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文檔簡(jiǎn)介
1/1免疫耐受在過(guò)敏中的角色第一部分免疫耐受定義及機(jī)制 2第二部分免疫耐受在過(guò)敏中的作用 4第三部分中樞耐受和外周耐受的區(qū)別 6第四部分耐受喪失的誘因和后果 8第五部分過(guò)敏反應(yīng)中耐受的調(diào)節(jié) 11第六部分耐受誘導(dǎo)的治療應(yīng)用 13第七部分耐受性免疫療法原理及進(jìn)展 16第八部分免疫耐受在過(guò)敏研究中的重要性 18
第一部分免疫耐受定義及機(jī)制關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)免疫耐受定義
1.免疫耐受是一種免疫系統(tǒng)對(duì)特定抗原或物質(zhì)產(chǎn)生無(wú)反應(yīng)或抑制反應(yīng)的現(xiàn)象。
2.免疫耐受有助于防止免疫系統(tǒng)針對(duì)人體自身無(wú)害的物質(zhì)(自我抗原)產(chǎn)生錯(cuò)誤反應(yīng),從而引發(fā)自身免疫性疾病。
3.免疫耐受是維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)和預(yù)防過(guò)度炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制。
免疫耐受機(jī)制
1.中央耐受:在胸腺內(nèi)發(fā)生,未成熟的T細(xì)胞與自體抗原相互作用,并在此過(guò)程中心臟細(xì)胞或凋亡。
2.外周耐受:在外周組織中發(fā)生,成熟的T細(xì)胞與外周抗原相互作用,被抑制或誘導(dǎo)凋亡。
3.免疫抑制性細(xì)胞:如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)、B細(xì)胞和髓樣抑制細(xì)胞(MSC),在免疫耐受的建立和維持中發(fā)揮重要作用。免疫耐受定義
免疫耐受是指免疫系統(tǒng)在不損害宿主機(jī)體的情況下,對(duì)自身抗原或外來(lái)抗原產(chǎn)生特異性無(wú)反應(yīng)狀態(tài)。其目的是防止自身免疫和不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng),從而維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。
免疫耐受機(jī)制
免疫耐受的機(jī)制是復(fù)雜的且多方面的,涉及多個(gè)細(xì)胞和分子參與。主要機(jī)制包括:
1.克隆刪除:
在骨髓或胸腺的發(fā)育階段,T細(xì)胞和B細(xì)胞會(huì)接觸到自身抗原。那些對(duì)自身抗原有高親和力的T細(xì)胞和B細(xì)胞將被清除,從而防止其成熟并對(duì)自身抗原產(chǎn)生反應(yīng)。
2.克隆無(wú)能:
一些T細(xì)胞和B細(xì)胞雖然能夠識(shí)別自身抗原,但它們對(duì)抗原的反應(yīng)能力較弱。這些細(xì)胞可能缺乏必要的共刺激信號(hào),或者表達(dá)抑制受體,使它們無(wú)法被完全激活。
3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg):
Treg是一類抑制性T細(xì)胞,它們能夠抑制其他T細(xì)胞的活化。Treg表達(dá)Foxp3轉(zhuǎn)錄因子,它們通過(guò)產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子和直接接觸等機(jī)制來(lái)抑制免疫反應(yīng)。
4.免疫抑制細(xì)胞:
巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞能夠抑制免疫反應(yīng)。它們產(chǎn)生活性氧(ROS)、氮氧自由基(NO)和細(xì)胞因子,這些分子可以抑制T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖和活化。
5.免疫檢查點(diǎn)抑制:
免疫檢查點(diǎn)蛋白如PD-1、CTLA-4和LAG-3,能夠抑制免疫細(xì)胞的活化。這些蛋白與配體結(jié)合后,會(huì)向抑制信號(hào)傳導(dǎo),從而限制免疫反應(yīng)。
6.抗原遞呈耐受:
抗原呈遞細(xì)胞(APC)在自身抗原的遞呈中起著關(guān)鍵作用。在耐受狀態(tài)下,APC表達(dá)較低的共刺激分子,并產(chǎn)生抑制性細(xì)胞因子。這會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞活化的減弱和耐受的誘導(dǎo)。
