟲的天敵-寄生蜂,如果毛蟲不讓步,地下昆蟲就會(huì)發(fā)出化學(xué)信號(hào)求助寄生蜂,讓寄生蜂來制服毛蟲.于是寄生蜂就將它們的卵產(chǎn)到吃這些植物的地上昆蟲體內(nèi),它們就這樣很好地阻止地上昆蟲強(qiáng)占地下食根昆蟲占領(lǐng)的植物.天然物化學(xué)NaturalProductsChemistry(ChemistryofNaturalCompounds)緒論一、天然物化學(xué)的基本概念這里介紹的天然物化學(xué)，主要是講天然產(chǎn)物化學(xué)所謂天然產(chǎn)物，是指那些為某一種生物所獨(dú)有，或?yàn)樯贁?shù)親緣關(guān)系相近的生物所共有的、天然來源的有機(jī)化合物舉例說明：如嗎啡(morphine)罌粟Papaversomniferum從未成熟的蒴果中割取的白色乳汁，經(jīng)干燥后變成黑棕色膠狀體，也即：opium(阿片、鴉片)青霉素(penicillin)主要在青霉屬(Penicillium)中的幾個(gè)種產(chǎn)生如產(chǎn)黃青霉(P.chrysogenum)點(diǎn)青霉(P.notatum)從目前已知的天然產(chǎn)生的有機(jī)化合物來看，大多數(shù)來源于植物,因此,這門課采用的舉例，比較多的是植物產(chǎn)生的天然產(chǎn)物二、天然物化學(xué)研究的內(nèi)容天然產(chǎn)物化學(xué)主要利用現(xiàn)代分析儀器、化學(xué)理論、生物化學(xué)以及遺傳學(xué)等生物技術(shù)和方法，闡明天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、生物活性等闡明天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、性質(zhì)，就必須進(jìn)行天然產(chǎn)物的提取、分離和結(jié)構(gòu)鑒定闡明天然產(chǎn)物的生物活性，主要是指這些天然產(chǎn)物在醫(yī)藥、農(nóng)藥、保健品、化裝品、食品、香料等方面的用途探明這些成分的生物合成途徑等探索各類成分與外界環(huán)境之間內(nèi)在規(guī)律研究各類成分在生物體內(nèi)的生理作用、積累動(dòng)態(tài)利用生物技術(shù)大量生產(chǎn)生物活性成分有機(jī)化學(xué)主要研究碳?xì)浠衔锛捌溲苌锏慕Y(jié)構(gòu)、性質(zhì)、合成方法、應(yīng)用以及之間的相互轉(zhuǎn)變和內(nèi)在的聯(lián)系等生物化學(xué)主要研究生物體中基本物質(zhì)的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及其生命活動(dòng)過程中的變化規(guī)律等三門學(xué)科之間的關(guān)系

有機(jī)化學(xué)是基礎(chǔ)，研究范圍也最廣，它可以包括生物化學(xué)、天然產(chǎn)物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容。生物化學(xué)主要初級(jí)代謝、產(chǎn)物及其在生命活動(dòng)中的變化規(guī)律因此，三者之間既有不同，有相互關(guān)聯(lián)三、天然物化學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)況嗎啡(morphine)嗎啡可以稱得上是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)生物堿。有關(guān)嗎啡的歷史是人類科學(xué)史上最迷人的故事之一。早期人們?cè)噲D解開鴉片之謎的努力成了有機(jī)化學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要?jiǎng)恿?。有人認(rèn)為，它也推動(dòng)了整個(gè)天然產(chǎn)物化學(xué)、藥物化學(xué)的發(fā)展。幾千年前人類就發(fā)現(xiàn)罌粟果有鎮(zhèn)痛和迷幻的藥效。蘇美爾人早在公元前4千年就把鴉片用作麻醉藥。到公元前3400年，在兩河流域的古巴比倫，人們已經(jīng)大面積地種植這種作物了，而且給它以"快樂植物（joyplant）"的美名。公元前兩世紀(jì)的古希臘名醫(yī)蓋侖（Galen），就記錄了鴉片可以治療的疾?。侯^痛、目眩、耳聾、癲癇、中風(fēng)、弱視、支氣管炎、氣喘、咳嗽、咯血、腹痛、黃疸、脾硬化、腎結(jié)石、泌尿疾病、發(fā)燒、浮腫、麻風(fēng)病、月經(jīng)不調(diào)、憂郁癥、抗毒以及毒蟲叮咬等等疾病。在《圣經(jīng)》與荷馬的《奧德賽》里，鴉片被描述成為"忘憂藥"，上帝也使用它。有關(guān)鴉片的使用和上癮在羅馬時(shí)代就已經(jīng)很普遍了。十六世紀(jì)的瑞士醫(yī)生和煉金師帕拉塞爾蘇斯（1493-1541）發(fā)明了鴉片酊，一種鴉片的酒精試劑，促使鴉片在歐洲廣泛使用1806年德國(guó)藥劑師澤爾蒂納（FriedrichW.Sertürner,1783-1841）第一次分離出了純嗎啡。他用分離得到的嗎啡在狗和自己身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果狗吃下去后很快昏昏睡去；而他本人吞下這些粉末后也久睡不醒。于是他用希臘神話中的夢(mèng)神嗎啡斯（Morpheus）的名字來命名這種新化合物為“嗎啡”。嗎啡的人工合成，于1952年被美國(guó)羅切斯特大學(xué)的化學(xué)教授蓋茨（MarshallD.Gates）首先實(shí)現(xiàn)（J.Am.Chem.Soc.1952,74,1109）。之后還有幾條合成路線被報(bào)道，但是這些化學(xué)合成從經(jīng)濟(jì)性上都沒法和從天然罌粟中提取的方法相比。1831、1847年兩次才確定了它的分子式1950年確定了它的結(jié)構(gòu)式馬錢子堿(brusine)美登堿(maytansine)上面的一些舉例，從一個(gè)側(cè)面反映了天然物化學(xué)研究的簡(jiǎn)況同時(shí)我們也可以看到，對(duì)天然物化學(xué)的研究，隨著科技的迅速發(fā)展，在研究的深度和廣度上，由從易于得到的或含量多的物質(zhì)的研究，發(fā)展到對(duì)難于得到的或含量極微的物質(zhì)的研究；由對(duì)小分子的或結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的物質(zhì)的研究，發(fā)展到對(duì)大分子或結(jié)構(gòu)復(fù)雜的物質(zhì)的研究四、現(xiàn)代研究的一些熱點(diǎn)1.當(dāng)代研究天然產(chǎn)物的興趣,已從對(duì)天然產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)鑒定方面,更多地轉(zhuǎn)向于生物學(xué)方面舉一簡(jiǎn)單例子:山柳科(Clethraceae)山柳屬里有兩個(gè)種單穗榿葉樹(C.monostachyaRehdetWils)與云南榿葉樹(C.delavayiFranch)

單穗云南2.天然產(chǎn)物的生物合成途徑的研究(1)加入前體(2)擴(kuò)大活性成分的來源(3)探討生物的親源關(guān)系(4)利用基因工程大量生產(chǎn)有效成分3、利用組織培養(yǎng)技術(shù)大量生產(chǎn)天然產(chǎn)物人參的組織培養(yǎng)紫草的組織培養(yǎng)4、化學(xué)生態(tài)學(xué)方面的研究一般認(rèn)為：生物產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物無什么生理方面的作用，也就是說對(duì)生物自身不是必需的現(xiàn)在研究表明：在生態(tài)方面具有一些功能社會(huì)性昆蟲（如蜜蜂、螞蟻等），其社會(huì)性行為的控制協(xié)同進(jìn)化的問題植物與植物、植物與微生物、植物與動(dòng)物、動(dòng)物與動(dòng)物等的內(nèi)在聯(lián)系（生態(tài)）毛蟲正準(zhǔn)備吞食乳草屬植物葉子。

（圖片來源：AnuragAgrawal）美國(guó)科學(xué)家近日研究發(fā)現(xiàn)，乳草屬植物具有一個(gè)新的進(jìn)化趨勢(shì)——從抵抗捕食者轉(zhuǎn)向投入更多的資源修復(fù)自身，修復(fù)的速度要快過被吞食的速度。相關(guān)論文發(fā)表在美國(guó)《國(guó)家科學(xué)院院刊》（PNAS）。乳草屬植物進(jìn)化出了精致的抵抗策略以擊退吞食它們?nèi)~子的毛蟲，包括葉子上長(zhǎng)有絨毛、組織中產(chǎn)生毒素cardenolides、管道中釋放牛奶狀白色有毒乳汁等。

