第四章 固體制劑1課件

9第四章固體制劑-Ⅰ2第四章固體制劑－Ⅰ9第四章固體制劑-Ⅰ2Contents固體制劑概述1散劑與顆粒劑2膠囊劑與滴丸劑3膜劑49第四章固體制劑-Ⅰ2一、概述常用的固體制劑：散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑膜劑9第四章固體制劑-Ⅰ2特點生產(chǎn)成本較低穩(wěn)定性好使用攜帶方便前處理單元相似臨床應(yīng)用廣泛體內(nèi)過程相似特點9第四章固體制劑-Ⅰ2固體制劑的體內(nèi)吸收途徑固體制劑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解過程吸收片劑+++膠囊劑+++顆粒劑-++散劑-++混懸劑-++溶液劑--+9第四章固體制劑-Ⅰ2固體劑型的制備工藝流程圖粉碎過篩混合造粒顆粒劑散劑片劑藥物壓片膠囊劑attention9第四章固體制劑-Ⅰ2重點混合度流動性充填性9第四章固體制劑-Ⅰ21、粉碎是借助機械力將大塊固體物質(zhì)碎化為適當程度的一種操作過程。粉碎部分地破壞物質(zhì)間內(nèi)聚力，將機械能轉(zhuǎn)化為表面能。對粉碎粒子的作用力包括：剪切力、擠壓力、撞擊力、研磨力、壓縮力等。9第四章固體制劑-Ⅰ2藥典所用藥篩(國標)篩號篩孔內(nèi)徑（μm,平均值）一號篩2000±70二號篩850±29三號篩355±13四號篩250±9.9五號篩180±7.6六號篩150±6.6七號篩125±5.8八號篩90±4.6九號篩75±4.19第四章固體制劑-Ⅰ2粉末分等最粗粉指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末；粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末；中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末；細粉指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于

95％的粉末；最細粉指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末；極細粉指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末。9第四章固體制劑-Ⅰ2粉碎機械（1）、球磨機依靠圓球自筒內(nèi)一定高度呈拋物線落下撞擊物料，及物料、球、壁之間的研磨及滾壓作用，實現(xiàn)粉碎。影響粉碎的因素：進料速度、轉(zhuǎn)速、球的重量和直徑、物料性質(zhì)、物料的高度、球磨機的傾斜角度。9第四章固體制劑-Ⅰ2特點：1.密閉系統(tǒng)，達到無菌、無塵的要求;粉碎時間長，不易清洗。2.適用于有毒、刺激性、揮發(fā)性及貴重藥品;干法、濕法均適用。9第四章固體制劑-Ⅰ2使用注意事項1、轉(zhuǎn)速2、藥粉裝載量3、球體大小與密度9第四章固體制劑-Ⅰ2（2）、錘式粉碎機錘式磨式一種撞擊式粉碎機，幾乎用于任何類型的粉碎操作。結(jié)構(gòu)：主要部件為高速轉(zhuǎn)子，轉(zhuǎn)子上固定著多個懸掛的錘。原理：從頂部或中央加入的物料，由于離心力作用被錘擊碎，或與沿圓筒形外殼裝置的板撞擊而破碎，粉碎到一定程度的顆粒由粉碎室底部安裝的篩網(wǎng)中漏出。9第四章固體制劑-Ⅰ2（3）、萬能粉碎機原理：依靠齒盤（轉(zhuǎn)子）與齒圈（室蓋）之間的高速相對運動產(chǎn)生離心力，經(jīng)撞擊、剪切、摩擦以及物料之間的沖擊等聯(lián)合作用將物料粉碎，借轉(zhuǎn)子產(chǎn)生的氣流過篩分出。特點：1.成品粒徑為：80-100目；2.適合粉碎各種干燥的非組織性藥物；3.粘性、低熔點、揮發(fā)性、熱敏性藥物不適合；4.產(chǎn)熱量大。9第四章固體制劑-Ⅰ2粉碎作用粉碎類別進料粒徑（mm）產(chǎn)品粒徑（mm）粉碎設(shè)備粗粉500-40050-5圓錐粉碎機中粉50-55-0.1錘式粉碎機細粉5-20.1萬能粉碎機、球磨機微粉0.2低于0.01流能磨、膠體磨9第四章固體制劑-Ⅰ22、過篩篩分法（sievingmethod)是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進行分離的方法。篩分的目的是為了獲得較均勻的粒子群藥篩沖眼篩編制篩工業(yè)振動篩振蕩篩9第四章固體制劑-Ⅰ23、混合混合的目的：使各種性質(zhì)不同的粉體組成為均一的混合物，便于制粒?；旌系姆椒ǎ哼^篩混合研磨混合攪拌混合混合的機理：