7.免疫記憶耐受:
免疫記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞可以對(duì)抗原產(chǎn)生更強(qiáng)烈的反應(yīng)。然而,在耐受狀態(tài)下,這些記憶細(xì)胞的反應(yīng)能力可能會(huì)受限,從而降低對(duì)后續(xù)抗原暴露的反應(yīng)。
免疫耐受是一個(gè)動(dòng)態(tài)的過(guò)程,受多種因素的影響,包括抗原的性質(zhì)、免疫細(xì)胞的類型、環(huán)境因素和遺傳易感性。免疫耐受的異常會(huì)導(dǎo)致自身免疫疾病或過(guò)敏等不適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)。第二部分免疫耐受在過(guò)敏中的作用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)主題名稱:免疫耐受機(jī)制
1.中央耐受:在胸腺或骨髓中去除自身反應(yīng)性T細(xì)胞和B細(xì)胞,防止它們攻擊自身組織。
2.外周耐受:在脾臟、淋巴結(jié)或外周組織中抑制自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞的活性,防止它們引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。
3.調(diào)節(jié)性細(xì)胞耐受:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和B細(xì)胞抑制其他免疫細(xì)胞的活性,維持免疫平衡。
主題名稱:免疫耐受失衡
免疫耐受在過(guò)敏中的作用
引言
過(guò)敏是一種由免疫系統(tǒng)對(duì)無(wú)害物質(zhì)(過(guò)敏原)過(guò)度反應(yīng)引起的慢性疾病。免疫耐受是一種調(diào)節(jié)機(jī)制,可防止免疫系統(tǒng)攻擊自身或無(wú)害物質(zhì)。在過(guò)敏性疾病中,免疫耐受的喪失或缺陷會(huì)導(dǎo)致對(duì)過(guò)敏原的異常反應(yīng)。
免疫耐受類型
*中央耐受:在骨髓或胸腺中發(fā)生的,清除具有自身反應(yīng)性的免疫細(xì)胞。
*外周耐受:在淋巴組織或外周血中發(fā)生的,可抑制或消除反應(yīng)性免疫細(xì)胞。
免疫耐受與過(guò)敏
1.中央耐受障礙
*對(duì)特定過(guò)敏原的中央耐受缺失會(huì)導(dǎo)致對(duì)該過(guò)敏原的持續(xù)反應(yīng)。
*例如,哮喘患者對(duì)塵螨過(guò)敏,可能是由于針對(duì)塵螨抗原的中心耐受不充分。
2.外周耐受缺陷
*外周耐受的喪失或抑制可導(dǎo)致對(duì)過(guò)敏原的反應(yīng)增加。
*在特應(yīng)性皮炎患者中,對(duì)過(guò)敏原存在缺陷性T細(xì)胞耐受,導(dǎo)致炎癥性反應(yīng)。
3.調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)失衡
*Treg是抑制免疫反應(yīng)的免疫細(xì)胞。
*過(guò)敏性疾病中Treg功能障礙或數(shù)量減少會(huì)導(dǎo)致對(duì)過(guò)敏原的控制性免疫反應(yīng)喪失。
4.樹突狀細(xì)胞(DC)異常
*DC是抗原呈遞細(xì)胞,介導(dǎo)免疫耐受。
*在過(guò)敏性疾病中,DC成熟或功能障礙會(huì)導(dǎo)致耐受性抗原呈遞受損。
5.遺傳因素
*某些基因變異與過(guò)敏性疾病易感性有關(guān)。
*這些變異可能影響免疫耐受機(jī)制的運(yùn)作。
治療策略
免疫耐受在過(guò)敏性疾病中起著至關(guān)重要的作用。以下策略旨在誘導(dǎo)或恢復(fù)免疫耐受:
*免疫治療:通過(guò)反復(fù)接觸過(guò)敏原,逐漸增加耐受性。
*生物制劑:靶向抑制免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子或受體,如白細(xì)胞介素-4(IL-4)、IL-5和免疫球蛋白E(IgE)。
*Treg療法:將功能性Treg輸注到患者體內(nèi),以抑制免疫反應(yīng)。
*抗原特異性耐受誘導(dǎo)(SIT):誘導(dǎo)對(duì)特定過(guò)敏原的針對(duì)性免疫耐受。
結(jié)論