而毛蟲也隨之進(jìn)化出新的進(jìn)攻方法——它們刮刨葉子，呈環(huán)狀切斷葉子的紋理，從中間吞食，使有毒乳汁不會(huì)流出。另外，它們也已經(jīng)對(duì)cardenolides產(chǎn)生免疫功能。5、在醫(yī)藥、農(nóng)藥等工業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用基礎(chǔ)研究（1）在醫(yī)藥方面的應(yīng)用①在世界范圍內(nèi)，出現(xiàn)“回歸自然”的思潮成功的例子（Taxol）植物中產(chǎn)生疫苗矮紫杉（Taxussp.）紫杉醇的結(jié)構(gòu)東北紅豆杉（TaxuscuspidataSieb.etZucc.）東北紅豆杉（TaxuscuspidataSieb.etZucc.）分布于黑龍江東南部、吉林東部和遼寧東部種子可榨油；樹皮含鞣質(zhì)；枝葉入藥：通經(jīng)止痛紅豆杉（TaxuschinensisRehd.）紅豆杉（TaxuschinensisRehd.）紅豆杉（TaxuschinensisRehd.）分布于甘肅南部、陜西南部、湖北西部和四川種子可榨油；入藥：驅(qū)蛔蟲、消積食羅漢松（PodocarpusmacrophyllusD.Don）羅漢松（PodocarpusmacrophyllusD.Don）分布于長(zhǎng)江流域以南各省區(qū)【功效分類】補(bǔ)虛藥,補(bǔ)血藥【功效主治】補(bǔ)氣健脾、益肺潤(rùn)燥、補(bǔ)氣養(yǎng)血。治血虛面色萎黃，心胃痛，咳嗽，跌打損傷。根皮：活血止痛，殺蟲。用于跌打損傷?！緟⒖汲鎏帯俊侗静菥V目拾遺》,《植物名實(shí)圖考》②世界衛(wèi)生組織正式確定了2萬種藥用植物約200種做過較詳細(xì)的研究利血平的例子蘿芙木（RauvolfiaverticillataBaill.）印度蘿芙木(蛇根木)（RauvolfiaserpentinaBenth.etKurz）利血平（reserpine）1958年，全國(guó)第一個(gè)發(fā)現(xiàn)云南蘿芙木并從中提取制備的抗高血壓藥物——降壓靈，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白和廣大高血壓患者需求，為國(guó)家節(jié)省了大量資金云南蘿芙木（RauvolfiayunnanensisTsiang）③

1928年,弗萊明從青霉菌中發(fā)現(xiàn)了抗生物質(zhì)青霉素（盤尼西林）⑤新的疾病的出現(xiàn)，需要新的藥品⑥傳統(tǒng)性的傳染病有所抬頭⑦耐藥性問題科學(xué)家表示，“超級(jí)病菌”實(shí)際上是一種抗藥基因，學(xué)名為“新德里金屬蛋白酶-1”（簡(jiǎn)稱NDM-1）。具有強(qiáng)大的抗藥性，能夠分解絕大多數(shù)抗生素，還可能潛入其它種類的病菌并互相傳遞蔓延。超級(jí)細(xì)菌出現(xiàn)全球蔓延趨勢(shì)“無視”一切抗生素④海洋中天然產(chǎn)物的資源科學(xué)家說，病菌的抗藥能力一直在增強(qiáng)，而人類在發(fā)現(xiàn)更強(qiáng)抗生素方面的研究卻一直沒有取得突破性進(jìn)展，“超級(jí)病菌”大范圍傳播只是時(shí)間問題。對(duì)于愈演愈烈的“超級(jí)病菌”危機(jī)，醫(yī)學(xué)界目前還沒有研究出根本性的治療方法⑨我國(guó)在藥品方面面臨的問題

A.我國(guó)西藥97.4%（1992）是仿制的

B.入世后的問題⑩我國(guó)的強(qiáng)項(xiàng)：中醫(yī)藥⑧老齡化問題“超級(jí)病菌”是去年被英國(guó)卡迪夫大學(xué)的學(xué)者蒂莫西最先發(fā)現(xiàn)、確認(rèn)的，他在一名曾在印度住院治療的瑞典病人身上的大腸桿菌和肺炎桿菌中找到了這種基因。（2）在農(nóng)藥方面的應(yīng)用①DDT它是瑞典科學(xué)家米勒（Miller）于第二次世界大戰(zhàn)期間發(fā)明的由于他的這項(xiàng)發(fā)明創(chuàng)造，于1948年獲得科學(xué)最高獎(jiǎng)----諾貝爾獎(jiǎng)二氯二苯基三氯乙烷②環(huán)境污染和生態(tài)破壞③生態(tài)農(nóng)藥(利用植物等生物的化學(xué)庫(kù))（3）在其它工業(yè)中的應(yīng)用①日用化工(化裝品、牙膏等)②食品工業(yè)(香精、香料、添加劑等）③其它工業(yè)（橡膠、石油等）三嗪類含氮雜環(huán)有機(jī)化合物(三聚氰胺)第一章天然物化學(xué)成分第一節(jié)概述一、這里所說的天然產(chǎn)物主要指生物體產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物初生代謝（產(chǎn)物）、次生代謝（產(chǎn)物）所謂初生代謝（primarymetabolism）（一次代謝）是指：生物體通過一系列化學(xué)反應(yīng)（合成和分解）生成生物體生存和繁殖所必需的化合物，如糖類、氨基酸、脂肪酸、核酸及其聚合衍生物（多糖類、蛋白質(zhì)、酯類、RNA、DNA）等的代謝過程。上述過程產(chǎn)生的化合物則稱之為初生代謝產(chǎn)物（primarymetabolites

）初生代謝過程對(duì)于各種生物來說，基本上是相同的，其代謝產(chǎn)物廣泛分布于生物體內(nèi)所謂次生代謝（secondarymetabolism）（二次代謝）是指：從某些初生代謝產(chǎn)物作為起始原料，通過一系列特殊生物化學(xué)反應(yīng)生成表面上看來似乎對(duì)生物本身無明顯用途的化合物，如生物堿、萜類等的代謝過程。上述過程產(chǎn)生的化合物則稱之為次生代謝產(chǎn)物（secondarymetabolites

）與初生代謝過程相比，各種生物中的次生代謝途徑不盡相同，分布也具有局限性初生代謝和次生代謝之間的關(guān)系1.

在生物體產(chǎn)生的天然次生代謝產(chǎn)物中，有的具有非常明顯的生物活性并且能有醫(yī)療等方面的作用，一般把這部分成分稱之為有效成分舉例說明:①CoptischinensisFranch.

清熱燥濕、瀉水解毒二、有效成分、無效成分和有毒成分

②

PolygonummultiflorumThunb.

制首烏：補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)、壯筋骨

③

Bufogargarizans

gargarizansCantor

解毒、消腫、強(qiáng)心

④

Claviceps

purpurea

寄生在禾本科雜草和禾谷類植物上，引起麥角病。病株在形成種子的部分產(chǎn)生黑色、彎曲的菌核，即麥角。麥角為貴重的藥材，含12種生物堿，總稱麥角堿，為婦科常見藥物。用于治療產(chǎn)后出血和促進(jìn)產(chǎn)后子宮復(fù)原等2.另外的一些成分，通常沒有什么生物活性，也不起醫(yī)療等方面的作用，一般稱為無效成分Ganodermalucidum(Leyss.exFrr.)Karst.3.還有一些成分，具有毒害作用，一般稱之為有毒成分RicinuscommunisL.ricinine

不過，有效、無效、有毒等成分，并不是絕對(duì)的。因?yàn)?，隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展以及對(duì)天然產(chǎn)物研究的深入，原來認(rèn)為無效或有毒的成分，經(jīng)過深入研究，又發(fā)現(xiàn)它們具有生物活性，也就是說，它們又可以稱為有效成分1.

有效組分利用有效組分，我們可以通過四個(gè)途徑開發(fā)創(chuàng)新藥物：一、根據(jù)經(jīng)典方劑配方，明確組分，使其配伍量化，確定標(biāo)準(zhǔn)，完善質(zhì)量體系，研究新藥。二、利用中藥組分，重新篩選配方，優(yōu)化工藝，研究新藥。三、以單體化合物研究新藥。四、從單體化合物中篩選配伍復(fù)方化合物，研究新藥。通過這四條途徑，形成現(xiàn)代中藥、化學(xué)中藥、生物中藥三、有效組分、有效部位和組分中藥2.

