不同年齡段先天性小耳畸形患者臨床特征研究

1/1不同年齡段先天性小耳畸形患者臨床特征研究1不同年齡段先天性小耳畸形患者臨床特征研究不同年齡段先天性小耳畸形患者臨床特征研究[摘要]目的：

收集先天性小耳畸形患者臨床資料對(duì)不同年齡段小耳畸形患者臨床特征進(jìn)行分析。

方法：

通過(guò)收集2009.03～2010.03于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院外耳整形中心就診的小耳畸形患者臨床資料，建立數(shù)據(jù)庫(kù)并進(jìn)行分析。

結(jié)果：

按出生年代分為3組，不同年齡段之間患側(cè)分布、性別分布及病情分度均無(wú)明顯差異。

結(jié)論：

不同年齡段先天性小耳畸形患者臨床特征相似，提示不同因素導(dǎo)致的先天性小耳畸形可能存在相同的致病機(jī)制。

[關(guān)鍵詞]小耳畸形；臨床特征；病因[中圖分類(lèi)號(hào)]R764.7[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[文章編號(hào)]1008-6455（2012）11-1936-02先天性小耳畸形是耳廓先天性發(fā)育不良，常伴有外耳道閉鎖（CAA）、中耳畸形和頜面部畸形[1]，是繼唇、腭裂之后最為常見(jiàn)的面部畸形。

先天性小耳畸形男性的發(fā)病率高于女性，男女比例約為2：

1[2-3]。

單側(cè)的發(fā)生率高于雙側(cè)的發(fā)生率，右側(cè)高于左側(cè)，統(tǒng)計(jì)分析顯示其比率為右：

左：

雙側(cè)為5：

3：

1。

目前對(duì)于先天性小耳畸形的病因和發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，環(huán)境因素和遺傳因素均被認(rèn)為參與其中。

我們對(duì)不同年齡段的先天性小耳畸形患者臨床特征進(jìn)行了分2析，以試圖為先天性小耳畸形的病因?qū)W研究提供線索。

1資料和方法1.1研究對(duì)象：

2009.03～2010.03于中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院整形外科醫(yī)院外耳整形中心就診的小耳畸形患者共693例，記錄患者的出生時(shí)間（年、月），其中男性508例，女性185例，左側(cè)219例，右側(cè)446例，雙側(cè)28例。

按出生年代分為3組：

出生于1990年以前為組1，出生于1990～1999年為組2，出生于2000年以后為組3。

按耳廓發(fā)育情況分為三度：

Ⅰ度：

耳廓各部分尚可辨認(rèn)，有耳甲腔及外耳道，較正常耳廓為?。虎蚨?，耳廓多數(shù)結(jié)構(gòu)無(wú)法辨認(rèn)，殘耳不規(guī)則，呈花生狀、臘腸狀或舟狀，外耳道常閉鎖；Ⅲ度，殘耳僅為小的皮贅或僅有異位的耳垂。

1.2方法：

應(yīng)用EXCEL軟件建立先天性小耳畸形患者出生時(shí)間數(shù)據(jù)庫(kù)，錄入693例患者的性別、患側(cè)及分度，并按出生年代分為3組，輸出類(lèi)型為EXCEL文件。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：

應(yīng)用SPSS10.3對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用輪廓分析，輪廓分析是比較兩組或多組多變量向量的輪廓是否相同的分析方法，適用于量表中多個(gè)指標(biāo)之間的組間比較。

P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果按出生年代分為3組：

出生于1990年以前為組1，共171例；出生于1990～1999年為組2，共218例；出生于20003年以后為組3，共304例。

表1顯示不同年齡段先天性小耳畸形患者患側(cè)分布，各個(gè)年齡段均顯示單側(cè)患者多于雙側(cè)患者，右側(cè)多于左側(cè)，與先天性小耳畸形患者患側(cè)總體分布相似。

表2顯示不同年齡段先天性小耳畸形患者性別分布，各個(gè)年齡段均顯示男性患者多于女性患者，與先天性小耳畸形患者性別總體分布相似。

表3顯示不同年齡段先天性小耳畸形患者耳廓發(fā)育情況。

進(jìn)一步采用輪廓分析方法分析三組之間性別、患側(cè)及分度之間的差異，平行輪廓檢驗(yàn)顯示F=0.704，P=0.646，可認(rèn)為三組之間的輪廓相平行，即三組之間調(diào)查結(jié)果相互吻合，重合輪廓檢驗(yàn)顯示F=1.193，P=0.304，可認(rèn)為三組之間的輪廓存在重合。

3討論迄今為止對(duì)先天性小耳畸形的病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚。

臨床和基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境和遺傳因素均參與了先天性小耳畸形的發(fā)生和發(fā)展[4-6]。

對(duì)可疑致畸環(huán)境因素的研究手段主要為流行病學(xué)調(diào)查，包括病案系列研究、現(xiàn)況調(diào)查及生態(tài)學(xué)研究等。

上述方法均能從不同側(cè)面反映可疑因素與疾病之間的關(guān)系，但并非所有疾病均可通過(guò)上述方法獲得病因資料，在這種情況下應(yīng)首先進(jìn)行系統(tǒng)的分布研究以發(fā)現(xiàn)危險(xiǎn)因素的線索，以便深入研究。

系統(tǒng)分布研究包括疾病時(shí)間和空間上的分布研究，其中對(duì)先天性畸形出生時(shí)間上分布的研究4已成為先天性畸形病因?qū)W研究的重要內(nèi)容之一，并且為先天畸形的病因?qū)W研究提供了重要線索。