免疫耐受是防止過(guò)敏性反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制。在過(guò)敏性疾病中,免疫耐受機(jī)制的喪失或缺陷會(huì)導(dǎo)致對(duì)過(guò)敏原的異常反應(yīng)。了解免疫耐受在過(guò)敏中的作用對(duì)于開(kāi)發(fā)有效的治療策略至關(guān)重要。通過(guò)誘導(dǎo)或恢復(fù)免疫耐受,我們可以控制免疫反應(yīng)并減輕過(guò)敏癥狀。
參考文獻(xiàn)
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1.在胸腺中發(fā)生,通過(guò)刪除具有自身反應(yīng)性的T細(xì)胞來(lái)建立。
2.涉及T細(xì)胞識(shí)別和抑制自身抗原的髓系細(xì)胞,如樹突狀細(xì)胞。
3.對(duì)于維持自身耐受和預(yù)防自身免疫疾病至關(guān)重要。
【外周耐受】
中樞耐受與外周耐受的區(qū)別
定義:
*中樞耐受:在胸腺內(nèi)建立的免疫耐受,防止免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原產(chǎn)生反應(yīng)。
*外周耐受:在胸腺外建立的免疫耐受,通過(guò)各種機(jī)制抑制或消除對(duì)自身或環(huán)境抗原的免疫反應(yīng)。
發(fā)生部位:
*中樞耐受:胸腺
*外周耐受:脾臟、淋巴結(jié)、骨髓和其他組織
機(jī)制:
中樞耐受:
*T細(xì)胞與胸腺上的髓質(zhì)上皮細(xì)胞(mTEC)呈遞的自身抗原結(jié)合
*T細(xì)胞接受強(qiáng)烈的TCR信號(hào),導(dǎo)致負(fù)選擇(凋亡)或功能性未成熟
*結(jié)果:胸腺排出對(duì)自身抗原具有高親和力的T細(xì)胞
外周耐受:
*涉及多種機(jī)制,包括:
*免疫抑制細(xì)胞:如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)和骨髓抑制細(xì)胞(MDSC)
*抗原提呈細(xì)胞:如髓系衍生的抑制細(xì)胞(MDSC)和未成熟樹突狀細(xì)胞(DC)
*抗體:如阻斷抗原-TCR相互作用的阻斷抗體
*溶解酶:如IDO和TGF-β,可抑制T細(xì)胞功能
功能:
*中樞耐受:維持自我的免疫耐受,防止自身免疫性疾病
*外周耐受:調(diào)節(jié)免疫反應(yīng),預(yù)防或控制過(guò)敏和慢性炎癥
臨床意義:
*中樞耐受缺失會(huì)導(dǎo)致自身免疫性疾病
*外周耐受缺陷會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏、慢性炎癥和自身免疫性疾病
*了解耐受機(jī)制有助于開(kāi)發(fā)新的治療方法,如免疫療法和耐受誘導(dǎo)療法
數(shù)據(jù):
*人類胸腺每年約排出1-2億個(gè)T細(xì)胞,其中大部分是通過(guò)中樞耐受機(jī)制被淘汰的。
*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)約占外周CD4+T細(xì)胞的5-10%,在維持外周耐受中起著至關(guān)重要的作用。
*阻斷抗體(如抗IgE抗體)可用于治療過(guò)敏性疾病,通過(guò)與免疫球蛋白E(IgE)結(jié)合,阻斷IgE-FcεRI介導(dǎo)的肥大細(xì)胞脫顆粒。
結(jié)論:
中樞耐受和外周耐受是免疫系統(tǒng)維持自身免疫耐受和調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的關(guān)鍵機(jī)制。對(duì)這些機(jī)制的深入理解對(duì)于預(yù)防和治療過(guò)敏和自身免疫性疾病至關(guān)重要。第四部分耐受喪失的誘因和后果關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【耐受喪失的誘因】:
1.持續(xù)性抗原暴露:持續(xù)接觸高劑量的抗原,導(dǎo)致免疫細(xì)胞持續(xù)激活,從而破壞耐受狀態(tài)。
2.遺傳因素:某些基因突變或多態(tài)性與耐受喪失有關(guān),例如CTLA-4和PD-1基因。
3.免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞失衡:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)和樹突狀細(xì)胞(DCs)等免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的平衡失調(diào),可導(dǎo)致耐受喪失。