有效部位

所謂中藥有效部位，是指當(dāng)一味中藥或復(fù)方中藥提取物中的一類或幾類化學(xué)成分的含量達(dá)到總提取物的50％以上，而且一類或幾類已知化學(xué)成分被認(rèn)為是有效成分，該一類或幾類成分的混合體即被認(rèn)為是有效部位。以此種提取物制成的中藥新藥即為有效部位新藥。

但開發(fā)的中藥有效部位新藥，對(duì)有效成分的確證方法一般是以文獻(xiàn)報(bào)道為主，沒有將中藥新藥中的一類或幾類化學(xué)成分的混合體單獨(dú)提取出來進(jìn)行藥效試驗(yàn)，證明該一類或幾類化學(xué)成分混合體是有效的。也沒有將幾類化學(xué)成分的混合體繼續(xù)分離，分別證明其各自的有效性，以及各類化學(xué)成分混合后作用強(qiáng)度的變化情況等。因此，中藥有效部位的概念實(shí)際上是一較為籠統(tǒng)的概念。中藥有效部位只是用化學(xué)方法進(jìn)行含量測(cè)定得到的一個(gè)結(jié)果，或者說中藥有效部位不一定是真正的有效成分組成的有效部位，或真正產(chǎn)生藥效的有效部位。

3.組分中藥

所謂組分中藥就是以中醫(yī)藥理論為基礎(chǔ)，遵循中藥方劑的配伍理論與原則，由有效組分或有效部位配伍而成的現(xiàn)代中藥。

組分中藥的特點(diǎn)與優(yōu)勢(shì)在于，它以臨床應(yīng)用安全有效的傳統(tǒng)中藥為基礎(chǔ)，適應(yīng)現(xiàn)代制造業(yè)的工藝技術(shù)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用以專利為主的知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，有望以藥品身份進(jìn)入國(guó)際主流醫(yī)藥市場(chǎng)。

組分中藥的藥效物質(zhì)基本明確，作用機(jī)理相對(duì)清楚，臨床適應(yīng)病癥比較確切，而且有較強(qiáng)針對(duì)性，安全有效，質(zhì)量可控，適于產(chǎn)業(yè)化推廣。

第二節(jié)、生物體所產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物一、目前已知的次生代謝產(chǎn)物類型(1)糖類及其衍生物(2)氨基酸和蛋白質(zhì)(3)脂類(4)生物堿(5)黃酮類(6)醌類(7)香豆素類(8)木脂素類(9)酚類和鞣質(zhì)類(10)揮發(fā)油類(11)三萜類(12)甾體化合物類(13)樹膠和樹脂類(14)苷(甙)類(15)炔類(16)有機(jī)酸類(17)天然色素類(18)甜味質(zhì)類(19)植物毒素類(20)動(dòng)物毒素類(21)礦質(zhì)元素類(22)激素類

二、生物體產(chǎn)生的這些代謝產(chǎn)物的作用1.生物體產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物的生理功能morphinepenicillin2.生態(tài)方面的作用（1）威懾作用（2）吸引作用（3）跟蹤作用(4)防衛(wèi)作用(5)克生作用3.其他方面作用(應(yīng)用)（1）天然藥物（2）天然保健藥品和保健食品（3）天然香料和香精（4）天然色素（5）天然甜味劑（6）日用化學(xué)工業(yè)原料品及添加劑（7）信息素及誘導(dǎo)劑第二章生物堿(alkaloids)第一節(jié)概述生物堿是指生物體內(nèi)產(chǎn)生的一類

含氮有機(jī)化合物的總稱一、概念因?yàn)檫@類含氮化合物有類似堿的性質(zhì)，所以稱為生物堿二、特點(diǎn)1.有比較復(fù)雜的環(huán)狀結(jié)構(gòu)2.氮原子大多結(jié)合在環(huán)上3.大多數(shù)有特殊而顯著的生物活性治療高血壓的利血平(reserpine)4.也有一部分的天然產(chǎn)物，其氮原子不結(jié)合在環(huán)上三、生物堿的分布從目前得到的生物堿在生物界中分布的情況來看：1.絕大多數(shù)分布在植物中（1）據(jù)統(tǒng)計(jì)，在植物中，至少有一百個(gè)科(family)的植物中均含有，而又以雙子葉植物中最多（2）低等生物如藻類，到現(xiàn)在為此還未檢出生物堿

動(dòng)物中也產(chǎn)生一些生物堿，但總的來說數(shù)量不多如：中華大蟾蜍中產(chǎn)生的生物堿蠑螈皮中產(chǎn)生的致死的神經(jīng)毒蠑螈堿哥倫比亞蛙中產(chǎn)生的蝦蟆毒素等等3.有些菌類如真菌也能產(chǎn)生生物堿如：麥角菌(Clavicepspurpurea)

產(chǎn)生的麥角堿四、生物體產(chǎn)生生物堿的量及與環(huán)境之間的關(guān)系1.一般說，生物體產(chǎn)生的生物堿的量都較低，大多少于1%2.少數(shù)的含量較高如：紅金雞納樹的樹皮中的生物堿含量達(dá)10—15%3.也有含量極微的如：前面介紹過的美登堿含量?jī)H0.000002%4.與環(huán)境之間的關(guān)系(1)不同環(huán)境條件下同一種植物，生長(zhǎng)在不同的環(huán)境條件下，由于自然條件的不同，其生物堿的含量存在著較大的差別(2)同一環(huán)境條件下同一種植物，即使生長(zhǎng)在相同的環(huán)境條件下，由于生長(zhǎng)季節(jié)的不同，其生物堿的含量也存在著較大的差別

闡述生物堿的含量與環(huán)境之間的關(guān)系，主要是提醒大家，在今后開發(fā)資源的過程中，必須注意這些問題，以取得最大的效益第二節(jié)生物堿的類型目前已經(jīng)分純并已知結(jié)構(gòu)的生物堿，約10,000種左右由于生物堿的種類繁多，化學(xué)結(jié)構(gòu)又相對(duì)復(fù)雜，因此，不同的學(xué)者有不同的分類方法1.有按來源分類的如：來源于長(zhǎng)春花的，就稱為長(zhǎng)春花生物堿來源于麻黃的，就稱為麻黃生物堿易了解生物堿來源于什么生物體一、生物堿的分類方法缺點(diǎn)就是對(duì)這種生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)不太清楚2.有按生源途徑分類的一般將生物堿分成10大類，每大類中又分幾組這種分類反映出生物堿的生物合成途徑以及它們之間的相互關(guān)系，對(duì)人工合成生物堿及探討生物堿與生物的系統(tǒng)發(fā)育、進(jìn)行基因工程研究等有一定的理論意義缺點(diǎn)就是對(duì)這種生物堿既不知道它來源于哪種生物又不知道它的化學(xué)結(jié)構(gòu)3.有按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類的一般也將生物堿分成15大類，每大類中又分幾組這種分類易了解生物堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)，但對(duì)其來源于什么天然物即生物體發(fā)生困難二、生物堿(alkaloids)的基本類型1.有機(jī)胺類(amines)舉例一在南美的一些地方，當(dāng)?shù)鼐用裼幸环N宗教儀式，他們把一種植物切成碎片，讓居民咀嚼，則居民可見神仙或神仙托夢(mèng)這種植物是什么呢？經(jīng)植物分類學(xué)家鑒定，它是一種南美產(chǎn)的仙人掌及同屬植物其拉丁學(xué)名為：

Lophophorawilliamsii(Anhaloniuswilliamsii)當(dāng)?shù)氐耐撩Q之為：mescal后來，有一位名叫Heffeter的藥理學(xué)者，為了驗(yàn)證這個(gè)植物的作用，用南美仙人掌植物,切下5片（約16克）煎煮后服下根據(jù)Heffeter自己親身體驗(yàn)，他寫道：初感惡心頭痛，3小時(shí)后，覺得書本上五顏六色，若是閉眼則感五彩條紋在眼前繚繞通過，大約持續(xù)5小時(shí)，之后完全喪失時(shí)間意識(shí)那么我們要問，南美仙人掌植物中到底含有什么東西？是什么物質(zhì)在起作用呢？經(jīng)研究，發(fā)現(xiàn)這些植物中含有一種稱為mezcaline的生物堿這種生物堿的結(jié)構(gòu)現(xiàn)已清楚即：舉例二裸子植物中，有一種稱為麻黃的植物，它是我國(guó)特產(chǎn)而聞名世界的一種中藥，早在四千年以前就用作發(fā)汗藥和平咳止喘良藥，到今天還是常用的中藥之一麻黃的種類很多，作藥用的主要是：草麻黃(EphedrasinicaStapf.)