1.對流混合--由于容器自身或漿葉的旋轉(zhuǎn)造成粉粒體大范圍從一處向另一處移動。

2.擴散混合--由于相鄰粉粒體相互交換位置而引起的局部混合。

3.剪切混合--由于粉粒體各層之間的速度差而發(fā)生的各粉粒層之間的剪切分離，伴隨發(fā)生的混合。9第四章固體制劑-Ⅰ2混合機械1、槽形混合機：2、V型混合機：3、三維運動混合機：9第四章固體制劑-Ⅰ24、制粒制粒的目的：1.增加流動性和可壓性，利于操作。2.有利于保持藥物的穩(wěn)定性，不易氧化，分解。3.可得到定量的藥物劑量，即相互不分離，保證藥效。9第四章固體制劑-Ⅰ2一般分為干法制粒和濕法制粒兩類。濕法制?？梢苑譃橹栖洸?、制濕顆粒、濕粒干燥三步；干法制粒是粉末的混合物通過加壓而不需要熱和溶媒的一種制粒方法。9第四章固體制劑-Ⅰ2濕法制粒機械制粒機包括：搖擺式顆粒機高速攪拌制粒機一步造粒機9第四章固體制劑-Ⅰ2劑型Ⅰ：散劑一、概述散劑（Powders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。其分類有如下三種方法：①按組成藥味分類，可分為單散劑與復散劑；②按劑量情況分，可分為分劑量散與不分劑量散；③按用途分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等。9第四章固體制劑-Ⅰ2特點:①粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；②外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用；③貯存、運輸、攜帶比較方便；④制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。飛散性、附著性、團聚性、吸濕性、刺激性9第四章固體制劑-Ⅰ2制備物料前處理→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝儲存將物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。根據(jù)用途不同:一般的散劑能通過6號篩(100目，125μm)的細粉含量不少于95%；難溶性藥物、兒科或外用散能通過7號篩(120目，150μm)的細粉含量不少于95%；眼用散應(yīng)全部通過9號篩(200目，75μm)等9第四章固體制劑-Ⅰ2工藝1、分劑量是將混合均勻的物料，按劑量要求分裝的過程。常用的方法：目測法、重量法、容量法。2、包裝與儲存：重點在于防潮－CRH。包裝材料：紙、塑料袋、玻璃瓶－透濕指數(shù)P。包裝方法：折疊法或使用市售包裝袋、工業(yè)化包裝儲存：密封儲存具有水溶性的藥物粉末在較低相對濕度環(huán)境時一般不吸濕，但當提高相對濕度到某一定值時，能迅速增加稀釋量，此時的濕度稱臨界相對濕度9第四章固體制劑-Ⅰ2質(zhì)量檢查1）均勻度取供試品適量置光滑紙上平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤，無花紋、色斑。2）水分