【耐受喪失的后果】:
耐受喪失的誘因和后果
免疫耐受是機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別并不攻擊自身組織或無(wú)害異物的過(guò)程。在過(guò)敏中,對(duì)無(wú)害抗原的耐受喪失導(dǎo)致異常免疫反應(yīng),從而引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)。
耐受喪失的誘因
*遺傳因素:某些基因變異與過(guò)敏的易感性相關(guān),可能影響免疫細(xì)胞的成熟、功能或耐受性。
*環(huán)境因素:
*早期接觸過(guò)敏原:兒童在生命的早期(2-6歲)接觸高水平的過(guò)敏原,增加耐受喪失的風(fēng)險(xiǎn)。
*急性感染:某些病毒或細(xì)菌感染會(huì)破壞免疫耐受,導(dǎo)致過(guò)敏的發(fā)展。
*吸煙:吸煙已被證明會(huì)干擾耐受機(jī)制,增加對(duì)煙草和其他過(guò)敏原的敏感性。
*代謝綜合征:肥胖、胰島素抵抗和高血壓等代謝異常與免疫耐受喪失和過(guò)敏易感性增加有關(guān)。
*免疫失衡:
*Th2反應(yīng)失調(diào):Th2輔助性T細(xì)胞在過(guò)敏中起著關(guān)鍵作用,其過(guò)度激活或失調(diào)會(huì)破壞耐受性。
*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能缺陷:調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)負(fù)責(zé)抑制免疫反應(yīng),它們的缺陷會(huì)導(dǎo)致耐受喪失和過(guò)敏的發(fā)展。
耐受喪失的后果
耐受喪失會(huì)導(dǎo)致針對(duì)無(wú)害抗原的不適當(dāng)免疫反應(yīng),引發(fā)過(guò)敏性炎癥:
*IgE介導(dǎo)反應(yīng):過(guò)敏原接觸后,B細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE抗體,與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面受體結(jié)合,在再次接觸時(shí)引發(fā)組胺和其他促炎因子的釋放,導(dǎo)致過(guò)敏癥狀。
*非IgE介導(dǎo)反應(yīng):某些過(guò)敏反應(yīng)不受IgE介導(dǎo),而是由其他免疫細(xì)胞(如Th2細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞)釋放的炎癥因子介導(dǎo)。
耐受喪失的長(zhǎng)期后果包括:
*慢性炎癥:持續(xù)的過(guò)敏反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥,影響受累組織的結(jié)構(gòu)和功能。
*呼吸道疾病:過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎和鼻竇炎是耐受喪失最常見(jiàn)的表現(xiàn)之一。
*皮膚疾?。禾貞?yīng)性皮炎、濕疹和蕁麻疹等皮膚疾病也與耐受喪失有關(guān)。
*食物過(guò)敏:對(duì)某些食物成分的耐受喪失會(huì)導(dǎo)致食物過(guò)敏反應(yīng),如花生、牛奶和雞蛋過(guò)敏。
*藥物過(guò)敏:耐受喪失也可能導(dǎo)致藥物過(guò)敏,如青霉素和非甾體抗炎藥過(guò)敏。
數(shù)據(jù)支持
*研究表明,在特應(yīng)性皮炎患者中,針對(duì)塵螨抗原的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能受損,與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)。
*一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),兒童時(shí)期接觸高水平的過(guò)敏原與成年期過(guò)敏性疾病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。
*證據(jù)表明,肥胖和胰島素抵抗會(huì)導(dǎo)致Th2細(xì)胞反應(yīng)失調(diào)和耐受喪失,增加過(guò)敏的易感性。第五部分過(guò)敏反應(yīng)中耐受的調(diào)節(jié)關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【免疫耐受的調(diào)節(jié)機(jī)制】