木賊麻黃(E.equisetinaBge.)麻黃植物中到底是什么物質(zhì)在起作用呢？經(jīng)過提取、分離，知這種植物中含有許多生物堿其中，有一種即：麻黃生物堿(ephedrine)具較強(qiáng)的生物活性結(jié)構(gòu)如下：另有一種植物：益母草(LeonurusheterophyllusSweet)舉例三從字面上看，大家一定知其含義中醫(yī)認(rèn)為：益母草能活血調(diào)經(jīng)、利尿消腫，主治婦科疾病及產(chǎn)后子宮收復(fù)從這種植物也提取、分離到一些生物堿，其中，leonurine是它的有效成分結(jié)構(gòu)如下：舉例四有人在研究受病原真菌感染的馬鈴薯塊莖后發(fā)現(xiàn)，該植物能產(chǎn)生一些植物保衛(wèi)素(phytoalexin)從化學(xué)結(jié)構(gòu)看，是一類肉桂酰鄰氨基苯甲酸的衍生物結(jié)構(gòu)如下：avenanthramideA2.喹啉類(quinoline)(1)母核結(jié)構(gòu)金雞納樹(Cinchonaledgeriana

Moens)這種植物已提及過幾次，隸屬于Rubiaceae(茜草科)最初南美人發(fā)現(xiàn)用金雞納樹的樹皮煎煮液可以治療瘧疾，這以后受到各國(guó)重視從這種植物先后提取、分離到約30種生物堿，從結(jié)構(gòu)上看，大多為奎寧類生物堿那么，奎寧生物堿(quinine)是怎樣的？除了用于瘧疾的治療外，還發(fā)現(xiàn)奎寧鹽能用作解熱藥、陣痛促進(jìn)藥、避孕藥等，而它的立體異構(gòu)體---奎寧丁(quinidine)在治療持續(xù)性心律失常病癥非常有效3.異喹啉類(isoquinoline)（1）母核結(jié)構(gòu)由這個(gè)母核結(jié)構(gòu)衍生的生物堿種類非常之多由于衍生的種類很多，所以結(jié)構(gòu)類型也非常之多，這里，舉例說明它的主要類型（2）舉例一清熱燥濕、瀉水解毒其抗菌消炎的物質(zhì)基礎(chǔ)到底是什么呢？經(jīng)研究，黃連及同屬植物含有許多生物堿R1=HR2=CH3jatrorrizine(藥根堿)R1=CH3R2=CH3palmatineR1=CH3R2=Hcolumbamine其中的掌葉藥根堿(palmatine)加氫后，成為消旋四氫掌葉藥根堿(dltetrahydropalmatine)消旋四氫掌葉藥根堿因從Papaveraceae

CorydalisturtschaninoviiBess.f.YanhusuoY.H.ChowetC.C.Hsu（延胡索）及同屬其它植物中提取、分離到，所以，又稱延胡索乙素(corydalineB)這種天然化合物具有顯著的鎮(zhèn)痛作用，經(jīng)制成商品后，稱之為顱通定，在臨床上，現(xiàn)可代替morphine，用于治療內(nèi)臟疾病的銳痛（3）舉例二從阿片中，已經(jīng)分出數(shù)十種生物堿，其中多為異喹啉類(isoquinoline)如：可待因(codeine)又稱甲基嗎啡與嗎啡的作用相似，但效果較弱，久用也會(huì)上癮蒂巴因(thebaine)也稱二甲基嗎啡它的作用麻醉效果小，而痙攣?zhàn)饔脧?qiáng)，這種作用與阿片中其它生物堿的作用正好相反在1874年，倫敦圣瑪麗醫(yī)院的英國(guó)化學(xué)家懷特（C.RWright）從嗎啡中加入醋酸而得到一種白色結(jié)晶粉末。當(dāng)時(shí)在狗身上試驗(yàn)，立即出現(xiàn)了虛脫、恐懼和困乏等一些癥狀。

曾經(jīng)成功研制出阿司匹林的德國(guó)拜耳公司的化學(xué)家霍夫曼（FelixHoffmann)發(fā)現(xiàn)，這種化合物比嗎啡的鎮(zhèn)痛作用高4～8倍，以后人們發(fā)現(xiàn)它不僅止痛效果好，且迷幻極樂感更強(qiáng)，同時(shí)更兼有非凡的提神作用。1898年，在沒有經(jīng)過徹底的臨床檢驗(yàn)的情況下，拜爾公司將它以非上癮性嗎啡大批量生產(chǎn)投入市場(chǎng)，當(dāng)時(shí)的目的是為了治療嗎啡成癮者，并且作為強(qiáng)度麻醉劑去推銷。

這種新藥被正式定名為海洛因（heroin）該名取自德文heroisch一字，意思是“英雄式的新發(fā)明”。和人們希望嗎啡能治好鴉片造成的毒癮的想法一樣，起初人們又把海洛因當(dāng)成戒除鴉片及嗎啡毒癮的藥物，海洛因甚至還曾經(jīng)被用作兒童止咳藥。但是人們很快就發(fā)現(xiàn)海洛因比嗎啡的水溶性更大，吸收亦更快，且其脂溶性也較大，易通過血腦屏障進(jìn)人中樞發(fā)揮作用，而它本身的成癮性更強(qiáng)烈。它對(duì)個(gè)人和社會(huì)所導(dǎo)致的危害后果，已遠(yuǎn)遠(yuǎn)地超過了其醫(yī)用價(jià)值。各國(guó)很快取消了海洛因在臨床上的應(yīng)用。1912年在荷蘭海牙召開的鴉片問題國(guó)際會(huì)議上，到會(huì)代表一致贊成管制鴉片、嗎啡和海洛因的販運(yùn)。

然而，海洛因并沒有就此而消失，這種鴉片家族中的最純精品因其效價(jià)高，用量少和走私方便，成為非法使用最多的毒品，從而吸引著越來越多的癮君子，它的蹤跡已遍布全世界，因而刺激其產(chǎn)量大幅度增長(zhǎng)。

海洛因的合成，不僅沒有成為藥品造福人類,反而成了危害人類的“白色瘟疫”。

海洛因(heroine)其麻醉作用和成癮性最強(qiáng)4.吲哚類(indole)（1）基本母核由這種結(jié)構(gòu)衍生的生物堿也非常之多，而且結(jié)構(gòu)相對(duì)較復(fù)雜，據(jù)以前的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，約有1000多種（2）舉例一人們發(fā)現(xiàn)一種很有趣的現(xiàn)象，在大麥田里，很少有其它雜草生長(zhǎng)對(duì)于這種現(xiàn)象，有眼光的科技工作者必定會(huì)去進(jìn)行研究。至于是誰第一個(gè)研究，沒進(jìn)行考證。但研究后發(fā)現(xiàn)，大麥植物會(huì)分泌一種次生代謝產(chǎn)物影響其它植物的生長(zhǎng)發(fā)育，從而使自身能很好地生長(zhǎng)那么，這是一種什么樣的代謝產(chǎn)物呢？經(jīng)對(duì)大麥植物進(jìn)行提取、分離和鑒定，發(fā)現(xiàn)是一種吲哚類生物堿—蘆竹堿(gramine)正因?yàn)橛羞@個(gè)發(fā)現(xiàn)，人們知道植物與植物之間也存在著各種關(guān)系不可肯定地說，也許是這種發(fā)現(xiàn)，從而促進(jìn)除草劑的發(fā)明和使用現(xiàn)在，一般把這種能抑制其它植物的生長(zhǎng)的天然化合物稱之為：異株克生劑（3）舉例二蟾蜍的耳后腺，一般認(rèn)為有毒經(jīng)過研究，發(fā)現(xiàn)蟾蜍的耳后腺內(nèi)含有許多天然化合物，其中有：蟾蜍堿(bufotenine)解毒、消腫、強(qiáng)心（4）舉例三有一種菌，稱為麥角菌(ClavicepspurpureaTul.)作用:致幻、發(fā)狂這種菌寄生在禾本科植物花的子房周圍并形成菌核而這種菌核我國(guó)很早就有利用，主要用于產(chǎn)后的子宮復(fù)原從這種菌核中，經(jīng)提取、分離、精制，得到12種之多的吲哚類生物堿結(jié)構(gòu)如下：其中的麥角新堿(ergometrine)就有前面所說的作用5.莨菪烷類(tropane)（1）基本母核從結(jié)構(gòu)看，是由吡咯啶和哌啶合成的雜環(huán)（2）舉例一洋金花（DaturametelL.）全株有劇毒其葉、花、籽均可入藥,味辛性溫,藥性鎮(zhèn)痛麻醉、止咳平喘。主治咳逆氣喘、面上生瘡、脫肛及風(fēng)濕、跌打損傷，還可作麻藥。三國(guó)時(shí)著名的醫(yī)學(xué)家華佗發(fā)明的麻沸散的主要有效成分就是曼陀羅。