取供試品照水分測定法測定，除另有規(guī)定外，不得超過9.0％。3）裝量差異4）衛(wèi)生學檢查9第四章固體制劑-Ⅰ2ATTAINTIONPLEASE含小劑量或劇毒藥物的散劑－等量倍增含液體或浸膏等的散劑－吸收劑含共熔成分的散劑－避免共熔混合的比例9第四章固體制劑-Ⅰ2劑型Ⅱ：顆粒劑顆粒劑（Granules）又稱沖劑或沖服劑是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑,亦有壓成塊狀的沖劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑(水/酒)、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。9第四章固體制劑-Ⅰ2特點（1）與散劑相比，飛散性、附著性、團聚性、吸濕性等均較少；（2）服用方便，可根據(jù)需要制成色、香、味具全的顆粒劑；（3）可對顆粒劑進行包衣，使顆粒劑具有防潮性、緩釋性或腸溶性等，但必須保證包衣的均勻性；（4）多種顆?；旌蠒r易發(fā)生離析現(xiàn)象，從而導致劑量不準確。9第四章固體制劑-Ⅰ2制備粉碎混合制粒包裝制粒：干法、濕法、流化制粒等制粒后進行整粒和分級包裝前進行質(zhì)檢分劑量TEXT9第四章固體制劑-Ⅰ2劑型Ⅲ：膠囊劑膠囊劑(capsules)系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)囊材中而制成的固體制劑。9第四章固體制劑-Ⅰ2用法：一般供口服，也有用于其他部位的，如直腸、陰道、植入等（少）囊材：多以明膠（類型）為原料制成，現(xiàn)在也用甲基纖維素、海藻酸鈣（或鈉鹽）、聚乙烯醇、變性明膠及其他高分子材料，以改變膠囊劑的溶解性能。分類：硬膠囊劑、軟膠囊劑（膠丸）、腸溶膠囊劑和速釋、緩釋與控釋膠囊劑9第四章固體制劑-Ⅰ29第四章固體制劑-Ⅰ2特點（1）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性；（2）藥物在體內(nèi)起效快、生物利用度高；（3）液體藥物固體化；（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。9第四章固體制劑-Ⅰ2不宜制備成膠囊劑的情況①能使膠囊壁溶解的液態(tài)藥劑，如藥物的水溶液或乙醇溶液；②易溶性及小劑量的刺激性藥物，因其在胃中溶解后局部濃度過高會刺激胃黏膜；③容易風化的藥物，可使膠囊壁變軟；④吸濕性強的藥物，可使膠囊壁變脆。9第四章固體制劑-Ⅰ21、硬膠囊劑：硬膠囊制備：溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理腸溶膠囊制備方法普通膠囊和鎖口膠囊(分單鎖口和雙鎖口兩種)，目前多使用鎖口式膠囊?？漳z囊的規(guī)格：000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，一般常用的是0~5號。9第四章固體制劑-Ⅰ2制備膠囊灌裝：膠囊板膠囊灌裝機9第四章固體制劑-Ⅰ29第四章固體制劑-Ⅰ2質(zhì)量檢查膠囊劑的質(zhì)量應(yīng)符合藥典“制劑通則”項下對膠囊劑的要求：1.外觀膠囊外觀應(yīng)整潔，不得有粘結(jié)、變形或破裂現(xiàn)象，并應(yīng)無異臭。硬膠囊劑的內(nèi)容物應(yīng)干燥、松緊適度、混合均勻。2.水分硬膠囊劑內(nèi)容物的水分，除另有規(guī)定外，不得超出9.0%。9第四章固體制劑-Ⅰ23.裝量差異每粒裝量與平均裝量相比較，超出裝量差異限度的不得多于2粒，并不得有一粒超出限度一倍(平均裝量為0.3g以下，裝量差異限度為±10.0%；0.3g或0.3g以上，裝量差異限度為±7.5%)。4.崩解度與溶出度膠囊劑作為一種固體制劑，通常應(yīng)作崩解度、溶出度或釋放度檢查，除另有規(guī)定外，應(yīng)符合規(guī)定。凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的膠囊不再檢查崩解度。9第四章固體制劑-Ⅰ2由膠囊劑的囊材性質(zhì)所決定，包裝材料與儲存環(huán)境如濕度、溫度和貯藏時間對膠囊劑的質(zhì)量都有明顯的影響。一般應(yīng)選用密閉性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在小于25℃、相對濕度不超過45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。包裝與儲存9第四章固體制劑-Ⅰ22、軟膠囊定義：將一定量的液體藥物直接包封，或?qū)⑺幬锶芙饣蚍稚⒃谶m宜的賦形劑中制備成溶液、混懸液、乳狀液或半固體狀物密封于球形或橢圓形的軟質(zhì)囊中制成的，也稱膠丸。軟膠囊劑的囊材也是由明膠、增塑劑、防腐劑、遮光劑、色素等成分組成的。制備軟膠囊劑的方法有滴制法和壓制法兩種9第四章固體制劑-Ⅰ2藥物與附加劑對軟膠囊劑質(zhì)量的影響對蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑均可填充。注意：液體藥物若含水5%或為水溶性、揮發(fā)性、小分子有機物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材軟化或溶解；醛可使明膠變性，因此，均不宜制成軟膠囊。液態(tài)藥物pH以2.5～7.5為宜，否則易使明膠水解或變性，導致泄漏或影響崩解和溶出，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。9第四章固體制劑-Ⅰ2制備方法滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機完成。滴制時，膠液、藥液的溫度、滴頭的大小、滴制速度、冷卻液的溫度等因素均會影響軟膠囊的質(zhì)量。壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。9第四章固體制劑-Ⅰ2滴制法9第四章固體制劑-Ⅰ2壓制法9第四章固體制劑-Ⅰ29第四章固體制劑-Ⅰ29第四章固體制劑-Ⅰ2劑型Ⅳ：滴丸劑定義：固體或液體藥物與適當物質(zhì)（一般稱為基質(zhì))加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。目前