1.耐受誘導(dǎo):免疫細(xì)胞通過(guò)識(shí)別和消除自身抗原,建立免疫耐受。
2.耐受維持:通過(guò)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)和抑制性細(xì)胞因子,維持免疫耐受,防止對(duì)自身抗原產(chǎn)生反應(yīng)。
3.耐受打破:某些因素,如感染、炎癥或環(huán)境觸發(fā)因素,可導(dǎo)致耐受打破,引發(fā)對(duì)自身抗原的反應(yīng),導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。
【輔助性T細(xì)胞的耐受調(diào)節(jié)】
過(guò)敏反應(yīng)中耐受的調(diào)節(jié)
免疫耐受是機(jī)體的一種免疫調(diào)節(jié)機(jī)制,能夠防止機(jī)體對(duì)自身的抗原或無(wú)害的異物產(chǎn)生免疫反應(yīng)。在過(guò)敏反應(yīng)中,免疫耐受的調(diào)節(jié)至關(guān)重要,可以抑制對(duì)特定過(guò)敏原的致敏反應(yīng),從而預(yù)防或減輕過(guò)敏癥狀。
耐受的機(jī)制
免疫耐受的建立涉及多種細(xì)胞和分子機(jī)制,包括:
*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg):Treg是一種免疫抑制性T細(xì)胞,能夠抑制其他T細(xì)胞的增殖和效應(yīng)功能。在過(guò)敏反應(yīng)中,Treg通過(guò)分泌抑制作用細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素-10(IL-10),來(lái)抑制Th2細(xì)胞的活化和免疫球蛋白E(IgE)的產(chǎn)生。
*B細(xì)胞調(diào)節(jié)因子-1(BRF-1):BRF-1是一種由B細(xì)胞產(chǎn)生的可溶性因子,能夠抑制B細(xì)胞的活化和抗體產(chǎn)生。在過(guò)敏反應(yīng)中,BRF-1通過(guò)與B細(xì)胞受體(BCR)結(jié)合,阻止B細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和抗原特異性抗體產(chǎn)生。
*免疫球蛋白G(IgG):IgG是一種阻斷性抗體,能夠與過(guò)敏原結(jié)合,防止其與IgE結(jié)合。這可以阻斷肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE受體,從而抑制脫顆粒和組胺釋放。
*髓系抑制細(xì)胞(MDSC):MDSC是一群異質(zhì)性的骨髓衍生細(xì)胞,具有免疫抑制功能。在過(guò)敏反應(yīng)中,MDSC通過(guò)釋放免疫抑制性細(xì)胞因子和代謝物,抑制T細(xì)胞活化和免疫反應(yīng)。
耐受的誘導(dǎo)
免疫耐受可以通過(guò)多種方法誘導(dǎo),包括:
*抗原特異性免疫耐受:將高劑量的過(guò)敏原暴露給免疫系統(tǒng),可以誘導(dǎo)對(duì)該過(guò)敏原的耐受。這種方法通常用于特異性免疫治療(SIT),其中逐漸增加過(guò)敏原的劑量,以抑制IgE的產(chǎn)生和過(guò)敏癥狀。
*口服耐受:通過(guò)口服途徑攝入低劑量的過(guò)敏原,可以誘導(dǎo)對(duì)該過(guò)敏原的耐受。這主要是通過(guò)誘導(dǎo)Treg細(xì)胞和抑制Th2細(xì)胞反應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
*免疫調(diào)節(jié)劑:一些免疫調(diào)節(jié)劑,如環(huán)孢素、甲潑尼龍和抗白三烯藥物,可以通過(guò)抑制免疫細(xì)胞活化和炎癥反應(yīng),促進(jìn)免疫耐受。
耐受的維持
免疫耐受一旦建立,需要通過(guò)持續(xù)的抗原暴露來(lái)維持。如果抗原暴露不足,耐受可能會(huì)減弱,導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的復(fù)發(fā)。因此,對(duì)于需要長(zhǎng)期耐受的個(gè)體,如患有嚴(yán)重過(guò)敏或哮喘的個(gè)體,持續(xù)的免疫治療或預(yù)防措施是至關(guān)重要的。
影響耐受的因素
多種因素可以影響過(guò)敏反應(yīng)中耐受的建立和維持,包括:
*抗原的性質(zhì):一些過(guò)敏原更難誘導(dǎo)耐受,而另一些則更容易。例如,食物過(guò)敏原通常比吸入性過(guò)敏原更難誘導(dǎo)耐受。
*劑量和持續(xù)時(shí)間:耐受誘導(dǎo)的成功取決于過(guò)敏原的劑量和持續(xù)時(shí)間。高劑量或長(zhǎng)期暴露可以促進(jìn)耐受,而低劑量或短暫暴露則可能無(wú)效。
*個(gè)體差異:不同個(gè)體的免疫反應(yīng)差異很大,這可能會(huì)影響耐受建立的難易程度。某些個(gè)體可能更容易對(duì)特定過(guò)敏原產(chǎn)生耐受,而另一些個(gè)體則可能更難。
通過(guò)理解過(guò)敏反應(yīng)中免疫耐受的角色和調(diào)節(jié)機(jī)制,我們可以開(kāi)發(fā)更有效的策略來(lái)預(yù)防和治療過(guò)敏性疾病。第六部分耐受誘導(dǎo)的治療應(yīng)用關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)【口服耐受誘導(dǎo)】
1.通過(guò)口服少量過(guò)敏原,誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)對(duì)該過(guò)敏原產(chǎn)生耐受,從而緩解過(guò)敏反應(yīng)。
2.已用于治療食物過(guò)敏,例如牛奶和花生過(guò)敏,其有效性和安全性已得到驗(yàn)證。
3.正在探索用于治療其他類型過(guò)敏,如塵螨和花粉過(guò)敏,以擴(kuò)大其治療范圍。
【皮下免疫治療】
耐受誘導(dǎo)的治療應(yīng)用
特異性免疫耐受療法(SIT)
SIT涉及向患者重復(fù)施用引起過(guò)敏的特定過(guò)敏原,以逐漸誘導(dǎo)免疫耐受。有兩種主要的SIT形式:
*皮下免疫療法(SCIT):過(guò)敏原通過(guò)注射液的形式注射到患者皮膚下。
*舌下免疫療法(SLIT):過(guò)敏原以滴劑或片劑的形式放置在患者舌下。
適應(yīng)癥:
*對(duì)單一或少數(shù)過(guò)敏原引起的過(guò)敏。
*過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘或過(guò)敏性結(jié)膜炎。
療效:
*SCIT和SLIT對(duì)過(guò)敏性疾病均有效。
*療程通常需要持續(xù)數(shù)年,但可以顯著改善癥狀和減少藥物需求。
脫敏療法
脫敏療法類似于SIT,但初始劑量較高,增加速度較快。這種方法通常用于對(duì)食物過(guò)敏的治療。
適應(yīng)癥:
*對(duì)食物過(guò)敏,特別是堅(jiān)果、牛奶或雞蛋。
療效:
*脫敏療法可增加患者對(duì)特定食物的耐受性。
*然而,其長(zhǎng)期療效仍有待評(píng)估。
針對(duì)過(guò)敏性哮喘的生物制劑
靶向過(guò)敏性哮喘中關(guān)鍵細(xì)胞因子的生物制劑已顯示出誘導(dǎo)耐受的潛力。這些生物制劑包括:
*白三烯調(diào)節(jié)劑:抑制白三烯的產(chǎn)生,減輕支氣管收縮和炎癥。
*抗IgE抗體:阻斷IgE與肥大細(xì)胞表面的受體結(jié)合,減少組胺釋放。
*抗IL-5抗體:靶向促炎性細(xì)胞因子IL-5,減少嗜酸性粒細(xì)胞的募集。
適應(yīng)癥:
*中度至重度過(guò)敏性哮喘。
療效:
*生物制劑可改善哮喘癥狀、肺功能和生活質(zhì)量。
*它們還可能通過(guò)減少對(duì)其他藥物的需求而誘導(dǎo)耐受。
其他治療方法
*口服耐受誘導(dǎo)(OIT):定期口服引起過(guò)敏的食物或其他過(guò)敏原,以逐漸誘導(dǎo)耐受。
*糞便微生物移植(FMT):從健康個(gè)體向過(guò)敏患者移植糞便微生物,旨在改變腸道菌群,誘導(dǎo)耐受。
展望
耐受誘導(dǎo)療法有望為過(guò)敏患者提供更有效的治療選擇。隨著對(duì)誘導(dǎo)耐受機(jī)制的深入理解和新療法的出現(xiàn),這些療法在過(guò)敏管理中的作用有望進(jìn)一步擴(kuò)大。第七部分耐受性免疫療法原理及進(jìn)展關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點(diǎn)耐受性免疫療法原理
主題名稱:免疫耐受的誘導(dǎo)
1.通過(guò)持續(xù)暴露于低劑量的過(guò)敏原,激活調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg),抑制促炎性T細(xì)胞的反應(yīng)。