由于曼陀羅花屬劇毒，國(guó)家限制銷售，特需時(shí)必經(jīng)有關(guān)醫(yī)生處方定點(diǎn)控制使用。曼陀羅中所含藥用成分可使肌肉松弛，汗腺分泌受抑制，因此古人將此花所制的麻醉藥取名為“蒙汗藥”。曼陀羅花、根、果實(shí)等含有的天仙子堿等生物堿具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)靜效果，但如使用劑量太大，就會(huì)精神錯(cuò)亂、意識(shí)模糊產(chǎn)生幻覺、昏迷麻痹等等的中毒反應(yīng)。莨菪堿(hyoscyamine)解痙攣、鎮(zhèn)痛、解有機(jī)磷中毒及散大瞳孔等作用目前，臨床上使用的阿托品(atropine)，其結(jié)構(gòu)與莨菪堿(hyoscyamine)一樣，只不過是莨菪堿為左旋體，而阿托品為消旋體，作用效果一樣（3）舉例二南美出產(chǎn)的一種植物古柯(Erythroxyloncoca)及同屬植物的葉，當(dāng)?shù)赜米髀樽硭?。從這種植物的葉中，可以得到另外的一些生物堿—古柯堿(cocaine)又稱可卡因結(jié)構(gòu)如下：6.咪唑類(imidazole)（1）基本母核（2）舉例PilocarpusjaborandiiHolmes從這種植物及同屬其它植物中分離得到一種生物堿—毛果蕓香堿(pilocarpine)強(qiáng)烈的發(fā)汗劑、治療青光眼、拮抗阿托品的作用7.嘌呤類(purine)（1）基本母核（2）舉例一香菇(LentinusedodesSing.)大家都學(xué)過植物學(xué)(Botany)，又學(xué)過微生物學(xué)(Microbiology)這兩門課程，那么，香菇是屬于哪一個(gè)界(Kingdom)？哪一個(gè)門(Division)？哪一個(gè)綱(Class)？流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常食用香菇的人群，患心腦血管疾病的比例較低研究的結(jié)果表明，香菇雖含有較多成分，但其中有一種成分具有生物活性，從其化學(xué)結(jié)構(gòu)看，也屬于生物堿類因基本結(jié)構(gòu)框架為嘌呤類，故稱為香菇嘌呤(eritadenine)經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)和臨床研究證明，這種天然化合物確有顯著降低血液中膽固醇、甘油三酯、磷脂的生物活性有了這種生物活性，藥物學(xué)家把它做成易于吸收的衍生物，供臨床用于治療動(dòng)脈硬化（3）舉例二當(dāng)今世界三大飲料是什么？茶葉從分類學(xué)看屬于山茶科(Theaceae)山茶科(Theaceae)有什么特征呢？常綠木本、單葉互生、花五基數(shù)、雄蕊多數(shù)，成數(shù)輪且多為數(shù)束，著生在花瓣上應(yīng)該說我國(guó)是世界上最早發(fā)現(xiàn)茶樹和利用茶樹的國(guó)家，并有“世界茶王國(guó)”之稱到了19世紀(jì)中葉，英國(guó)人R.Fortune曾先后4次來我國(guó)調(diào)查種茶和制茶技術(shù)，同時(shí)帶走大量茶苗和技工并在印度和斯里蘭卡建立了茶園和茶廠到了20世紀(jì)初，我國(guó)逐漸失去了“世界茶王”的寶座。如1988年，我國(guó)茶葉出口量次于印度、斯里蘭卡和印度尼西亞，位居第四位從茶葉中，得到許多化合物，其中的一些生物堿應(yīng)該說是茶葉的活性成分即：theophylline(茶堿)從生物活性看，主要是利尿的作用caffeine(咖啡因)有興奮、強(qiáng)心、利尿等作用咖啡現(xiàn)在巴西為世界上最大的咖啡生產(chǎn)和出口國(guó)，我國(guó)海南、廣東、廣西、云南和臺(tái)灣等地有栽培咖啡(CoffealibericaBull.exHien)隸屬于茜草科(Rubiaceae)咖啡內(nèi)也含有許多化合物，其中最主要的化合物是生物堿，即：caffeine(咖啡因)可可可可(TheobromacacaoL.)屬于梧桐科(Sterculiaceae)可可原產(chǎn)于南美北部和墨西哥南部，Theobroma在當(dāng)?shù)匾鉃椤吧系鄣氖澄铩保覈?guó)海南、廣西、云南和臺(tái)灣等地有栽培可可種子富含脂類、蛋白質(zhì)和淀粉，其中的油是制造巧克力的主要原料可可種子也含生物堿，即：theobromine第三節(jié)生物堿(alkaloids)的通性（一）物理性狀1．從得到的生物堿純品（單體化合物）來看，大多數(shù)為結(jié)晶形固體，少數(shù)為非結(jié)晶形的粉末硫酸阿托品2．也有少數(shù)的生物堿純品為液體nicotine3．味苦（二）顏色1．一般說來，生物堿無色2．少數(shù)有色如：berberine堿性強(qiáng)度一般用酸式離解指數(shù)pKa表示（三）酸堿性1.從目前得到的生物堿來看，大多數(shù)具有堿性有機(jī)堿的pKa大小順序一般是:胍基>季銨堿>脂肪胺基>芳雜環(huán)(吡啶)>酰胺基2.生物堿的堿性強(qiáng)弱與其分子結(jié)構(gòu)有很大的關(guān)系3.如果生物堿的分子中帶有酚性羥基或羧基，則會(huì)具有酸堿兩性反應(yīng)（四）溶解度arecaidine(檳榔次堿)是開展生物堿研究的關(guān)鍵內(nèi)容1．常用溶劑的極性次序?yàn)?從小到大)石油醚<環(huán)已烷<苯<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<正丁醇<丙酮<丙醇<乙醇<甲醇<水<含鹽水2．溶劑與天然成分極性相似對(duì)照極性強(qiáng)弱溶劑名稱天然成分大類非極性（親脂性）溶劑石油醚、環(huán)已烷、汽油、苯、甲苯等油脂、揮發(fā)油、植物甾醇（游離態(tài)）、某些生物堿、親脂性強(qiáng)的香豆素等弱極性溶劑氯仿游離生物堿等弱極性溶劑乙醚樹脂、內(nèi)酯、黃酮苷元、醌類、游離生物堿及醚溶性有機(jī)酸等中等極性溶劑乙酸乙酯極性較小的苷類（單糖苷）中等極性溶劑正丁醇極性較大的苷類（二糖、三糖苷）等極性溶劑丙酮、丙醇、乙醇、甲醇生物堿及其鹽類、有機(jī)酸及其鹽類、苷類、氨基酸、鞣質(zhì)、某些單糖等強(qiáng)極性溶劑水氨基酸、蛋白質(zhì)、糖類、水溶性生物堿、胺類、鞣質(zhì)、苷類、無機(jī)鹽等3．大多數(shù)的游離生物堿極性較小不溶或難溶于水，能溶于如乙醇、丙酮、乙醚、氯仿、苯等有機(jī)溶劑4．生物堿鹽類極性較大大多易溶于水及乙醇，不溶或難溶于有機(jī)溶劑5．當(dāng)然，也有一些例外（1）游離生物堿能溶于有機(jī)溶劑，也能溶于水

如：麻黃堿（2）季銨類生物堿（3）游離生物堿溶于水，其鹽類在冷水中反而難溶

如：小檗堿（4）有少數(shù)生物堿鹽類能溶于有機(jī)溶劑

如：鹽酸奎寧（五）沉淀反應(yīng)大多數(shù)的生物堿與一些特殊試劑（現(xiàn)在多稱為生物堿沉淀試劑）反應(yīng)，生成難溶性的沉淀如：Dragendorff試劑（碘化鉍鉀試劑BiI3·KI）利用沉淀反應(yīng)：