本研究將研究病例按出生時(shí)間段分為三組，在三組之間對(duì)相關(guān)臨床特征進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)不同時(shí)間段出生的先天性小耳畸形患者其臨床特征較為相似，如都是男性多于女性，右側(cè)多于左側(cè)。

三組之中年齡最大者為47歲，年齡最小值為5歲，時(shí)間跨度將近40年，但三組之間仍表現(xiàn)出較好的相似性，其中原因值得深入探討，其原因考慮與環(huán)境因素和發(fā)育因素相關(guān)。

導(dǎo)致先天性小耳畸形的環(huán)境因素包括導(dǎo)致各種化學(xué)物質(zhì)、物理因素、病毒感染等[7]。

這些因素可隨時(shí)間段而變化，不同年代導(dǎo)致畸形的因素可存在一定的不同。

但不同年齡段先天性小耳畸形患者仍表現(xiàn)出了相似的特征，顯示致畸物質(zhì)只是先天性小耳畸形的發(fā)生與發(fā)展的外因，尚需與內(nèi)因即外耳發(fā)育相關(guān)的機(jī)制相結(jié)合才能導(dǎo)致外耳畸形的發(fā)生。

而外耳發(fā)育相關(guān)機(jī)制主要涉及與外耳發(fā)育相關(guān)的基因及其表達(dá)。

不同年齡段先天性小耳畸形患者均表現(xiàn)為男性多于女性。

研究發(fā)現(xiàn)同一基因在不同性別間的表達(dá)可存在差異，如維甲酸代謝基因Cyp26b1，其表達(dá)產(chǎn)物CYP26B1可降解維甲酸成無(wú)活性代謝產(chǎn)物，從而降低維甲酸的致畸作用，Cyp26b1在不同性別胚胎發(fā)育中的表達(dá)存在差異[8]，從而使得不同性別的胚胎對(duì)維甲酸致畸作用的抵抗存在一定的差別。

另外5致畸物質(zhì)對(duì)性激素的影響也是可能原因之一，如雌激素可促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，而維甲酸可拮抗雌激素的這種作用[9]，而且維甲酸的一種異構(gòu)體異維甲酸可拮抗雄激素作用[10]，這些研究提示致畸物質(zhì)可能通過(guò)干擾胚胎發(fā)育過(guò)程中性激素的平衡從而導(dǎo)致畸形發(fā)生過(guò)程中的性別差異。

先天性小耳畸形的另一個(gè)臨床特征是右側(cè)多于左側(cè)。

胚胎發(fā)育過(guò)程中左右不對(duì)稱(chēng)的建立是在第四周，導(dǎo)致左右不對(duì)稱(chēng)的基因包括nodal，pitx2，shh，smad5和splotch等，其中一些與神經(jīng)嵴發(fā)育及耳發(fā)育相關(guān)。

shh是hedgehog家族成員之一，抑制Shh信號(hào)，可導(dǎo)致神經(jīng)嵴干細(xì)胞死亡[11]。

敲除Smad5的小鼠模型顯示聽(tīng)力重度下降，提示smad5與耳發(fā)育相關(guān)[12]。

目前對(duì)胚胎發(fā)育中左右軸的建立和左右不對(duì)稱(chēng)的發(fā)生研究較少，但目前的研究已可以初步將神經(jīng)嵴發(fā)育與左右軸的建立相聯(lián)系。

對(duì)神經(jīng)嵴發(fā)育與左右軸建立之間的聯(lián)系的深入研究可有助于解釋先天性小耳畸形發(fā)生中的左右不對(duì)稱(chēng)現(xiàn)象，并可進(jìn)一步了解先天性小耳畸形的發(fā)病機(jī)制，為先天性小耳畸形的預(yù)防和早期治療提供理論支持。

對(duì)不同年齡段先天性小耳畸形患者臨床特征分析提示我們?cè)谙忍煨孕《尾∫驅(qū)W研究中，不僅要重視對(duì)導(dǎo)致先天性小耳畸形的致畸因素的尋找，更應(yīng)重視外耳的發(fā)育過(guò)程及畸形的發(fā)生機(jī)制的研究，如果能發(fā)現(xiàn)不同致畸因素導(dǎo)致先天性小耳畸形的共同通路，就可不必對(duì)每種致畸因素單獨(dú)采取干6預(yù)手段，而是針對(duì)共同通路采取措施阻斷畸形的發(fā)生及發(fā)展，從而達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)、早期治療，從而降低先天性小耳畸形的發(fā)生及發(fā)展。

本研究所包括的人群只是一定時(shí)間段內(nèi)就診的先天性小耳畸形患者，研究結(jié)果并不一定完全反映整體特征，并且研究是回顧性的，以醫(yī)院為基礎(chǔ)的，缺乏社區(qū)的本底資料。

西方國(guó)家盡管重大出生缺陷的患病率已經(jīng)很低，但對(duì)環(huán)境因素與重大出生缺陷的研究和控制工作依然高度重視，有關(guān)研究相當(dāng)深入：

經(jīng)常開(kāi)展多學(xué)科合作，發(fā)表環(huán)境危險(xiǎn)物與出生缺陷的多中心、大樣本流行病學(xué)研究報(bào)告；對(duì)主要環(huán)境危險(xiǎn)物的致畸作用已深入到分子醫(yī)學(xué)水平；因此我們下一步的工作也應(yīng)該是多中心，多學(xué)科，大樣本，前瞻性的研究，為發(fā)病機(jī)制的深入研究提供更多的線索。

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