2.調(diào)節(jié)性樹突狀細(xì)胞在誘導(dǎo)耐受中發(fā)揮關(guān)鍵作用,它們通過(guò)釋放免疫抑制性細(xì)胞因子,如白細(xì)胞介素-10(IL-10),來(lái)抑制免疫反應(yīng)。
3.耐受性誘導(dǎo)的維持需要持續(xù)的過(guò)敏原接觸,一旦接觸中斷,耐受性可能會(huì)消失。
主題名稱:免疫耐受的機(jī)制
耐受性免疫療法原理
耐受性免疫療法(AIT)是一種通過(guò)反復(fù)給予過(guò)敏原,誘導(dǎo)免疫耐受,從而達(dá)到治療過(guò)敏性疾病的目的。其原理是通過(guò)改變對(duì)過(guò)敏原的免疫應(yīng)答,抑制或阻斷過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生。
AIT的關(guān)鍵在于,在嚴(yán)格控制的條件下,逐漸增加過(guò)敏原的劑量,從極低劑量開(kāi)始,逐漸提高至維持劑量。這個(gè)過(guò)程需要持續(xù)幾個(gè)月到幾年,期間患者必須定期接受注射或舌下含服劑。
AIT誘導(dǎo)耐受的機(jī)制尚不完全清楚,但認(rèn)為涉及以下過(guò)程:
*抗原特異性T細(xì)胞凋亡:AIT可以通過(guò)激活抗原特異性T細(xì)胞的凋亡途徑,減少其數(shù)量。
*調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)誘導(dǎo):AIT可以促進(jìn)Treg的產(chǎn)生和功能,這些Treg能夠抑制對(duì)過(guò)敏原的免疫反應(yīng)。
*抗體組成的改變:AIT可以改變抗體組成的平衡,從促炎性IgG1向抗炎性IgG4轉(zhuǎn)變。
*免疫球蛋白E(IgE)生成抑制:AIT可以通過(guò)抑制IgE生成,減少過(guò)敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用的抗體。
*脫敏:反復(fù)接觸過(guò)敏原可以降低肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞對(duì)過(guò)敏原的敏感性,減少組胺等炎性介質(zhì)的釋放。
AIT的進(jìn)展
近年來(lái),AIT在治療過(guò)敏性鼻炎、哮喘和食物過(guò)敏等過(guò)敏性疾病中取得了顯著進(jìn)展。
針對(duì)過(guò)敏性鼻炎和哮喘的皮下免疫療法(SCIT):
SCIT是AIT中最常見(jiàn)的形式,通過(guò)皮下注射過(guò)敏原進(jìn)行治療。研究表明,SCIT可以有效減輕過(guò)敏性鼻炎和哮喘的癥狀,減少藥物使用和改善患者的生活質(zhì)量。
舌下免疫療法(SLIT):
SLIT是一種更方便的AIT形式,通過(guò)舌下含服含有所需過(guò)敏原的滴劑或片劑進(jìn)行治療。SLIT具有與SCIT相似的療效,但安全性更高,患者耐受性更好。
新型過(guò)敏原和給藥方法:
研究正在探索新的過(guò)敏原和給藥方法,以提高AIT的療效和方便性。例如,重組過(guò)敏原和納米技術(shù)正在被用于開(kāi)發(fā)新的過(guò)敏原制劑。此外,通過(guò)注射器、噴霧劑和貼劑等不同途徑給藥也在被探索。
過(guò)敏原組分免疫療法(ACIT):
ACIT是一種新型的AIT形式,只針對(duì)過(guò)敏原中特定的成分進(jìn)行治療。ACIT療效優(yōu)于傳統(tǒng)的AIT,副作用更少。
AIT的未來(lái)方向:
AIT的研究正在不斷進(jìn)展,未來(lái)的方向包括:
*開(kāi)發(fā)更有效和安全的過(guò)敏原制劑。
*進(jìn)一步闡明AIT誘導(dǎo)耐受的機(jī)制。
*探索AIT與其他治療方法的聯(lián)合治療策略。
*擴(kuò)大AIT用于治療其他類型的過(guò)敏性疾病,如特應(yīng)性皮炎和蕁麻疹。第八部分免疫耐受在過(guò)敏研究中的重要性免疫耐受在過(guò)敏研究中的重要性
免疫耐受概述
免疫耐受是免疫系統(tǒng)對(duì)自我抗原產(chǎn)生無(wú)反應(yīng)狀態(tài)的機(jī)制,從而防止對(duì)自身組織的免疫反應(yīng)。有兩種主要的免疫耐受類型:
*中央耐受:在骨髓或胸腺中產(chǎn)生,通過(guò)刪除對(duì)自身抗原反應(yīng)的免疫細(xì)胞來(lái)建立。
*外周耐受:發(fā)生在淋巴器官和組織中,通過(guò)抑制或調(diào)節(jié)反應(yīng)性免疫細(xì)胞的活性來(lái)維持。
免
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