1.可以檢測(cè)是否存在生物堿?2.也可以檢測(cè)是否提取完全?3.還可以精制生物堿

4.再根據(jù)產(chǎn)生沉淀的顏色、形態(tài)等還可以幫助鑒定生物堿常見的生物堿沉淀試劑在一些教科書、專著、文獻(xiàn)、資料中都可以查閱到須注意的問題是：在鑒定是否存在生物堿時(shí)，不能憑一次的反應(yīng)就斷定有生物堿的存在（六）顯色反應(yīng)有一些生物堿能與一些試劑（現(xiàn)稱為生物堿顯色試劑）反應(yīng)，產(chǎn)生不同的顏色，從而可以鑒定某種生物堿常用的顯色試劑有很多如：Marquis試劑(0.2ml20%甲醛與10ml濃硫酸混合液)第四節(jié)生物堿(alkaloids)的提取一、生物堿的預(yù)實(shí)驗(yàn)1．方法要求2．天然產(chǎn)物化學(xué)成分的預(yù)試驗(yàn)的流程已知時(shí)未知時(shí)天然物粗粉5~10g加水50~100ml水提取液檢查是否含單糖、多糖、鞣質(zhì)、皂苷、氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)等10倍量石油醚石油醚提取液檢查是否含萜類、甾體、油脂、揮發(fā)油等10倍量95%乙醇醇提液回收乙醇濃縮液（分成2份）用乙醇溶解醇溶液檢查是否含鞣質(zhì)、蒽醌甾體、三萜等用酸提酸提液檢查是否含生物堿等不溶物乙酸乙酯溶解液乙酸乙酯溶解5%NaOH溶液振搖乙酸乙酯液檢查是否含萜類、內(nèi)酯、強(qiáng)心苷等堿水液檢查是否含有機(jī)酸、酚類等3.生物堿預(yù)實(shí)驗(yàn)溶液的制備（1）水浸液取粉碎的粉末約5克，加50ml蒸餾水，在50--60℃的水浴上加熱1小時(shí)左右，過濾，濾液即可做預(yù)實(shí)驗(yàn)

取粉碎的粉末約5克，加50ml95%乙醇，在90℃的水浴上加熱1小時(shí)左右，過濾，濾液濃縮至糖漿狀，用少量5%的鹽酸溶解，取鹽酸水溶液即可做預(yù)實(shí)驗(yàn)4.預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果檢查（1）沉淀反應(yīng)檢查（2）顯色反應(yīng)檢查（2）醇提液二、生物堿的提取過程（一）生物堿的存在狀態(tài)1.一般說來，大多數(shù)的是以生物堿鹽的形式存在2.有的因堿性較弱，則以游離生物堿的形式存在3.還有的與糖結(jié)合成生物堿苷(甙)的形式存在4.甚至還有的以生物堿酯的形式存在(二)生物堿的提取方法1.酸水提取法(1)常用0.1--1%的HCl、

H2SO4、CH3COOH(2)滲濾法(3)冷浸法(4)方法的優(yōu)缺點(diǎn)(5)解決的辦法2.醇類溶劑提取法（1）常用醇類乙醇、甲醇、酸性醇濃度：95%或60-80%（2）提取的方法加熱回流提取2—3次滲濾法室溫提?。?）提取后的處理方法3.有機(jī)溶劑提取法（1）生物堿鹽形式存在的加堿水濕潤(rùn)，使生物堿游離出來（2）提取的方法連續(xù)回流提取法滲濾法（3）提取的流程粉末物10%NH4OH或Na2CO3加有機(jī)溶劑提取液（有機(jī)）殘?jiān)?%的酸水提取有機(jī)溶劑酸水液有機(jī)溶劑洗滌有機(jī)溶劑酸水層加堿水總生物堿4.一般揮發(fā)性生物堿的提?。?）水蒸氣蒸餾法提?。?）升華法提取第五節(jié)生物堿的分離、純化一、純化上面提取得到的總生物堿中或多或少還可能存在一些雜質(zhì)，要想得到在較純的生物堿則必須進(jìn)行純化純化的方法很多，但主要還是利用生物堿的溶解度性質(zhì)總生物堿粗品（游離生物堿）加入酸水（酸化）生物堿鹽（溶于水）過濾（可除去一些脂溶性雜質(zhì)）濾液加入堿水（堿化）游離生物堿（易溶于有機(jī)溶劑）加入有機(jī)溶劑（如氯仿等）生物堿上述過程重復(fù)幾次總生物堿粗品（游離生物堿）加入酸水（酸化）生物堿鹽（溶于水）加入有機(jī)溶劑（如氯仿等）生物堿鹽（易溶于水）加入堿水（堿化）生物堿（易溶于有機(jī)溶劑）加入有機(jī)溶劑（如氯仿等）生物堿上述過程重復(fù)幾次二、分離和精制上述純化后的生物堿，還是混合性的總生物堿，要得到某一單一成分，則需分離和精制分離和精制的方法也很多，常用的有如下幾種：1．結(jié)晶法（1）原理天然物中的化合物，如果在常溫下是固體物質(zhì)的，則大多都具有結(jié)晶化的通性再根據(jù)結(jié)晶性化合物在溶劑中的溶解度的不同，達(dá)到分離、精制的目的如：延胡索中延胡索乙素生物堿的分離延胡索塊根粉末10%的氨水濕潤(rùn)、混勻堿化粉末（含游離生物堿）有機(jī)溶劑提取（如苯等）有機(jī)溶劑提取液酸化（如2%的鹽酸提取數(shù)次）至用沉淀試劑無反應(yīng)為此鹽酸液（生物堿鹽）有機(jī)溶劑放置、過濾濾液沉淀用熱水抽提水液氨水堿化堿化水液乙醚提取乙醚提取液濃縮、放置結(jié)晶性沉淀母液延胡索乙素[消旋四氫掌葉藥根堿(dltetrahydropalmatine)]顱通定，在臨床上，現(xiàn)已代替morphine，用于治療內(nèi)臟疾病的銳痛又如：麻黃堿(ephedrine)與偽麻黃堿(pseudoephedrine)的分離有機(jī)溶劑提取液（游離生物堿）2%的草酸溶液有機(jī)溶劑草酸溶液（生物堿鹽）減壓濃縮結(jié)晶性沉淀母液草酸麻黃堿2.制備衍生物這種方法主要是利用生物堿分子中帶有不同的功能團(tuán)，采用化學(xué)反應(yīng)的方法，制成衍生物，從而可以達(dá)到分離的目的如：morphineandcodeine3．分餾法對(duì)于液體生物堿，可采用該方法4．層析法當(dāng)用一些簡(jiǎn)便的方法不能達(dá)到分離的目的時(shí)，往往需采用層析的方法來分離層析的方法很多（1）當(dāng)分離的量較少時(shí)可采用制備性的薄層層析、高效液相層析（2）當(dāng)分離的量較多時(shí)可采用柱層析、離子交換層析、凝膠層析等（3）當(dāng)為液體或?yàn)橛鰺岵环纸獾纳飰A時(shí)可采用氣相層析第六節(jié)生物堿(alkaloids)的鑒定

和結(jié)構(gòu)式的測(cè)定當(dāng)分離出的生物堿是單一成分時(shí)，那么就可以進(jìn)行這一天然化合物的鑒定和結(jié)構(gòu)式的測(cè)定第七節(jié)生物堿的生物合成途徑一、生物合成途徑研究簡(jiǎn)況

對(duì)于這方面的歷史情況考察得不多，但總的情況是：在以前，科學(xué)家們對(duì)生物合成途徑研究，主要是根據(jù)化學(xué)反應(yīng)理論進(jìn)行推測(cè)和建立假說。在目前真正了解生物合成途徑后，發(fā)現(xiàn)這些早期的推測(cè)和假說是非常正確的，這是一個(gè)令人驚訝的現(xiàn)象二、生物合成途徑研究方法1.結(jié)構(gòu)清楚后，通?？梢阅骋惶囟ǖ那绑w化合物提出生源學(xué)說2.然后進(jìn)行試驗(yàn)，將放射性標(biāo)記的前體注射到產(chǎn)生代謝產(chǎn)物的生物體內(nèi)并分離純化代謝產(chǎn)物3.最后提出一個(gè)從前體至代謝物的生物合成途徑三、生物合成途徑的舉例通過生物合成途徑研究后，現(xiàn)在可以肯定地說，多數(shù)生物堿是通過氨基酸代謝而衍生的以大麥芽堿為例：苯丙氨酸酪氨酸酪胺N—甲基酪胺再以morphine為例：現(xiàn)已知道，它的前體是酪氨酸酪氨酸多巴轉(zhuǎn)氨作用+多巴胺3,4-二羥基苯丙酮酸norlaudanosoline(降勞丹素)reticuline(香荔枝堿)[O]salutaridinesalutaridiol氫化-H2OThebaine(蒂巴因)可待因酮水解氫化codeine(可待因)morphine-CH3第八節(jié)生物堿與藥物開發(fā)一、結(jié)構(gòu)與療效

通過對(duì)天然產(chǎn)物的提取、分離和闡明化學(xué)結(jié)構(gòu)后，如果知有生物活性，有機(jī)化學(xué)家和藥物化學(xué)家就會(huì)對(duì)它們進(jìn)行結(jié)構(gòu)和療效關(guān)系方面的研究，同時(shí)，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，尋找療效更高、結(jié)構(gòu)更為簡(jiǎn)單并且可大量生產(chǎn)的新型化合物二、先導(dǎo)化合物（leadcompound）是指：具有特征結(jié)構(gòu)和生理活性并可通過結(jié)構(gòu)改造優(yōu)化其生理活性的化合物

舉例：cocaine→procaine又如：morphine→dolantin第三章黃酮體(flavonoids)第一節(jié)概述一、概念把具有C6-C3-C6基本母核結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物稱黃酮體二、特點(diǎn)1.基本結(jié)構(gòu)組成黃酮體類化合物的最簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)是:γ—吡喃酮(γ—pyrone)最簡(jiǎn)單的衍生物是：色原酮(chromone)或苯駢γ-吡喃酮(benzo-γ-pyrone)而2位上接一苯環(huán)，則成為黃酮(flavone)或2-苯基色原酮(2-benzochromone)2.研究較早、較成熟（1）由于分布較廣、有的含量又較高、且易得到結(jié)晶，故是較早被人類發(fā)現(xiàn)的一類天然產(chǎn)物（2）又因結(jié)構(gòu)較簡(jiǎn)單，結(jié)構(gòu)鑒定和全合成研究也開展得較早，故也是研究較成熟的一類物質(zhì)3.大多數(shù)有非常顯著的生物活性三、分布從目前已得到的黃酮體化合物情況看，這類化合物主要分布于植物界因?yàn)檫@類化合物在植物的生長(zhǎng)、發(fā)育、開花、結(jié)果以及抵御病蟲害的侵入等方面有著重要的作用如：植物花、葉等的顏色，與植物體內(nèi)含有黃酮體化合物有關(guān)第二節(jié)黃酮體的基本類型對(duì)于黃酮體(flavonoids)基本類型的劃分，不同的科學(xué)工作者，有著不同的分類方法如按化學(xué)結(jié)構(gòu)分，一般將黃酮體分為13大類一、黃酮類(flavones)1.基本結(jié)構(gòu)2.舉例有一種中成藥，名為銀黃片主要用于治療呼吸道疾病其中有天然的化學(xué)成分--黃芩苷(baicalin)有一種植物就叫Scutellariabaicalensis(黃芩)經(jīng)分析，這種植物的根含有的有效成分主要為黃芩苷(baicalin)經(jīng)藥理、臨床證明：黃芩苷(baicalin)有抗菌、降壓、解毒等方面的作用近年來，又發(fā)現(xiàn)有降轉(zhuǎn)氨酶(GPT)的作用二、黃酮醇類(flavonols)1.基本結(jié)構(gòu)2.舉例槐樹(SophorajaponicaL.)這種植物的花蕾很像一粒米，故把它的花蕾稱為槐米槐米可作中藥，主要用于尿血、吐血、血痢、高血壓等疾病的治療經(jīng)研究，這種花蕾中主含一種天然化合物，即蕓香苷(rutin)又稱蘆丁，而且含量高達(dá)30%左右R=蕓香糖（鼠李糖α1—6葡萄糖）主要用于治療毛細(xì)血管脆弱引起的出血癥另外，也用于高血壓的輔助治療劑三、異黃酮類(isoflavones)1.基本結(jié)構(gòu)2.舉例Leguminosae(豆科)植物中，有一種名叫Puerarialobata(野葛)的植物其根富含優(yōu)質(zhì)淀粉，可做成各種食品除可做成各種食品外,野葛的根和花:能解熱透痧、生津止渴、解毒、止瀉等。同時(shí)，種子可榨油對(duì)野葛的根進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)含有許多黃酮體化合物這些黃酮體化合物的藥理和臨床研究表明：它們具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、增加冠脈流量及降低心肌耗氧量等方面的作用現(xiàn)在,已分離出大豆素(daidzein)、大豆苷(daidzin)、葛根苷(puerarin)等大豆素葛根苷大豆苷四、雙黃酮類(biflavonoids)1.基本結(jié)構(gòu)由兩分子黃酮聚合而成黃酮與黃酮之間的鍵連方式有C—C、C—O—C2.舉例銀杏(Ginkgobiloba)是我國(guó)特有的著名孑遺植物現(xiàn)廣泛栽培于世界各地，雖然如此，但我國(guó)的資源擁有量仍居世界第一種仁（白果）供食用及藥用，同時(shí)葉也供藥用從銀杏葉中提取、分離出多種的黃酮類化合物銀杏素(ginkgetin)異銀杏素(isoginkgetin)白果素(bilobetin)銀杏中的總黃酮具有解痙、降壓、擴(kuò)張冠狀血管等作用五、查耳酮類(chalcones)1.基本結(jié)構(gòu)OH-H+鄰羥基（6，--羥基）查耳酮2.舉例CompositaeorAsteraceae

（菊科）中有一種植物叫紅花(Carthamustinctorius)原產(chǎn)中亞，因其藥用價(jià)值較高，現(xiàn)我國(guó)各地有栽培從花中得到的油，稱為紅花油主要用于跌打損傷、散瘀止痛而從種子中得到的油稱為紅花子油經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)，這些油有降低膽固醇和高血脂、軟化和擴(kuò)張血管、防衰老、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等作用紅花油具有那么多作用，其物質(zhì)基礎(chǔ)是什么呢？經(jīng)過深入研究發(fā)現(xiàn)，除了油之外，其有效成分中還含有黃酮類化合物即：紅花苷（carthamin）經(jīng)對(duì)紅花苷(carthamin)進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)紅花苷(carthamin)的含量以及它的變化與花期有關(guān)（1）當(dāng)紅花在開花初期時(shí)，花冠呈淡黃色此時(shí)，主要含無色的雙氫黃酮類化合物——新紅花苷(neo-carthamin)及微量的紅花苷(carthamin)（2）在開花中期，花冠呈深黃色此時(shí)，主要含黃色的紅花苷(carthamin)（3）在開花后期，或者是在采收干燥時(shí)，花逐漸變成紅色或深紅色這時(shí)紅花苷(carthamin)受植物體中氧化酶的作用，氧化成紅色的醌式紅花苷(carthamone)正是由于紅花有軟化和擴(kuò)張血管、防衰老、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌等方面的作用，所以，紅花的提取物還可用于制作軟膏、搽劑、潤(rùn)膚劑等，甚至還可作為人造奶油的原料第三節(jié)、黃酮體的生物活性一、在治療心腦血管疾病方面的活性如從銀杏葉、葛根、山楂、兒茶、槐米、紅花等植物中得到的黃酮類化合物二、在抗菌方面的活性如從黃芩、木犀草等植物中得到的黃酮類化合物三、在治療肝臟疾病方面的活性如水飛薊等四、在抗癌方面的活性如黃柏、兒茶等五、在雌性激素樣方面的活性如葛根、金雀藤等六、止咳、平喘、祛痰等方面的活性如從杜鵑、芒果等植物中得到的黃酮類化合物七、殺蟲等方面的活性如從毛魚藤等植物中得到的黃酮類化合物第四節(jié)黃酮體的通性一、物理性狀從目前得到的黃酮體化合物來看，大多為結(jié)晶性固體，只有少數(shù)為無定形的粉末二、顏色黃酮類化合物的顏色一般來說為黃色，但也有其它顏色決定黃酮類化合物的顏色主要與下面的原因有關(guān)1．分子中是否存在交叉共軛體系以黃酮為例：色原酮時(shí)：無色但是，在2—位上引入苯環(huán)后，即形成共軛體系，而且通過電子轉(zhuǎn)移、重排，使共軛鏈延長(zhǎng)，因而表現(xiàn)出顏色2．助色團(tuán)(-OH-OCH3

等)的數(shù)目3．助色團(tuán)取代的位置7-位，4’-位引入-OH或-OCH3

等供電子基后，則因促進(jìn)電子轉(zhuǎn)移、重排，從而使這類化合物的顏色加深花色苷及苷元的顏色與pH有關(guān)pH<7顯紅色pH8.5顯紫色pH>8.5顯蘭色三、酸堿性1．堿性黃酮類化合物的分子中，其γ--吡喃酮環(huán)上的1--位氧原子，是醚的結(jié)構(gòu)，有孤立的電子對(duì)存在，故表現(xiàn)出微弱的堿性。正因?yàn)橛辛诉@一性質(zhì)，過去把黃酮體化合物稱為黃堿素有微弱的堿性，則可與強(qiáng)酸反應(yīng)，生成烊鹽2．酸性HClH2O（1）黃酮類化合物分子中，多有酚羥基取代，故顯酸性正因?yàn)橛羞@一性質(zhì)，易溶于堿性水溶液、吡啶、甲酰胺及二甲基甲酰胺等（2）酸性的強(qiáng)弱與酚羥基取代的數(shù)目及位置有關(guān)根據(jù)這一性質(zhì)，則可用pH梯度萃取法對(duì)黃酮類化合物的進(jìn)行分離四、溶解度1．苷元一般說來，游離黃酮（苷元）難溶或不溶于水；易溶于甲醇、乙醇、醋酸乙酯、乙醚等有機(jī)溶劑但有些情況需注意：（1）花色苷元（花青素），因以離子形式存在，所以具有鹽的通性，也就是說，花色苷元在水中的溶解度較大（2）苷元上若接的-OH數(shù)越多，則增加在水中的溶解度2．黃酮苷一般易溶于水、甲醇、乙醇等強(qiáng)或較強(qiáng)極性溶劑中，難溶或不溶于醋酸乙酯、乙醚等有機(jī)溶劑五、顯色反應(yīng)黃酮類化合物的顯色反應(yīng)主要與分子中的酚羥基及γ-吡喃酮環(huán)有關(guān)1．還原反應(yīng)舉例說明如：四氫硼鈉（鉀）反應(yīng)

(NaBH4KBH4)操作過程1）取樣品1-2mg，溶于甲醇中2）加NaBH410mg3）滴加1%的HCl結(jié)果：二氫黃酮類化合物顯紅色其它的黃酮類化合物均不產(chǎn)生紅色，而顯亮黃色2．金屬鹽類試劑的絡(luò)合反應(yīng)(1)反應(yīng)原理黃酮體化合物的分子結(jié)構(gòu)中有：?？膳c鋁鹽、鉛鹽、鋯鹽、鍶鹽、鎂鹽等試劑反應(yīng)，生成有顏色的配位化合物(2)舉例說明如：鋯鹽常用試劑：2%ZrOCl2甲醇溶液操作過程1）在樣品溶液中加入

2%ZrOCl2甲醇溶液2）則溶液會(huì)產(chǎn)生黃色—紅色的沉淀上述的反應(yīng)主要用于鑒別黃酮體化合物分子中鄰位羥基與羰基或間位羥基與羰基的存在上述兩種結(jié)構(gòu)生成的鋯絡(luò)合物，在酸性條件下，其穩(wěn)定性不同。正因?yàn)槿绱?，又可用此反?yīng)鑒定到底是C3—OH還是C5—OH在上述產(chǎn)生的顏色反應(yīng)中再加入2%枸櫞酸甲醇溶液后：1）黃色不褪，說明是C3—OH2）黃色褪去，同時(shí)加水稀釋，轉(zhuǎn)為無色，則說明沒有C3—OH，而有C5—OH存在3．硼酸顯色反應(yīng)反應(yīng)原理黃酮體化合物的分子結(jié)構(gòu)中有：1）在無機(jī)酸或有機(jī)酸存在的情況下，可以與硼酸（H3BO3）反應(yīng)，生成亮黃色2）在草酸存在下，則顯黃色并帶綠色熒光3）在枸櫞酸丙酮液存在的情況下，也顯黃色，但無熒光4．堿性試劑顯色反應(yīng)（1）反應(yīng)原理黃酮體化合物中，有一些化合物在堿性溶液中易開環(huán)，轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的異構(gòu)體，同時(shí)產(chǎn)生顏色反應(yīng)(2)舉例說明OH-H2O第五節(jié)黃酮體的提取一、概述1．熟悉黃酮體化合物的結(jié)合狀態(tài)（1）一般說來，在花、葉、果等組織中，多以黃酮苷的形式存在（2）而在莖、藤、根等堅(jiān)硬的木部組織中，多以游離黃酮體的形式存在2．熟悉黃酮體化合物的理化性質(zhì)二、材料的預(yù)處理以前在生物堿的提取中曾講過，提取之前要進(jìn)行粉碎或浸漬為了防止黃酮體被酶作用的可能性，特別是黃酮苷被水解的可能性，故需進(jìn)行一些預(yù)處理常用的方法：1）煮沸2）快速干燥三、提取方法（一）溶劑提取法1.單一目的的提取(1)游離黃酮體化合物的提取1）一般用極性較小的有機(jī)溶劑提取如：氯仿、乙醚、苯等進(jìn)行提取2）一些極性稍大的游離黃酮的提取，可用極性稍大的有機(jī)溶劑提取。如：丙酮、甲醇、乙醇等進(jìn)行提取，也可用極性稍大的混合溶劑進(jìn)行提取如甲醇：水=1：1（2）黃酮苷類的提?、僖话阌脧?qiáng)極性溶劑提取如：水、甲醇、乙醇等提取或用混合溶劑提取舉例：生物體粉末石油醚脫脂脫脂粉末甲醇（加熱提取三次）合并甲醇提取液減壓濃縮，回收甲醇濃縮液熱水反復(fù)處理（苷類）水溶液（苷類）過量的飽和醋酸鉛溶液沉淀懸浮于甲醇甲醇液H2S↓并過濾濾液調(diào)pH至中性，并濃縮

濃縮液用熱水溶解濾液（黃酮苷即析出）②熱水提取法一般提取黃酮苷用，特別是多糖苷類多用此法③花色苷及花色苷元的提取在提取時(shí)，加入少量酸（如0.1%鹽酸）2.系統(tǒng)提取當(dāng)我們研究的天然物不知含有哪類黃酮體或者不管什么黃酮體化合物都希望提取的話，多采取系統(tǒng)的提取方法即采用一種以上的溶劑依次進(jìn)行提取的方法如:黃芩根中含有許多黃酮體化合物，可依次采用乙醚、乙醇、水進(jìn)行提?。ǘA提取、酸沉淀法主要利用黃酮體化合物易溶于堿水，經(jīng)酸化后，又可沉淀而析出這一性質(zhì)（三）活性炭吸附法主要用于對(duì)黃酮苷類的提取和純化以流程來說明：處理過的生物體粉末甲醇提取醇提液回收甲醇濃縮液過濾濾液加入活性炭，攪拌靜置活性炭混合體用沸甲醇洗脫甲醇液活性炭混合體沸水水溶液活性炭混合體7%酚水酚水液活性炭混合體15%酚醇溶液（四）離子交換法因?yàn)殛?、陰離子交換樹脂均可吸附黃酮體化合物第六節(jié)黃酮體的分離、純化上述不管哪種方法得到的提取物，大多含有許多種類的黃酮體化合物，一般稱為總黃酮要想知道是哪一類的黃酮體化合物，就要對(duì)總黃酮進(jìn)行分離和純化分離和純化主要依據(jù)黃酮類化合物的以下性質(zhì)：A．極性大小的不同可以利用吸附或分配原理進(jìn)行分離B．酸性強(qiáng)弱的不同可以利用pH梯度萃取法進(jìn)行分離C．分子大小的不同可以利用凝膠分子篩進(jìn)行分離D．分子中某些特殊結(jié)構(gòu)的不同可以利用金屬鹽絡(luò)合能力的不同進(jìn)行分離一、層析法層析法如同上次講到的那樣，有許多的方法，在黃酮體化合物的分離、純化的過程中，常用的是柱層析柱層析常用的吸附劑、載體或者說填充物主要有：1．硅膠2．纖維素粉3．聚酰胺二、凝膠電泳法這種方法在分離游離黃酮時(shí)，主要是利用吸附作用的大小而達(dá)到分離目的吸附的強(qiáng)度與游離酚羥基的數(shù)目有關(guān)而在分離黃酮苷時(shí)，則主要是利用分子篩的作用達(dá)到分離目的三、梯度pH萃取法這種方法非常適用于黃酮苷元的分離、純化1．原理利用游離黃酮苷元酸性強(qiáng)弱的不同進(jìn)行分離和純化2．萃取液（常用試劑）常用5%NaHCO3、5%NaCO3、0.2%NaOH、4%NaOH水溶液3．萃取過程(1)先將混合物溶于有機(jī)溶劑中（如乙醚）(2)依次用上述的萃取液萃取7,4’-二-OH溶于5%NaHCO3中7-或4’-OH溶于5%NaCO3一般-OH5-或3-OH不同濃度的NaOH中四、根據(jù)分子中某些特殊官能團(tuán)進(jìn)行分離舉例：具有鄰二酚羥基的黃酮類化合物，可被中性醋酸鉛沉淀無鄰二酚羥基的黃酮類化合物，還留在提取液中第七節(jié)黃酮體的提取、分離舉例黃芩(ScutellariabaicalensisGeorgi)一種常用的清熱解毒中藥黃芩根（1公斤)(粉碎）乙醚提取乙醚提取物黃芩渣上聚酰胺柱，氯仿洗黃棕色油狀物第一黃色層第二黃色層上聚酰胺柱，乙醇洗第一色帶第二色帶在甲醇重結(jié)晶黃芩新素在80%乙醇重結(jié)晶漢黃芩素在甲醇重結(jié)晶黃色結(jié)晶TLC檢測(cè)黃芩素第二黃色層黃芩渣